長(zhǎng)效CCB在腎性高血壓治療中的應(yīng)用第1頁(yè)/共62頁(yè)MDRD（ModificationofDietinRenaldisease)研究：1996年美國(guó)對(duì)1795例CKD患者高血壓發(fā)生的流行病學(xué)調(diào)查CRF黑人人群中，高血壓發(fā)病率為93%；CRF白人人群中，高血壓發(fā)病率為81%；腎小球疾病引起的CRF人群中，高血壓發(fā)病率為85%；由小管間質(zhì)性疾病引起的CRF人群，高血壓發(fā)病率63%；GFR50—80ml/min/1.73m2CRF人群，高血壓發(fā)病率為65%；GFR10—20ml/min/1.73m2CRF人群，高血壓發(fā)病率為90%；腎性高血壓的流行病學(xué)調(diào)查第2頁(yè)/共62頁(yè)高血壓是導(dǎo)致ESRD的重要原因慢性腎衰原發(fā)病患者比例糖尿病31.0%高血壓27.0%腎小球腎炎14.0%阻塞性尿路疾患5.7%多囊腎(疾)病3.6%其他5.7%未知13.0%第3頁(yè)/共62頁(yè)27%ESRD患者以高血壓首診透析患者的首次診斷情況糖尿病50.1%高血壓27%腎小球腎炎13%其他10%UnitedStatesRenalDataSystem.Annualdatareport.2000.患者人數(shù)Projection95%CI19841988199219962000200420080100200300400500600700r2=99.8%243,524281,355520,240每千名患者發(fā)病人數(shù)第4頁(yè)/共62頁(yè)我國(guó)約40%IgA腎病患者伴發(fā)高血壓1987年1月至1999年12月于301醫(yī)院住院，經(jīng)腎活檢確診的IgA腎病患者,共540例血壓標(biāo)準(zhǔn)≥140/90mmHg莊永澤，陳香美等，F(xiàn)JMedicalJournalVol123,No132001.43.5432.0701020304050男性患者患病情況女性患者患病情況總?cè)巳喊l(fā)病比例39.62%第5頁(yè)/共62頁(yè)慢性腎臟病與多種常見(jiàn)病密切相關(guān)慢性腎臟病冠心病中風(fēng)高血壓高血糖高血脂高尿酸肥胖第6頁(yè)/共62頁(yè)血壓控制對(duì)糖尿病及非糖尿病腎病GFR的影響0-2-4-6-8-10-12-1495 98 101 104 107 110 113 116 119r=0.69;P<0.05130/85140/90GFR(mL/min/year)平均動(dòng)脈壓MAP(mmHg)未治療的高血壓MogensenCE.JInternMed.2003Jul;254(1):45-66.第7頁(yè)/共62頁(yè)血壓降低與腎衰事件的降低SBP降低腎衰事件降低2-15mmHg35%16-20mmHg40%>20mmHg60%ArchInternMed1993;s76-s71第8頁(yè)/共62頁(yè)血壓降低與CVD事件的降低JAmCollCardiol.1996;27;1214-1218ArchInternMed1993;s76-s71降低%良好的血壓控制使各種并發(fā)癥發(fā)生率顯著下降Fata/Non-fatalDeathsFata/Non-fatal-52-38-35-21-16-60-50-40-30-20-100CHFStrokesLVHCVDCHDevents第9頁(yè)/共62頁(yè)UKPDS：嚴(yán)格血壓控制的益處TightControl%RiskReductionPvalueAnydiabetes-relatedendpoint240.0046Diabetes-relateddeaths320.019Heartfailure560.0043Stroke440.013Myocardialinfarction21NSMicrovasculardisease370.0092JKPDSGroup.BMJ.1998;317:703-7131148例2型DM，隨訪9年AverageBPloweredto144/82mmHg(control:154/87mmHg)第10頁(yè)/共62頁(yè)高血壓：腎臟損傷的關(guān)鍵因素之一高血壓既是慢性腎病的病因，也是其并發(fā)癥50％～75％的慢性腎病患者同時(shí)伴有高血壓高血壓也是腎病進(jìn)展和心血管疾病的危險(xiǎn)因素AmericanJournalofKidneyDiseases.2004;43(5suppl1):S1-290.損傷高血壓蛋白尿其他蛋白尿其他高血壓GFR腎衰第11頁(yè)/共62頁(yè)慢性腎病高血壓的3大降壓治療目標(biāo)JNC72007ESC/ESH高血壓指南K/DOQI

