rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第1頁rhBMP-2在脊柱外科臨床利用背景（一）以往，脊柱融合術(shù)須依靠自體骨移植或異體骨移植，但當(dāng)患者存在全身性代謝異常或不利局部條件時(shí)，傳統(tǒng)骨移植技術(shù)難以奏效。（二）重組人骨形態(tài)發(fā)生蛋白（rhBMP-2）作為骨移植替換物，為大家?guī)硐Ｍ?。rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第2頁rhBMP-2安全性與公正性質(zhì)疑（一）rhBMP-2在由美國FDA同意上市，多年來伴隨其臨床利用增多，大家逐步認(rèn)識(shí)到其潛在巨大風(fēng)險(xiǎn)。（二）在重新審閱早期研究時(shí)，大家發(fā)覺研究中存在巨大不良事件漏報(bào)，試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺點(diǎn)及可能存在利益關(guān)聯(lián)。rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第3頁rhBMP-2安全性與公正性質(zhì)疑對(duì)rhBMP-2安全性與融合率三個(gè)質(zhì)疑不良事件漏報(bào)可能長久被低估rhBMP-2相關(guān)不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺點(diǎn)可能存在研究設(shè)計(jì)偏綺可能存在利益關(guān)聯(lián)企業(yè)贊助與津貼rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第4頁可能存在利益關(guān)聯(lián)（一）在13個(gè)早期研究中，其中一個(gè)研究者們與rhBMP-2制造商利益關(guān)系不清楚。剩下12個(gè)研究中，每項(xiàng)研究已知經(jīng)濟(jì)資助平均在1200萬到1600萬美元之間，（二）另外每位研究者還有著100萬到1000萬美元不等津貼。參考文件：[1]AnnualMeetingdisclosureindex.SpineJ;10(9,Suppl1):S157–80.[2]AnnualMeetingdisclosureindex.SpineJ;9(10,Suppl1):S214–38.[3]MedtronicPhysicianRegistry..Availableat:/about-medtronic/physician-collaboration/physican-registry/index.htm.AccessedJanuary17,.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第5頁

試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺點(diǎn)

（一）PLF中ICBG組未予關(guān)節(jié)突處理，影像學(xué)評(píng)價(jià)不妥1.普通認(rèn)為骨表面去皮質(zhì)和關(guān)節(jié)突準(zhǔn)備，關(guān)節(jié)突刮除，關(guān)節(jié)軟骨去除，移植骨塞入去皮質(zhì)關(guān)節(jié)突這些工作是自體骨移植用于后外側(cè)融合基礎(chǔ)操作。參考文件：[1]DickmanCA,FesslerRG,MacMillanM,HaidRW.Transpedicularscrew-rod?xationofthelumbarspine:operativetechniqueandoutcomein104cases.JNeurosurg1992;77:860–70.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第6頁

試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺點(diǎn)

2.但在那些早期研究中，作者認(rèn)為關(guān)節(jié)突關(guān)節(jié)融合不是必不可少步驟。除此以外，評(píng)定融合影像學(xué)表現(xiàn)時(shí)，關(guān)節(jié)突融合未被包含在內(nèi)。參考文件：[1]DimarJR,GlassmanSD,BurkusJK,etal.Two-yearfusionandclinicaloutcomesin224patientstreatedwithasingle-levelinstrumentedposterolateralfusionwithiliaccrestbonegraft.SpineJ;9:880–5.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第7頁

試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺點(diǎn)

（二）PLIF中遺漏了局部骨移植和關(guān)節(jié)突處理1.在相關(guān)企業(yè)資助rhBMP-2利用于PLIF臨床試驗(yàn)論文發(fā)表前，已經(jīng)有相關(guān)研究論證局部骨移植是PLIF手術(shù)中有效骨起源。參考文件：[1]HaidRW,BranchCL,AlexanderJT,BurkusJK.Posteriorerbodyfusionusingrecombinanthumanbonemorphogeneticproteintype2withcylindricalinterbodycages.SpineJ;4:527–38;discussion538–9.[2]BranchCL,BranchCL.Posteriorlumbarinterbodyfusionwiththekeystonegraft:techniqueandresults.SurgNeurol1987;27:449–54.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第8頁

試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺點(diǎn)

2.在該企業(yè)贊助試驗(yàn)里，髂骨取骨是有缺點(diǎn)。忽略了關(guān)節(jié)突處理及局部骨移植，較小骨移植空隙也不予處理。rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第9頁

