兒童反復(fù)呼吸道感染和免疫治療演示文稿目前一頁\總數(shù)五十四頁\編于二點優(yōu)選兒童反復(fù)呼吸道感染和免疫治療目前二頁\總數(shù)五十四頁\編于二點細菌病毒正常低下痊愈重癥感染慢性感染反復(fù)感染常規(guī)抗感染治療機體抗感染免疫功能目前三頁\總數(shù)五十四頁\編于二點兒童免疫治療應(yīng)用的實例

-反復(fù)呼吸道感染

（RecunrentRespirotoryinfection,RRI)定義

指一年以內(nèi)發(fā)生上、下呼吸道感染的次數(shù)過于頻繁，超過一定范圍的呼吸道感染

小兒正處在生長發(fā)育過程，呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，抵御病原體侵入、抗病能力弱目前四頁\總數(shù)五十四頁\編于二點1987年全國小兒呼吸病學(xué)術(shù)會議上

關(guān)于RRI診斷標準注：1.上呼吸道是第1次距第2次至少7天以上。2.若上呼吸道感染次數(shù)不夠，可加上下呼吸道感染的次數(shù)；不足者需觀察一年。年齡（歲）上呼吸道感染（次/年）下呼吸道感染（次/年）0～2733～5626～1452目前五頁\總數(shù)五十四頁\編于二點RRI的病因1.病原體

急性上呼吸道感染90％以上由病毒引起，下呼吸道炎癥50％以上為病毒感染。2.機體因素 小兒呼吸道解剖生理特點及免疫功能發(fā)育不全，尤以嬰幼兒、T細胞數(shù)量少，功能差，吞噬能力低下，嬰幼兒呼吸道分泌物中的溶菌酶、乳鐵蛋白、補體、干擾素等，可抵抗病原體的物質(zhì)含量均較低。3.疾病因素

體弱兒、營養(yǎng)不良、佝僂病、先天性疾病等，更易患RRI且遷延難愈。4.環(huán)境因素

氣候變化，環(huán)境污染，被動吸煙等都易促發(fā)RRI。目前六頁\總數(shù)五十四頁\編于二點1.年齡

6月～2歲多見2.胎次 以第2胎以上發(fā)病率高3.喂養(yǎng) 人工喂養(yǎng)>混合喂養(yǎng)>母乳喂養(yǎng)4.適應(yīng)力 缺乏適應(yīng)外界環(huán)境的能力者5.接觸史

