第25章腫瘤免疫及其免疫檢測(cè)1第一頁(yè)，共76頁(yè)。什么是腫瘤？為什么會(huì)發(fā)生腫瘤？

腫瘤是正常組織異常增生所形成的贅生物。按其所引起的后果不同可分為惡性和良性?xún)煞N。

實(shí)踐表明，內(nèi)在的遺傳因素、免疫狀態(tài)和外部的誘變因子，是構(gòu)成腫瘤發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ)和條件。其中，機(jī)體的免疫狀態(tài)，尤其是細(xì)胞免疫功能的強(qiáng)弱，已被視為是否發(fā)生腫瘤的重要內(nèi)在因素。第二頁(yè)，共76頁(yè)。腫瘤發(fā)病率和死亡率WHO：每年腫瘤死亡人數(shù)為630萬(wàn)，至2020年，全世界腫瘤患者將達(dá)1500萬(wàn)。我國(guó)：惡性腫瘤死亡率為108.39/10萬(wàn)，占死亡人數(shù)17.94%。腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)和早期治療可明顯提高患者生存率。第三頁(yè)，共76頁(yè)。臨床：病史、體癥物理檢查：X光、CT、磁共振、B超、紅外、核醫(yī)學(xué)術(shù)前：穿刺、刮片、拉網(wǎng)術(shù)后：組織切片免疫：腫瘤抗原和代謝物測(cè)定分子生物：腫瘤相關(guān)基因分析腫瘤診斷輔助病理第四頁(yè)，共76頁(yè)。正常間變惡性可見(jiàn)前期不可見(jiàn)前期物質(zhì)分析影像診斷第五頁(yè)，共76頁(yè)。腫瘤的發(fā)展及診斷期第六頁(yè)，共76頁(yè)。腫瘤免疫學(xué)(tumorimmunology)是研究腫瘤抗原性質(zhì)、機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答、機(jī)體免疫功能與腫瘤發(fā)生、發(fā)展的相互關(guān)系以及腫瘤免疫學(xué)診斷和免疫學(xué)防治的科學(xué)。第七頁(yè)，共76頁(yè)。第一節(jié)腫瘤抗原分類(lèi)

腫瘤抗原（tumorantigen）是指在腫瘤發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中新出現(xiàn)的或過(guò)度表達(dá)的抗原物質(zhì)，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展及誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答中具有重要作用，是腫瘤免疫診斷和免疫防治的分子基礎(chǔ)。第八頁(yè)，共76頁(yè)。1．腫瘤特異性抗原（tumorspecificantigen,TSA）是腫瘤細(xì)胞所特有的新抗原，它只表達(dá)于腫瘤細(xì)胞，而不存在于正常組織細(xì)胞。(黑色素瘤相關(guān)排斥抗原)2．腫瘤相關(guān)性抗原(tumorassociatedantigen,TAA)是指非腫瘤細(xì)胞所特有的，正常組織或細(xì)胞也可表達(dá)的抗原物質(zhì)，但此類(lèi)抗原在癌變細(xì)胞的表達(dá)水平遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)正常細(xì)胞。一、根據(jù)腫瘤抗原的特異性分類(lèi)第九頁(yè)，共76頁(yè)。二、根據(jù)腫瘤抗原產(chǎn)生機(jī)制分類(lèi)第十頁(yè)，共76頁(yè)。機(jī)體產(chǎn)生腫瘤抗原的可能機(jī)制為：①基因突變；②細(xì)胞癌變過(guò)程使原本不表達(dá)的某些基因被激活；③抗原合成過(guò)程的某些環(huán)節(jié)發(fā)生異常，如糖基化異常；④胚胎時(shí)期抗原或分化抗原的異常、異位表達(dá)；⑤某些基因產(chǎn)物尤其是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的過(guò)度表達(dá)；⑥外源性基因（如病毒基因）的表達(dá)第十一頁(yè)，共76頁(yè)。1.理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原化學(xué)致癌劑（如甲基膽蒽、氨基偶氮染料等）或物理輻射（如紫外線、X-射線等）等可致某些基因發(fā)生突變或使?jié)摲闹掳┎《炯せ?，由此誘發(fā)腫瘤并表達(dá)新抗原。此類(lèi)腫瘤抗原的特點(diǎn)是：免疫原性弱、特異性強(qiáng)、高度異質(zhì)性。第十二頁(yè)，共76頁(yè)。同一種化學(xué)致癌劑或物理輻射誘發(fā)的腫瘤，在不同種系、同種系的不同個(gè)體、甚至同一個(gè)體的不同部位，其腫瘤抗原特異性和免疫原性各異。由于不同或相同理化因素誘導(dǎo)的腫瘤抗原間很少有交叉成分，故用免疫學(xué)技術(shù)難以診斷。第十三頁(yè)，共76頁(yè)。2病毒誘發(fā)的腫瘤抗原多種腫瘤的發(fā)生與病毒感染有密切關(guān)系。此類(lèi)腫瘤抗原與理化因素誘發(fā)的腫瘤抗原不同，其無(wú)種系、個(gè)體和器官特異性，但具有病毒特異性。由同一病毒誘發(fā)的腫瘤均表達(dá)相同的腫瘤抗原，且具有較強(qiáng)的免疫原性；