試驗(yàn)設(shè)計(jì)缺點(diǎn)

（三）過高預(yù)計(jì)ICBG組長久疼痛發(fā)生率1.髂骨自體骨移植相關(guān)長久不良事件發(fā)生率按作者方法評(píng)定達(dá)60%，遠(yuǎn)比已做研究結(jié)論為高。參考文件：[1]DimarJR,GlassmanSD,BurkusJK,etal.ClinicalandradiographicanalysisofanoptimizedrhBMP-2formulationasanautograftreplacementinposterolaterallumbarspinearthrodesis.JBoneJointSurgAm;91:1377–86.[2]DimarJR,GlassmanSD,BurkusJK,etal.Two-yearfusionandclinicaloutcomesin224patientstreatedwithasingle-levelinstrumentedposterolateralfusionwithiliaccrestbonegraft.SpineJ;9:880–5.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第10頁不良事件漏報(bào)（一）在進(jìn)行后外側(cè)融合術(shù)（PLF）時(shí)，相比于髂骨自體骨移植，rhBMP-2相關(guān)不良事件風(fēng)險(xiǎn)增高，早期后背及腿部疼痛，硬膜外血腫及傷口并發(fā)癥發(fā)生率均增高1.Boden于報(bào)道首次研究里，認(rèn)為沒有rhBMP-2相關(guān)并發(fā)癥。參考文件：[1]BodenSD,KangJ,SandhuH,HellerJG.Useofrecombinanthumanbonemorphogeneticprotein-2toachieveposterolaterallumbarspinefusioninhumans:aprospective,randomizedclinicalpilottrial:VolvoAwardinclinicalstudies.Spine;27:2662–73.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第11頁不良事件漏報(bào)2.與此相同，Dawson等人于在脊柱后外側(cè)融合隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中報(bào)道，INFUSE制劑與髂骨自體骨移植比較無相關(guān)不良事件。參考文件：[1]DawsonE,BaeHW,BurkusJK,etal.Recombinanthumanbonemorphogeneticprotein-2onanabsorbablecollagenspongewithanosteoconductivebulkingagentinposterolateralarthrodesiswithinstrumentation.Aprospectiverandomizedtrial.JBoneJointSurgAm;91:1604–13.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第12頁不良事件漏報(bào)3.而以后FDA數(shù)據(jù)提出一個(gè)與之不一樣術(shù)后rhBMP-2相關(guān)并發(fā)癥發(fā)病率。在FDA公開文件中，就一樣試驗(yàn)，證實(shí)在背痛和腿痛方面，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比有著3倍差異（見表一）。參考文件：[1]INFUSE/MASTERGRAFTposterolateralrevisiondevice—H040004.Availableat:/scripts/cdrh/cfdocs/cftopic/pma/pma.cfm?num5H040004.AccessedFebruary13,.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第13頁不良事件漏報(bào)表一參考文件：[1]INFUSE/MASTERGRAFTposterolateralrevisiondevice—H040004.Availableat:/scripts/cdrh/cfdocs/cftopic/pma/pma.cfm?num5H040004.AccessedFebruary13,.分組發(fā)生率rhBMP-2組ICBG組術(shù)后三月內(nèi)背痛,腿痛16%4.8%rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第14頁不良事件漏報(bào)4.術(shù)后早期腿痛發(fā)病率升高在FiachraE.Rowan等人回顧性研究中，試驗(yàn)組與對(duì)照組相比術(shù)后早期腿痛有著2倍差異。而且，rhBMP-2組腿痛發(fā)生率在隨訪期快速下降提醒可能與rhBMP-2引發(fā)一過性神經(jīng)根炎相關(guān)(表二）。rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第15頁不良事件漏報(bào)表二參考文件：[1]FiachraE.Rowan,NatashaO’Malley,etal.RhBMP-2useinlumbarfusionsurgeryisassociatedwithtransientimmediatepost-operativelegpain.EurSpineJ;ArticleinPress.病例數(shù)早期腿痛發(fā)生數(shù)隨訪期腿痛發(fā)生數(shù)rhBMP-2組n=64n=16（25%）n=7（11.6%）non-rhBMP-2組n=40n=5（12.5%）n=3（7.6%）rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第16頁不良事件漏報(bào)（二）在前路腰椎椎間融合術(shù)（ALIF）中，與對(duì)照組相比，rhBMP-2組溶骨癥，植入物移位，二次手術(shù)，感染，尿潴留及逆行射精發(fā)生率均升高

rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第17頁不良事件漏報(bào)

