血管外安步樂克與周圍動(dòng)脈硬化閉塞癥詳解演示文稿目前一頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)（優(yōu)選）血管外安步樂克與周圍動(dòng)脈硬化閉塞癥目前二頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)動(dòng)脈硬化閉塞癥動(dòng)脈硬化是全身性疾病在不同的部位表現(xiàn)不同最常見的外周動(dòng)脈硬化閉塞癥頸動(dòng)脈—40%的缺血性腦卒中與此有關(guān)下肢動(dòng)脈—間歇性跛行、壞疽、截肢腎動(dòng)脈—腎性高血壓；腎功能衰竭腸系膜動(dòng)脈—消瘦、場壞死目前三頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)高血壓高脂血癥缺血性心臟病吸煙史山口大學(xué)第一外科善莆宣哉沒有50%

有50%有40%沒有60%

有40%沒有60%

有90%沒有10%動(dòng)脈硬化閉塞癥并發(fā)其他疾病的合并率目前四頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)心梗卒中風(fēng)險(xiǎn)*增加4倍3倍1.ArchNeurol.1992;49:857-863.2.NEnglJMed.1992;326:381-6PAD患者心血管事件風(fēng)險(xiǎn)顯著增加*與正常人比較400％200％目前五頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)DormandyJA,CreagerMA.CerebrovascDis,1999,9(suppl1):14心梗和腦卒中的危險(xiǎn)隨ABI的降低而上升x2.2

1.01.52.02.51.00.80.60.40.2踝肱指數(shù)（ABI）危險(xiǎn)增加目前六頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)PAD患者的主要死亡原因

---心腦血管事件AmJCardiol2001;87(suppl):3D-13D心臟事件非血管事件腦血管事件其他血管事件75%

的PAD患者死于心腦血管事件目前七頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)因此，重視周圍動(dòng)脈閉塞癥，早診斷，早治療，對于降低心腦血管事件的發(fā)生率具有重要的意義。周圍動(dòng)脈閉塞癥已經(jīng)成為心血管病和腦卒中病死率的重要預(yù)測因子[1]

。[1]中華內(nèi)科雜志2006年1月第45卷第1期ChinJInternMed,January2006,Vol45,No.1目前八頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)動(dòng)脈硬化閉塞癥的防治策略降低危險(xiǎn)因素降糖、降脂、降血壓、戒煙降低心、腦血管事件發(fā)生抗血小板治療改善癥狀改善血循環(huán)治療預(yù)防再狹窄目前九頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)靶點(diǎn)一：抑制血小板凝集靶點(diǎn)二：抑制病變血管收縮靶點(diǎn)三：抑制血管平滑肌增殖靶點(diǎn)四：改善側(cè)枝循環(huán)血流量靶點(diǎn)五：改善紅細(xì)胞變形能力三個(gè)抑制兩個(gè)改善安步樂克—多靶點(diǎn)循環(huán)改善劑

側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)目前十頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)世界首次合成的5-HT2受體拮抗劑安步樂克ANPLAG?

鹽酸沙格雷酯片三菱制藥（廣州）有限公司?目前十一頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)Rapport1949年：首次在凝集的血塊里發(fā)現(xiàn)血管收縮樣物質(zhì)，稱作serotonin，即5-羥色胺（5-Hydroxytryptamine）5-羥色胺（5-HT）JournalofBiologyandChemietry1949;180:961-9695-HT分子式：

C10H12N2O.(COOH)25-HT化學(xué)結(jié)構(gòu)：

NH2-CH2-CH2NH目前十二頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)循環(huán)系統(tǒng)5-HT代謝過程胃腸嗜鉻細(xì)胞合成5-HT5-HT進(jìn)入血液循環(huán)大多數(shù)5-HT在肝、肺血管內(nèi)皮代謝8～10%的5-HT被血小板攝取，儲(chǔ)存在致密顆粒中目前十三頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)5-HT促進(jìn)血小板聚集5-HT加強(qiáng)ADP，TXA2對血小板的聚集作用目前十四頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)5-HT誘導(dǎo)平滑肌收縮目前十五頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)5-HT誘導(dǎo)血管平滑肌增殖內(nèi)膜中膜增殖并遷移的平滑肌細(xì)胞目前十六頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)血小板內(nèi)5羥色胺濃度血漿中5羥色胺濃度01234対照末梢血管障害患者２型糖尿病患者0100200300対照末梢血管障害患者２型糖尿病患者（nmol/109血小板）（nmol/L）＊p<0.05

