病例分享山東省腫瘤醫(yī)院簡(jiǎn)要病史鄭某某，女，44歲主訴：查體發(fā)現(xiàn)左肺上葉占位20天。1999年行剖宮產(chǎn)術(shù)，2009-07診斷2型糖尿病，無(wú)煙酒嗜好。無(wú)腫瘤家族史。2009-7-10CT2009-7-31PET-CTCompanyLogo簡(jiǎn)要病史肺穿刺活檢示腺癌。腫瘤標(biāo)志物：CEA0.51ng/ml、NSE9.65ng/ml、CYfra21-12.26ng/ml。體格檢查ECOG：1分雙側(cè)鎖骨上及余淺表淋巴結(jié)未捫及腫大。雙肺呼吸音清，未聞及干濕啰音。腹平軟，無(wú)壓痛、反跳痛，肝脾肋下未觸及，未捫及腫塊。CompanyLogo手術(shù)治療2009-8-5胸腔鏡下左肺舌葉楔形切除術(shù)術(shù)中見(jiàn)：腫瘤位于左肺舌葉，約3*3*2cm，侵及臟層胸膜，壁層胸膜散在多個(gè)轉(zhuǎn)移性結(jié)節(jié)，直徑約0.2-1.5cm，無(wú)胸水。CompanyLogo術(shù)后病理診斷資料2009-08-07術(shù)后病理：左肺上葉中分化腺癌，侵犯臟層胸膜，“胸壁結(jié)節(jié)”查到癌。初步診斷左肺上葉癌左胸膜轉(zhuǎn)移術(shù)后（中分化腺癌PT1N0M1aIV期）基因檢測(cè)：未做CompanyLogo術(shù)后輔助化療

NP方案化療4周期

NVB40mgd1.8+DDP40mgd1-3不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)I度，骨髓抑制0度

CompanyLogo2011-7-4復(fù)發(fā)時(shí)CTCompanyLogo簡(jiǎn)要病史ECT、顱腦MRI未見(jiàn)異常。腫瘤標(biāo)志物正常。EGFR基因檢測(cè)無(wú)突變。一線治療一線治療方案：培美曲塞800mgd1+卡鉑500mgd1，化療6周期21天方案不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)II度，骨髓抑制0度。基線2011-7-42周期后2011-8-224周期后2011-10-5一線治療評(píng)估6周期后2011-11-23療效PR2014-01-02CT2013年底患者發(fā)現(xiàn)腹部包塊2014-01-02CTCompanyLogo二線治療2014-1-13在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院婦科于全麻下行全子宮+雙附件+大網(wǎng)膜切除術(shù)。術(shù)中見(jiàn)：血性腹水，量約700ml，腹水細(xì)胞學(xué)查到癌細(xì)胞，大網(wǎng)膜呈餅狀，大小約30cm×15cm，底部與橫結(jié)腸粘連致密，上部與胃、膽囊關(guān)系密切，腸系膜上滿布粟粒樣腫物，結(jié)腸袋可見(jiàn)被腫瘤侵及，盆底及膀胱后壁、側(cè)腹膜滿布腫瘤結(jié)節(jié)。CompanyLogo術(shù)后病理左、右卵巢及輸卵管)中-低分化漿液性腺癌；“盆底腫物、腸系膜腫物、結(jié)腸袋腫物、大網(wǎng)膜腫物”均查見(jiàn)癌；子宮平滑肌瘤伴玻璃樣變性；增殖期子宮內(nèi)膜；宮頸慢性炎（病理號(hào)：2014-0321）。CompanyLogo2014-02-07CTCompanyLogo二線治療2014-02-09在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院給予紫杉醇化療時(shí)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。改用吉西他濱1.6d1.8+CBP400mgd1化療5周期末次化療2014-05結(jié)束。簡(jiǎn)要病史2014-8患者無(wú)意中觸及腹部2個(gè)包塊，大小約10cm，質(zhì)硬，無(wú)壓痛，固定，邊界不清。無(wú)咳嗽、咳痰，無(wú)胸悶、憋氣ECOG評(píng)分：1分CompanyLogo2014-8-4CTCompanyLogoCompanyLogo三線治療加做免疫組化：CK7+、B-catenin+、CA125+、TTF-1+、ALK（IA4）陽(yáng)性（評(píng)分3+）?？紤]肺癌卵巢轉(zhuǎn)移、腹膜、網(wǎng)膜、腸系膜轉(zhuǎn)移因經(jīng)濟(jì)原因，拒絕行ALK基因檢測(cè)，要求化療。患者年輕，PS評(píng)分1分,治療意愿強(qiáng)烈。

