第二章藥效學(xué)1第1頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物作用的性質(zhì)（NatureofDrugaction)藥物作用(action)是指藥物與生物體作用部位(靶位)反應(yīng)的過程，如去甲腎上腺素與血管平滑肌α受體結(jié)合。藥物效應(yīng)(effect)則是指這種反應(yīng)過程的結(jié)果，如去甲腎上腺素與血管平滑肌α受體結(jié)合后所引起的血管收縮，血壓升高。在藥理學(xué)實際應(yīng)用中兩者常常相互通用，二者既有區(qū)別又有聯(lián)系。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）2第2頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物作用的性質(zhì)（NatureofDrugaction)興奮(excitation)指能提高機體器官組織功能的效應(yīng)。如心率增加、血壓上升、酶活性增強等。抑制(inhibition)

指能降低機體器官組織功能的效應(yīng)。如心率減慢、血壓下降、酶活性減弱等。興奮和抑制在一定條件下可以相互轉(zhuǎn)化，過度興奮，如持續(xù)驚厥，則可導(dǎo)致中樞衰竭甚至死亡。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）3第3頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三興奮和抑制的轉(zhuǎn)化鎮(zhèn)靜（sedation）安定（stability）催眠（hypnosis）麻醉（anesthesia）麻痹（paralysis）死亡（death）死亡（death）驚厥（convulsion）痙攣（spasm）亢進（excessive）激動（agitation）提神（refreshment）正常水平4第4頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物作用的方式（FashionofDrugAction）局部作用(localaction)指藥物在用藥部位產(chǎn)生的作用。全身作用(generalaction)指藥物自用藥部位吸收入血后分布到全身而產(chǎn)生的作用，也稱吸收作用（absorptiveaction）或系統(tǒng)作用（systemicaction）。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）5第5頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物作用的選擇性（SelectivityofDrugAction）選擇性(selectivity)指在治療劑量時，藥物吸收入血后常只選擇性地作用于某一個或幾個器官組織的靶位，而對其它器官組織的靶位不發(fā)生作用。特點：①有高低之分；②有相對性;產(chǎn)生機制：①藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與機體靶位結(jié)構(gòu)的吻合程度；②藥物在靶位的濃度和靶位的數(shù)量。藥物的選擇性可作為藥物分類和臨床用藥的依據(jù)。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）6第6頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物作用的兩重性（BifariousofDrugAction）治療作用(therapeuticaction)指能改善患者異常的生理、生化功能或病理過程，使身體狀況恢復(fù)正常的作用。它又分為對因治療和對癥治療。不良反應(yīng)(adversereaction)凡是不符合用藥目的并給病人帶來不適或痛苦的有害反應(yīng)，統(tǒng)稱為不良反應(yīng)。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）7第7頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物作用的兩重性（BifariousofDrugAction）對因治療(etiologicaltreatment)

指應(yīng)用藥物消除致病因子，以徹底治愈疾病，亦稱治本。如化學(xué)治療（chemotherapeutictherapy）、替代療法(replacementtherapy)，亦稱補充療法(supplementarytherapy)即屬對因治療。對癥治療(symptomatictreatment)

指應(yīng)用藥物改善癥狀，亦稱治標(biāo)。如退熱、止痛、平喘、解痙等。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）8第8頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物作用的兩重性（BifariousofDrugAction）不良反應(yīng)(adversereaction)

的特點：任何藥物都有一定的不良反應(yīng)。多數(shù)不良反應(yīng)是可預(yù)知的，也有些不良反應(yīng)是預(yù)先不知道的。某些藥物產(chǎn)生的不良反應(yīng)是難以恢復(fù)的，由此造成的疾病稱為藥源性疾病(druginduceddisease)。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）9第9頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三不良反應(yīng)(adversereaction)