?p<0.02?p<0.002vs対照＊???末梢血管障礙、

糖尿病患者患者血中5-羥色胺濃度BarradasDS.etal.:EurJClinInvest18(4)399-404,1988より作図社內(nèi)資料目前十七頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)5-羥色胺的作用及安步樂克的作用點(diǎn)作用點(diǎn)改善作用血管平滑肌5-HT2受體增殖抑制平滑肌增殖目前十八頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)抗血小板聚集目前十九頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)抑制5-羥色胺、膠原引起血小板凝集A:5-羥色胺(1M)B:膠原(0.1g/ml)C:5-羥色胺(1M)+膠原(0.1g/ml)D:5-羥色胺(1M)+膠原(0.1g/ml)+ANPLAG(0.5M)

從加枸櫞酸的人血調(diào)制多血小板血漿并測定血小板凝集率1分抗血小板聚集目前二十頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)口服安步樂克100mg小時(shí)抑制血小板凝集作用的推移mcanS.E.**:P<0.01嘰貝行秀，等：臨床醫(yī)藥7：1227，1991抗血小板聚集血小板凝集率服藥時(shí)間目前二十一頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)改善側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)目前二十二頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)鹽酸沙格雷酯對血管的雙重作用①抑制受損血管的收縮②抑制側(cè)枝血管的收縮改善循環(huán)血流量培達(dá)、德納、

PGI2擴(kuò)張正常血管DualEffect（受損血管＋側(cè)枝血管）≧血管擴(kuò)張作用目前二十三頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)改善紅細(xì)胞過濾速度過濾速度服藥前服藥開始日2周后4周后服藥后時(shí)間ASO患者的紅細(xì)胞過濾速度N=11McanS.E.*:P<0.05**:P<0.01山口寬，等臨床醫(yī)藥7：1235，1991改善側(cè)枝循環(huán)與微循環(huán)11名ASO患者口服ANPLAG，75mg-300mg/日，共4周，給藥后1.5小時(shí)采血目前二十四頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)血栓形成與側(cè)枝血管收縮導(dǎo)致缺血加重側(cè)枝循環(huán)血管對5羥色胺高度敏感已有的血栓抑制血栓形成抑制血管收縮確保側(cè)枝循環(huán)暢通改善紅細(xì)胞變形能力改善微循環(huán)安步樂克針對病變血管準(zhǔn)確定位針對根本目前二十五頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)*

p<0.05、*

*

p<0.01vs対照群

(t-test)?p<0.05vs西洛他唑組（Dunnettmethod)晶利明ほか:薬理と治療32(11)781-86,20045040302010血流増加率（％）沙格雷酯

30mg/kg德納300μg/kg西洛他唑100mg/kg平均値±SE（n=8）***?n.s.改善側(cè)枝循環(huán)目前二十六頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)抑制血管平滑肌細(xì)胞增值、遷移目前二十七頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)抑制血管平滑肌細(xì)胞增值１２３0無增殖因子5-羥色胺1uM血管緊張素Ⅱ１uMPDGF1uM內(nèi)皮素1uMSushilK.Sharma.et.al:AnnThoracSurg,71.1856,2001細(xì)胞數(shù)×１05對照安步樂克N=5P<0.05目前二十八頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)藥物原型M-1(主要代謝物)時(shí)間血藥濃度（h）代謝物藥代參數(shù)藥物原型M-1Cmax(g/ml)0.540.04Tmax(hr)0.91.1T1/2(hr)0.692.65AUC0～∞(ug.h/ml)0.580.12安步樂克?--藥代動(dòng)力學(xué)健康成人單次口服100mg本品主要經(jīng)腎臟代謝，并以代謝物的形式經(jīng)腎臟排泄。無藥物蓄積作用目前二十九頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)安步樂克在慢性動(dòng)脈閉塞癥的臨床使用

