7有機(jī)磷農(nóng)藥中毒解救第一頁，共37頁。難逆性抗AChE藥有機(jī)磷酸酯類

殺蟲劑化學(xué)武器

第二頁，共37頁。第三頁，共37頁。

2003年11月,在北京舉行了“中國國家預(yù)防自殺計劃”研討會，吸引了大批中外精神衛(wèi)生問題專家。

每年大約有28．7萬人自殺，至少有200萬人自殺未遂;農(nóng)村自殺率是城市的3倍，尤以農(nóng)村年輕女性最高；農(nóng)藥是主要的自殺工具，大部分是服用家中存放的農(nóng)藥自殺。

限制農(nóng)藥的不恰當(dāng)使用，是國家預(yù)防自殺計劃的必要組成部分。第四頁，共37頁。第一節(jié)難逆性抗膽堿酯酶藥

－有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類與易逆性抗膽堿酯酶藥相似，與AchE結(jié)合更牢固，結(jié)果使AchE失去水解Ach的能力，導(dǎo)致Ach大量堆積，引起一系列中毒癥狀第五頁，共37頁。

有機(jī)磷酸酯類分子中磷原子與膽堿酯酶絲氨酸的羥基以共價鍵牢固結(jié)合，生成難以水解的磷?；憠A酯酶。磷?；疉chE隨時間的推移，可生成更穩(wěn)定的單烷氧基磷?；疉chE，即“老化”（中毒24-48小時后難復(fù)活）。第六頁，共37頁。第七頁，共37頁。

胃腸道-------非職業(yè)性呼吸道皮膚、粘膜3.急性中毒

輕：以M癥狀為主(50%-70%)根據(jù)中毒癥狀分中：M、N癥狀(30%-50%)重：除M、N癥狀，CNS癥狀

(AchE≤30%)職業(yè)性第八頁，共37頁。（1）M樣癥狀（毒蕈堿樣作用）

眼：瞳孔縮小

腺體：流涎、大汗淋漓，嚴(yán)重口吐白沫，氣道堵塞。

平滑?。褐夤墀d攣呼吸困難，胃腸道（+）腹痛、腹瀉。膀胱逼尿肌（+）尿失禁

心血管：（-）心（-）血管BP下降第九頁，共37頁。第十頁，共37頁。（2）N樣癥狀

所有交感、副交感神經(jīng)節(jié)的N1受體、運(yùn)動終板的N2受體均被激動。

副交感激動表現(xiàn)與M樣作用一致；

交感興奮常表現(xiàn)（+）心（+）血管，BP升高

N2受體興奮表現(xiàn)肌肉震顫第十一頁，共37頁。第十二頁，共37頁。（3）中樞癥狀有機(jī)磷酸酯類可使腦內(nèi)的Ach含量增高而影響中樞神經(jīng)，表現(xiàn)先興奮（煩躁不安、譫語、抽搐）后抑制（昏迷）呼吸、循環(huán)衰竭。第十三頁，共37頁。第十四頁，共37頁。第十五頁，共37頁。解救原則（掌握）

（1）切斷毒源,促毒物排出。清洗皮膚(溫水、肥皂水）、洗胃（高錳酸鉀、碳酸氫鈉）、導(dǎo)瀉（硫酸鎂）。敵百蟲忌用堿性溶液洗胃。對硫磷忌用高錳酸鉀洗胃。

遇口服農(nóng)藥的中毒者，沒有設(shè)備，先催吐：鴨蛋清或硫酸銅；抵壓咽部。第十六頁，共37頁。（2）使用解毒藥對癥：M癥狀須及早足量反復(fù)注射阿托品（達(dá)阿托品化），對抗M癥狀，消除呼吸道阻塞癥狀，消除部分中樞癥狀。（不能改善N樣癥狀）

