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第三節(jié)抗體微生物免疫學(xué)演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(優(yōu)選)第三節(jié)抗體微生物免疫學(xué)目前二頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)

什么是抗體(antibody,Ab)一、抗體的概念

在抗原和免疫系統(tǒng)的相互作用下,B細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞后所產(chǎn)生的一種糖蛋白,主要存在于血清等體液中,能與相應(yīng)抗原特異性地結(jié)合,具有免疫功能.目前三頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)二個(gè)概念:抗體與免疫球蛋白現(xiàn)代免疫學(xué)中:抗體與免疫球蛋白是等同的概念??贵w是著重于特異性生物活性;免疫球蛋白著重于化學(xué)結(jié)構(gòu)。目前四頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)血清蛋白根據(jù)電泳可分為:白蛋白,α,β,γ球蛋白;抗體分布在α,β,γ球蛋白的區(qū)域,但主要分布在γ球蛋白區(qū)域。目前五頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)二、抗體的結(jié)構(gòu)Ig分子的基本結(jié)構(gòu)是由四肽鏈組成的單體.即:由二條相同的分子量較小的肽鏈(輕鏈)和二條相同的分子量較大的肽鏈(重鏈)組成。單體是構(gòu)成所有抗體分子的基本結(jié)構(gòu).目前六頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前七頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)1、重鏈(heavychain,H鏈):(一)重鏈和輕鏈約為輕鏈的2~2.5倍,含450~550個(gè)氨基酸;分子量約為55~75ku;每條H鏈含有4~5個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵所組成的環(huán)肽。目前八頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)不同H鏈與L鏈(κ或λ鏈)組成完整Ig的分子分別稱為IgG、IgM、

IgA、IgD和IgE④根據(jù)重鏈抗原性的差異可將其分為5類目前九頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)γ、α和δ鏈上含有4個(gè)肽環(huán)μ和ε鏈上含有5個(gè)肽環(huán)H鏈抗原性因素:氨基酸組成種類和數(shù)量、排列順序、二硫鍵的數(shù)目和位置.目前十頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)約含214個(gè)氨基酸殘基,分子量約24ku;每條輕鏈含有由2個(gè)鏈內(nèi)二硫鍵所組成的環(huán)肽。2、輕鏈(lightchain,L鏈):目前十一頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)③L鏈共有2型目前十二頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(二)可變區(qū)和恒定區(qū)

通過(guò)對(duì)H鏈或L鏈的氨基酸序列比較分析,發(fā)現(xiàn)其N-末端序列變化很大,稱此區(qū)為可變區(qū)(V區(qū)),而C-末端氨基酸則相對(duì)穩(wěn)定,變化很小,稱此區(qū)為恒定區(qū)(C區(qū))

??勺儏^(qū)恒定區(qū)目前十三頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)位于L鏈靠近N端的1/2(約含108~111個(gè)氨基酸殘基)和H鏈靠近N端的1/5或1/4(約含118個(gè)氨基酸殘基).1、可變區(qū)(variableregion,V區(qū))每個(gè)V區(qū)中均有一個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接形成的肽環(huán).目前十四頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)L鏈和H鏈的V區(qū)分別稱為VL和VH。V區(qū)氨基酸的組成和排列的變異很大。由于V區(qū)中氨基酸的種類為排列順序千變?nèi)f化,故可形成許多種具有不同結(jié)合抗原特異性的抗體.目前十五頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)2、恒定區(qū)(constantregion,

C區(qū))同一種屬動(dòng)物中,同一類別Ig分子C區(qū)氨基酸的組成和排列順序相對(duì)恒定,具有相同的抗原性。位于L鏈靠近C端的1/2(約含105個(gè)氨基酸殘基)和H鏈靠近C端的3/4或4/5區(qū)域(約從119位氨基酸至C末端).目前十六頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(三)功能區(qū)目前十七頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前十八頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)2、功能區(qū)的作用目前十九頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前二十頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)鉸鏈區(qū)不是一個(gè)獨(dú)立的功能區(qū),位于CH1與CH2之間;包括H鏈間二硫鍵,該區(qū)富含脯氨酸,不形成α-螺旋;(四)鉸鏈區(qū)目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)當(dāng)抗體與抗原結(jié)合時(shí),鉸鏈區(qū)發(fā)生扭曲,使抗體分子的2個(gè)抗原結(jié)合點(diǎn)更好地與2個(gè)抗原決定簇發(fā)生互補(bǔ)。由于CH2和CH3構(gòu)型變化,顯示出活化補(bǔ)體、結(jié)合組織細(xì)胞等生物學(xué)活性.目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(五)J鏈和分泌成分1、J鏈(joiningchain)存在于二聚體分泌型IgA和五聚體IgM中;是一種分子量約15kD酸性糖蛋白,可能對(duì)Ig二聚體、五聚體或多聚體的組成及在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)具有一定的作用.目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)是分泌型IgA上的一個(gè)輔助成分,分子量約為75kD,糖蛋白,由上皮細(xì)胞合成,以共價(jià)形式結(jié)合到IgA分子,并一起被分泌到粘膜表面;2、分泌成分(secretorycomponent,SC)SC的存在對(duì)于抵抗外分泌液中的蛋白水解酶的降解具有重要作用.