目前三十頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)側(cè)枝循環(huán)的意義

動(dòng)脈狹窄或閉塞后，側(cè)枝循環(huán)的建立程度直接影響遠(yuǎn)端肢體的血流灌注?！锻饪茖W(xué)》正視側(cè)枝循環(huán)的存在，加強(qiáng)術(shù)前、術(shù)中對這些側(cè)枝循環(huán)的辨認(rèn)和保護(hù)意識(shí)，并依據(jù)其存在做出合理治療方案，選擇和設(shè)計(jì)正確的手術(shù)方式，有很大的必要性。

《安貞醫(yī)院血管外科吳慶華》目前三十一頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)安步樂克給藥后安步樂克給藥前島袋勝也ほか：AngiologyFrontier6(3),264,2007癥例：ASO患者（72歳、男性）、右第5趾壞死、左第2、3趾壞死、Fontaine分類Ⅳ度、ABPI右0.31、左0.59診斷：両側(cè)外腸骨動(dòng)脈狹窄、両側(cè)淺大腿動(dòng)脈閉塞造影CT撮影：安步樂克給藥（300mg/day）共計(jì)17天應(yīng)用3D-CT評(píng)價(jià)對對側(cè)枝循環(huán)的改善作用-ASO患者應(yīng)用鹽酸沙格雷酯的癥例-目前三十二頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)對慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感的改善對不同癥狀治療的改善度慢性動(dòng)脈閉塞癥患者125例缺血性癥狀改善度(包括有改善者以上總計(jì))對潰瘍?yōu)?0.0%，疼痛為55.7%，冷感為30.7%)改善度500100(%)潰瘍(n=125)疼痛(n=124)冷感(n=101)31.221.89.928.817.633.920.816.910.9稍有改善以上41.6%稍有改善以上77.6%稍有改善以上72.6%顯著改善有改善稍有改善對象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者。服藥方法：300mg/日，分3次。服藥時(shí)間：4周－約1年目前三十三頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)用溫度記錄法得出的足部皮膚溫度的變化（效果顯著的例子）進(jìn)行安步樂克給藥前進(jìn)行安步樂克給藥4個(gè)月后安步樂克（鹽酸沙格雷酯）對糖尿病并發(fā)ASO患者末梢循環(huán)的改善作用井村滿男等：MedPost42(2)111-14,2004公司內(nèi)部資料目前三十四頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)對間歇性跛行的臨床報(bào)告掛札敏裕：Prog.Med.,19,288,1999服藥前服藥后226.3547.1p<0.051,0009008007006005004003002001000跛行距離（m）：下肢閉塞性動(dòng)脈硬化癥Fontaine

分類Ⅱ級(jí)且未接受過治療的患者10例對象：鹽酸沙格雷酯（安步樂克?