的嚴(yán)重表現(xiàn)：神經(jīng)系統(tǒng)：耳聾、周圍神經(jīng)炎、錐外反應(yīng)等。心血管系統(tǒng)：心律失常、阿斯綜合征。消化系統(tǒng)：消化道潰瘍或出血、穿孔、肝損害。泌尿系統(tǒng)：腎損害、結(jié)石。血液系統(tǒng)：血細(xì)胞減少、造血功能障礙。呼吸系統(tǒng)：支氣管哮喘。運動系統(tǒng)：骨質(zhì)疏松、股骨頭壞死。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）10第10頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物作用的兩重性（BifariousofDrugAction）不良反應(yīng)(adversereaction)按性質(zhì)分為：副作用(sidereaction)毒性反應(yīng)(toxicreaction)變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)繼發(fā)反應(yīng)(secondaryreaction)后遺效應(yīng)(residualeffect)三致反應(yīng)一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）11第11頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三副作用(sidereaction)指藥物在治療量時出現(xiàn)的與治療目的無關(guān)的作用。副作用和治療作用不是固定不變的，常隨著治療目的改變而發(fā)生轉(zhuǎn)換。副作用一般癥狀較輕，對機體危害不大，病人尚可耐受，且采取一定措施是可以減輕或避免的。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）12第12頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三毒性反應(yīng)(toxicreaction)指對機體器官組織產(chǎn)生功能或器質(zhì)性的損害，一般比較嚴(yán)重，有的尚可危及生命。大多是因用量過大、用藥時間過長、個別敏感性過高或有肝腎疾患者。根據(jù)出現(xiàn)的快慢，毒性反應(yīng)可有急性（acutetoxicity）和慢性（chronictoxicity）之分。應(yīng)采取必要的措施防止或減輕發(fā)生。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）13第13頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三變態(tài)反應(yīng)(allergicreaction)指某些藥物引起少數(shù)過敏體質(zhì)者所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)，也稱過敏反應(yīng)(anaphylacticreaction)。反應(yīng)的嚴(yán)重程度差異很大，重者喪命。與毒性反應(yīng)不同，其發(fā)生和用藥劑量無關(guān)。不可預(yù)知。事先做過敏試驗，陽性者應(yīng)嚴(yán)禁使用。有用藥過敏史者慎用。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）14第14頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三繼發(fā)反應(yīng)(secondaryreaction)指藥物治療作用之后所產(chǎn)生的不良后果，又稱為治療矛盾。后遺效應(yīng)(residualeffect)

停藥后血藥濃度降到閾值以下時所殘存的藥理效應(yīng)。一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）15第15頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三三致反應(yīng)致畸胎（teratogenesis），發(fā)生在器官水平。致癌（carcinogenesis），發(fā)生在細(xì)胞水平。致突變（mutagenesis），發(fā)生在染色體水平。三致反應(yīng)屬慢性毒性一、藥物的基本作用和效應(yīng)

（EssentialActionandEffectofDrug）16第16頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三概念（Conception）在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量增加，藥物效應(yīng)也相應(yīng)增加，這種關(guān)系稱為量效關(guān)系(dose-effectrelationship)。超出這一范圍就會引起質(zhì)的變化，如產(chǎn)生中毒反應(yīng)。由于藥物劑量的大小與血藥濃度成比例，故在藥理研究中，也常用濃度-效應(yīng)關(guān)系。二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）17第17頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三劑量（Dose）即臨床所用藥物的分量，按所用劑量與藥效的關(guān)系可將劑量分為下列幾種：無效量(ineffectivedose)：不出現(xiàn)藥效的過小劑量；閾劑量(thresholddose)：剛剛能引起藥效的劑量，亦稱最小有效量(minimaleffectivedose)；治療量(therapeuticdose)：大于閾劑量能產(chǎn)生治療效果而又不致引起毒性反應(yīng)的劑量，亦稱常用量；二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）18第18頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三劑量（Dose）極量(maximaldose)：較治療量大，比最小中毒量小，是國家藥典規(guī)定允許使用的最大劑量；中毒量(toxicdose)：超過極量而引起毒性反應(yīng)的劑量。其中引起中毒的最小劑量稱之為最小中毒量(minimaltoxicdose)；致死量(lethaldose)：導(dǎo)致中毒而致死的劑量。二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）19第19頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三量效曲線（DoseEffectCurve）是以藥物的劑量或濃度為橫坐標(biāo)，藥物的效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖,表示劑量與效應(yīng)之間關(guān)系的曲線，亦稱劑量-反應(yīng)曲線(dose-responsecurve)。包括有兩種反應(yīng)曲線，量反應(yīng)曲線和質(zhì)反應(yīng)曲線。二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）20第20頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三量效曲線（DoseEffectCurve）

