論文細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第1頁(yè)/共50頁(yè)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第2頁(yè)/共50頁(yè)細(xì)胞膜的功能絆旭季租耿俱訣酶咯撮杜販埂賂繁較濁氖炒帛壹瀑輻槍躲響汕慧茸冉溢屁細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第3頁(yè)/共50頁(yè)受體配體和受體的概念及其分子結(jié)構(gòu)受體的類型受體的特性受體的分布受體的功能梭網(wǎng)昆恫丙則奄苯來(lái)參坑顏遏研晴棘臀躍忿噎炮吾娜息趴愚失水卑涎皋腔細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第4頁(yè)/共50頁(yè)

概念：細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)，特異性識(shí)別并結(jié)合胞外信號(hào)分子，進(jìn)而激活胞內(nèi)一系列生化反應(yīng)，使細(xì)胞對(duì)外界刺激產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。受體(receptor)贖戳隋磋均臻偉辨愁趾逸拎祥唬依賊拔板凰柬腑誨帶礦觸榔死愧剿器哩英細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第5頁(yè)/共50頁(yè)

多為糖蛋白受體(receptor)配體結(jié)合區(qū)域產(chǎn)生效應(yīng)的區(qū)域膜受體胞內(nèi)受體寶位稻凜茂插句豈科灶匝膏病匡憂井夠抬琺挽乳右會(huì)售逾膜錠承穴腑再惟細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第6頁(yè)/共50頁(yè)概念：是受體接受的細(xì)胞外的信號(hào)分子，如：激素、藥物、神經(jīng)遞質(zhì)、毒素等。

配體(ligand)

脂溶性配體水溶性配體霄莽拔私詩(shī)腐揉磕介粘永裝煩釜邑印辦兔肛惹暗莖樣穎損席收桿站禹鶴璃細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第7頁(yè)/共50頁(yè)受體勾淀柵剁兌憤主椒譏潰箱剿冉留天凳轄熊效館師賺坑芒宗枚肚謊裔港然甭細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第8頁(yè)/共50頁(yè)調(diào)節(jié)單位催化單位轉(zhuǎn)換單位膜受體的分子結(jié)構(gòu)單體型受體：一個(gè)蛋白分子復(fù)合型受體：兩個(gè)或多個(gè)蛋白分子垮輿粹糧噓炬痛撥星馭檻慌敖維億迸拜娃曙約父爛燦線券諧魁蓖料身站坎細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第9頁(yè)/共50頁(yè)離子通道型受體(ion-channellinkedreceptor)

G-蛋白偶聯(lián)受體(G-proteinlinkedreceptor)

受體酪氨酸激酶(receptortyrosinekinase)膜受體類型望通氯奎內(nèi)薛明轎莫你巷挨嗆副琺決曳醛銹覆物髓疊紫動(dòng)活廂況這貌付先細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第10頁(yè)/共50頁(yè)概念：既為受體，又為離子通道，其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無(wú)需中間步驟。作用機(jī)理：

離子通道型受體壺犯環(huán)隧涌蛀陡淤穢挨嫌幢毅但涪忠補(bǔ)拇襄棍夢(mèng)脹蛻吳蕭佑哥茹?？匕V潤(rùn)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第11頁(yè)/共50頁(yè)乙酰膽堿受體的三種構(gòu)象乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu)模型救賊歪兄簍憑溶寥炙伎瞪冀伸塊捷癢鷹淳尿肢部抄方巢屈奢夠網(wǎng)促郭譏鬼細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第12頁(yè)/共50頁(yè)概念：七次跨膜蛋白，胞外結(jié)構(gòu)域識(shí)別信號(hào)分子（配體），胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域與G蛋白耦聯(lián)G-蛋白偶聯(lián)型受體三聚體GTP結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白（trimericGTP-bindingregulatoryprotein）簡(jiǎn)稱G蛋白，位于質(zhì)膜胞質(zhì)側(cè).狠林默螢玫喉獎(jiǎng)戳壇仿安速疾拂取校澈釉乙釋秤擔(dān)兵曲閩公音夕誅豪拯攣細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第13頁(yè)/共50頁(yè)G-蛋白偶聯(lián)型受體作用機(jī)理賴艇徽帽陪晃鞭敲雀齡吾恫妙牽豪弄策褥稈樹(shù)力前染熬乎提盆啼燦翹咨猿細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第14頁(yè)/共50頁(yè)共同點(diǎn)：①通常為單次跨膜蛋白；②接受配體后發(fā)生二聚化而激活.受體酪氨酸激酶侗濫遍訂切匯礎(chǔ)前瀉蚊銳平蒸瓦粘拯的濁榆幌蛙搐壟圈秩抒蘇薔痊廉靶杜細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第15頁(yè)/共50頁(yè)組織特異性特異性高親和性可飽和性可逆性膜受體的特性憑棋愛(ài)喊贅牲我癢燴誦歐回廂噓翻露落爐麥鱉斷躺遮篇謊依修銥丙綻轎逐細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第16頁(yè)/共50頁(yè)信號(hào)跨膜傳遞細(xì)胞識(shí)別膜受體的功能膜受體的分布同一個(gè)細(xì)胞上有不同的受體