由不同DNA病毒或RNA病毒誘導(dǎo)的腫瘤抗原，其分子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)特性各異。第十四頁(yè)，共76頁(yè)。3自發(fā)性腫瘤抗原自發(fā)性腫瘤是指迄今尚未闡明其發(fā)生機(jī)制的腫瘤，人類(lèi)大部分腫瘤屬于此類(lèi)。自發(fā)性腫瘤表達(dá)的抗原大部分可能為突變基因的產(chǎn)物，包括癌基因（如ras等）、抑癌基因（如p53等）的突變產(chǎn)物以及融合蛋白（如bcl-abl等）。第十五頁(yè)，共76頁(yè)。4異常表達(dá)的正常成分分化抗原胚胎抗原甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）過(guò)度表達(dá)的抗原獨(dú)特型抗原第十六頁(yè)，共76頁(yè)。

第二節(jié)機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)機(jī)制

機(jī)體抗腫瘤的免疫學(xué)效應(yīng)十分復(fù)雜，涉及特異性和非特異性抗腫瘤機(jī)制相互交錯(cuò)，體液免疫與細(xì)胞免疫機(jī)制相互協(xié)調(diào)和補(bǔ)充，從而共同執(zhí)行免疫監(jiān)視功能。第十七頁(yè)，共76頁(yè)。㈠T細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)包括T細(xì)胞的直接殺傷和對(duì)免疫系統(tǒng)其它成分的活化。1.CD4+T細(xì)胞2.CD8+T細(xì)胞(在抗腫瘤效應(yīng)中起關(guān)鍵作用)

通過(guò)釋放毒性物質(zhì)直接溶解靶細(xì)胞，或通過(guò)分泌IFN-γ間接殺傷腫瘤細(xì)胞，在機(jī)體發(fā)揮免疫監(jiān)視的作用。一、抗腫瘤的細(xì)胞免疫機(jī)制第十八頁(yè)，共76頁(yè)。㈡NK細(xì)胞

NK細(xì)胞是宿主固有免疫或一線防御機(jī)制的一部分，對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞比對(duì)大多數(shù)正常細(xì)胞更具有毒性作用。其作用機(jī)制類(lèi)似于CTL，還可分泌大量的細(xì)胞因子以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)。第十九頁(yè)，共76頁(yè)。㈢巨噬細(xì)胞

活化的巨噬細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞的結(jié)合可觸發(fā)細(xì)胞毒活性，細(xì)胞毒性介質(zhì)有細(xì)胞溶解蛋白酶、TNF-α及其相關(guān)的因子、IFN-α和IFN-γ、IL-1，氧化反應(yīng)的中介物如過(guò)氧化氫，氮化反應(yīng)的中介物如NO、精氨酸酶等也可能屬于此列。它是參與抗腫瘤、抗感染的主要效應(yīng)細(xì)胞。第二十頁(yè)，共76頁(yè)。（四）樹(shù)突狀細(xì)胞

是一類(lèi)專(zhuān)職抗原呈遞細(xì)胞，輔佐T、B細(xì)胞參與特異性殺傷腫瘤的過(guò)程?？衫弥苽淠[瘤特異性樹(shù)突狀細(xì)胞以進(jìn)行腫瘤的生物療法。第二十一頁(yè)，共76頁(yè)。

