愛通立疾病知識培訓——腦卒中培訓(瞬間溶栓-生機再現(xiàn))第一頁，共65頁。缺血性腦卒中的再灌注0369益處風險時間/小時治療時間窗時間就是大腦

!第二頁，共65頁。第三頁，共65頁。17.03.2006 CONFIDENTIAL溶栓治療路徑時間就是大腦(生命)，避免時間的延誤卒中癥狀發(fā)生撥打120急救電話急救車送達醫(yī)院醫(yī)生進行診斷神經科檢查病史背景禁忌癥檢查利益/風險評估生命體征ECGO2實驗室檢查靜脈通知放射科準備CT病人進行顱內CT掃描未發(fā)現(xiàn)CT排除征兆確認卒中發(fā)病時間窗≤3小時開始溶栓家屬知情同意

病人延誤到院

CT檢查發(fā)生延誤家屬知情同意耗費時間(30-40分鐘)(20分鐘)(30分鐘)(30分鐘)第四頁，共65頁。目前公認有效的腦血管病治療手段排列：卒中單元、溶栓治療、阿司匹林、抗凝治療。有哪幾項措施可使卒中治療更有效？a.強化高危人群對卒中的認識；b.完善醫(yī)院對卒中的搶救體系；c.預填好卒中處理處方；d.靠近急診室的CT檢查室。第五頁，共65頁。缺血性中風的處理－溶栓治療腦梗塞建立再灌注，挽救處于半暗帶的神經細胞，挽救梗死腦組織溶栓治療

溶栓治療：建立再灌注的有效藥物治療手段第六頁，共65頁。缺血性中風的處理－非溶栓治療腦梗塞降纖酶治療防止病情進展神經保護劑血管再通后促進壞死腦組織恢復改善血液流變學特征血粘度過高與血容量不足患者的輔助治療抗血小板聚集防止病情進展與復發(fā)抗凝治療防止病情進展防止再梗塞第七頁，共65頁?？寡“濉“寮せ詈突ㄉ南┧岽x物可加劇缺血性損害。小劑量阿司匹林抑制血小板產生，能促進血小板聚集和血管收縮的血栓A2。噻氯匹定抑制血小板與纖維蛋白原結合。血液稀釋療法——希望減低血粘度以增加腦血流。適用于血粘度高的病人、因血流動力學因素引起的腦梗塞、腔隙梗塞。大動脈粥樣硬化性腦梗塞不適用。神經保護劑——對卒中的治療目標就是避免個體或腦細胞死亡和促進缺損腦功能的恢復。前期是急性期的關鍵，治療窗甚短。后者也應從急性期開始，治療窗可能相當長。如：日本的“必存”依達拉奉，作用是消除氧自由基?？鼓委煛嗡乜煞乐寡獕K擴展、抑制血管平滑肌增殖和血小板聚集。頸內動脈系統(tǒng)的大片梗塞不宜使用，很可能并發(fā)梗塞出血的危險，也不存在防止血栓進一步擴展的問題。公認的卒中治療單元：卒中單元、rt-PA、ASA推廣手冊35頁，東菱克酸酶是降纖藥，而非溶栓藥，商品名：巴曲酶。此類藥物共有：1500-1600多種。第八頁，共65頁。缺血性卒中的治療指南

美國ASA在2003年缺血性中風治療指南中明確指出：rt-PA是迄今為止唯一已被證明有效的實現(xiàn)缺血腦組織再灌注的藥物。Guidelinesfortheearlymanagementofpatientswithischemicstroke–AscientificstatementfromthestrokecounciloftheAmericanStrokeAssociation(ASA).Stroke.2003;34:1056-1083如何有效實現(xiàn)缺血腦組織的再灌注，這是每一位臨床醫(yī)生關注的話題。美國ASA在2003年缺血性中風治療指南中明確指出：rt-PA是迄今為止唯一已被證明有效的實現(xiàn)缺血腦組織再灌注的藥物。第九頁，共65頁。愛通立?---

組織纖溶酶原激活物蛋白重組基因產物

每公斤體重，時間窗是3小時，醫(yī)生認為很難抓住這個時間窗。國內醫(yī)生還用UK，時間窗定在6小時。第十頁，共65頁。愛通立?

