解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥AntipyreticanalgesicandAnti護(hù)理藥理第1頁(yè)/共40頁(yè)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的藥療護(hù)理

情境3.3(4)第2頁(yè)/共40頁(yè)

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：一類具有解熱鎮(zhèn)痛、其中大多數(shù)具有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物．因抗炎作用和糖皮質(zhì)激素不同,又稱為非甾體類抗炎藥（non-steroidalanti–

inflammatorydrugs,NSAIDs）第3頁(yè)/共40頁(yè)【發(fā)展簡(jiǎn)史】

1860年用化學(xué)方法合成了水楊酸

1899年Bayer藥廠合成aspirin，開創(chuàng)了NSAIDs發(fā)展的先河

20世紀(jì)50年代合成了吡唑酮類

20世紀(jì)60年代合成了吲哚乙酸類

20世紀(jì)70年代后又相繼合成了丙酸類、苯乙酸類等第4頁(yè)/共40頁(yè)第一節(jié)基本藥理作用

第5頁(yè)/共40頁(yè)抑制體內(nèi)前列腺素(PG)的生物合成第6頁(yè)/共40頁(yè)第7頁(yè)/共40頁(yè)解熱作用

鎮(zhèn)痛作用

抗炎抗風(fēng)濕作用【藥理作用】第8頁(yè)/共40頁(yè)一、解熱作用可降低發(fā)熱者的體溫，使病人的體溫恢復(fù)正常。而對(duì)正常人的體溫則沒有影響。第9頁(yè)/共40頁(yè)感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源

機(jī)體內(nèi)熱源（細(xì)胞因子如：IL-1.IL-6.TNF等）中樞PG的合成增加體溫調(diào)節(jié)中樞體溫升高（發(fā)熱）

第10頁(yè)/共40頁(yè)第11頁(yè)/共40頁(yè)特點(diǎn)1.（－）ＣＯＸ→（－）中樞ＰＧ合成２.影響散熱過程３.僅使高熱體溫降至正常，對(duì)正常體溫?zé)o影響４.對(duì)癥治療，治療過程中配合對(duì)因治療５.熱型有診斷意義，不宜逢熱必解

發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，也是診斷疾病的依據(jù)之一。因此，不宜見熱就解。由于T過高能消耗體力，并引起頭痛、失眠、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。第12頁(yè)/共40頁(yè)返回

解熱鎮(zhèn)痛藥氯丙嗪強(qiáng)度弱強(qiáng)只對(duì)高溫起作用對(duì)高溫、正常體溫有用

機(jī)制（－）COX→PG合成（－）體溫調(diào)節(jié)中樞→散熱↑用途感冒發(fā)熱人工冬眠

第13頁(yè)/共40頁(yè)二、鎮(zhèn)痛作用1.中等強(qiáng)度作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛和內(nèi)臟平滑肌絞痛幾乎無效。2.鎮(zhèn)痛的同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。3.主要作用部位是在外周。

作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成第14頁(yè)/共40頁(yè)

組織損傷、炎癥或過敏

化學(xué)物質(zhì)的生成和釋放

組胺、緩激肽PG解熱鎮(zhèn)痛藥（PGE1、PGE2、PGF2α）

致痛

感覺神經(jīng)末梢

致痛痛覺增敏致痛第15頁(yè)/共40頁(yè)特點(diǎn)適用于中等程度的疼痛如牙痛、頭痛、肌肉痛等慢性鈍痛無效：創(chuàng)傷引起的劇痛，內(nèi)臟平滑肌絞痛無欣快現(xiàn)象，無呼吸抑制作用長(zhǎng)期使用一般不產(chǎn)生耐受性和依賴性第16頁(yè)/共40頁(yè)

解熱鎮(zhèn)痛藥

鎮(zhèn)痛藥強(qiáng)度弱強(qiáng)機(jī)制（－）外周PG合成（＋）腦內(nèi)阿片Ｒ用途慢性鈍痛劇痛（銳痛）鎮(zhèn)靜無有呼吸抑制無有欣快感無有返回第17頁(yè)/共40頁(yè)三、抗炎作用

具有消炎、抗風(fēng)濕作用，對(duì)控制風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定的療效。

機(jī)理:

抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成減少，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參與炎癥反應(yīng)的體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。

第18頁(yè)/共40頁(yè)

解熱鎮(zhèn)痛藥協(xié)同作用（—）組織胺、緩激肽、5-HT等釋放PG合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加痛覺增敏

炎癥（紅斑、水腫、疼痛）返回第19頁(yè)/共40頁(yè)第二節(jié)常用藥物第20頁(yè)/共40頁(yè)分類水楊酸類阿司匹林苯胺類對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類保泰松其他有機(jī)酸類吲哚美辛、布洛芬第21頁(yè)/共40頁(yè)

又名乙酰水楊酸（acetylsalicylicacid）解熱鎮(zhèn)痛藥中應(yīng)用最早最廣的典型藥物阿司匹林（aspirin）化學(xué)結(jié)構(gòu)體內(nèi)過程藥理作用與臨床應(yīng)用不良反應(yīng)禁忌癥第22頁(yè)/共40頁(yè)１．口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。２．吸收后被水解為乙酸和水楊酸

３．肝臟代謝４．以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出返回【藥動(dòng)學(xué)】

在堿性尿中藥物易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時(shí)藥物排出減少。第23頁(yè)/共40頁(yè)1.解熱、鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱藥配成復(fù)方（APC）用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。【藥理作用與臨床應(yīng)用】第24頁(yè)/共40頁(yè)2.抗炎、抗風(fēng)濕抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)根據(jù)患者用藥后的反應(yīng)及監(jiān)測(cè)患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比一般解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。