量反應(yīng)曲線(gradedresponsecurve)：凡能用數(shù)量分級或最大反應(yīng)百分率表示的藥物效應(yīng)曲線稱量反應(yīng)曲線。在普通坐標(biāo)中量反應(yīng)曲線為不對稱曲線。若橫坐標(biāo)改用對數(shù)劑量表示，該曲線則呈對稱的S型.二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）21第21頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）EDABEmaxEmax?Emax?EmaxE%ABEmaxEmax?EmaxlogD圖量反應(yīng)的量效曲線22第22頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三量效曲線（DoseEffectCurve）從量反應(yīng)曲線上，可得到：最大效應(yīng)(maximaleffect,Emax)：指量反應(yīng)當(dāng)中的最大效應(yīng)，即使繼續(xù)增加劑量(或濃度)，藥效也不再提高，又稱效能(efficacy)；效價強度(potency)：引起同等效應(yīng)(50%最大效應(yīng))的劑量或濃度，其數(shù)值越小，強度越大，又稱等效劑量(equivalentdose)。比較兩藥的效應(yīng)大小，可通過效價強度和效能兩方面進行。二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）23第23頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三量效曲線（DoseEffectCurve）

質(zhì)反應(yīng)曲線(quantalresponsecurve)：凡用陽性或陰性、全或無出現(xiàn)頻數(shù)的百分率表示的藥物效應(yīng)稱為質(zhì)反應(yīng)曲線。在普通坐標(biāo)中，曲線為常態(tài)分布曲線。若以累加陽性反應(yīng)率作圖，曲線則呈對稱的S型。二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）24第24頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）RDR%ED50?EmaxD圖質(zhì)反應(yīng)的量效曲線常態(tài)分布曲線累加分布曲線25第25頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三量效曲線（DoseEffectCurve）從質(zhì)反應(yīng)曲線上，可得到：半數(shù)有效量(medianeffectivedose,ED50)，使半數(shù)群體產(chǎn)生藥效或某一反應(yīng)的劑量稱之；由此得到其他參數(shù)。二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）26第26頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三量效曲線（DoseEffectCurve）半數(shù)致死量(medianlethaldose,LD50)，使半數(shù)群體死亡的劑量。治療指數(shù)(therapeuticindex,TI)，即TI=LD50/ED50，安全指數(shù)(safetyindex)=LD5/ED95安全界限(safetymargin)=(LD1-ED99)

/ED99×100%安全范圍(rangeofsafety)：最小有效量與最小中毒量之間的距離。4種表示藥物安全性的參數(shù)，其數(shù)值越大越安全。二、藥物的量效關(guān)系

（Dose-EffectRelationshipofDrug）27第27頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三概念（Conception）一般來說，給藥后藥物的效應(yīng)可隨時間推移，要經(jīng)歷一個從無到有，又從有到無的動態(tài)變化過程，稱為時效關(guān)系。若以時間為橫坐標(biāo)，藥物效應(yīng)為縱坐標(biāo)作圖，即可得到時效曲線(time-effectcurve)。三、藥物的時效關(guān)系

（Time-EffectRelationshipofDrug）28第28頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三三、藥物的時效關(guān)系

（Time-EffectRelationshipofDrug）ET起效時間療效維持時間作用殘留時間中毒效應(yīng)有效效應(yīng)最大效應(yīng)時間圖一次用藥后的藥效時間曲線29第29頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三概念（Conception）由時間效應(yīng)曲線上可知：潛伏期：從給藥開始至起效；持續(xù)期：從起效至最大效應(yīng)，又從最大效應(yīng)到效應(yīng)消失；殘留期：從效應(yīng)消失至藥物在體內(nèi)完全消除。不能代替血藥濃度曲線。三、藥物的時效關(guān)系

（Time-EffectRelationshipofDrug）30第30頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物效應(yīng)的時間過程

(TimeCourseofDrugeffect)即刻效應(yīng)(immediateeffects)：給藥后藥物較快生效。大多數(shù)藥物屬于此類。延遲效應(yīng)(delayedeffects)：給藥后需經(jīng)數(shù)日才生效。如口服抗凝血藥。累積效應(yīng)(cumulativeeffects)：連續(xù)用藥后藥物在體內(nèi)蓄積而產(chǎn)生的效應(yīng)，多數(shù)是毒性效應(yīng)。如氨基糖苷類的耳、腎毒性。三、藥物的時效關(guān)系