1．補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)2．抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)3．抗體的免疫調(diào)理作用4．抗體封閉腫瘤細(xì)胞表面某些受體5．抗體干擾腫瘤細(xì)胞粘附作用6．其他機(jī)制二、抗腫瘤的體液免疫機(jī)制第二十二頁(yè)，共76頁(yè)。

第三節(jié)常見(jiàn)惡性腫瘤疾病與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物近年來(lái)隨著現(xiàn)代科技的不斷發(fā)展，免疫學(xué)，分子生物學(xué)，細(xì)胞生物學(xué)，生物化學(xué)的深入研究，發(fā)現(xiàn)了許多特異性較強(qiáng)，有一定臨床價(jià)值的腫瘤標(biāo)志物100多種，受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的高度重視。第二十三頁(yè)，共76頁(yè)。

腫瘤標(biāo)志物（tumormarker，TM）是指在腫瘤的發(fā)生和增殖過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生的或者是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等。（一）腫瘤標(biāo)志物的慨述第二十四頁(yè)，共76頁(yè)。特異性強(qiáng)與腫瘤類(lèi)型(大小/分期)有關(guān)靈敏度高，能在腫瘤早期發(fā)現(xiàn)。具有器官特異性監(jiān)測(cè)腫瘤治療效果監(jiān)測(cè)腫瘤的復(fù)發(fā)

理想的腫瘤標(biāo)志物預(yù)測(cè)腫瘤的預(yù)后第二十五頁(yè)，共76頁(yè)。體液腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)和命名尚未完全統(tǒng)一，一般分為：⑴胚胎抗原類(lèi)：如AFP，CEA等，⑵糖鏈抗原類(lèi)：如CA125，CA15-3，CA19-9等。⑶激素類(lèi)：如患甲狀腺髓樣癌時(shí)降鈣素升高，患絨毛膜

細(xì)胞癌時(shí)hCG明顯升高。⑷酶和同工酶類(lèi)：γGT，PAP等。⑸蛋白質(zhì)類(lèi)：β2微球蛋白，鐵蛋白，本周蛋白等⑹癌基因產(chǎn)物類(lèi)如ras基因蛋白，myc基因蛋白，p53抑癌基因蛋白等。二腫瘤標(biāo)志物的分類(lèi)第二十六頁(yè)，共76頁(yè)。1.胚胎抗原類(lèi)腫瘤標(biāo)志物⑴甲胎蛋白（α-fetoprotein，AFP）

AFP是胎兒發(fā)育早期合成的一種糖蛋白(α1球蛋白)，分子量70kD，胎兒出生后不久即逐漸消失。參考值：血清AFP

<20μg/L第二十七頁(yè)，共76頁(yè)。①原發(fā)性肝癌，77%的患者AFP>300μg/L，但有部

分患者AFP始終不升高；②病毒性肝炎與肝硬化患者，血清中AFP可有不同

程度的增高，但一般在300μg/L以下；③生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌、畸胎瘤；④妊娠三個(gè)月后，血清AFP含量開(kāi)始升高，分娩后

三周恢復(fù)正常。若孕婦血清中AFP異常升高，應(yīng)

考慮有胎兒神經(jīng)管缺損畸形的可能性。第二十八頁(yè)，共76頁(yè)。第二十九頁(yè)，共76頁(yè)。⑵癌胚抗原（carcino-embryonicantigen，CEA）1965年CEA發(fā)現(xiàn)于成人結(jié)腸癌組織中，分子量約為200kD，可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌組織以及胎兒的胃腸管組織中，故名癌胚抗原，是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物。參考值：血清CEA<5.0μg/L第三十頁(yè)，共76頁(yè)。①結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、

胃癌，轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率；在惡性腫瘤的隨訪，病情監(jiān)測(cè)，療效評(píng)價(jià)等方面有重要價(jià)值。②腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾病也可有不同程度的升高；③吸煙者中約有33%的人CEA＞5μg/L。第三十一頁(yè)，共76頁(yè)。第三十二頁(yè)，共76頁(yè)。

2.糖鏈抗原類(lèi)腫瘤標(biāo)志物第三十三頁(yè)，共76頁(yè)。（1）糖鏈抗原15-3(CA15-3)

