羧酸酯酶1在慢性乙型肝炎中的檢測(cè)意義及其與乙肝病毒載量的相關(guān)性研究

【摘

要】：目的

探究羧酸酯酶1（CES1）在慢性乙型肝炎中檢測(cè)意義及其與乙肝病毒載量相關(guān)性。方法

選我院150例慢性乙型肝炎患者及同期150例健康體檢者為研究對(duì)象，將患者以不同病毒載量分為A組（50例，病毒載量為102~103copies/mL）、B組（50例，病毒載量103~105copies/mL）、C組（50例，病毒載量＞105copies/mL），比較其CES1及肝功能指標(biāo)[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）]水平，分析CES1、肝功能指標(biāo)與乙肝病毒載量之間相關(guān)性。結(jié)果

CES1、ALT、AST、TBil在A組、B組、C組中依次升高，ALB在A組、B組、C組中依次降低（P＜0.05）；B組中，CES1水平與ALT、AST正相關(guān)；C組中，CES1水平與ALT、AST、TBil正相關(guān)，與ALB負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；CES1與乙肝病毒載量正相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論

CES1可作為共同監(jiān)測(cè)病毒載量和肝功能損害的雙向觀察指標(biāo)?！綤eys】：慢性乙型肝炎；乙肝病毒載量；羧酸酯酶1對(duì)慢性乙型肝炎患者臨床主要檢查內(nèi)容包括，乙肝病毒載量、肝功能指標(biāo)，用于評(píng)估疾病傳染性、疾病治療效果、肝臟損傷程度評(píng)估重要指標(biāo)，但其診斷操作難度較大、對(duì)實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備要求較高[1]。羧酸酯酶1（CES1）為近十幾年來(lái)新興指標(biāo)，屬膽固醇酯酶水解酶成員[2]。有研究發(fā)現(xiàn)[3]，CES1對(duì)肝臟代謝、肝功能損傷存在一定影響。為此，本次研究選我院150例慢性乙型肝炎患者及同期150例健康體檢者為研究對(duì)象，探究CES1與病毒載量、肝功能損傷之間相關(guān)性。1.資料與方法1.1一般資料選我院150例慢性乙型肝炎患者及同期150例健康體檢者為研究對(duì)象，將健康體檢者設(shè)為健康對(duì)照組，將患者以不同病毒載量分為A組（50例，病毒載量為102~103copies/mL）、B組（50例，病毒載量103~105copies/mL）、C組（50例，病毒載量＞105copies/mL）。健康對(duì)照組69男/81女，年齡18~59歲，平均（38.25±7.3）歲；A組26男/24女，年齡21~58歲，平均（36.62±8.03）歲；B組25男/25女，年齡20~57歲，平均（37.68±8.23）歲；C組27男/23女，年齡19~60歲，平均（37.6±9.83）歲；4組基礎(chǔ)資料相近（P＞0.05）。1.2納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性乙型肝炎患者均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②年齡18~60歲；③對(duì)研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其它肝炎病毒感染；②合并其它肝臟疾病（酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎等）；③合并艾滋?。虎芎喜盒阅[瘤。1.3方法采集受檢者5mL肘靜脈血，低溫離心（3000r/min，10min）取上清。檢測(cè)內(nèi)容包括肝功能指標(biāo)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）、白蛋白（ALB）、CES1；其中ALT、AST、ALB以肝功能指標(biāo)試劑盒（購(gòu)自新健康成生物、九強(qiáng)生物技術(shù)）檢測(cè)；CES1以酶聯(lián)免疫吸附試劑盒（購(gòu)自北京華夏遠(yuǎn)洋）檢測(cè)。1.4觀察指標(biāo)（1）比較4組肝功能、CES1水平；（2）分析A組、B組、C組中患者肝功能與CES1相關(guān)性；（3）分析不同病毒載量與CES1相關(guān)性。1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法（%）、（±s）表示計(jì)數(shù)、計(jì)量資料，2、t檢驗(yàn)，方差齊性檢驗(yàn)以F檢驗(yàn)；P＜0.05為統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)；數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)計(jì)算軟件為SPSS24.0。2.結(jié)果2.14組肝功能、CES1水平CES1在健康組、A組、B組、C組中依次升高（P＜0.05）；ALT、AST、TBil在A組、B組、C組中依次升高，ALB在A組、B組、C組中依次降低（P＜0.05），見(jiàn)表1。表14組肝功能、CES1水平（±s）組別nALT（U/L）AST（U/L）TBil（μmol/L）ALB（g/L）CES1（ng/mL）健康對(duì)照組15023.17±12.4421.43±8.8213.43±2.5947.45±4.3411.45±4.34A組5025.80±12.7625.23±8.7514.24±4.3946.22±3.0916.50±1.49B組5054.68±8.7752.25±7.3316.07±4.7244.73±2.7721.94±2.91C組5089.56±11.6374.68±8.7622.32±4.3939.33±4.3729.80±5.82F443.299570.38375.96054.394277.655P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.0012.2CES1與肝功能、病毒載量相關(guān)性A組中肝功能指標(biāo)與CES1濃度無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05），見(jiàn)表2；B組中CES1濃度與ALT、AST明顯正相關(guān)（P<0.05），與TBIil、ALB無(wú)明顯相關(guān)性（P>0.05），見(jiàn)表3、圖1；C組中，CES1濃度與ALT、AST、TBIil明顯正相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表4、圖2；CES1水平與乙肝病毒載量正相關(guān)（r=0.771，P<0.05）。表2A組中肝功能指標(biāo)與CES1濃度相關(guān)性肝功能指標(biāo)CES1濃度（ng/ml）rPALT0.0400.781AST0.2710.057Tbil0.0560.697ALB0.0850.059表3B組中肝功能指標(biāo)與CES1濃度相關(guān)性肝功能指標(biāo)CES1濃度（ng/ml）rPALT0.6580.000AST0.5590.000Tbil0.1150.425ALB-0.0850.559表4C組中肝功能指標(biāo)與CES1濃度相關(guān)性肝功能指標(biāo)CES1濃度（ng/ml）rPALT0.6970.000AST0.6380.000Tbil0.5450.000ALB-0.5010.000圖1