）片100mg口服，一天3片，分3次。采用3km/hr、12%坡道的運(yùn)動(dòng)負(fù)荷試驗(yàn)，原則上測定服藥前與服藥8周后的跛行距離，比較“達(dá)到不能行走狀態(tài)的距離”。方法目前三十五頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)改善慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍潰瘍縮小率潰瘍自服藥后2周顯著縮小，服藥后6周的縮小率為43%潰瘍縮小率服藥后期間N=115-125****:P<0.0001對象：四肢有缺血性潰瘍并已確認(rèn)其閉塞部位的慢性動(dòng)脈閉塞癥患者。服藥方法：300mg/日，分3次。服藥時(shí)間：4個(gè)月目前三十六頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)安步樂克對慢性動(dòng)脈閉塞癥患者ABI的改善作用服用安步樂克24周后ABI明顯提高1.11.00.90.80.70.60.50.4用藥前用藥24周后0.75±0.170.88±0.170.70±0.140.85±0.16全體N=69用藥前小于0.9N=56新藥與臨床J.NewRem&Clin.vol.55No.3,454-468,2006目前三十七頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)IMT值的變化＊：運(yùn)用posthoctest（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P<0.0018）給藥前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P<0.000136非糖尿病并發(fā)病例P<0.000114糖尿病并發(fā)病例P<0.000150全部病例對分布進(jìn)行分析（one-waylayoutANOVA）病例數(shù)頸動(dòng)脈狹窄率的變化mean±S.D30％2520151050＊：運(yùn)用posthoctest（Bonferroni/Dunn），與給藥前進(jìn)行比較，呈有意（有意水平P<0.0018）給藥前3M6M9M12M18M24M30M全部病例糖尿病并發(fā)病例非糖尿病并發(fā)病例P<0.000136非糖尿病并發(fā)病例P<0.000114糖尿病并發(fā)病例P<0.000150全部病例對分布進(jìn)行分析（one-waylayoutANOVA）病例數(shù)mean±S.D2.0mm1.81.41.00.60.401.61.20.80.2＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊＊鈴木伸治：TherapeuticResearch23(9)1923-34,2002安步樂克對慢性動(dòng)脈閉塞癥患者頸動(dòng)脈肥厚的改善作用目前三十八頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)山﨑義光：5-羥色胺研究在循環(huán)系統(tǒng)領(lǐng)域的新開展161-67，2002MedicalReview公司控制（n=40）0.10.080.060.040.020沙格雷酯（n=24）dIMT（mm/y）p<0.01給藥3年的頸動(dòng)脈平均肥厚度公司內(nèi)部資料安步樂克對頸動(dòng)脈平均肥厚度的改善作用目前三十九頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)安步樂克降低PTCA手術(shù)后再狹窄發(fā)生率AmericanHeartJournalvol145,Number32003n=49n=30

在6個(gè)月的隨訪期間，在阿司匹林和噻氯匹定的基礎(chǔ)上加用沙格雷酯未引起重大的心血管不良事件和出血性不良事件。

對照組:阿司匹林+噻氯匹定沙格雷酯組：阿司匹林+噻氯匹定+沙格雷酯服用時(shí)間：6個(gè)月N=79PTCA經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈腔內(nèi)成形術(shù)目前四十頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)

調(diào)查日本２１２家醫(yī)療機(jī)構(gòu)（５２２例患者）使用安步樂克治療伴有高血壓的PAOD患者,觀察藥物有效性、安全性及對血壓、脈搏的影響患者自覺癥狀及ABI結(jié)果均有改善。安全性分析,副作用發(fā)生率為３.89%。安步樂克不會(huì)影響降壓藥的降壓效果,也不會(huì)引起脈搏加快.新藥與臨床J.NewRem&Clin.vol.55No.3,454-468,2006安步樂克治療慢性動(dòng)脈閉塞癥合并高血壓

的臨床研究目前四十一頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)HiroakiIwakumaetal.:TherapeuticResearch22(2),365-370,200178例周圍循環(huán)障礙的患者

目的:藥物:

安步樂克組

(36例):300mg/day,培達(dá)組

(42例):200mg/日,3個(gè)月

西洛他唑治療3個(gè)月之后,,42個(gè)患者中其中20位患者換用安步樂克

300日3個(gè)月.監(jiān)測項(xiàng)目: 日平均心率,ECG,日均血壓方法s:結(jié)果:平均心率換藥后的改變治療后治療前

36.160.026.966.792.953.663.8±10.054.0±6.967.5±8.372.3±10.567.7±10.674.6±9.765.5±11.852.4±4.670.8±8.765.1±13.351.4±4.572.0±10.7安步樂克組心率

<60(n=10)心率

60(n=26)西洛他唑組心率

<60(n=14)心率

60(n=28)心率增加患者比率每日平均心率

61.8±10.2160.3±28.9

96.5±17.0414.5±30.8126.9±21.8

76.2±10.671.1±6.6158.7±31.4

95.7±17.3417.0±27.5125.6±17.9

75.9±14.0日平均心率PR間期lQRCdurationQTc每日平均收縮壓每日平均舒張壓使用安步樂克后使用西洛他唑期間

**:p<0.01(n=20)*:p<0.05,**:p<0.01********安步樂克對心率無影響.目前四十二頁\總數(shù)四十八頁\編于五點(diǎn)副作用發(fā)生率為2.23%(107/4807例)