CA15-3是一種乳腺癌相關(guān)抗原，屬糖蛋白，分子量超過(guò)400kD，可用一對(duì)單克隆抗體（MAb115D8和MAbDF3）進(jìn)行雙抗體夾心法來(lái)識(shí)別。與CA15-3同類(lèi)的多態(tài)性上皮粘蛋白抗原還有CA27-29，CA549等。參考值：血清CA15-3<28kU/L第三十四頁(yè)，共76頁(yè)。①乳腺癌，但在乳腺癌的早期陽(yáng)性率較低約為30%，

轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%；②其他惡性腫瘤，如肺癌，結(jié)腸癌，胰腺癌，卵巢

癌，子宮頸癌，原發(fā)性肝癌等，也有不同程度的

陽(yáng)性率；③肝臟，胃腸道，肺，乳腺，卵巢等非惡性腫瘤

疾病，陽(yáng)性率一般低于10%。第三十五頁(yè)，共76頁(yè)。

（2）糖鏈抗原125(CA125)CA125是很重要的卵巢癌相關(guān)抗原，1981年Bast發(fā)現(xiàn)。CA125是一種大分子多聚糖蛋白。參考值：血清CA125

<35kU/L第三十六頁(yè)，共76頁(yè)。①卵巢癌，陽(yáng)性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者CA125水平很快下降，若有復(fù)發(fā)，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。②其他惡性腫瘤，如乳腺癌40%，胰腺癌50%，胃癌47%，肺癌41.4%，結(jié)腸直腸癌34.2%，其他婦科腫瘤43%。③非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥，盆腔炎，卵巢囊腫，胰腺炎，肝炎，肝硬化等疾病也有不同程度升高。④妊娠早期，CA125有升高。第三十七頁(yè)，共76頁(yè)。（3）糖鏈抗原19-9(CA19-9)CA19-9是一種與胰腺癌，膽囊癌，結(jié)腸癌和胃癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，又稱(chēng)胃腸癌相關(guān)抗原。參考值：血清CA199<37kU/L第三十八頁(yè)，共76頁(yè)。①胰腺癌，膽囊癌，膽管壺腹癌時(shí)，血清CA19-9水平明顯升高，陽(yáng)性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達(dá)40萬(wàn)kU/L，是重要的輔助診斷指標(biāo)；②胃癌，陽(yáng)性率約為50%，結(jié)腸癌，陽(yáng)性率約為60%；③急性胰腺炎，膽囊炎，膽汁淤積性膽管炎，肝硬化，

肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高，注意與

惡性腫瘤的鑒別。第三十九頁(yè)，共76頁(yè)。

3.酶類(lèi)腫瘤標(biāo)志物第四十頁(yè)，共76頁(yè)。⑴前列腺特異性抗原(PSA)PSA是一種由前列腺上皮細(xì)胞分泌的蛋白酶。在血清中PSA以?xún)煞N生化形式存在：一部分(5%～40%)是以低分子量(33kD)的游離PSA

（f-PSA）形式存在；大部分(60%～90%)是以PSA和α1–抗糜蛋白酶、α2-巨球蛋白等結(jié)合的形式存在，稱(chēng)復(fù)合PSA(c-PSA)?？侾SA（t-PSA）,包括血清中f-PSA和c-PSA。第四十一頁(yè)，共76頁(yè)。PSA的兩種主要形式游離PSA結(jié)合PSA(PSA-ACT)-1-antichymotrypsin抗原結(jié)合部位PSAPSAACTα1–抗糜蛋白酶第四十二頁(yè)，共76頁(yè)。

參考值：血清t-PSA<4.0μg/L，

f-PSA<0.8μg/L，

f-PSA/t-PSA>25％第四十三頁(yè)，共76頁(yè)。

【注意事項(xiàng)】在采集病人的血標(biāo)本前進(jìn)行直腸指診、前列腺按摩，導(dǎo)尿等，將會(huì)導(dǎo)致血清PSA升高，應(yīng)注意避免。血清PSA升高①前列腺癌患者升高，但大約25%患者，其PSA水平正常；而大約有50%的良性前列腺疾病患者PSA水平增高。為增加PSA對(duì)前列腺癌檢測(cè)的敏感性和特異性，可使用PSA年齡特異性參考范圍，PSA密度、PSA速率、f-PSA/t-PSA比值等；②前列腺肥大，前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)的疾病，也可見(jiàn)血清PSA水平升高，故當(dāng)PSA在4.0μg/L～10.0μg/L的灰區(qū)時(shí)，須進(jìn)行f-PSA和f-PSA/t-PSA比值的測(cè)定。第四十四頁(yè)，共76頁(yè)。第四十五頁(yè)，共76頁(yè)。