阿托品化:口干、皮膚干燥

、面色潮紅、散瞳、心率加快。

N癥狀：需與膽堿酯酶復(fù)活藥合用。第十七頁，共37頁。（3）對癥治療：吸氧、人工呼吸、脫水劑、輸液、用升壓藥、抗驚厥藥。

慢性中毒者，遠(yuǎn)離毒源環(huán)境，對癥治療，自行恢復(fù)。第十八頁，共37頁。

2002年,廣州市的一名婦女噴灑農(nóng)藥時不慎將農(nóng)藥濺在手上，毒液迅速通過皮膚進(jìn)入內(nèi)臟造成農(nóng)藥中毒，經(jīng)過廣州市第一人民醫(yī)院10天的搶救，昨天上午，這名中毒者終于脫離了生命危險。據(jù)悉，在搶救過程中，市第一人民醫(yī)院8天內(nèi)給中毒者注射了11000多毫克抗毒藥物阿托品，數(shù)量之大，在國內(nèi)臨床治療史上十分少見。第十九頁，共37頁。第二十頁，共37頁。正常人注射100毫克阿托品就足可以致命，即使是醫(yī)療搶救，最多也不超過300毫克。第二十一頁，共37頁。農(nóng)業(yè)部在194號公告中決定，在2000年對甲胺磷等5種高毒有機(jī)磷農(nóng)藥加強(qiáng)登記管理的基礎(chǔ)上，再停止受理甲拌磷等11種高毒、劇毒農(nóng)藥新增登記申請；停止批準(zhǔn)高毒、劇毒農(nóng)藥分裝登記；撤銷部分高毒農(nóng)藥在部分作物上的登記。

另外，農(nóng)業(yè)部在199號公告中公布，國家明令禁止使用六六六、滴滴涕、毒殺芬、二溴氯丙烷、殺蟲脒、二溴乙烷、除草醚、艾氏劑、狄氏劑、汞制劑、砷、鉛類、敵枯雙、氟乙酰胺、甘氟、毒鼠強(qiáng)、氟乙酸鈉、毒鼠硅等18種農(nóng)藥。第二十二頁，共37頁。

一類新藥，2003年獲國家技術(shù)發(fā)明獎二等獎第二十三頁，共37頁。第二十四頁，共37頁。第二十五頁，共37頁。第二節(jié)膽堿酯酶復(fù)活藥

(cholinesterasereactivator)

一類能使已被有機(jī)磷酸酯類抑制的AchE恢復(fù)活性的藥物。常用的碘解磷定和氯解磷定為肟類化合物。第二十六頁，共37頁。碘解磷定（pralidoximeiodide,PAM）1.解毒機(jī)制（1）PAM+磷?；疉chEAchE+磷酰化PAM（2）PAM+有機(jī)磷酸酯類磷?；疨AM掌握第二十七頁，共37頁。解磷定解救有機(jī)磷酸酯類中毒的機(jī)制：

1.1復(fù)活A(yù)ChE

解磷定正電荷的季銨氮與磷?；疉ChE的陰離子部位通過靜電引力結(jié)合，其肟基（＝N－OH）與磷?；疉ChE的磷?；纬晒矁r鍵，生成磷酰化AChE和碘解磷定的復(fù)合物，后者進(jìn)一步裂解成磷?；饨饬锥ㄓ赡蚺懦?，同時使AChE游離出來，恢復(fù)其活性。第二十八頁，共37頁。1.2.與有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合

解磷定能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類直接結(jié)合，形成無毒的磷?；饬锥ń?jīng)腎排泄，阻止游離有機(jī)磷酸酯類進(jìn)一步與AChE結(jié)合，避免繼續(xù)中毒。第二十九頁，共37頁。1.3對骨骼肌作用明顯

中毒引起的肌束顫動明顯減輕或消失。解磷定不易透過血腦屏障，對中樞中毒癥狀療效不佳；不能直接對抗體內(nèi)已積聚的乙酰膽堿。必須與阿托品合用。注意第三十頁，共37頁。第三十一頁，共37頁。

PAM對內(nèi)吸磷、馬拉硫磷等療效較好對敵百蟲、敵敵畏療效稍差對樂果無效，且易引起苯中毒

PAM不能對抗體內(nèi)堆積的Ach，故須+阿托品。+第三十二頁，共37頁。應(yīng)用：用于中度和重度有機(jī)磷酸酯類中毒的解救。對骨骼肌作用明顯，可減輕肌束顫動。藥理作用與PAM相似，溶液穩(wěn)定，副作用小。不