慢性腎病高血壓和降壓藥物指南1.嚴(yán)格控制血壓目標(biāo)血壓：≤130/80mmHg如果蛋白尿≥1g/天：目標(biāo)血壓則更低2.保護(hù)腎臟，延緩腎病進(jìn)展3.降低心血管疾病危險(xiǎn)JNC7.AmJKidneyDis2004;43(5Suppl1):S1-290.JournalofHypertension2007,25:1105–1187.第12頁(yè)/共62頁(yè)收縮壓

(mmHg)平均使用的降壓藥物個(gè)數(shù)1UKPDS 144ABCD 132MDRD 127HOT 139AASK 127研究234IDNT 140*AbbottKetal.JClinPharmacol.2004;44:431-438LewisEJetal.NEnglJMed.2001;345:851-860.(N=758)(N=237)(N=432)(N=6262)(N=1146)(N=540)CKD高血壓常需要多種降壓藥物聯(lián)合用藥第13頁(yè)/共62頁(yè)CCB擁有最多的聯(lián)合治療方案:

權(quán)威指南的聲音噻嗪類(lèi)利尿劑ARBACEIα-阻滯劑β-阻滯劑鈣拮抗劑JournalofHypertension2007,25:1105–1187.實(shí)線代表普通高血壓人群首選的聯(lián)合用藥;方框表示經(jīng)對(duì)照干預(yù)試驗(yàn)證明此類(lèi)藥物有益2007ESC/ESH高血壓治療指南第14頁(yè)/共62頁(yè)

眾多證明ACEI/ARB優(yōu)于對(duì)照組的臨床試驗(yàn)中，CCB在其中起了重要作用：RENNAL：77.9%聯(lián)用CCB

基線70.8%(研究期間77.9%)(二氫吡啶CCB基線54.1%,研究期間60.7%)MICROHOPE：46.3%聯(lián)用CCBCCB是ACEI和ARB的常用配伍藥物JulianaCN,etal.DiabetesCare.2004;27:874-9.NEnglJMed.2000;342:145-53.第15頁(yè)/共62頁(yè)CCB腎臟保護(hù)作用的爭(zhēng)論沒(méi)有腎臟保護(hù)作用擴(kuò)張入球動(dòng)脈使腎小球?yàn)V過(guò)壓增加沒(méi)有非血流動(dòng)力學(xué)作用？？？第16頁(yè)/共62頁(yè)CCB和ACEI對(duì)腎小球作用的爭(zhēng)論

ValentinoVAetal.ArchInternMed.1991;151:2367-2372.VivianEMetal.AnnPharmacother.2001;35:452-463.DHP/CCB：主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈腎血管球Bowman囊入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈Bowman囊腎血管球入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈ACEI：擴(kuò)張入球和出球小動(dòng)脈腎小球壓白蛋白排泄率第17頁(yè)/共62頁(yè)CCB對(duì)出入球小動(dòng)脈作用的新證據(jù)KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.通常的觀點(diǎn)CCB主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈→腎小球壓力↑

→對(duì)腎小球產(chǎn)生不利影響新證據(jù)(2007年發(fā)表)不同CCB對(duì)出、入球小動(dòng)脈的作用不同，取決于CCB作用的Ca2+通道亞型第18頁(yè)/共62頁(yè)不同CCB對(duì)鈣離子通道亞型的作用腎小球分布的電位門(mén)控性鈣離子通道主要有L、N、T、P/Q幾個(gè)亞型。L型受體主要分布于入球小動(dòng)脈血管平滑肌N型受體分布于控制入球和出球小動(dòng)脈收縮的神經(jīng)末梢氨氯地平能同時(shí)作用于L、N型鈣通道的CCB，所以它能同時(shí)抑制入球和出球小動(dòng)脈血管平滑肌的收縮，降低腎小球內(nèi)壓而同樣作為二氫吡啶類(lèi)CCB的某些藥物，則只能高選擇性的作用于L亞型鈣通道，因此只能舒張入球小動(dòng)脈，有增加腎小球內(nèi)壓的可能。第19頁(yè)/共62頁(yè)KoichiHayashi,etal.CirculationResearch.2007;100:342-353.N-型Ca2+通道

同時(shí)分布于出/入球小動(dòng)脈L-型Ca2+通道

僅分布于入球小動(dòng)脈氨氯地平同時(shí)作用于L,N,-型通道硝苯地平僅作用于

L-型通道鈣離子通道亞型的分布&CCB作用的區(qū)別入球小動(dòng)脈出球小動(dòng)脈第20頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平擴(kuò)張入球和出球小動(dòng)脈作用更均衡