NSE是烯醇化酶的一種同功酶，烯醇化酶同功酶根據(jù)α，β，γ三個(gè)亞基的不同，可分為αα、ββ、γγ、αβ和αγ五種二聚體同功酶。γγ亞基組成的同功酶屬神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞特有，故命名為神經(jīng)元特異性烯醇化酶，NSE是一種酸性蛋白酶，參與糖酵解。腫瘤組織糖酵解作用加強(qiáng)，細(xì)胞增殖周期加快，細(xì)胞內(nèi)的NSE釋放進(jìn)入血液增多，導(dǎo)致此酶在血清內(nèi)含量增高。

參考值：血清NSE<15μg/L⑵神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）第四十六頁(yè)，共76頁(yè)?！咀⒁馐马?xiàng)】NSE也存在于正常紅細(xì)胞中，標(biāo)本溶血會(huì)影響測(cè)定結(jié)果，因此采血時(shí)要特別注意避免溶血。血清NSE升高見(jiàn)于①小細(xì)胞肺癌（SCLC）?？捎糜阼b別診斷，監(jiān)

測(cè)小細(xì)胞肺癌放療、化療后的治療效果。②神經(jīng)母細(xì)胞瘤，患者NSE水平異常增高，因此

測(cè)定NSE的水平可用于上述疾病的診斷和鑒別

診斷。③神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤，胰島

細(xì)胞瘤，甲狀腺髓樣癌，黑色素瘤，視網(wǎng)膜

母細(xì)胞瘤等血清NSE也可增高。第四十七頁(yè)，共76頁(yè)。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，以往主要用于遺傳性AFU缺乏引起的巖藻糖貯積病的診斷。Deugnier等（1984）首先發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌患者血清中AFU活性升高。參考值：血清<420μmol/L⑶α-L-巖藻糖苷酶測(cè)定（AFU）第四十八頁(yè)，共76頁(yè)。

①原發(fā)性肝癌，患者血清中AFU活性明顯升高，AFP陰性的肝癌患者中AFU也可見(jiàn)升高，因此，

兩者聯(lián)合檢測(cè)有較好的互補(bǔ)作用。②其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、子

宮癌等也可有部分病例升高。③慢性肝炎、肝硬化患者中部分病例AFU升高，

隨病情好轉(zhuǎn)AFU下降，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)有助于與肝癌

的鑒別。④妊娠期間，AFU升高，分娩后迅速下降。第四十九頁(yè)，共76頁(yè)。

4.激素類(lèi)腫瘤標(biāo)志物第五十頁(yè)，共76頁(yè)。

hCG是胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌的一種糖蛋白類(lèi)激素，是監(jiān)測(cè)早孕的重要指標(biāo)。在異常情況下，惡性腫瘤也可產(chǎn)生hCG。參考值上限為:5IU/L⑴人絨毛膜促性腺激素(hCG)第五十一頁(yè)，共76頁(yè)。hCGEpitopesIntacthCGFreeFree第五十二頁(yè)，共76頁(yè)。Free-hCGAssayCatchingAntibodyDetectingAntibody第五十三頁(yè)，共76頁(yè)。

①滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤hCG升高，如絨毛膜細(xì)胞癌、

葡萄胎、精原細(xì)胞睪丸癌等②其他腫瘤如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌等也可見(jiàn)升高。③良性疾病如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等hCG也可見(jiàn)增高。第五十四頁(yè)，共76頁(yè)。CT是由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞即C細(xì)胞分泌的多肽激素，主要生理作用是降低血鈣。參考值＜100ng/L⑵降鈣素（calcitonin,CT）

