銀杏葉藥學(xué)研究銀杏葉藥學(xué)研究第1頁

銀杏,為銀杏科銀杏屬植物(GinkgobilobaLinn),又名公孫樹,主產(chǎn)我國,我國銀杏資源擁有量占世界總量70%左右。銀杏葉中主要有效成份為黃酮類和萜內(nèi)酯類,其中銀杏黃酮含有擴張血管、抑制血小板活化因子、抗氧化、調(diào)血脂等藥理作用。最近,我國外對銀杏黃酮制備、測定方法和藥理作用研究十分活躍。介紹銀杏葉藥學(xué)研究第2頁一、銀杏葉化學(xué)成份銀杏葉化學(xué)成份非常復(fù)雜,種類較多,有許多成份含有生理活性,其中最引人注目標(biāo)生理活性物質(zhì)和有效成份以下。1.1黃酮類化合物

黃酮類物質(zhì)是銀杏葉中主要活性物質(zhì),在銀杏葉中含量較高,為2.5%～5.91%。單黃酮物質(zhì)主要存在于銀杏綠葉中,是治療心腦血管疾病原料,主要成份有山柰酚、槲皮素和異鼠李素及其它各種糖基形成苷元;雙黃酮類物質(zhì)主要存在于秋季銀杏黃葉中,銀杏黃素能降低血清膽固醇水平,使磷脂與膽固醇百分比趨于正常。將銀杏黃素提制成藥品,可治心絞痛等病癥。銀杏葉藥學(xué)研究第3頁1.2內(nèi)酯類化合物

內(nèi)酯類化合物在銀杏葉內(nèi)含量很低,為0.1%～0.3%,主要有銀杏苦內(nèi)酯和白果苦內(nèi)酯。銀杏苦內(nèi)酯是一群二萜類衍生物,對治療心腦血管疾病以及促進人皮膚紅潤細嫩有良好作用。銀杏葉藥學(xué)研究第4頁二、銀杏黃酮提取方法

銀杏黃酮提取方法有水蒸氣蒸餾法、有機溶劑提取法和超臨界流體提取法。水蒸氣蒸餾法設(shè)備簡單,但提取率較低,現(xiàn)已極少采取?，F(xiàn)介紹后兩種方法。2.1有機溶劑提取法此法我國外使用最為廣泛,其提取工藝專利可歸納為兩種形式:一個是制備銀杏葉粗提物;另一個是制備銀杏葉精提物。通常在粗提物制備基礎(chǔ)上,深入精制,常見方法為:液-液提取法,沉淀法和吸附-洗脫法。我國學(xué)者在這方面做了大量研究,使得銀杏葉提取物(GBE)中銀杏黃酮含量大大提升。吸附-洗脫法中大孔吸附樹脂法含有簡單易行特點,應(yīng)用較為廣泛。另有報道,采取超濾膜技術(shù),經(jīng)過膜孔篩分、吸附等作用,到達分子水平上分離、純化和濃縮,效果很好。銀杏葉藥學(xué)研究第5頁2.2臨界流體提取法此法和有機溶劑提取法工藝比較,含有提取效率高,無溶劑殘留毒性、活性成份和熱不穩(wěn)定成份不易被分解破壞能保持其天然特征等優(yōu)點,同時還能夠經(jīng)過控制臨界溫度和壓力改變,來到達選擇性提取和分離純化目標(biāo)。國外報道在用70%乙醇提取基礎(chǔ)上,采取超臨界CO2

法進行提取分離,提供了一個高效、經(jīng)濟從銀杏葉中提取黃酮類和萜類化合物方法。壓力、溫度和提取物中修飾成份濃度可影響超臨界流體提取法結(jié)果。在最適宜試驗條件下,壓力300MPa,溫度60℃,和CO2含5%乙醇作為修飾成份,GBE粉末產(chǎn)率為2.1%,傳統(tǒng)溶劑提取法產(chǎn)率為1.8%。產(chǎn)物中黃酮類成份和萜類化合物成份分別為35.9%和7.3%,顯著高于普通24%和6%標(biāo)準(zhǔn)。意大利Bombardelli發(fā)覺,天然黃酮類化合物與磷脂有天然親和力,二者可結(jié)合形成復(fù)合物。銀杏葉藥學(xué)研究第6頁二.銀杏黃酮藥理作用