42％患兒有呼吸道感染接觸史6.營養(yǎng)狀況 營養(yǎng)不良是RRI的重要危險因素摘自劉志勤：“對50例RRI患兒病因調(diào)查”RRI的易感因素目前七頁\總數(shù)五十四頁\編于二點一、國內(nèi)材料1.張驥（1995） 報道30例RRI患兒血清IgA、IgG均降低。2.魏宇則（1996） 報道75例RRI患兒唾液SIgA其均低于健 康兒童。3.馮學(xué)斌（1996） 報道92例RRI患兒外周血T細胞亞群CD3、 CD4百分率、CD4/CD8比值及增殖功能低 于正常對照組。4.于貴杰（1994） 報道20例RRI患兒NK細胞活性25.02± 2.99％，與正常對照小兒NK活性40.6± 14.2％比（P<0.01）。RRI的免疫學(xué)表現(xiàn)目前八頁\總數(shù)五十四頁\編于二點二、國外材料（綜合）1.50％患兒T細胞功能缺陷；2.30％的患兒NK細胞活性缺陷和巨噬細胞趨化及吞噬活性障礙；3.66～100％的患兒中性粒細胞趨化功能障礙；4.40％的患兒T細胞對PHA刺激反應(yīng)沒有改變；RRI的免疫學(xué)表現(xiàn)目前九頁\總數(shù)五十四頁\編于二點1.加強鍛煉，增強體質(zhì)2.合理膳食，蛋白質(zhì)，維生素A3.預(yù)防交叉感染4.通風(fēng)及個人衛(wèi)生5.免疫治療 （1）預(yù)防接種 （2）抗體補充，初乳 （3）免疫調(diào)節(jié)劑RRI的治療原則目前十頁\總數(shù)五十四頁\編于二點兒童抗感染免疫治療的基礎(chǔ)免疫組織、細胞與分子物質(zhì)目前十一頁\總數(shù)五十四頁\編于二點tonsilsthymusspleenPeyer’spatchesBonemarrowlymphnodes目前十二頁\總數(shù)五十四頁\編于二點免疫系統(tǒng)的組織結(jié)構(gòu)分化抗原其它受體分子血小板紅細胞分子（MHC分子）肥大細胞系細胞因子（CKs）主要組織相容性粒細胞系皮膚免疫系統(tǒng)識別受體（BCR）其它免疫細胞系補體分子（C分子）B細胞抗原單核細胞系粘膜免疫系統(tǒng)法囊（禽類）識別受體（TCR）淋巴細胞系淋巴結(jié)骨髓Ig分子(Ig)T細胞抗原干細胞系脾臟胸腺分泌型分子膜型分子周圍中樞免疫分子免疫細胞免疫器官目前十三頁\總數(shù)五十四頁\編于二點支氣管肺泡腔中的細胞巨噬細胞最多（占80～90％）淋巴細胞占（10％）中性粒細胞、嗜堿粒細胞、嗜酸粒細胞<1％呼吸道免疫學(xué)特點目前十四頁\總數(shù)五十四頁\編于二點呼吸系統(tǒng)巨噬細胞的分布存在于肺泡表面及肺泡巨噬細胞氣道巨噬細胞 可存在于大小氣道內(nèi)，是一種單核細胞，也可能是肺泡巨噬細胞移行于支氣管腔內(nèi)，或經(jīng)血行運送到支氣管內(nèi)間質(zhì)巨噬細胞 存在肺間質(zhì)內(nèi)，其分泌的介質(zhì)可能與肺間質(zhì)性疫病有關(guān)胸腹腔的巨噬細胞 在免疫作用方面較少目前十五頁\總數(shù)五十四頁\編于二點肺泡巨噬細胞作用吞噬作用加工、傳遞抗原給TC和BC，調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，參與特異性免疫。重要效應(yīng)細胞，致敏細胞，釋放淋巴因子，進一步增強巨噬細胞的殺傷力。與淋巴細胞相互作用，參與Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。產(chǎn)生和利用多種因子，如水解酶、DNA酶、蛋白酶……目前十六頁\總數(shù)五十四頁\編于二點中性粒細胞作用中性粒細胞對病原微生物的作用，與巨噬細胞相同；也是通過趨化、調(diào)理、吞噬、殺滅等過程起作用。中性粒細胞對G-菌及真菌的吞噬作用尤為突出。目前十七頁\總數(shù)五十四頁\編于二點呼吸系統(tǒng)免疫球蛋白的分布及意義摘自陳文彬“免疫缺陷狀態(tài)和反復(fù)呼吸道感染”生物學(xué)活性IgG1IgG2IgG3IgG4IgA/SIgAIgMIgDIgE存在粘膜分泌物中OOOO＋OO胎盤轉(zhuǎn)移＋±＋＋OO？O補體結(jié)合＋＋＋＋＋OO＋＋？O巨噬細胞連結(jié)＋＋＋＋＋±O肥大細胞致敏OOOOOOO＋＋目前十八頁\總數(shù)五十四頁\編于二點IgG亞類IgG由于重鏈特定區(qū)分子結(jié)構(gòu)不同分為四種亞類：IgG1～4。成為血清IgG亞類水平相對穩(wěn)定，在總IgG中，IgG1占60～66%，IgG2占20～30%，IgG3與IgG4≤10%。一般嬰兒在3～6月，IgG濃度最低，隨年齡而增長，7歲約為成人70%，10～13歲為86%，但IgG4發(fā)育較緩,波動性大,一般到青春期才達到成人水平。目前十九頁\總數(shù)五十四頁\編于二點呼吸道粘膜免疫呼吸道免疫器官包括支氣管樹周圍的淋巴結(jié)、淋巴管等、分布在支氣管粘膜下層的淋巴組織，以及肺實質(zhì)的淋巴樣組織及支氣管肺泡細胞。粘膜免疫系統(tǒng)是相對獨立于全身免疫系統(tǒng)，又與全身免疫系統(tǒng)密不可分。粘膜免疫關(guān)系到呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)粘膜屏障作用，在疾病的發(fā)生發(fā)展中有十分重要意義。目前二十頁\總數(shù)五十四頁\編于二點粘膜免疫中的sIgA的作用（一）sIgA由兩個IgA分子，一個分泌片和丁鏈組成，分子量約為400,000。粘膜下和粘膜固有層中有IgA生成細胞，在漿細胞內(nèi)由丁鏈（含胱氨酸的酸性糖蛋白）連接成雙聚體，通過粘膜上皮細胞分泌，與上皮細胞產(chǎn)生的分泌片連接成sIgA，分泌層能增加IgA對蛋白水解酶的抵抗力。IgA不能通過胎盤，一歲時占成人50%，故嬰幼兒易患呼吸道感染。1.阻抑粘附作用：①使病原體發(fā)生凝集②與微生物結(jié)合，阻斷微生物表面特異性結(jié)合點，喪失侵入能力；③此復(fù)合物可刺激粘膜中杯狀細胞分泌大量粘液，起到?jīng)_洗作用。2.溶解細菌作用