（Time-EffectRelationshipofDrug）31第31頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三概念（Conception）藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性（效應(yīng)和毒性）之間的關(guān)系，稱為構(gòu)效關(guān)系?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物可通過同一作用機制產(chǎn)生相似的作用（擬似藥）或相反的作用（拮抗藥）。改變藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)（基本骨架、側(cè)鏈長短、立體異構(gòu)、幾何異構(gòu)）可改變藥物的理化特性、體內(nèi)過程、效應(yīng)性質(zhì)、作用強度、毒性等。四、藥物的構(gòu)效關(guān)系

（Structure-ActivityRelationshipofDrug）32第32頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三基本結(jié)構(gòu)改變（ChangesofBasicStructure）四、藥物的構(gòu)效關(guān)系

（Structure-ActivityRelationshipofDrug）乙酰膽堿acetylcholineH3C-C-O-CH2-CH2-N+CH3CH3CH3O氨甲酰膽堿carbacholineH2N-C-O-CH2-CH2-N+CH3CH3CH3OH3C-CH

CH-CH2-N+CH3CH3CH3CH2-CH2毒蕈堿muscarineO33第33頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三基本結(jié)構(gòu)改變（ChangesofBasicStructure）四、藥物的構(gòu)效關(guān)系

（Structure-ActivityRelationshipofDrug）乙酰膽堿acetylcholineH3C-C-O-CH2-CH2-N+CH3CH3CH3O丙胺太林probanthineH

C-O-CH2-CH2-N+C3H7CH3C3H7OO34第34頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三側(cè)鏈長短改變（ChangesofSide-chain）四、藥物的構(gòu)效關(guān)系

（Structure-ActivityRelationshipofDrug）貓頸上交感神經(jīng)節(jié)阻斷貓頸前肌神經(jīng)肌肉接頭阻斷35第35頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三光學(xué)異構(gòu)體（opticalisomer）四、藥物的構(gòu)效關(guān)系

（Structure-ActivityRelationshipofDrug）CH3C-COOHHCH3OHC-COOHCH3CH3OR-萘普生（R-naproxen）S-萘普生（S-naproxen）活性強活性弱36第36頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三幾何異構(gòu)體（geometricisomer）四、藥物的構(gòu)效關(guān)系

（Structure-ActivityRelationshipofDrug）C=CHOE-己烯雌酚（trans-diethylstilbestrol）H5C2C2H5OHZ-己烯雌酚（cis-diethylstilbestrol）C=CHOH5C2C2H5OH無活性有活性37第37頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三概念（Conception）研究藥物效應(yīng)是如何產(chǎn)生的稱為藥物作用機制。分為非特異性藥物（specificdrug）作用機制和特異性藥物（nonspecificdrug）作用機制。五、藥物的作用機制

（MechanismofDrugAction）38第38頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三非特異性藥物作用機制（MechanismofNonspecificDrugAction）主要借助于藥物的理化特性發(fā)揮藥效脂溶性——液體石蠟（潤便）滲透壓——甘露醇（脫水、導(dǎo)瀉）酸堿中和——抗酸藥（中和胃酸）絡(luò)和反應(yīng)——二巰基丁二酸鈉（絡(luò)和重金屬）烷化反應(yīng)——烷化劑（DNA，RNA鏈斷裂）五、藥物的作用機制

（MechanismofDrugAction）39第39頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三特異性藥物作用機制（MechanismofSpecificDrugAction）與機體生物大分子的活性基團（靶點target）結(jié)合，產(chǎn)生藥物效應(yīng)。絕大多數(shù)藥物屬于此類。機體內(nèi)的靶點大致分布在受體、離子通道、酶、載體、G蛋白、基因等。五、藥物的作用機制

（MechanismofDrugAction）40第40頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三特異性藥物作用機制（MechanismofSpecificDrugAction）受體：Ach,NA,DA,His,Opi受體等。離子通道：Na+、K+、Ca+、Cl-通道等。酶：CYP、ACE、PDE、PKC、AChE等。載體：質(zhì)子泵、Na+/K+泵等。G蛋白：是受體和效應(yīng)蛋白之間的轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白?；颍夯蛩幬?。五、藥物的作用機制