1.溶骨癥，下沉，二次手術(shù)在Burkus等人進(jìn)行企業(yè)資助隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究原始影像資料中，Smoljanovic和Pecina發(fā)覺顯著異常影像學(xué)發(fā)覺（終板溶蝕，溶骨癥，和下沉），不過Burkus等人沒提及這些發(fā)覺。參考文件：[1]BurkusJK,TransfeldtEE,KitchelSH,etal.Clinicalandradiographicoutcomesofanteriorlumbarinterbodyfusionusingrecombinanthumanbonemorphogeneticprotein-2.Spine;27:2396–408.[2]SmoljanovicT,PecinaM.Re:BurkusJK,SandhuHS,GornetMF.In?uenceofrhBMP-2onthehealingpatternsassociatedwithallograftinterbodyconstructsincomparisonwithautograft.Spine;31:775–81.Spine;33:226.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第18頁不良事件漏報(bào)依據(jù)原始數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA公布結(jié)論認(rèn)為，rhBMP-2組產(chǎn)品相關(guān)不良事件包含移植物移位/松動(dòng)，移植物異位，下沉發(fā)生率均高于對(duì)照組。參考文件：[1]UnitedStatesFoodandDrugAdministration,DepartmentofHealthandHumanServices,CenterforDevicesandRadiologicalHealth.InFUSEboneGraft/LT-CAGE?LumbartaperedfusionDevices—P000058..Availableat:/scripts/cdrh/cfdocs/cftopic/pma/pma.cfm?num5P000058.AccessedJanuary20,.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第19頁不良事件漏報(bào)2.逆行射精依據(jù)FDA關(guān)于LT-cage安全和有效性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，Smoljanovic等人發(fā)覺一個(gè)較高rhBMP-2相關(guān)逆行射精發(fā)生（7.9%vs1.4%）（表二）。一樣，Burkus等人在及以后多篇文章中都未報(bào)道。參考文件：[1]UnitedStatesFoodandDrugAdministration,DepartmentofHealthandHumanServices,CenterforDevicesandRadiologicalHealth.InFUSEboneGraft/LT-CAGE?LumbartaperedfusionDevices—P000058..Availableat:/scripts/cdrh/cfdocs/cftopic/pma/pma.cfm?num5P000058.AccessedJanuary20,.[2]SmoljanovicT,SiricF,BojanicI.Six-yearoutcomesofanteriorlum-barinterbodyarthrodesiswithuseofinterbodyfusioncagesandrecombinanthumanbonemorphogeneticprotein-2.JBoneJointSurgAm;92:2614–5.authorreply2615–6.[3]BurkusJK,GornetMF,DickmanCA,ZdeblickTA.AnteriorerbodyfusionusingrhBMP-2withtaperedinterbodycages.JSpi-nalDisordTech;15:337–49.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第20頁不良事件漏報(bào)Carragee等人發(fā)表了一個(gè)關(guān)于下腰部ALIF術(shù)后逆行射精率回顧性隊(duì)列對(duì)照研究，由同一個(gè)外科醫(yī)生采取開放腹膜后路徑完成，這些發(fā)覺跟最終揭露Burkus等人數(shù)據(jù)基礎(chǔ)一致。rhBMP-2組逆行射精是7.2%，對(duì)照組為0.6%（表二）。Carragee等人發(fā)覺在統(tǒng)計(jì)學(xué)上具顯著性，提醒rhBMP-2與逆行射精強(qiáng)烈相關(guān)。參考文件：[1]CarrageeEJ,MitsunagaKA,HurwitzEL,ScuderiGJ.RetrogradeejaculationafteranteriorlumbarinterbodyfusionusingQ2rhBMP-2:acohortcontrolledstudy.SpineJ;11:511–6.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第21頁不良事件漏報(bào)表二組別研究試驗(yàn)rhBMP-2組對(duì)照組Smoljanovic等人7.9%1.4%Carragee等人7.2%0.6%rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第22頁不良事件漏報(bào)