2014-8-13至2014-11-26給予白蛋白紫杉醇300mgd1化療6周期。CompanyLogo三線治療療效評(píng)價(jià)2014-8-42014-9-222014-11-32014-12-15CompanyLogo三線治療療效評(píng)價(jià)2014-8-42014-9-222014-11-32014-12-15CompanyLogo2015-3-23CT根據(jù)上述資料，請(qǐng)對(duì)方進(jìn)行小組討論，提出問(wèn)題（<6個(gè)），得出病情診斷，制定治療方案，并陳述循證醫(yī)學(xué)依據(jù)CompanyLogo初步診斷左肺上葉癌左胸膜轉(zhuǎn)移術(shù)后左肺轉(zhuǎn)移、左側(cè)胸膜轉(zhuǎn)移、卵巢轉(zhuǎn)移、腹膜、網(wǎng)膜、腸系膜轉(zhuǎn)移（中分化腺癌IV期）全子宮+雙附件+大網(wǎng)膜切除術(shù)后四線治療行ALK基因檢測(cè)為突變。口服克唑替尼250mgbid治療至今。療效評(píng)價(jià)PR。CompanyLogoCompanyLogo口服克唑替尼2月后2015-5-18療效評(píng)價(jià)PR病例小結(jié)女性，不吸煙，PS=1分2009-8-5行胸腔鏡下左肺舌葉楔形切除術(shù)。術(shù)后NP方案化療4周期。2011-7開始予以一線培美曲塞+CBP化療6周期，療效PR，PFS=30月。2014-1-2出現(xiàn)卵巢、腹膜轉(zhuǎn)移，行全子宮+雙附件+大網(wǎng)膜切除術(shù)，2014-2-9二線給予吉西他濱+CBP化療5周期，PFS=6月。2014-8-13三線予以白蛋白紫杉醇單藥化療6周期，療效PR，PFS=7月。ALK基因突變，2015-3四線給予克唑替尼治療，療效PR。CompanyLogoCompanyLogo發(fā)現(xiàn)左肺占位，行手術(shù)治療出現(xiàn)雙肺、左胸膜轉(zhuǎn)移，培美曲塞+CBP化療6周期，療效PR，PFS=30月。發(fā)現(xiàn)卵巢、肝、腹膜轉(zhuǎn)移，予以全子宮+雙附件+大網(wǎng)膜切除術(shù)，二線給予吉西他濱+CBP化療5周期，PFS=6月。病情進(jìn)展，白蛋白紫杉醇單藥化療6周期，療效PR，PFS=7月。ALK基因突變，克唑替尼治療2月，療效PR四線治療選擇循證醫(yī)學(xué)依據(jù)CompanyLogoII期、單組、多中心研究；~1100患者克唑替尼250mgpoBID

每天連續(xù)給藥

主要合格性標(biāo)準(zhǔn):中心實(shí)驗(yàn)室測(cè)定ALK+NSCLC當(dāng)?shù)貦z測(cè)允許根據(jù)方案修訂進(jìn)行具體分析(2011年1月)ECOGPS:0–3≥1種既往化療線允許病情穩(wěn)定/得到控制的腦轉(zhuǎn)移患者參加主要終點(diǎn):客觀緩解率（ORR）安全性/耐受性次要終點(diǎn)包括:總生存期（OS）無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）緩解持續(xù)時(shí)間緩解出現(xiàn)時(shí)間PRO/HRQOL治療RielyG,etal.IASLCChicagoMultidisciplinarySymposiuminThoracicOncology2012;Abstract166Kimetal.,ESMO2012;Abstract1230PD

PROFILE1005研究設(shè)計(jì)PROFILE1005患者特征RielyG,etal.IASLCChicagoMultidisciplinarySymposiuminThoracicOncology2012;Abstract166Kimetal.,ESMO2012;Abstract1230PD成熟人群(n=261)總體人群(n=901)中位年齡,歲(范圍)52.0(24.0–82.0)53.0(18–83.0)女,n(%)142(54.4)514(57.0)基線ECOGPS,n(%)0-1

2

3216(82.8)42(16.1)3(1.1)736(81.7)134(14.9)31(3.4)腺癌組織學(xué),n(%)245(93.9)826(91.7)吸煙狀態(tài),n(%)從不吸煙者

既往/目前吸煙者176(67.4)

85(32.6)592(65.7)

309(34.3)既往治療,n(%)01

2

≥30(0)

32(12.3)

91(34.9)

138(52.8)3(<1.0)*

248(27.5)

299(33.2)

351(39.0)*由于患者必須有1種既往治療線，數(shù)據(jù)遭到質(zhì)疑。PROFILE1005最佳緩解數(shù)據(jù)RielyG,etal.IASLCChicagoMultidisciplinarySymposiuminThoracicOncology2012;Abstract166Kimetal.,ESMO2012;Abstract1230PD緩解可評(píng)估的患者

n=259完全緩解4(2%)部分緩解151(58%)病情穩(wěn)定69(27%)疾病進(jìn)展19(7%)中位緩解持續(xù)時(shí)間,[95%CI]

11個(gè)月[9–13]中位緩解出現(xiàn)時(shí)間,[范圍]

6周[5–49]成熟人群PROFILE1005靶病變的最佳緩解RielyG,etal.IASLCChicagoMultidisciplinarySymposiuminThoracicOncology2012;Abstract166Kimetal.,ESMO2012;Abstract1230PD100806040200–20–40–60–80–100與基線相比下降或增加(%)*成熟人群中n=240例緩解可評(píng)估患者，并且不包括早期死亡、緩解情況不能確定和非可測(cè)量疾病的患者。+根據(jù)RECIST1.1，包括淋巴結(jié)作為靶病變時(shí)，最佳總體緩解為完全緩解的受試者相對(duì)于基線的百分變化可以低于100%。 PD SD PR CR成熟人群*++

ALK陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌患者中的無(wú)進(jìn)展生存期RielyG,etal.IASLCChicagoMultidisciplinarySymposiuminThoracicOncology2012;Abstract166Kimetal.,ESMO2012;Abstract1230PD中位PFS8.1個(gè)月(95%CI:6.8–9.7)28%的患者接受疾病進(jìn)展隨訪1