解熱鎮(zhèn)痛及甾體抗炎藥第1頁/共19頁

第六章解熱鎮(zhèn)痛及非甾體抗炎藥物第2頁/共19頁第一節(jié)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥共同的作用機(jī)制是抑制前列腺素的合成。由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)及抗炎機(jī)制不同于糖皮質(zhì)激素類藥，故又稱為非甾體類抗炎藥。第3頁/共19頁共同作用：1、解熱作用對正常體溫幾天無影響，有別于氯丙嗪對體溫的影響。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的解熱作用是通過抑制下丘腦PG合成，使升高的體溫調(diào)定點(diǎn)恢復(fù)到正常水平，增加散熱使體溫下降。第4頁/共19頁溫度感受器(體表，內(nèi)臟，中樞)冷熱刺激下丘腦前部視前區(qū)溫度敏感神經(jīng)元信號傳入影響下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞冷刺激熱刺激產(chǎn)熱散熱

產(chǎn)熱散熱保持體溫恒定第5頁/共19頁2、鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)度不及鎮(zhèn)痛藥（嗎啡等），嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛無效。常見的慢性鈍痛，如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)均有良好鎮(zhèn)痛效果。第6頁/共19頁疼痛機(jī)制局部釋放致痛物質(zhì)(緩激肽5-HT、PG等)（+）痛覺感受器痛覺增敏,放大疼痛疼痛解熱鎮(zhèn)痛藥㈠組織損傷或炎癥（-）鎮(zhèn)痛機(jī)制第7頁/共19頁3、抗炎、抗風(fēng)濕作用減輕炎癥引起的紅、腫、熱、痛等癥狀。能抑制炎癥反應(yīng)時(shí)PG的合成，能有效地緩解炎癥引起的臨床癥狀，但不能完全阻止炎癥的發(fā)展及并發(fā)癥的發(fā)生。第8頁/共19頁協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原血管擴(kuò)張、毛細(xì)血管通透性增加

炎癥（紅、腫、熱、痛）抗炎機(jī)制解熱鎮(zhèn)痛藥炎癥機(jī)制第9頁/共19頁第二節(jié)常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥一、水楊酸類阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸）體內(nèi)過程：尿液呈堿性時(shí)，水楊酸鹽解離增多、重吸收減少，排除增加；尿液呈酸性時(shí)則相反。因此，堿化尿液可用于阿司匹林嚴(yán)重中毒時(shí)的解救。第10頁/共19頁藥理作用1、解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕大劑量2、影響血栓形成小劑量3、其他作用促尿酸排泄

臨床應(yīng)用：1、風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎2、預(yù)防血栓形成3、治療膽道蛔蟲和痛風(fēng)第11頁/共19頁不良反應(yīng)

1、胃腸道反應(yīng)臨床表現(xiàn)：惡心、嘔吐；長期大量服用可致胃潰瘍、胃出血禁忌癥：胃潰瘍、胃出血禁用預(yù)防措施：飯后服、服藥腸溶片或抗酸藥第12頁/共19頁2、凝血障礙小劑量，抑制血小板聚集，延長出血時(shí)間，如果不是用于治療方面，則成了副作用大劑量長期應(yīng)用，可抑制肝臟合成凝血酶原，凝血酶原時(shí)間延長，需補(bǔ)充維生素K禁忌癥：出血傾向者、術(shù)前、產(chǎn)婦臨產(chǎn)前第13頁/共19頁3、過敏反應(yīng)表現(xiàn)：皮膚粘膜過敏反應(yīng)、“阿斯匹林哮喘”

處理：停藥，給氧，適量氨茶堿和地塞米松4、水楊酸反應(yīng)大劑量（＞5g/d）中毒癥狀：可出現(xiàn)惡心、嘔吐、眩暈、頭痛、耳鳴、聽力下降處理：停藥，堿化尿液第14頁/共19頁苯胺類非那西?。憾拘源螅粏斡?/p>

對乙酰氨基酚：常用藥對乙酰氨基酚（撲熱息痛）（1）作用：解熱作用強(qiáng)，幾無抗炎抗風(fēng)濕作用（2）用于解熱和鎮(zhèn)痛，尤適不能耐受阿司匹林者（3）不良反應(yīng)輕，但長期應(yīng)用可致肝、腎損害，并有依賴性。第15頁/共19頁吡唑酮類

——保泰松；羥布宗抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱不良反應(yīng)較多，已少用第16頁/共19頁有機(jī)酸類（一）吲哚美辛（消炎痛）顯著的抗炎抗風(fēng)濕作用和解熱鎮(zhèn)痛作用不良反應(yīng)多，僅適于短期使用用于其他藥物無效的嚴(yán)重風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎；不易控制的發(fā)燒特別是癌癥發(fā)燒。第1