3.泌尿系統(tǒng)尿潴留依據(jù)FDA安全性及效果評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)，尿潴留發(fā)生率rhBMP-2組7.9%，對(duì)照組3.6%（表三）。而那些早期研究者在及以后多篇文件里從未提到過。參考文件：[1]BurkusJK,GornetMF,DickmanCA,ZdeblickTA.AnteriorerbodyfusionusingrhBMP-2withtaperedinterbodycages.JSpi-nalDisordTech;15:337–49.[2]UnitedStatesFoodandDrugAdministration,DepartmentofHealthandHumanServices,CenterforDevicesandRadiologicalHealth.InFUSEboneGraft/LT-CAGE?LumbartaperedfusionDevices—P000058..Availableat:/scripts/cdrh/cfdocs/cftopic/pma/pma.cfm?num5P000058.AccessedJanuary20,.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第23頁不良事件漏報(bào)表三參考文件：[1]BurkusJK,GornetMF,DickmanCA,ZdeblickTA.AnteriorerbodyfusionusingrhBMP-2withtaperedinterbodycages.JSpi-nalDisordTech;15:337–49.組別發(fā)生率rhBMP-2組對(duì)照組尿潴留7.9%3.6%rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第24頁不良事件漏報(bào) 4.感染依據(jù)FDA安全性評(píng)價(jià)總結(jié)數(shù)據(jù)，rhBMP-2組與對(duì)照組早期感染無顯著差距，但術(shù)后一年內(nèi)延遲感染發(fā)生率rhBMP-2組為4.2%，而對(duì)照組為1.4%，存在三倍差異（卡方檢驗(yàn)，p=0.07）。參考文件：[1]UnitedStatesFoodandDrugAdministration,DepartmentofHealthandHumanServices,CenterforDevicesandRadiologicalHealth.InFUSEboneGraft/LT-CAGE?LumbartaperedfusionDevices—P000058..Availableat:/scripts/cdrh/cfdocs/cftopic/pma/pma.cfm?num5P000058.AccessedJanuary20,.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第25頁不良事件漏報(bào)（三）在后路腰椎椎間融合（PLIF）中，rhBMP-2組相比對(duì)照組更可能發(fā)生神經(jīng)根炎，脊柱軸線排列變形，椎管狹窄，骨溶解及較差預(yù)后

Haid等人所做一個(gè)企業(yè)資助不完整隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，分rhBMP-2組和ICBG組，作者報(bào)道沒有意外產(chǎn)品相關(guān)不良事件。也沒有rhBMP-2相關(guān)再次手術(shù)。參考文件：[1]HaidRW,BranchCL,AlexanderJT,BurkusJK.Posteriorerbodyfusionusingrecombinanthumanbonemorphogeneticproteintype2withcylindricalinterbodycages.SpineJ;4:527–38;discussion538–9.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第26頁不良事件漏報(bào)1.RhBMP-2造成骨質(zhì)過分增生上述Haid等人所做試驗(yàn)被迫停頓就是因?yàn)镃T掃描發(fā)覺椎管或神經(jīng)根處出現(xiàn)了新骨形成。RhBMP-2組32位中24位出現(xiàn)該并發(fā)癥，占70.1%，對(duì)照組中31位有四位，占12.9%。rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第27頁不良事件漏報(bào)2.臨床效果上，rhBMP-2組沒有足夠優(yōu)勢(shì)上述試驗(yàn)中對(duì)照組術(shù)后六周后有63%改進(jìn)。一樣，兩年后總體預(yù)后也反應(yīng)出患者對(duì)rhBMP-2組不滿意（表四）。沒有明確數(shù)據(jù)證實(shí)rhBMP-2有足夠優(yōu)勢(shì)。當(dāng)前PLIF/TLIF中不再使用ICBG。rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第28頁不良事件漏報(bào)表四參考文件：[1]HaidRW,BranchCL,AlexanderJT,BurkusJK.Posteriorerbodyfusionusingrecombinanthumanbonemorphogeneticproteintype2withcylindricalinterbodycages.SpineJ;4:527–38;discussion538–9.臨床指標(biāo)分組不滿意率很滿意率愿再手術(shù)率rhBMP-2組17.24%3.33%68.97IGBG組3.33%17.24%83.33rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第29頁不良事件漏報(bào)3.rhBMP-2相關(guān)二次手術(shù)外科醫(yī)生DavidG.Malone曾報(bào)道，在他做試驗(yàn)rhBMP-2組里，兩位患者因神經(jīng)根處顯著后側(cè)骨過分增生需要額外手術(shù)。其中一個(gè)需要兩次。參考文件：[1]FoodandDrugAdministration.PublicMeetingorthopedicandRehabiliationdevicesAdvisorypanel.PublicAccessDocument,.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第30頁不良事件漏報(bào)