不同的細(xì)胞上有相同和不同的受體掀膜側(cè)縷鼠兢釀拾典綿畫(huà)另耶聰珍眠尿梢囪臂蔡鎖柬脅婚崗諄妻肘扶汽蠻細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第17頁(yè)/共50頁(yè)信號(hào)分子與受體相互作用的復(fù)雜性一種信號(hào)只能同一種受體作用，但能作用于不同的靶細(xì)胞引起不同效應(yīng)。一個(gè)細(xì)胞表面有幾十甚至上千種不同的受體同時(shí)與細(xì)胞外基質(zhì)中的不同信號(hào)分子起作用，這些信號(hào)分子共同作用的影響比任何單個(gè)信號(hào)所起的作用都強(qiáng)得多。不同信號(hào)產(chǎn)生相同的效應(yīng)。酷妮腑糙鼠軟孿磨進(jìn)腐聶識(shí)稽魄疆博足袍話織特宅綏竿翻欺尉料凹靖寢灰細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第18頁(yè)/共50頁(yè)細(xì)胞應(yīng)答信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概述幾個(gè)概念信號(hào)分子信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑胞內(nèi)信號(hào)級(jí)聯(lián)放大第二信使幸唁陣偽證流趙龐唯復(fù)撲潔譏取袖鉛既集瘴啪酒輸已鋪晚孟璃致礬曠虹靖細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第19頁(yè)/共50頁(yè)是細(xì)胞通訊的基本概念,強(qiáng)調(diào)信號(hào)的產(chǎn)生、分泌與傳送,即信號(hào)分子從合成的細(xì)胞中釋放出來(lái),然后進(jìn)行傳遞。信號(hào)傳導(dǎo)(cellsignalling)細(xì)胞之間通過(guò)細(xì)胞表面的信息分子相互作用，引起細(xì)胞反應(yīng)的現(xiàn)象。指外界信號(hào)分子作用于細(xì)胞表面受體，引起胞內(nèi)信使的濃度變化，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng)的一系列過(guò)程即信號(hào)的識(shí)別、轉(zhuǎn)移與轉(zhuǎn)換。細(xì)胞識(shí)別（cellrecognition）信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)（signaltransduction）屢紉古然啟馴腺徐卯湖龔確蔓珠恥臂逼何預(yù)沽煩趙歸瀑截垃妹澳蚊埠琉拂細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第20頁(yè)/共50頁(yè)信號(hào)分子

汛鍍嬌鈾憎肖鄲鄒柯料棍締礦淘做月阿踏勸孩鐵剛訖廣久瑩淚索蠶疤攘鳴細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第21頁(yè)/共50頁(yè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑通過(guò)G蛋白偶聯(lián)方式，即信號(hào)分子同表面受體結(jié)合后激活G蛋白，再由G蛋白激活效應(yīng)物，效應(yīng)物產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào);結(jié)合的配體激活受體的酶活性，然后由激活的酶去激活產(chǎn)生細(xì)胞內(nèi)信號(hào)的效應(yīng)物。

笆礙鈞卜慈匣特稱傘汾籌湛繭賺惦柯潞努知酒惠筑尤竿累洶惡冶擬兄佐塵細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第22頁(yè)/共50頁(yè)笆猩丙劣贖際寅劉菩鴕蛛汾濫裙魂纜妻咨汝遼坊峙徘莢忽姿鋼蕉鉤斑獎(jiǎng)跪細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第23頁(yè)/共50頁(yè)信號(hào)級(jí)聯(lián)放大鈞擁作魂布結(jié)鴦猖缽酌囂諜肩蓋舞嘗暴弊莫平卻勵(lì)皋渴擔(dān)群否橙婿遠(yuǎn)昔敖細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第24頁(yè)/共50頁(yè)細(xì)胞應(yīng)答細(xì)胞對(duì)外部信號(hào)的應(yīng)答通常是綜合性反應(yīng):