SIgA本身無直接殺菌作用，但能激活補體旁路引起細菌溶介。3.調(diào)理吞噬作用通過包裹微生物，能促進細胞的吞噬作用。目前二十一頁\總數(shù)五十四頁\編于二點粘膜免疫中的SIgA作用（二）4.中和病毒和毒素

SIgA不需補體參與即能中和呼吸道病毒，并覆蓋在病毒表面，使其不能吸附于易感上皮細胞表面。5.增加乳鐵蛋白的抑菌效果主要通過抑制與乳鐵蛋白競爭游離鐵的細菌鐵整合劑的產(chǎn)生而起作用。6.免疫排除作用能與吸入空氣中某些抗原物質(zhì)粘附，便于粘液排除。7.局部免疫作用主要限于抗原刺激部位用霧化吸入的疫苗可表現(xiàn)更有效的刺激SIgA產(chǎn)生。目前二十二頁\總數(shù)五十四頁\編于二點其他分子物質(zhì)（一）α-抗胰蛋白酶；溶菌酶 ①由吞噬細菌、粘膜上皮細胞和腺體細胞產(chǎn)生，可直接作用于細菌而起殺菌作用，也可在補體和SIgA的協(xié)同下作用,對細菌起溶解作用。 ②主要作用于G+球菌，亦可強化補體，對G-菌起到殺傷作用。目前二十三頁\總數(shù)五十四頁\編于二點乳鐵蛋白—與細菌爭奪生長所必需的鐵劑，而抑制細菌生長作用；補體—從支氣管灌洗液中可找到C3、C4和C6，C4含量僅為血清的1/30，C6僅為血清的1/100，但在炎癥反應(yīng)時，局部含量增多，在有特異性抗體存在時，補體經(jīng)典途徑激活，對很多G-菌有溶菌、殺菌作用。補體旁路激活不需要抗體參加，其產(chǎn)生早于抗體。其他分子物質(zhì)（二）目前二十四頁\總數(shù)五十四頁\編于二點補體激活途徑經(jīng)典途徑抗原抗體復(fù)合物(聚集的IgG及IgM)C1C4.2C3（趨化作用）C3a（調(diào)理素）C3bC5～9（趨化作用）C5aC（趨化作用）替代途徑細菌粘多糖(聚集IgG4、IgA、IgE+B、D、I、F因子)C3C3b（調(diào)理素）BD（備解素系統(tǒng)）備解素摘自陳文彬“免疫缺陷狀態(tài)和反復(fù)呼吸道感染”C5～9C423bC3b、B、PC1-C4.2C3b、B目前二十五頁\總數(shù)五十四頁\編于二點人免疫球蛋白激活補體的能力種類亞類經(jīng)典途徑替代途徑IgGIgG1++－IgG2+－IgG3+++－IgG4－－IgM?++++－IgAIgA1－+IgA2－+IgD?－－IgE?－+亞Fab－－途F(ab’)2－+徑Fc++摘自：陳紅等“免疫學(xué)問答”目前二十六頁\總數(shù)五十四頁\編于二點白細胞分化抗原（CD）定義---是指存在于白細胞不同譜系、不同分化階段以及活化過程中出現(xiàn)或消失的細胞表面抗原分子，可作為不同細胞譜系的表面標志。

大都是穿膜糖蛋白分子，由胞膜外區(qū)、穿膜和胞漿區(qū)組成。參予免疫系統(tǒng)的重要生理和病理過程。CD抗原與淋巴細胞分類自1982年到1993年先后舉行五次有關(guān)CD的國際學(xué)術(shù)會議，對不同實驗室命名的不同單抗對靶細胞分化抗原的反應(yīng)歸為一個分化抗體群（Clusterofdifferentiation-CD），并以序號表示之，即CD國際命名法。目前二十七頁\總數(shù)五十四頁\編于二點Therearetwotypes:70%areT-lymphocytes30%areB-lymphocytes淋巴細胞分類T細胞亞類最常見的分類是T3、T4、T8（亦即CD3、CD4、CD8）CD3