①甲狀腺髓樣癌血清降鈣素升高，其他腫瘤如肺癌、乳腺癌、胰腺癌等也見(jiàn)增高。②腎功能衰竭患者降鈣素常升高?！咀⒁馐马?xiàng)】由于降鈣素在血液中的半壽期短約為10min，樣本收集后應(yīng)及時(shí)處理，冷凍保存。第五十五頁(yè)，共76頁(yè)。

5.蛋白質(zhì)類(lèi)腫瘤標(biāo)志物第五十六頁(yè)，共76頁(yè)。β2M是一種低分子蛋白，人體除成熟紅細(xì)胞和胎盤(pán)滋養(yǎng)層細(xì)胞以外，所有的有核細(xì)胞都有β2M。因?yàn)棣?M分子量小，易于由腎小球?yàn)V過(guò)，但幾乎全部由近曲小管重吸收，因此正常人血和尿中β2M含量很低。參考值：血清<2.4mg/L；尿<320μg/L⑴β2-微球蛋白(β2M)β2M升高見(jiàn)于:①惡性腫瘤，慢性淋巴細(xì)胞白血病等。②腎臟疾?。杭甭阅I盂腎炎，腎小管藥物性損害等③腎移植排斥反應(yīng)時(shí)。④免疫性疾?。合到y(tǒng)性紅斑性狼瘡，艾滋病等?！咀⒁馐马?xiàng)】尿標(biāo)本采集后，為避免β2M分解，應(yīng)加適當(dāng)?shù)腘aOH緩沖液調(diào)PH至7.0左右，然后置4℃保存，2天內(nèi)測(cè)定。第五十七頁(yè)，共76頁(yè)。鐵蛋白是判斷體內(nèi)是否缺鐵的敏感指標(biāo)。Fer升高還與腫瘤有關(guān)，癌細(xì)胞具有較強(qiáng)合成鐵蛋白的能力，因此也是一種腫瘤標(biāo)志物。

血清參考值：男性15~200μg/L女性12~150μg/L⑵鐵蛋白（ferritin,Fer)①各種惡性腫瘤和白血病可見(jiàn)血清鐵蛋白升高。②各種炎癥感染、急性心肌梗死、反復(fù)輸血等，見(jiàn)鐵蛋白升高。③鐵蛋白<12μg/L

時(shí)即可診斷為缺鐵。是診斷隱性缺鐵性貧血的可靠指標(biāo)。第五十八頁(yè)，共76頁(yè)。腫瘤標(biāo)志物

參考值

相關(guān)腫瘤CA50<24kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等CA72-4<6kU/L胃癌、粘液性卵巢癌等CA242<20kU/L胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌等前列腺酸性磷酸酶（PAP）<2.0μg/L前列腺癌鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCC）

<1.5μg/L宮頸癌、肺和頭頸部鱗癌等

組織多肽抗原（TPA）

<80U/L膀胱癌、前列腺癌、消化道

惡性腫瘤細(xì)胞角蛋白19片段

<3.3μg/L非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）（CYFRA21-1）唾液酸

<1.8mmol/L肺癌、胃癌、黑色素瘤等

6.其它常用腫瘤標(biāo)志物第五十九頁(yè)，共76頁(yè)。惡性腫瘤是除心血管之外最常見(jiàn)的死因，嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康。我國(guó)以肺癌、肝癌、胃癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌等最為多見(jiàn)，占全部惡性腫瘤的70%-80%。三、常見(jiàn)惡性腫瘤與相關(guān)腫瘤標(biāo)志物第六十頁(yè)，共76頁(yè)。肺癌是發(fā)病率和死亡率增長(zhǎng)最快，對(duì)人群健康和生命威脅最大的惡性腫瘤之一。近50年來(lái)許多國(guó)家都報(bào)道肺癌的發(fā)病率和死亡率均明顯增高，男性肺癌發(fā)病率和死亡率均占所有惡性腫瘤的第一位，女性發(fā)病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明確，大量資料表明，長(zhǎng)期大量吸煙與肺癌的發(fā)生有非常密切的關(guān)系。（一）肺癌第六十一頁(yè)，共76頁(yè)。1、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)為小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物2.細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)為非小細(xì)胞肺癌標(biāo)志物。兩者只有在中、晚期肺癌才有明顯的改變，因此常難于達(dá)到早期診斷的目的，但是與腫瘤生長(zhǎng)趨勢(shì)有關(guān)，可結(jié)合臨床判斷療效和監(jiān)視復(fù)發(fā)。第六十二頁(yè)，共76頁(yè)。3、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)作為鱗癌的標(biāo)記，特異性高，但敏感性較低。1977年建立了多克隆抗體，現(xiàn)已用單克隆抗體測(cè)定，有所改進(jìn)，可用于監(jiān)視宮頸、肺及頭頸上皮細(xì)胞癌的進(jìn)展。第六十三頁(yè)，共76頁(yè)。第四節(jié)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)與臨床應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)已經(jīng)從細(xì)胞水平深入到分子基因水平，并整合了生物化學(xué)、細(xì)胞學(xué)、病理學(xué)、分子生物學(xué)和免疫學(xué)等多個(gè)學(xué)科，檢測(cè)敏感性和特異性不斷提高。免疫檢測(cè)法是目前腫瘤標(biāo)志物的主要檢測(cè)方法，包括放射免疫分析和ELASA以及熒光免疫測(cè)定。第六十四頁(yè)，共76頁(yè)。一腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的影響因素（一）分析前影響因素標(biāo)本采集和保存的影響血清是測(cè)定TM的最常用標(biāo)本，由于血液的稀釋作