（MechanismofDrugAction）41第41頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三概念（Conception）受體(receptor)是位于生物膜上具有識別、結(jié)合特異生物活性分子（內(nèi)源性和外源性），介導(dǎo)細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，產(chǎn)生后續(xù)生物效應(yīng)的蛋白分子。能與受體結(jié)合的物質(zhì)稱為配體（ligand）。六、受體理論（TheoryofReceptor）42第42頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體的發(fā)現(xiàn)（DiscoveryofReceptor）1878年Langley在研究阿托品與毛果蕓香堿、煙堿與箭毒的拮抗作用時提出藥物可直接作用于細(xì)胞上某些成份，這些成份為“接受物質(zhì)”（receptivesubstance）1913年Ehrlich在研究抗錐蟲藥作用時，提出錐蟲體內(nèi)存在著特異的受體（receptor）。1914年Dale將Ach受體分為M和N兩大類。1948年Ahlquist將NA受體分為α和β兩大類。六、受體理論（TheoryofReceptor）43第43頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體的特性（CharacteristicsofReceptor）六、受體理論（TheoryofReceptor）敏感性

(sensitivity)：親和性

(affinity)立體特異性

(specificity)：競爭性

(competitivity)：飽和性

(saturability)：可逆性

(reversibility)：多樣性

(multiplevariation)調(diào)節(jié)性

(regulativity)：44第44頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體的特性（CharacteristicsofReceptor）敏感性(sensitivity)：受體分子在細(xì)胞中的含量甚微，1mg組織中只含1×10-14mol左右。多數(shù)配體在極低的濃度(1×10-12mol～1×10-9mol)下即可產(chǎn)生藥理效應(yīng)。親和性(affinity)：受體對配體的親和力相當(dāng)強，其表觀解離常數(shù)Kd一般在nmol/L水平。六、受體理論（TheoryofReceptor）45第45頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體的特性（CharacteristicsofReceptor）立體特異性(specificity)：受體的立體構(gòu)型對相同配體的不同光學(xué)異構(gòu)體的反應(yīng)不同。競爭性(competitivity)：不同的配體可以與同一受體發(fā)生競爭性結(jié)合。飽和性(saturability)：受體數(shù)目有限，與高濃度配體的結(jié)合具有飽和性。六、受體理論（TheoryofReceptor）46第46頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體的特性（CharacteristicsofReceptor）可逆性(reversibility)：配體可與所結(jié)合的受體解離。多樣性(multiplevariation)：分布于不同細(xì)胞的同一類型受體可以有多種亞型。調(diào)節(jié)性(regulativity)：受體的數(shù)量或反應(yīng)性常常受配體的影響出現(xiàn)數(shù)量和親和力的變化。六、受體理論（TheoryofReceptor）47第47頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體與配體的結(jié)合

（BindingofReceptorandLigand）共有８種作用力共價鍵不可逆結(jié)合離子－離子鍵可逆結(jié)合離子－偶極鍵可逆結(jié)合偶極－偶極鍵可逆結(jié)合氫鍵可逆結(jié)合電荷轉(zhuǎn)移可逆結(jié)合范德華引力可逆結(jié)合疏水鍵可逆結(jié)合六、受體理論（TheoryofReceptor）48第48頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體的類型（TypeofReceptor）根據(jù)受體存在部位分類：細(xì)胞膜受體：Ach,NA,DA,Opi,His,Ins等。細(xì)胞漿受體：ACH,SH等。細(xì)胞核受體：TH。六、受體理論（TheoryofReceptor）49第49頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體的類型（TypeofReceptor）根據(jù)信息轉(zhuǎn)導(dǎo)過程分為4類：G蛋白偶聯(lián)受體(G-proteincoupledreceptor)：屬于此類的受體最多，數(shù)十種神經(jīng)遞質(zhì)及多肽激素類，如Ach,NA,DA,5-HT,Opi,PG等。離子通道型受體(Channel-linkedreceptor)：如N-Ach-Na+,GABA-Cl-等。酪氨酸激酶受體(Tyrosinekinase-linkedreceptor)：如Ins，GF等。調(diào)節(jié)基因表達(dá)受體(Regulategenetranscriptionreceptor)：如ACH,TH等。六、受體理論（TheoryofReceptor）50第50頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體后的信息轉(zhuǎn)導(dǎo)（SignalTransductionofPost-receptor）環(huán)磷腺苷(cAMP)：促進ATP水解而使胞內(nèi)cAMP增加；使細(xì)胞功能增強。環(huán)磷鳥苷(cGMP)：促進GTP水解而使胞內(nèi)cGMP增加；使細(xì)胞功能減弱。肌醇磷脂(phosphatidylinositol)：激活PKC，使許多靶蛋白磷酸化而產(chǎn)生諸如腺體分泌、血小板聚集、中性粒細(xì)胞活化及細(xì)胞生長、代謝和分化等效應(yīng)。鈣離子(Calciumions)：促進其他信息傳遞蛋白及效應(yīng)蛋白活化。許多藥物通過影響胞內(nèi)Ca2+而發(fā)揮其藥理效應(yīng)。六、受體理論（TheoryofReceptor）51第51頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三受體的調(diào)節(jié)（RegulationofReceptor）向上調(diào)節(jié)(Up-regulation)：長期使用阻斷劑受體數(shù)目可增加，敏感性增強。向下調(diào)節(jié)(Down-regulation)：長期使用激動劑受體數(shù)目可減少，敏感性減弱。同種調(diào)節(jié)(Homospecificregulation)：配體作用于受體，使自身受體發(fā)生調(diào)節(jié)。多數(shù)受體可發(fā)生。異種調(diào)節(jié)(Heterospecificregulation)：配體作用于受體，使其他受體發(fā)生調(diào)節(jié)。如TH,ACH,SH可調(diào)節(jié)β受體，GABA可調(diào)節(jié)BDZ受體等。六、受體理論（TheoryofReceptor）52第52頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)