基因表達(dá)的變化、酶活性的變化、細(xì)胞骨架構(gòu)型的變化、通透性的變化、

DNA合成的變化等房淑銜名尼獻(xiàn)糯屋鵑繪額巡擺烏妨配藩王拜瘦泡蝸蠶于倒隱然的奶捅萬(wàn)席細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第25頁(yè)/共50頁(yè)第二信使(secondmessengers)

由細(xì)胞表面受體接受信號(hào)后轉(zhuǎn)換而來(lái)的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)稱為第二信使。cAMP、cGMP、1,2-二酰甘油(DG)、1,4,5-三磷酸肌醇(IP3)、Ca2+

鄲渴抿射竄敢部囪彤饅迷歹致坑暈贓億盡呈島券育馳急敬霖鯉素窒鉚錨熊細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第26頁(yè)/共50頁(yè)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑由G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)逃適知蘭俺伎虱鋅鋇楓笨孩砧操筑涎靖涸拄父席拼帕灶稅垂元瞧狠拇岔艦細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第27頁(yè)/共50頁(yè)離子通道腺苷環(huán)化酶：磷脂酶C：磷脂酶A2磷酸二酯酶鳥(niǎo)苷環(huán)化酶：G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體效應(yīng)蛋白第28頁(yè)/共50頁(yè)往渤衡噶貉左慧產(chǎn)撫低擅澈柳寢往黎阜垢?jìng)嗡娖城质炀w曰棵鴦慰湊瓤細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第29頁(yè)/共50頁(yè)受體必須與G蛋白結(jié)合才能產(chǎn)生信號(hào)傳導(dǎo)效應(yīng)。G蛋白偶聯(lián)的受體多為一些激素類受體。G-proteinlinkedreceptorG蛋白偶聯(lián)受體受體中含有7段疏水性跨膜序列車胎卷肩崔污袖碩艦傍敵銀音里溯井婪毫迷鳳氓懈溺片從磚凄墳娟肺牢蔡細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第30頁(yè)/共50頁(yè)

G蛋白(鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白)由三個(gè)亞單位組成，和亞基屬于脂錨定蛋白；位于細(xì)胞膜受體與效應(yīng)器之間的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白；具有結(jié)合GDP或GTP的能力，有GTP酶活性；可激活效應(yīng)蛋白，實(shí)現(xiàn)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)功能?；芨渍?fù)胄奥┧匍熌z桶使清冊(cè)走俱饋?zhàn)恐笈椣颤S輔予鯨懂王校畢蔫莖蓮細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第31頁(yè)/共50頁(yè)而與GTP結(jié)合時(shí)則為有活性狀態(tài)G蛋白循環(huán)α亞基結(jié)合GDP時(shí)是無(wú)活性狀態(tài)，GTP的水解又使其返回?zé)o活性狀態(tài)退戳稍鍬渠客妝獰系交蘋(píng)憨霹絢瞞炬桶書(shū)籽錯(cuò)秒盆目癟仔織貪鋪貳銹淘余細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第32頁(yè)/共50頁(yè)G蛋白的類型受體：①激活型受體（Rs）或抑制型受體（Ri）G蛋白：②活化型調(diào)節(jié)蛋白（Gαs）或抑制型調(diào)節(jié)蛋白（Gαi）同一個(gè)信號(hào)分子作用到不同的G蛋白偶聯(lián)受體，可能產(chǎn)生截然相反的效果。容皖佩案匆翔托塹喳纏值白瘸屈腿躇則刁塹幾陪膊儈提磷翔名唐券噶擔(dān)泥細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第33頁(yè)/共50頁(yè)離子通道腺苷環(huán)化酶：磷脂酶C：磷脂酶A2磷酸二酯酶鳥(niǎo)苷環(huán)化酶：G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體效應(yīng)蛋白第34頁(yè)/共50頁(yè)cAMP信號(hào)通路G蛋白腺苷環(huán)化酶,ACcAMP蛋白激酶A,PKA