硝苯地平主要擴(kuò)張入球小動(dòng)脈，增加腎小球壓力氨氯地平擴(kuò)張入球和出球小動(dòng)脈作用更均衡KenjiroKimura,etal.CurrentTheraputicResearch.1997;58(6):375-380.MasanoriHonda,etal.JHypertens.2001;19:2031-2037.小動(dòng)脈直徑改變(%)入球出球p<0.01vs入球(mg/kg/min)動(dòng)脈直徑(%)入球出球時(shí)間(分)氨氯地平研究硝苯地平研究N=5N=5第21頁(yè)/共62頁(yè)CCB腎臟保護(hù)作用的機(jī)制改善腎血流動(dòng)力學(xué)，CCB一般不會(huì)導(dǎo)致高灌注全身有效降壓背景下腎小球內(nèi)灌注壓明顯下降CKD時(shí)入球動(dòng)脈已代償性擴(kuò)張CCB以擴(kuò)張入球小動(dòng)脈為主，但也不同程度擴(kuò)張出球小動(dòng)脈動(dòng)物模型證明用CCB后腎小球跨膜壓并不上升EpsteinM.CardiovascularDrugReviews,1994,12:344-356第22頁(yè)/共62頁(yè)CCB對(duì)腎臟保護(hù)作用的機(jī)制非血流動(dòng)力學(xué)作用減少腎臟肥大調(diào)節(jié)系膜大分子轉(zhuǎn)運(yùn)減少生長(zhǎng)因子的促有絲分裂作用減少自由基的形成增加一氧化氮生成抑制血小板聚集降低殘余腎臟的代謝活性改善尿毒癥性腎鈣質(zhì)沉著EpsteinM.CardiovascularDrugReviews,1994,12:344-356第23頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平抵抗系膜細(xì)胞的增殖***對(duì)照Angll氨氯地平貝那普利纈沙坦氨氯+貝納氨氯+纈200015001000500（P<0.01）

ChineseJofHypertension2002,10(2)159-162******

氨氯地平有效抑制AngⅡ引起的腎小球系膜細(xì)胞肥大聯(lián)合用藥：CCB+ACEI/ARB療效比單用顯著3H-亮氨酸結(jié)合率第24頁(yè)/共62頁(yè)JensKristianMadsonJK;NephrolDialTransplant1998；13:2327-34 對(duì)照組 非洛地平組RPF：腎血漿流量GFR：腎小球?yàn)V過(guò)率6周12周6周12周300250150200RPF(ml/min)100300250150200100N=31N=30P<0.05N=27N=24P<0.01N=24P=0.05GFR(ml/min）5040302050403020N=31N=30N=27NS原因：CsA腎EC直接毒性ET為主的縮血管物質(zhì)釋放Ca++內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)Ca++↑高血壓腎損傷內(nèi)皮細(xì)胞CCBCCB對(duì)腎臟保護(hù)作用環(huán)孢霉素A腎毒性第25頁(yè)/共62頁(yè)CCB對(duì)腎臟保護(hù)作用造影劑腎毒性原因：造影劑腎血管強(qiáng)烈收縮對(duì)腎小管上皮直接毒性腎灌注↓ARFCCB：可以使腎血管擴(kuò)張抑制Ca++內(nèi)流后，對(duì)腎小管EC有保護(hù)作用對(duì)造影劑導(dǎo)致的ARF的保護(hù)作用第26頁(yè)/共62頁(yè)CCB對(duì)腎臟保護(hù)作用急性腎小管壞死