4.rhBMP-2相關(guān)神經(jīng)根炎，溶骨癥，脊柱軸向排列變形現(xiàn)在相關(guān)使用rhBMP-2后出現(xiàn)神經(jīng)根炎，溶骨作用，支架移位，下沉，傷口感染，異位骨形成匯報(bào)紛紛見諸文刊。最常見癥狀術(shù)后神經(jīng)根炎和溶骨癥發(fā)生率在20%到70%。參考文件：[1]VaidyaR,WeirR,SethiA,etal.InterbodyfusionwithallograftandrhBMP-2leadstoconsistentfusionbutearlysubsidence.JBoneJointSurgBr;89:342–5.[2]MeiselHJ,Schn€oringM,HohausC,etal.PosteriorlumbarinterbodyfusionusingrhBMP-2.EurSpineJ;17:1735–44.[3]VaidyaR,SethiA,BartolS,etal.ComplicationsintheuseofrhBMP-2inPEEKcagesforinterbodyspinalfusions.JSpinalDisordTech;21:557–62.[4]RihnJA,PatelR,MakdaJ,etal.Complicationsassociatedwithsingle-leveltransforaminallumbarinterbodyfusion.SpineJ;9:623–9.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第31頁不良事件漏報(bào)（四）在頸椎前路融合術(shù)后早期，使用rhBMP-2患者不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加，其中包含致死性事件1.一份企業(yè)資助早期小試驗(yàn)認(rèn)為無任何rhBMP-2相關(guān)不良事件。2.Boakye等人在發(fā)表了無腫脹或傷口感染，無二次住院和二次手術(shù)相同匯報(bào)。參考文件：[1]CarrageeEJ,MitsunagaKA,HurwitzEL,ScuderiGJ.RetrogradeejaculationafteranteriorlumbarinterbodyfusionusingQ2rhBMP-2:acohortcontrolledstudy.SpineJ;11:511–6.[2]BoakyeM,MummaneniPV,GarrettM,etal.Anteriorcervicaldisectomyandfusioninvolvingapolyetheretherketonespacerandbonemorphogeneticprotein.JNeurosurgSpine;2:521–5.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第32頁不良事件漏報(bào)3.而Smucker等人報(bào)道rhBMP-2組患者27.5%出現(xiàn)頸部腫塊，顯著高于對(duì)照組。p=0.001。類似，Tumialan等人報(bào)道患者需長時(shí)間內(nèi)鏡下胃造口置管發(fā)生率1.5%，再次插管發(fā)生率3%，引流和椎前間隙減壓及緊急迫開發(fā)生率4%，長久住院率12%。參考文件：[1]SmuckerJD,RheeJM,SinghK,etal.Increasedswellingcomplicationsassociatedwithoff-labelusageofrhBMP-2intheanteriorcervicalspine.Spine;31:2813–9.[2]TumialanLM,RodtsGE.Adverseswellingassociatedwithuseofrh-BMP-2inanteriorcervicaldiscectomyandfusion.SpineJ;7:509–10.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第33頁不良事件漏報(bào)（五）較大劑量rhBMP-2與較高新發(fā)惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)1.Dimar等人進(jìn)行隨機(jī)試驗(yàn)報(bào)道，與自體髂骨骨移植相比，沒有顯著rhBMP-2相關(guān)副作用(沒相關(guān)節(jié)突融合，有空隙留下，忽略局部骨移植)。參考文件：[1]DimarJR,GlassmanSD,BurkusJK,etal.ClinicalandradiographicanalysisofanoptimizedrhBMP-2formulationasanautograftreplacementinposterolaterallumbarspinearthrodesis.JBoneJointSurgAm;91:1377–86.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第34頁不良事件漏報(bào)表五參考文件：[1]RichwineL.FDAstaff:canceraconcernwithMedtronicdevice.Reuters.Availableat:/article//07/23/usmedtronic-spine-idUSTRE66M2U80723.AccessedApril22,.分組發(fā)生率Amplify組對(duì)照組腫瘤3.8%0.89%rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第35頁不良事件漏報(bào)2.關(guān)于骨移植支架Amplify，F(xiàn)DA發(fā)覺腫瘤發(fā)生率顯著提升，在Ampliy組，239個(gè)對(duì)象里有9個(gè)新發(fā)生腫瘤，3.8%；對(duì)照組里兩個(gè)，0.89%。意味著90%到95%可能性腫瘤發(fā)生與rhBMP-2相關(guān)，然而，上述Dimar等人在討論個(gè)別未提及這一點(diǎn)。參考文件：[1]RichwineL.FDAstaff:canceraconcernwithMedtronicdevice.Reuters.Availableat:/article//07/23/usmedtronic-spine-idUSTRE66M2U80723.AccessedApril22,.rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第36頁rhBMP-2安全性與公正性質(zhì)疑總而言之：1.早期13份研究在評(píng)rhBMP-2安全性時(shí)，遺漏了嚴(yán)重rhBMP-2相關(guān)不良事件。2.在rhBMP-2利用于PLF和PLIF試驗(yàn)中，對(duì)照組在方法和技術(shù)上存在著嚴(yán)重不利研究設(shè)計(jì)偏綺，評(píng)定ICBG供區(qū)長久疼痛發(fā)生率時(shí)，評(píng)定嚴(yán)重過高。rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第37頁rhBMP-2安全性與公正性質(zhì)疑3.研究者與生產(chǎn)商經(jīng)濟(jì)利益也未在刊物中明言，而這是影像研究結(jié)果強(qiáng)偏倚因子當(dāng)然，要想得到更準(zhǔn)確臨床效果優(yōu)劣比較，尚須愈加詳盡數(shù)據(jù)和更深入和廣泛研究！rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第38頁rhBMP-2安全性與公正性質(zhì)疑實(shí)際上，盡管上述研究指出了rhBMP-2種種并發(fā)癥，但實(shí)際上——爭議尚存！rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第39頁rhBMP-2安全性與公正性質(zhì)疑支持rhBMP-2四條理由1.詳細(xì)融合部位并發(fā)癥差異2.作為"輔助產(chǎn)品"，而非"替換品"3.不一樣劑量副作用差異4.較低假關(guān)節(jié)形成率rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第40頁rhBMP-2安全性與公正性質(zhì)疑1.詳細(xì)融合部位并發(fā)癥差異steven等人所做研究表明，rhBMP-2在脊柱后外側(cè)融合依然含有相對(duì)安全性，直接由rhBMP-2引發(fā)并發(fā)癥非常少（表六）。由此可見，rhBMP-2應(yīng)用于詳細(xì)部位及手術(shù)方式臨床效果還有待深入研究。參考文件：[1]StevenD.Glassman,JenniferHowardetall.ComplicationsWithRecombinantHumanBoneMorphogenicProtein-2inPosterolateralSpineFusion.Spine;36:1849-54.[2].CarreonLY,PunoRM,DimarJR,etal.Perioperativecomplicationsofposteriorlumbardecompressionandarthrodesisinolderadults.JBoneJointSurgAm;85:2089–92.

rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第41頁rhBMP-2安全性與公正性質(zhì)疑發(fā)生率項(xiàng)目肺炎呼吸衰竭心律失常急性腎衰竭血腫（微生物培養(yǎng)陰性）Steven等人1.64%0.29%0.58%0.19%0.96%Carreon等人5%2%7%5%5%表六rhbmp-2在脊柱外科的臨床運(yùn)用批判第42頁rhBMP-2安全性與公正性質(zhì)疑2.作為"輔助產(chǎn)品"，而非"替換品"當(dāng)前研究文件里，多數(shù)研究把rhBMP-2作為替換品，而非補(bǔ)充伎倆。在將rhBMP-2作為輔助產(chǎn)品試驗(yàn)里，Sing等人一個(gè)隊(duì)列試驗(yàn)及Stambough等人于做前瞻性研究均顯示，rhBMP-2作為補(bǔ)充制劑提升了融合率(表七）。參考文件：[1].SinghK,SmuckerJD,GillS,etal.Useofrecombinanthumanbonemorphogeneticprotein-2asanadjunctinposterolaterallumbarspinefusion:aprospectiveCT-scananalysisatoneandtwoyears.JSpinalDisordTech;19:416–23.[2].StamboughJL,ClouseEK,StamboughJB.Instrumentedoneandtwolevelposterolateralfusionswithrecombinanth