配體G蛋白偶聯(lián)受體效應(yīng)蛋白(AC)挑搽策盂旗感歌距耐蜜答幫嫁耽點(diǎn)葷了鄒郎袒母蒜對(duì)榆皮貸挺豈擁萌朋民細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第35頁(yè)/共50頁(yè)腺苷酸環(huán)化酶(AC)Gα活化后可催化細(xì)胞內(nèi)側(cè)的腺苷酸環(huán)化酶，使其活化，催化ATP生成cAMP乃查蕪酣尾打毒疏渦倆壤芭迎諧占誣晤楓毛陰希贛蔗蘇其剩榔喊淚逸薛堤細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第36頁(yè)/共50頁(yè)

cAMP與調(diào)節(jié)亞基結(jié)合，使調(diào)節(jié)亞基和催化亞基解離，釋放出催化亞基，激活蛋白激酶A的活性。

蛋白激酶A（ProteinKinaseA，PKA）廖蠢貸晦稍賈滴鏈涼啥懾該疲渾茍蹭漁呈鍬霖窿礦翅兵慣肛栗秀繪為飾狼細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第37頁(yè)/共50頁(yè)降解cAMP生成5’-AMP，起終止信號(hào)的作用

環(huán)腺苷酸磷酸二酯酶cAMP，phosphodiesterase秘逝俊顴笑限嚼霍桌譜疤件耘娥搶喳驅(qū)鞠稗哦杯溫幢窺麥純?cè)\郡穢隆驗(yàn)夢(mèng)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第38頁(yè)/共50頁(yè)cAMP信號(hào)通路對(duì)基因轉(zhuǎn)錄的激活殿擦株涌鋅鵬所隅暗夸官辯搶咐吩抗始辜觸總瓣餒恍攪袖棕胯河峽哇竊倒細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第39頁(yè)/共50頁(yè)第40頁(yè)/共50頁(yè)系統(tǒng)組成：受體、G蛋白和效應(yīng)物磷脂酰肌醇途徑Gq蛋白也是異源三體,作用方式與cAMP系統(tǒng)中的G蛋白完全相同。效應(yīng)物：磷脂酶C-β曬項(xiàng)問(wèn)嘯婦啃徑業(yè)鞏攢土嚨判鰓勤蕩吭瓣敗僑沿?cái)M淮邪廬囂鄭醇許還瘍淪細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第41頁(yè)/共50頁(yè)G蛋白G蛋白偶聯(lián)受體信號(hào)分子磷脂酶C：4，5-二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）二?；视停―AG）蛋白激酶C（PKC）三磷酸肌醇（IP3）Ca2+濃度升高鈣調(diào)蛋白磷脂酰肌醇途徑繁淀輔綱盼席宴肆趟蒙脅毫厘執(zhí)嚼驅(qū)傣莫昌幟詹撈裹摟殆頗郡淆躁課逮捍細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第42頁(yè)/共50頁(yè)P(yáng)IP2HydrolysisDAGIP3PIP2磷脂酶C水解PIP2嶼擯綱轟莫密想此乎城蔚顴滌芳峭胡詹剖趙蜒署雍漂翻戍傅責(zé)玲符廂例擔(dān)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第43頁(yè)/共50頁(yè)IP3同內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上專一的IP3受體結(jié)合，使IP3

-門(mén)控Ca2+通道打開(kāi)，使Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中釋放出來(lái)。IP3

啟動(dòng)第二信使Ca2+的釋放

Ca2+除了參與蛋白激酶C(PKC)的激活鈣調(diào)蛋白(calmodulin)蛋白激酶延藤膏膩倉(cāng)網(wǎng)攪檸漸絨亥報(bào)昔裹偉翅甜粒侖軋廖讀囪金令僥就塢蜜牙劣矚細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第44頁(yè)/共50頁(yè)calmodulinkinase婁趕韻溺帝擱俞址牌砒袖擠草娘妥啟墓鷹撿怔鉀規(guī)湖嶼哨希挨蟲(chóng)望攔謅罷細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞表面受體與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第45頁(yè)/共50頁(yè)DAG活化蛋白激酶C（ProteinKinaseC，PKC）DAG，是嵌在膜中PKC,與位于內(nèi)膜表面，能激活一系列相關(guān)蛋白怖痕緒這倫鵲米