缺血-毒素腎小管上皮細(xì)胞損傷旁分泌（TGF-α，HGF，IGF-1）內(nèi)分泌（HGF）自分泌（IGF-1，EGF，HGF，）腎小管上皮細(xì)胞再生細(xì)胞分化和形態(tài)發(fā)生腎功能恢復(fù)CCB急性腎衰腎小管上皮細(xì)胞增殖修復(fù)途徑抑制Ca++內(nèi)流第27頁(yè)/共62頁(yè)CCB在CKD高血壓治療中的地位嚴(yán)格控制血壓保護(hù)腎臟延緩腎臟疾病進(jìn)展降低心血管疾病的危險(xiǎn)是CKD高血壓治療的三大目標(biāo)JNC7.AmJKidneyDis2004;43(5Suppl1):S1-290.JournalofHypertension2007,25:1105–1187.CCB在CKD高血壓的3大降壓治療目標(biāo)中都有作用第28頁(yè)/共62頁(yè)高質(zhì)量降壓:強(qiáng)效氨氯地平1.JAMA.2002;288:2981-2997.2.JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.3.BjornDahlofetal.Lancet2005;366:895–906.4.NeilRPoulteretal.Lancet2005;366:907–913.5.Hypertension.2008Feb;51(2):393-8.治療時(shí)間5年4.2年5.5年3.2年病人數(shù)1810215245192574728基線血壓146/84mmHg155/88mmHg164/95mmHg163/92mmHgALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-11.5-10-17.3-15.2-27.5-25.7賴(lài)諾普利纈沙坦阿替洛爾坎地沙坦-30.0-28.1降壓幅度(mmHg)-30-20-100苯磺酸氨氯地平對(duì)照藥第29頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平高質(zhì)量降壓:強(qiáng)效N=61N=57非洛地平緩釋片5-20mg氨氯地平5-10mg24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓下降值(mmHg)P<0.001-16.3-11.6-18-16-14-12-10-8-6-4-20兩種藥物治療8周后的24小時(shí)動(dòng)態(tài)收縮壓下降值第30頁(yè)/共62頁(yè)FerrucciA,etal.Clin.DrugInvest.1997;13(Suppl1):67-72氨氯地平控制清晨血壓顯著優(yōu)于硝苯地平控釋片56810121416182022024657080901101201301405:00-11:00am硝苯地平控釋片氨氯地平時(shí)間(h)血壓(mmHg)P<0.02P<0.02SBPDBP氨氯地平高質(zhì)量降壓:持久第31頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平控制服藥后20-24小時(shí)血壓,顯著優(yōu)于纈沙坦VALUE研究24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓亞組(n=695):服藥后24小時(shí)內(nèi)纈沙坦組vs.氨氯地平組收縮壓差值OleLederballePedersenetal.JournalofHypertension2007,25:707–712*P=0.0392.7mmHg最后4個(gè)小時(shí)

收縮壓差值達(dá)給藥后時(shí)間(小時(shí))1611162124210-1-2-3-4兩組平均收縮壓差值(mmHg)氨氯地平高質(zhì)量降壓:持久第32頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平有效控制多種腎臟疾病患者血壓35位高血壓合并腎功不全的患者服用氨氯地平2.5-5.0mg/d8周后，經(jīng)評(píng)估，28例慢性腎小球腎炎的患者中有23例血壓達(dá)標(biāo)，2例原發(fā)性腎衰患者中1例血壓達(dá)標(biāo)，5例高血壓腎病患者中4例達(dá)標(biāo)。全部35例患者中，血壓達(dá)標(biāo)的患者有28例，達(dá)標(biāo)率達(dá)80%

TakaoSaruta,etal.CLIN.CARDIOL.1994;17:317-324血壓達(dá)標(biāo)率(%)血壓達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓≧-20mmHg舒張壓≧-10mmHg平均動(dòng)脈壓≧-13mmHg或血壓低于150/90mmHg82.1808050慢性腎小球腎炎原發(fā)性腎衰高血壓腎病全部患者N=35N=5N=2N=28第33頁(yè)/共62頁(yè)CCB在CKD高血壓治療中的應(yīng)用保護(hù)腎臟，延緩CKD進(jìn)展改善腎臟血流延緩有效腎小球?yàn)V過(guò)率eGFR的降低減少血肌酐和血尿酸減少尿蛋白對(duì)抗CsA、阿霉素、高草酸的副作用對(duì)抗系膜細(xì)胞的增殖作用第34頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平有效改善腎血流灌注在這項(xiàng)接受一氧化氮合成酶抑制劑(L-NMNA)的試驗(yàn)中(n=57)，兩組患者分別口服氨氯地平和纈沙坦

ChristianDelles,etal.NephrolDialTransplant.2004;19:1392-1397氨氯地平顯著改善eNO合成障礙高血壓患者的腎血流灌注p=NSP<0.05RPF(ml/min/1.73m2)基線基線治療后治療后纈沙坦氨氯地平第35頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平改善CsA引起的腎血管收縮MargrietR,etal.Hypertension,1995;25(1):77-81氨氯地平除降壓外，有效改善CsA引起的腎血管收縮，改善腎血流灌注。ACEI沒(méi)有這種作用CsA是腎移植術(shù)后常用的免疫抑制劑，可明顯收縮腎血管，引起GFR和ERPF的下降從而使70%的患者血壓升高第36頁(yè)/共62頁(yè)MargrietR,etal.Hypertension,1995;25(1):77-81氨氯地平改善CsA引起的腎移植患者腎血流動(dòng)力學(xué)改變N=20