指胸腺細胞，即成熟T細胞（反映總T淋巴細胞受體抗原）CD4

指輔助/誘導(dǎo)T細胞（TH）CD8

指細胞毒/抑制T細胞（Ts）目前二十八頁\總數(shù)五十四頁\編于二點T-lymphocytesThereare4sub-populations:HelperTcellsorCD4+SuppressorT-cellsorCD8+CytotoxicT-cellsMemoryT-cells目前二十九頁\總數(shù)五十四頁\編于二點動態(tài)地看待免疫系統(tǒng)

-免疫應(yīng)答過程兒童抗感染免疫治療的認識目前三十頁\總數(shù)五十四頁\編于二點免疫應(yīng)答過程免疫應(yīng)答過程的效應(yīng)表現(xiàn)，主要是以B細胞介導(dǎo)的體液免疫和以T細胞介導(dǎo)的細胞免疫，但其過程包括：免疫細胞對抗原分子的識別過程，即抗原分子與免疫細胞間的相互作用；免疫細胞的活化和分化過程，即免疫細胞間的相互使用；效應(yīng)細胞和效應(yīng)分子的使用。識別激活效應(yīng)目前三十一頁\總數(shù)五十四頁\編于二點識別激活效應(yīng)目前三十二頁\總數(shù)五十四頁\編于二點準確判斷免疫系統(tǒng)狀態(tài)

-免疫功能低下兒童抗感染免疫治療的認識目前三十三頁\總數(shù)五十四頁\編于二點免疫功能低下定義

指宿主正常防御機制和防止對感染的免疫功能 （包括細胞免疫和體液免疫）缺陷。

從程度上分

受損(Immunocompromise）識別？

缺乏（Immunodificiencg)激活？

缺陷（Immuodefect) 效應(yīng)？

原因 原發(fā)性&繼發(fā)性目前三十四頁\總數(shù)五十四頁\編于二點原發(fā)性免疫缺陷1.

抗體（B細胞）不足獲得性低丙球血癥，先天性性聯(lián)低丙球血癥，暫時性嬰兒低丙球血癥，選擇性IgA、IgM及IgG亞類不足；2. 補體缺陷

如C3不足，C5功能不全3. 吞噬細胞

如粒細胞減少，慢性肉芽腫病，色素缺乏易感性增高綜合征（chediakHigashisyn），遲鈍白細胞綜合征；4. 細胞免疫（T細胞）缺陷如先天性胸腺不發(fā)育（DiGeorgesyn)，慢性皮膚粘膜念珠菌??；5. 抗體和細胞聯(lián)合免疫缺陷如嚴重的聯(lián)合免疫缺陷，共濟失調(diào)-毛細血管擴張癥，血小板減少、濕疹、多發(fā)性感染綜合征（Wiskoff-Aldrichsyn)目前三十五頁\總數(shù)五十四頁\編于二點1.應(yīng)用免疫抑制劑2.某些感染如麻疹、流感和麻風(fēng)。3.嚴重營養(yǎng)不良4.惡性疾病如胸腺瘤和多發(fā)性骨髓瘤，何杰金氏病。5.抗體和免疫成份細胞的過量丟失如腎病綜合征，胸導(dǎo)管引流。繼發(fā)性免疫缺陷目前三十六頁\總數(shù)五十四頁\編于二點意義指標主要檢測方法感染情況下的改變天然免疫吞噬功能吞噬率白念菌/金葡菌法，化學(xué)發(fā)光法急性感染升高，慢性感染降低殺菌功能NBT陽性率硝基四氮唑藍法細菌感染升高，病毒感染不升高NK活性自然殺傷率乳酸脫氫酶釋放/51Cr釋放法病毒感染早期升高，慢性期降低補體水平CH50,C3,C4血清免疫擴散法急性感染升高，慢性肝炎降低獲得性免疫增殖能力刺激指數(shù)(SI)3H-TdR法,MTT法重癥感染下降T細胞亞群CD4+/CD8+值流式細胞術(shù)感染降低，病毒感染更明顯體液免疫IgG,

IgA,IgM,IgE免疫比濁法,ELISA法反復(fù)感染IgA降低，IgG亞類改變，急慢性肝炎IgE升高病原體鑒定陽性率ELISA/PCR法特定抗體滴度或表達升高抗原遞呈MHC,TCR,BCR,B7等流式細胞術(shù)重癥及慢性感染許多標記物表達密度下降免疫調(diào)節(jié)IL-2,4,6,8,10,12,IFN等ELISA法一般IL-2,12,IFN降低,IL-4,6,8,10升高免疫檢測指標應(yīng)用目前三十七頁\總數(shù)五十四頁\編于二點辯證采取免疫治療策略