10^3-10^5組CES1濃度與ALT、AST相關(guān)性分析散點(diǎn)圖注：r=0.658,p<0.01;CES1濃度與ALT呈正相關(guān)r=0.559,p<0.01;CES1濃度與AST呈正相關(guān)圖2

C組CES1濃度與肝功能指標(biāo)相關(guān)性分析散點(diǎn)圖注：r=0.697,p<0.01;CES1濃度與ALT呈正相關(guān)r=0.638,p<0.01;CES1濃度與AST呈正相關(guān)r=0.545,p<0.01;CES1濃度與Tbil呈正相關(guān)r=-0.501,p<0.01;CES1濃度與ALB呈負(fù)相關(guān)2.3CES1濃度與乙肝病毒載量關(guān)聯(lián)性分析各組CES1濃度與乙肝病毒載量關(guān)聯(lián)性分析，各組CES1濃度與乙肝病毒載量呈正相關(guān)，隨著乙肝病毒載量的升高，CES1濃度也隨之升高；見(jiàn)表5。表5

CES1濃度與乙肝病毒載量關(guān)聯(lián)性分析乙肝DNA病毒載量（IU/ml）CES1濃度（ng/ml）R

P10^2-10^3組0.7540.000*10^3-10^5組0.7640.000*>10^5組0.7060.000*注：各組CES1濃度與與乙肝病毒載量均成正相關(guān)，CES1濃度隨乙肝病毒載量的升高而升高。*為p<0.013.討論CES1主要存在于肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，通過(guò)高爾基體、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)分泌至血液循環(huán)中，CES1去表達(dá)可引發(fā)一系列脂代謝紊亂癥狀，并誘發(fā)感染及炎癥反應(yīng)[4]。在發(fā)生肝臟組織損傷后，CES1被大量釋放進(jìn)入血液，因此提示可將其血清學(xué)水平作為慢性乙肝患者肝功能損傷評(píng)估指標(biāo)[5]。本次研究結(jié)果顯示，隨患者肝功能損傷加重、病毒載量提升，CES1水平隨之提升，考慮原因?yàn)?，乙肝病毒感染中，局部發(fā)生炎癥反應(yīng)后，會(huì)出現(xiàn)局部免疫能力下降情況，激活乙肝病毒進(jìn)入活性期，其傳染性及對(duì)肝臟損傷程度加重，出現(xiàn)肝臟細(xì)胞破損、肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)CES1去表達(dá)情況，出現(xiàn)血清CES1水平升高情況[6]；而肝臟中CES1去表達(dá)，會(huì)影響局部炎癥反應(yīng)控制效果，影響乙肝病毒抑制效果，刺激乙肝病毒進(jìn)入活性期，進(jìn)一步加重患者肝功能損傷[7-8]。而患者肝臟損傷程度增加，CES1被釋放進(jìn)入血液含量越高，提示可將CES1血清學(xué)水平作為慢性乙肝患者肝臟損傷程度及病毒載量評(píng)估指標(biāo)。同時(shí)CES1可通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附法完成檢驗(yàn)，診斷操作簡(jiǎn)單，可用于慢性乙肝患者病情評(píng)估。綜上，本研究表明隨著病毒復(fù)制載量及肝功能損傷程度的增加，CES1濃度也持續(xù)升高，可作為病毒載量變化及肝功能損傷的輔助觀察指標(biāo)。Reference[1]劉龍,時(shí)克,張群,等.慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素分析[J].臨床肝膽病雜志,2021,37(7):1589-1593.[2]DavidR,Blais;RodneyK,Lyn;MichaelA,Joyce,etal.Activity-basedProteinProfilingIdentifiesaHostEnzyme,Carboxylesterase1,WhichIsDifferentiallyActiveduringHepatitisCVirusReplication.[J].JournalofBiologicalChemistry,2010,285(33):25602-25612.[3]楊雪,劉亮明.羧酸酯酶1及其在肝臟代謝性疾病中的作用[J].醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)雜志,2020,17(2):168-172.[4]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì);中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)[J].實(shí)用肝臟病雜志2016,19(3):389-400.[5]XuJ,

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