P<0.1

P<0.1

CsA+安慰劑CsA+氨氯地平CsA合用氨氯地平后，腎移植患者的腎血流動(dòng)力學(xué)明顯改善腎血管阻力(mmHg·mL/min)有效腎血漿流量(mL/min)腎小球?yàn)V過(guò)率(mL/min)平均動(dòng)脈壓(mmHg)P<0.5P<0.5第37頁(yè)/共62頁(yè)多種通過(guò)細(xì)胞色素P-450代謝的CCB,聯(lián)用CsA時(shí)需要調(diào)整劑量對(duì)于服用CsA的高血壓腎移植患者，5-10mg/天的氨氯地平可有效降低血壓，并不影響CsA的分布和代謝第0天(安慰劑)第28天(氨氯地平)最大濃度Cmax,ηg/L564.3±150.9592.4±162.4峰值時(shí)間Tmax,h2.40±1.512.60±1.96曲線下面積AUC,ηg·L-1·h1985±4492059±474Cmax/AUC,h-10.28±0.0360.29±0.071氨氯地平不干擾環(huán)孢菌素A(CsA)的代謝

OlivierToupance,etal.Hypertension.1994;24:297-300第38頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平有效改善利尿劑引起的GFR暫時(shí)降低

KnaufH,etal.EurJClinPharmacol.2006;62:885–892(n=12)噻嗪類(lèi)利尿劑引起服藥后4-6h內(nèi)腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)暫時(shí)性降低，服用氨氯地平可明顯改善GFR的暫時(shí)下降服藥后4-6hGFR4-6hGFR下降水平(治療起點(diǎn)為100%)＊＊＊＊p<0.05噻嗪利尿劑依那普利坎地沙坦氨氯地平普奈洛爾第39頁(yè)/共62頁(yè)ALLHAT:氨氯地平有效保護(hù)腎功能RahmanMetal.ArchInternMed2005;165:936-46*****估計(jì)GFR(eGFR):通過(guò)簡(jiǎn)化MDRD方程計(jì)算*p<0.05vs氯噻酮基線eGFR≥90ml/min*1.73m2eGFR第40頁(yè)/共62頁(yè)RahmanMetal.ArchInternMed2005;165:936-46*****估計(jì)GFR(eGFR):通過(guò)簡(jiǎn)化MDRD方程計(jì)算*p<0.05vs氯噻酮*ALLHAT:氨氯地平有效保護(hù)腎功能eGFR基線eGFR60-89ml/min*1.73m2第41頁(yè)/共62頁(yè)RahmanMetal.ArchInternMed2005;165:936-46***估計(jì)GFR(eGFR):通過(guò)簡(jiǎn)化MDRD方程計(jì)算*p<0.001vs氯噻酮ALLHAT:氨氯地平有效保護(hù)腎功能eGFR基線eGFR<60ml/min*1.73m2第42頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平保護(hù)心臟移植患者的腎功能

FransH.H.Leenen,etal.AmJCardiol2007;100:531–535N=38肌酐清除率變化(ml/min/1.73m2)P=0.013時(shí)間(月)安慰劑氨氯地平氨氯地平/安慰劑2.5/5/10mg逐漸加量治療1年，氨氯地平組心臟移植患者的肌酐清除率變化明顯少于安慰劑組第43頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平（n=9）ACEI（n=6）ACEI（n=3）氨氯地平（n=4）肌酐清除率(ml/min)中度腎功能不良重度腎功能不良Hirookumagai,etal.AJH.2000;13:980-985NSNSNSNS治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后氨氯地平有效維持肌酐清除率氨氯地平治療一年后，中、重度腎功不全患者的肌酐清除率無(wú)明顯變化第44頁(yè)/共62頁(yè)VALUE：血尿酸

JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–31.373373394373360365370375380385390395400纈沙坦氨氯地平基線基線實(shí)驗(yàn)結(jié)束實(shí)驗(yàn)結(jié)束血尿酸(mol/L)氨氯地平有效保護(hù)患者腎清除血尿酸的功能第45頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平顯著減少白蛋白排泌率MarioVelussi,etal.Diabets,1996;45:216-222白蛋白排泌率基線第三年西拉普利氨氯地平N=9*P<0.05*P<0.05基線第三年N=9氨氯地平顯著改善高血壓合并非胰島素依賴(lài)性糖尿病患者微白蛋白尿第46頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平對(duì)高血壓伴腎功能不全患者腎臟的長(zhǎng)期保護(hù)作用與ACEI相似Hirookumagai,etal.AJH.2000;13:980-985治療前后腎功能參數(shù)對(duì)比(平均值±標(biāo)準(zhǔn)差)NS2.2±0.9→2.2±1.01.7±1.3→1.5±1.3尿蛋白(g/day)NS26±10→29±1231±12→35±19尿素氮(mg/dL)NS20.3±5.3→17.6±4.219.2±7.3→14.7±6.6重度腎衰組NS35.3±11.7→30.9±12.634.3±10.1→30.7±8.5中度腎衰組肌酐倒數(shù)×102NS2.2±0.7→2.5±0.8*2.1±0.8→2.6±1.0血肌酐(mg/dL)P值A(chǔ)CEI(n=12)氨氯地平組(n=16)第47頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平保護(hù)腎臟,聯(lián)合ACEI更有效減少蛋白尿?福辛普利(n=102）氨氯地平?+福辛普利(n=104）蛋白尿（mg/24h）時(shí)間（月）100908070605040302003612182430364248***??????????????

?P<.01;?P<.001vs.基線

RobertoFogarietal.AJH2002;15:1042–1049.

Fogari等的研究：入選309例糖尿病合并微量白蛋白尿的高血壓患者第48頁(yè)/共62頁(yè)高草酸攝入加用氨氯地平間質(zhì)纖維化草酸鈣結(jié)晶氨氯地平防止高草酸攝入引起的腎損傷

JorgeEduardoToblli,etal.Hypertension.1999;34(2):854-858高草酸組的腎間質(zhì)出現(xiàn)明顯的纖維化(綠色)，而加用氨氯地平組的纖維化程度較輕；高草酸攝入組的腎間質(zhì)區(qū)可見(jiàn)大量的草酸鈣結(jié)晶，腎小管形態(tài)破壞嚴(yán)重，而加用氨氯地平組未見(jiàn)明顯的草酸鈣結(jié)晶。染成綠色的組織很多，纖維化嚴(yán)重染成綠色的組織很少，纖維化輕微大量草酸鈣結(jié)晶，小管結(jié)構(gòu)破壞未見(jiàn)結(jié)晶，小管形態(tài)正常第49頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平減少腦卒中更多薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%P=0.038P=0.004P=0.032P=0.002VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARB

VS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.第50頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平減少冠心病事件更多31%18%4%1%P=0.031P=0.009P=0.26P=0.89VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/β受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險(xiǎn)降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)FranzH.Messerlietal.Hypertension.2006;48:359-361.第51頁(yè)/共62頁(yè)絡(luò)活喜?更多獲益:顯著減少心肌梗死危險(xiǎn)降低19%時(shí)間(月)首次出現(xiàn)事件的患者比例%0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66纈沙坦為基礎(chǔ)的降壓方案(n=7596)絡(luò)活喜?為基礎(chǔ)的降壓方案(n=7649)HR=1.19;95%CI=1.02-1.38;

P=0.02

76543210VALUE研究:絡(luò)活喜?比纈沙坦更顯著降低致死及非致死性心肌梗死危險(xiǎn)19%JuliusSetal.Lancet2004;363:2022–2031.2004第52頁(yè)/共62頁(yè)氨氯地平為糖尿病腎病提供更多心血管保護(hù)

TomasBerletal.AnnInternMed.2003;138:542-549.危險(xiǎn)降低42%P=0.02

IDNT研究:氨氯地平較安慰劑更顯著降低2型糖尿病腎病患者心肌梗死危險(xiǎn)42%0123456789安慰劑(n=569)厄貝沙坦

(n=5679)氨氯地平

(n=567)發(fā)生心肌梗死的患者比例(%)氨氯地平vs.安慰劑P=0.02(HR=0.58,95%CI0.37-0.92)厄貝沙坦vs.安慰劑P>0.2(HR=0.90,95%CI0.60-1.33)第53頁(yè)/共62頁(yè)不同CCB差別很大CliveRosendorffetal.Circulation.2007;115;2761-2788.“……ACEI/ARB/利