又稱分泌片(secretorypiece,SP)目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)

(六)免疫球蛋白的酶水解片段IgG鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近N端側(cè)切斷。鉸鏈區(qū)H鏈鏈間二硫鍵近C端切斷。目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(七)單體、雙體和五聚體

單體由一對(duì)L鏈和一對(duì)H鏈組成的基本結(jié)構(gòu),如IgG、IgD、IgE、血清型IgA。目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)由J鏈連接的兩個(gè)單體如:分泌型IgA(secretoryIgA,SIgA)SIgA結(jié)合抗原的親合力比單體IgA高雙體目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)由J鏈和二硫鍵連接五個(gè)單體,如IgM;在J鏈存在下,組成五聚體。

五聚體目前三十頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)三、免疫球蛋白的分布及特征IgGIgMIgAIgDIgE目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(1)IgGIgG為單體,占血清Ig總量的75~85%;產(chǎn)生稍遲,但含量高,維持時(shí)間長(zhǎng),體液中抗感染的主要抗體;IgG是唯一能通過(guò)胎盤的抗體;參與II、III型超敏反應(yīng)。目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)分為血清型和分泌型兩種,血清型IgA為單體,主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。分泌型IgA由兩個(gè)單體組成,由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。主要存在于初乳、唾液、淚液,以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中;分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜。(2)IgA目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)血清中含量極低,IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志;B細(xì)胞的分化過(guò)程中首先出現(xiàn)mIgM,后來(lái)出現(xiàn)mIgD,他的出現(xiàn)標(biāo)志著B(niǎo)細(xì)胞的成熟。(3)IgD目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)又稱親細(xì)胞抗體,血清中含量極低;可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fcε受體結(jié)合,引起I型超敏反應(yīng)(4)IgE目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)為五聚體,是分子量最大的抗體;IgM是個(gè)體發(fā)育過(guò)程最早能產(chǎn)生的抗體,新生兒臍帶血中若IgM水平升高,表明該兒曾有宮內(nèi)感染;IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體,故檢測(cè)IgM水平可用于傳染病的早期診斷;IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng);IgM是B細(xì)胞抗原受體的主要成分;也可參與II、III型超敏反應(yīng)。(5)IgM目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)四、抗體的生物學(xué)功能抗體是體液免疫應(yīng)答中發(fā)揮免疫功能最主要的免疫分子;抗體所具有的功能是由其分子中不同功能區(qū)的特點(diǎn)所決定的。

目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)V區(qū)的功能:識(shí)別和特異性的結(jié)合抗原由V區(qū)的空間構(gòu)型決定;抗體單體可結(jié)合兩個(gè)抗原表位,為雙價(jià);Ab+Ag——發(fā)揮免疫效應(yīng);B細(xì)胞膜表面的IgM和IgD是B細(xì)胞識(shí)別抗原的受體。激活補(bǔ)體結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體:調(diào)理作用、ADCC作用、介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)穿過(guò)胎盤和黏膜C區(qū)的功能:目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(1)特異性結(jié)合抗原能夠特異性地與相應(yīng)的抗原結(jié)合,從而產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng),如中和病毒、中和外毒素等。如細(xì)菌,病毒,毒素,某些藥物或侵入機(jī)體的其他異物。不同類型抗體分子結(jié)合抗原決定簇的數(shù)目(結(jié)合價(jià))是不相同的:?jiǎn)误wIg(如IgG、IgD、IgE)為雙價(jià)雙體分泌型IgA為4價(jià)五聚體IgM理論上應(yīng)為10價(jià),但實(shí)際上由于立體構(gòu)型的空間位阻,一般只有5個(gè)結(jié)合點(diǎn)可結(jié)合抗原。目前四十頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(2)活化補(bǔ)體①②目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(3)結(jié)合Fc受體當(dāng)抗體與相應(yīng)抗原結(jié)合后,構(gòu)型發(fā)生改變,其Fc段可與具有相應(yīng)受體的細(xì)胞結(jié)合,發(fā)生相應(yīng)的效應(yīng)。IgE由于其Fc段的結(jié)構(gòu)特點(diǎn),可在游離情況下與有相應(yīng)受體的細(xì)胞(如嗜堿性粒細(xì)胞,肥大細(xì)胞)結(jié)合,稱為親細(xì)胞抗體(cytophilicantibody)。抗體與Fc受體結(jié)合可發(fā)揮不同的生物學(xué)作用。目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)親細(xì)胞抗體目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)調(diào)理吞噬作用調(diào)理作用是指抗體、補(bǔ)體等促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬細(xì)菌等顆粒性抗原的作用。IgG尤其是人IgG1和IgG3亞類對(duì)于調(diào)理吞噬起主要作用IgE與相應(yīng)抗原結(jié)合后可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬作用目前四十四頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前四十五頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用當(dāng)IgG抗體與帶有相應(yīng)抗原的靶細(xì)胞結(jié)合后,可與有FcγR的中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞等效應(yīng)細(xì)胞結(jié)合,發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antibodydependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)。目前四十六頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)ADCC目前四十七頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)介導(dǎo)I型變態(tài)反應(yīng)目前四十八頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)(4)通過(guò)胎盤在人類,IgG是唯一可通過(guò)胎盤從母體傳給胎兒的Ig.IgG的這種功能與IgGFc片段結(jié)構(gòu)有關(guān),如切除Fc段后所剩余的Fab并不能通過(guò)胎盤。IgG通過(guò)胎盤的作用是一種重要的天然被動(dòng)免疫,對(duì)新生兒抗感染有重要作用。目前四十九頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)目前五十頁(yè)\總數(shù)五十三頁(yè)\編于十六點(diǎn)為了研究抗體的理化性質(zhì)、分子結(jié)構(gòu)與

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