：基因重組的組織型纖溶酶原激活劑1.愛通立?與血栓上的網(wǎng)狀纖維蛋白結合2.愛通立?將纖溶酶原活化成纖溶酶3.纖溶酶將血栓上的纖維蛋白網(wǎng)打斷，血栓崩解4.作用完成后纖溶酶與-抗纖溶酶結合，失去活性愛通立是FDA/EU許可應用于缺血性卒中的溶栓藥物。它是基因重組的組織型纖溶酶原激活劑，其作用機制是：通過與血栓上的網(wǎng)狀纖維蛋白結合，將纖溶酶原活化成纖溶酶，后者將血栓上的纖維蛋白網(wǎng)打斷，血栓崩解。整個作用過程結束后，纖溶酶與-抗纖溶酶結合而失活。第十一頁，共65頁。藥代動力學愛通立?血藥濃度曲線100%50%25%5’血漿濃度時間SeifriedE,TanswellP,EllbruckD,etal.Pharmacokineticsandhaemostaticstatusduringconsecutiveinfusionsofrecombinanttissue-typeplasminogenactivatorinpatientswithacutemyocardialinfarction.ThrombHaemost.1989Jun30;61(3):497-501.

10’20’愛通立的藥代動力學特點為在循環(huán)血漿中清除迅速，5分鐘內有50%被清除，約80%在10分鐘內清除。藥物的清除主要通過肝臟。第十二頁，共65頁。缺血性卒中引起可測定的神經功能缺失神經系統(tǒng)體征不能自發(fā)消失神經系統(tǒng)體征不緩解并獨立存在嚴重功能缺失的病人治療時必須謹慎中風的癥狀不支持蛛網(wǎng)膜下腔出血的診斷缺血性卒中的治療指南(ASA)

－rt-PA溶栓治療病人選擇Guidelinesfortheearlymanagementofpatientswithischemicstroke–AscientificstatementfromthestrokecounciloftheAmericanStrokeAssociation(ASA).Stroke.2003;34:1056-1083神經系統(tǒng)體征不能自發(fā)消失：指的是TIA，但實際操作中醫(yī)生只考慮時間窗和排除腦出血就會使用。第十三頁，共65頁。缺血性卒中的治療指南(ASA)

－rt-PA溶栓治療病人選擇發(fā)病時間不超過3小時3個月內無中風史、頭部外傷史和心肌梗塞史21天內無胃腸道或泌尿道出血史2周內無重大手術史1周內無不能以壓迫止血部位的血管穿刺史既往無顱內出血史應急性潰瘍：人體內分泌調節(jié)紊亂，在遇到重大突發(fā)事件時發(fā)生，醫(yī)生會在使用到愛通立時考慮用洛賽克針劑作為保護使用。第十四頁，共65頁。缺血性卒中的治療指南(ASA)

－rt-PA溶栓治療病人選擇無血壓升高(收縮壓<185mmHg舒張壓<110mmHg)無活動性出血或急性外傷(如骨折)的證據(jù)發(fā)病時無口服抗凝劑治療或雖然服用抗凝劑但INR48小時內曾用肝素治療者，aPTT必須在正常范圍血小板計數(shù)100000mm2血糖50mg/dl(2.7mmol/L)INR中文稱為國際標準化比值,是從凝血酶原時間(PT)和測定試劑的國際敏感指數(shù)(ISI)推算出來的,INR=(病人PT/正常對照PT)ISI,采用INR使不同實驗室和不同試劑測定的PT具有可比性,便于統(tǒng)一用藥標準。第十五頁，共65頁。無癲癇發(fā)作CT未發(fā)現(xiàn)有多發(fā)性梗塞(低密度區(qū)域>1/3腦半球)病人或其家人對rt-PA溶栓治療的風險和臨床益處表示理解缺血性卒中的治療指南(ASA)