-主動免疫與被動免疫兒童抗感染免疫治療的認識目前三十八頁\總數(shù)五十四頁\編于二點主動免疫與被動免疫主動免疫是通過免疫機制使機體對特定微生物產(chǎn)生防疫，從而避免發(fā)生明顯感染的危險。被動免疫是通過給予抗體來達到。最早有注射母血預(yù)防麻疹；自然的被動免疫是通過胎盤轉(zhuǎn)輸母體IgG，能暫時地預(yù)防某些感染性疾病。目前三十九頁\總數(shù)五十四頁\編于二點主動免疫與急性免疫反應(yīng)疫苗誘導(dǎo)的急性免疫反應(yīng)與疫苗的抗原決定簇結(jié)構(gòu)和其化學(xué)成分有關(guān)（如活疫苗，滅活疫苗）在原始抗原刺激后，T淋巴細胞與B淋巴細胞都有記憶能力，當(dāng)再暴露到某種病原時，只需要較少的抗原刺激就可產(chǎn)生較大的抗體反應(yīng)。目前四十頁\總數(shù)五十四頁\編于二點合理應(yīng)用免疫治療藥物

-臨床免疫藥物的現(xiàn)狀與發(fā)展兒童抗感染免疫治療的認識提高免疫治療的科學(xué)性提高免疫治療的目的性提高免疫治療的經(jīng)濟性目前四十一頁\總數(shù)五十四頁\編于二點免疫藥物的分類免疫增強劑免疫抑制劑免疫調(diào)節(jié)劑免疫增強和免疫抑制是相對的； 如應(yīng)用T淋巴細胞抑制的藥物，B淋巴細胞因擺脫了T淋巴細胞對其控制而功能增強；反之增強T淋巴細胞功能則可抑制B淋巴細胞合成抗體能力從動物模型研究免疫增強劑能增強體液和細胞免疫的藥物，但其對正常動物或免疫功能衰竭者可能無效免疫增強與抑制的效果最后取決于藥物劑量、給藥途徑及用藥方案廣義來講，不論增強或抑制都屬免疫調(diào)節(jié)劑目前四十二頁\總數(shù)五十四頁\編于二點生物類干擾素(INF-α\β\γ)卡介苗素（滅活的核酸疫苗制劑）丙種球蛋白（人血、胎盤）組胺球蛋白（人血丙球+組胺）胸腺肽[小牛（分子量1000-1500），豬（9000-68000）]免疫核糖核酸（自致敏動物淋巴細胞中提取）核酪（誘導(dǎo)機體產(chǎn)生干擾素）脊髓灰質(zhì)炎疫苗轉(zhuǎn)移因子（細胞內(nèi)提?。┢渌褐亟MIL-2、脾氨肽、多肽類。目前四十三頁\總數(shù)五十四頁\編于二點菌苗類哮喘菌苗（含甲鏈、白葡、奈瑟氏球菌，每毫升含滅活菌2億）泛福舒（Broncho-Vaxom）（含流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、克雷白菌、臭鼻克雷白、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈，卡他等8種菌凍干溶解物）蘭菌凈（含3型肺雙、A組化鏈、卡他布蘭漢菌、金葡、流感與克雷白菌6種）短小棒狀桿菌菌苗（棒狀桿菌死菌配懸液，激活巨噬細胞）必思添（肺炎克雷白菌中提取的溶解物）。目前四十四頁\總數(shù)五十四頁\編于二點多糖類卡慢舒（羧甲基淀粉鈉，能刺激胸腺和骨髓）香菇多糖（香菇子提取，能增強脾和腹腔NK細胞活性，誘導(dǎo)r-IFN生成）豬苓多糖（中藥豬苓提取，使淋巴細胞轉(zhuǎn)化和巨噬細胞功能增強）胎盤脂多糖（人或豬胎盤提取，增強細胞及體液免疫）分枝桿菌多糖（從分枝桿菌中提?。┠壳八氖屙揬總數(shù)五十四頁\編于二點

左旋咪唑（提高各系統(tǒng)免疫功能，大量則抑制免疫）茶堿類（90年代研究能增強CD8+（T抑制細胞）及相關(guān)移植宿主反應(yīng)）匹多莫德

(Pidotimod)（R-3[(s)-(5-氧-2-吡咯烷基)-羰基]-噻唑烷基－4－甲酸(普利莫、萬適寧）化學(xué)制劑類目前四十六頁\總數(shù)五十四頁\編于二點中藥制劑

主要是健脾生肌、活血化瘀、養(yǎng)陰補血