3.抑制血小板聚集

4.其它作用

治療膽道蛔蟲治療痛風(fēng)第25頁(yè)/共40頁(yè)

血小板膜磷脂

環(huán)氧化酶磷脂酶A2

花生四烯酸

環(huán)內(nèi)過氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板釋放ADPTXA2阿司匹林（—）

第26頁(yè)/共40頁(yè)作用機(jī)制和特點(diǎn)：

1、TXA2和PGI2是生理性對(duì)抗物，TXA2/PGI2平衡失調(diào)，可導(dǎo)致血栓的形成。2、前列環(huán)素（PGI2），強(qiáng)大的全身血管擴(kuò)張劑，也是最強(qiáng)的血小板聚集抑制劑，血管壁可生成PGI2。3、阿司匹林小劑量（人：50-100mg/天）抑制血小板中的環(huán)氧酶，使TXA2的合成減少，但對(duì)PGI2的生成無影響。大劑量阿司匹林(100-200mg/kg)則抑制血管壁上的環(huán)氧酶，使PGI2的生成減少，這樣反而又可促進(jìn)血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓時(shí)，用量不宜過大。返回第27頁(yè)/共40頁(yè)1.胃腸道反應(yīng)

2.水楊酸反應(yīng)

3.凝血障礙

4.過敏反應(yīng)

5.瑞氏綜合征【不良反應(yīng)】第28頁(yè)/共40頁(yè)1、胃腸道反應(yīng)最常見直接刺激--惡心，嘔吐，上腹不適長(zhǎng)期使用--胃黏膜損傷（糜爛性胃炎，胃潰瘍，上消化道出血）措施：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。2、水楊酸反應(yīng)劑量過大導(dǎo)致的中毒反應(yīng)措施：停藥,堿化尿液，加速排出

第29頁(yè)/共40頁(yè)3、凝血障礙

出血傾向多見有凝血障礙或出血傾向的病人、術(shù)前、產(chǎn)前等不宜（VitK治療）4、過敏反應(yīng)

皮疹、阿司匹林哮喘---用ADR無效,用激素霧化吸入

禁用于哮喘、蕁麻疹、鼻息肉患者5、瑞氏綜合征(Reye’ssyndrome)

少見，但后果嚴(yán)重（嚴(yán)重肝功能不良，急性腦水腫）兒童，青年伴病毒性感染和發(fā)熱慎用，水痘，流行性感冒等病毒感染者慎用返回第30頁(yè)/共40頁(yè)

胃潰瘍嚴(yán)重肝損害、低凝血酶原血癥、血友病患者、vitk缺乏、產(chǎn)婦、孕婦哮喘、鼻息肉、慢性蕁麻疹【禁忌癥】第31頁(yè)/共40頁(yè)

藥物相互作用

血漿蛋白結(jié)合的置換--香豆素類抗凝藥、磺酰脲類降糖藥、苯巴比妥、苯妥英鈉、糖皮質(zhì)激素第32頁(yè)/共40頁(yè)1.本藥與雙香豆素合用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素的血濃度提高，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素合用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）合用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米合用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。第33頁(yè)/共40頁(yè)對(duì)乙酰氨基酚又名醋氨酚、撲熱息痛，是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。對(duì)乙酰氨基酚第34頁(yè)/共40頁(yè)第35頁(yè)/共40頁(yè)【作用和應(yīng)用】解熱鎮(zhèn)痛作用與阿司匹林相似。解熱作用強(qiáng)而持久，鎮(zhèn)痛作用弱抗炎作用很弱，無臨床使用價(jià)值。

【不良反應(yīng)】1.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很小；2.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；第36頁(yè)/共40頁(yè)作用和應(yīng)用

消炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用弱，毒性大。主要用于治療風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、活動(dòng)性風(fēng)濕脊椎炎等。較大劑量下，可減少腎小管對(duì)尿酸鹽的重吸收，促進(jìn)尿酸的排泄，故對(duì)急性痛風(fēng)有效。解熱鎮(zhèn)痛作用弱，不良反應(yīng)多，胃腸道反應(yīng)，水鈉潴留，過敏反應(yīng)，甲狀腺腫大，黏液性水腫，肝腎損害。不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。保泰松(phenylbutazone)第37頁(yè)/共40頁(yè)吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）最強(qiáng)的COX抑制藥之一。具有顯著的消炎、解熱作用，僅對(duì)炎癥的疼痛有明顯的鎮(zhèn)痛作用。不良反應(yīng)嚴(yán)重，一般不作為常用的解熱鎮(zhèn)痛藥使用。布洛芬（brufen，異丁苯丙酸）具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛消炎作用，其效力近似阿司匹林。對(duì)炎性疼痛的療效比創(chuàng)傷性強(qiáng)。主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。特點(diǎn)是胃腸道的副作用較阿司匹林少，病人易于耐受。吡羅昔康

(piroxicam，炎痛喜康)

抗風(fēng)濕療效同阿司匹林，且不良反應(yīng)少，患者耐受好。優(yōu)點(diǎn)血漿半衰期長(zhǎng)、用藥量小。第38頁(yè)/共40頁(yè)5.檢查選擇題；1.具有抗抑郁抗焦慮的抗精神病藥是：B

A氯丙嗪

B氯普噻噸

C五氟利多

D舒必利

2.下列關(guān)于氯丙嗪的敘述中哪項(xiàng)是錯(cuò)誤的：C

A能對(duì)抗嗎啡的催吐作用

B能阻斷延髓