用，檢測(cè)陽(yáng)性率受到一定的影響。前列腺按摩、前列腺穿刺、導(dǎo)尿和直腸指檢后，血

液中PSA和PAP可升高。保存溫度：4℃保存第六十五頁(yè)，共76頁(yè)。2.某些藥物濃度的影響抗雄激素治療前列素時(shí)可抑制PSA產(chǎn)生，5-氟尿嘧啶可使CEA升高被測(cè)者自身狀況的影響肝功能異常、膽道排泄不暢等均可造成CEA等增高4.生物學(xué)因素的影響PSA可隨年齡增高部分婦女在月經(jīng)期CA125和CA19-9可升高妊娠期CA125和AFP明顯升高第六十六頁(yè)，共76頁(yè)。（二）分析中影響因素1.檢測(cè)方法和試劑：方法學(xué)的差異試劑盒的差異測(cè)定標(biāo)準(zhǔn)化的問(wèn)題

因此，在工作中要盡量使用同一種方法，同一種儀器和同一廠家的試劑盒進(jìn)行測(cè)定。第六十七頁(yè)，共76頁(yè)。2.“鉤狀效應(yīng)”（hookeffect）3.

攜帶污染(carry-over)（交叉污染）4.嗜異性抗體：可導(dǎo)致在無(wú)抗原的情況下，出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物濃度增高的假象。嗜異性抗體可出現(xiàn)在曾被鼠或?qū)櫸镆н^(guò)的人，以及使用過(guò)動(dòng)物免疫劑（如單克隆抗體）治療過(guò)的人。第六十八頁(yè)，共76頁(yè)。（三）分析后影響因素參考區(qū)間結(jié)果報(bào)告與解釋第六十九頁(yè)，共76頁(yè)。二、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用（1）高危人群的篩查（2）腫瘤的鑒別診斷和臨床分期（3）腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷（4）腫瘤治療效果的評(píng)價(jià)（5）腫瘤的個(gè)體化醫(yī)療（6）腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測(cè)第七十頁(yè)，共76頁(yè)。一種腫瘤可分泌多種腫瘤標(biāo)志物，而不同的腫瘤或同種腫瘤的不同組織類(lèi)型可有相同的腫瘤標(biāo)志物。因此，單獨(dú)檢測(cè)一種腫瘤標(biāo)志物，可能會(huì)因?yàn)闇y(cè)定方法的敏感性不夠而出現(xiàn)假陰性，聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽(yáng)性率。為此，選擇一些特異性較高，可以互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合測(cè)定，對(duì)提高腫瘤的檢出率是有價(jià)值的。常用腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合使用。腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用第七十一頁(yè)，共76頁(yè)。常用腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)的臨床應(yīng)用

腫瘤

首選標(biāo)志物

補(bǔ)充標(biāo)志物肺癌NSE、CYFRA21-1CEA、TPA、SCC、ACTH、降鈣素肝癌AFPAFU、γGT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CA549CEA、hCG、降鈣素、鐵蛋白胃癌CA72-4