（DynamicsofDrugandReceptorReaction）藥物與受體的結(jié)合按質(zhì)量作用定律有如下反應(yīng)式：

K1αD+RDRE(1)K2式中D為藥物，R為游離受體，DR為藥物受體復(fù)合物，E為效應(yīng)，α為內(nèi)在活性(intrinsicactivity)。六、受體理論（TheoryofReceptor）53第53頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)（DynamicsofDrugandReceptorReaction）反應(yīng)平衡時，解離常數(shù)Kd等于：

K2[D][R]Kd==(2)K1[DR]六、受體理論（TheoryofReceptor）54第54頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)（DynamicsofDrugandReceptorReaction）設(shè)受體總數(shù)為[RT],應(yīng)為游離受體[R]和結(jié)合受體[DR]之和，即[RT]=[R]+[DR]。因為只有全部受體被結(jié)合時，即[DR]=[RT]，才能產(chǎn)生最大效應(yīng)(Emax)。代入(2)式后再整理，得：

E[DR][D]==(3)Emax[RT]Kd+[D]此為藥物與受體反應(yīng)的基本公式——Langmuir公式。六、受體理論（TheoryofReceptor）55第55頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)（DynamicsofDrugandReceptorReaction）設(shè)[DR]/RT=r（r為藥物受體結(jié)合百分率）,得：

r[D]=Kd(4)1－r若50%受體被結(jié)合時，(3)式變成Kd=[D]。Kd就表示為藥物與受體的親和力(affinity)，單位為mol。Kd越大，表示藥物濃度越大，說明親和力越小，二者呈反比。由于藥物濃度多為1×10-nmol，可改用親和力指數(shù)表示，即pD2=-logKd，單位省略，pD2越大，說明親和力越大，二者呈正比。六、受體理論（TheoryofReceptor）56第56頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三藥物與受體反應(yīng)動力學(xué)（DynamicsofDrugandReceptorReaction）藥物與受體結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)的另一參數(shù)是內(nèi)在活性，以α表示，通常為0≤α≤1。

E[DR]=α(5)Emax[RT]比較兩藥效應(yīng)強弱時，若α相同，則取決于親和力大??；若親和力相同，則取決于α大小。六、受體理論（TheoryofReceptor）57第57頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三六、受體理論（TheoryofReceptor）pD2-logCE(%)10050圖藥物與受體的親和力及內(nèi)在活性比較ABC親和力：A=B=C內(nèi)在活性：A>B>C58第58頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三六、受體理論（TheoryofReceptor）pD2Z-logCE(%)10050圖藥物與受體的親和力及內(nèi)在活性比較XZ親和力：X>Y>Z內(nèi)在活性：X=Y=ZYpD2YpD2X59第59頁，共65頁，2023年，2月20日，星期三作用于受體的藥物分類（ClassificationofD