2．1去除自由基抗脂質(zhì)過氧化作用體內(nèi)自由基產(chǎn)生和去除動態(tài)平衡紊亂，就引發(fā)一系列自由基鏈鎖反應(yīng)，使新陳代謝失常和免疫功效降低，誘發(fā)心腦血管疾病、癌癥、老年性癡呆、帕金森病、癲癇、心肌缺血再灌注損傷、肝炎及糖尿病等疾病。比利時研究者發(fā)覺，銀杏葉黃酮功效類似人體分泌抗氧化物SOD，提升SOD活性及去除自由基作用，對誘發(fā)細胞膜脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有抑制作用，作用強度隨提取物濃度增加而增加，表明可防治疾病和抗衰老。銀杏葉藥學(xué)研究第7頁用果蠅生存試驗及快速老化模型小鼠試驗對銀杏葉提取物抗氧化作用進行試驗研究。果蠅生存試驗中，各組果蠅生長活動良好。雄性果蠅0．06％和0．18％濃度組半數(shù)死亡天數(shù)均比對照組延長5d；0．02、0．06和0．18濃度組平均壽命和平均最高壽命均比對照組延長。快速老化模型小鼠(SAM老化鼠)試驗中，對SAM老化鼠經(jīng)口給予不一樣劑量銀杏葉提取物，染毒60d后取其肝勻漿，各劑量組勻漿中丙二醛(MDA)均低于SAM中對照組、SOD均高于SAM種對照組，表明銀杏葉提取物含有抗氧化作用銀杏葉藥學(xué)研究第8頁2．2改進腦缺血和中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用銀杏葉黃酮能擴張血管、降低阻力，增加血流量，預(yù)防缺血缺氧及腦水腫，促進腦細胞功效恢復(fù)。能降低血栓性腦缺血面積，改進梗死和血栓性腦缺血所致行為障礙?。臨床雙盲隨機法證實：銀杏葉黃酮對老年人腦功效紊亂、失眠癥和記憶損害等均顯著改進，且服藥時間越長，效果越顯著；對腦血管意外、各種類型癡呆、甚至繼發(fā)于抑郁癥識別紊亂也有好療效；銀杏葉黃酮延緩識別功效衰退。對缺血、代謝紊亂等引發(fā)耳鳴、耳聾和眩暈等均顯著改進。銀杏葉藥學(xué)研究第9頁2．3對心血管系統(tǒng)作用對血管作用

銀杏葉黃酮呈雙向作用，低濃度時增強去甲腎上腺素縮血管作用，經(jīng)過腎上腺素能神經(jīng)系統(tǒng)，增強生理性血管調(diào)整，降低毛細血管通透性，對水腫和低血容量性休克有很好治療作用；高濃度時刺激內(nèi)皮細胞釋放內(nèi)源性松馳因子，拮抗腎上腺素引發(fā)動脈收縮，抑制血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶活性，擴張血管。沈連忠等試驗結(jié)果表明銀杏葉提取物體外可顯著延長大鼠復(fù)鈣時回，減緩血液粘、彈性增加速率，降低血液最大粘、彈性；小鼠ivEGBl00，200mg／kg顯著延長血液凝固時間。對血液纖維網(wǎng)形成以及血凝塊退縮都有顯著抑制作用；體外能抑制高、低濃度ADP誘導(dǎo)血小板聚集，并對低濃度ADP誘導(dǎo)血小板聚集有促進解聚。銀杏葉藥學(xué)研究第10頁2.4抗腫瘤作用

銀杏葉水或乙醇提取物顯著增強小鼠淋巴細胞線粒體脫氫酶活性和中性粒細過氧化物酶釋放，提升小鼠機體免疫細胞功效。醇提取物抗腫瘤作用較強。高凌用動物抗移植性腫瘤試驗方法研究銀杏葉提取物聚戊烯醇抗腫瘤作用.銀杏黃酮可防護環(huán)磷酰胺致畸作用,對體內(nèi)體外腫瘤細胞增生均具抑制作用。銀杏葉藥學(xué)研究第11頁2.5改進記憶力

銀杏葉水萃取物能夠分解老年癡呆癥病人腦中淀粉樣蛋白沉積,保護腦神經(jīng)免受損傷。它還能夠活化染色體末端端粒酶,促進腦細胞增生,抑制腦神經(jīng)細胞死亡。2.6消炎殺菌,抗病毒

銀杏葉提取物有顯著消炎殺菌作用,對金黃色葡萄球痢疾桿菌和綠膿桿菌都有殺菌作用。在對銀杏內(nèi)酯臨床觀察中發(fā)覺,銀杏內(nèi)酯對于革蘭氏陰性細菌感染引發(fā)疾病有治療作用。銀杏葉提取物對EB病毒(人類皰疹病毒)有很強抑制作用。銀杏葉藥學(xué)研究第12頁楊小明等測定含不一樣濃度銀杏酸銀杏葉提取物和銀杏酸對常見病菌抑菌活性，以及不一樣pH條件和熱處理對銀杏酸抑菌活性影響表明，銀杏葉提取物中起抑菌作用成份為銀杏酸(C22H34O3），銀杏酸對G+菌抑菌效果尤為顯著，抑菌活性隨濃度和作用時間增加而加強，并含有一定熱穩(wěn)定性。銀杏酚酸主要抑制革蘭氏陽性菌，對蠟狀芽孢桿菌、枯草芽孢桿菌和金黃色葡萄球菌有很好抑制作用，而對大腸桿菌等革蘭氏陰性菌無抑制作用，酚酸烷基側(cè)鏈在抑菌中起了主要作用。周建新等試驗結(jié)果表明銀杏葉提取物抑菌作用顯著，其抗菌活性伴隨其濃度增加而增強，對細菌和真菌最低抑菌濃度(MIC)為1．25％和5．0％；EGB抗菌活性含有熱穩(wěn)定性，能忍受高溫短時熱處理；EGB在pH5—9范圍內(nèi)均含有抗菌活性。銀杏酸C22H34O3銀杏葉藥學(xué)研究第13頁2.美容,減肥

銀杏葉中所含黃酮類化合物,能夠去除體內(nèi)存在自由基,降低過氧化脂質(zhì)形成速度,能夠使皮膚光澤;能夠抑制黑色素聚集,從而減緩老年斑形成。醫(yī)學(xué)證實,肥胖與特定部位磷酸二酯酶活性