－rt-PA溶栓治療病人選擇第十六頁，共65頁。rt-PA0.9mg/kg(最大劑量90mg)靜脈點滴給藥(>60min)或10％劑量1次靜脈推注(>1min),剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注。病人必須收治重癥監(jiān)護病房或中風病房進行監(jiān)護rt-PA輸注期間每15min、接下來的6小時內每30min并在余下的時間內每1小時進行一次神經學評估直至24小時病人出現(xiàn)嚴重的頭痛、突發(fā)血壓升高、惡心、嘔吐癥狀時，立即停止治療，并在有急救設施的環(huán)境下進行CT檢查缺血性卒中的治療指南(ASA)－rt-PA靜脈給藥治療方案第十七頁，共65頁。開始2小時內每15min、接下來的6小時內每30min、余下的時間內每1小時一次監(jiān)測血壓直至24小時若治療過程中出現(xiàn)收縮壓180mmHg或舒張壓105mmHg，用降壓藥把血壓控制在上述水平以下，并增加監(jiān)測血壓的頻率缺血性卒中的治療指南(ASA)

－rt-PA靜脈給藥治療方案第十八頁，共65頁。17.03.2006 CONFIDENTIAL愛通立腦梗與競爭產品比較

直接競爭間接競爭間接競爭通用名阿替普酶尿激酶巴曲酶降纖酶商品名愛通立天普洛欣(等)東菱迪芙賽百公司名稱勃林格廣東天普北京東菱北京賽生藥業(yè)有限公司32家當?shù)毓?家當?shù)毓具m應癥心梗/肺梗/腦梗肺梗/心梗/腦梗/視網(wǎng)膜動脈栓塞等血栓栓塞性疾病腦梗/各種閉塞性血管病引起的缺血性癥狀/末梢及微循環(huán)障礙腦梗/高凝血狀態(tài)/血栓性脈管炎等外周血管疾病規(guī)格1)50mg包裝(1瓶活性成分及1瓶50ml注射用水)2)20mg包裝(1瓶活性成分及1瓶20ml注射用水)1)1萬單位

2)5萬單位

3)10萬單位

4)25萬單位

5)50萬單位

1)5BU(0.5ml)2)10BU100U用法用量0.9mg/kg(最大劑量90mg),10%靜脈推入,剩余在隨后60分鐘靜脈滴注;；150單位于30-60分鐘內靜脈滴入首次劑量10BU60分鐘內靜滴200~300單位靜脈滴入指南建議3小時內首選溶栓治療藥物6小時內溶栓治療藥物72小時內應用有效6小時內降纖第十九頁，共65頁。第一部分腦部解剖知識(供血系統(tǒng)）第二部分缺血性腦卒中/產品知識第三部分臨床研究第二十頁，共65頁。

NINDSrt-PA研究

ECASSⅡ、Ⅲ研究循證醫(yī)學證實，愛通立?快速改善腦梗塞患者的功能缺失ECASSII來自歐洲的實驗NINDS來自美國的實驗參見卒中薈萃第二十一頁，共65頁。NINDS研究

美國國立神經病學與卒中研究所

隨機雙盲、安慰劑對照研究，n＝624例靜脈推注或靜脈點滴給藥

1/2患者治療時間<90分鐘，1/2患者90~180分鐘包含所有缺血性卒中亞型，排除微小卒中平均NIHSS評分為14分第二十二頁，共65頁。NIHSSNIHSS為美國國立衛(wèi)生研究所卒中量表分別對意識,視覺,外眼肌活動,面癱,肢體肌力,共濟失調,感覺,言語及文字15項進行0~2或3的評分各項評分從0-4分不等，滿分可能為42分，分數(shù)從低到高反映神經系統(tǒng)受損加重缺血性卒中的危險因素很多。一類是無法用醫(yī)療手段進行干預的基本因素，如年齡和遺傳；另一類是可以進行干預的，通過適當?shù)姆乐未胧?，阻止或改變這些因素，從而降低由它們誘發(fā)的腦血管病，這些危險因素包括高血壓、心臟病、糖尿病、高脂血癥以及不良的生活習慣吸煙和飲酒等。第二十三頁，共65頁。合并用藥在接受治療的24小時內不使用抗凝劑在接受治療的24小時內不使用抗血小板藥物TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.研究方案中規(guī)定在接受溶栓治療的24小時內不使用抗凝劑和抗血小板藥物。第二十四頁，共65頁。研究終點研究分兩部分：第一部分：評價愛通立治療急性缺血性中風患者后，患者在起病后24小時內的NIHSS評分或神經系統(tǒng)癥狀改善第二部分：評價患者在起病后3個月時各項評分的改善（包括NIHSS和改良Rankin分級）TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.NINDS研究分兩部分：第一部分入選了291例患者，主要評價愛通立治療急性缺血性中風患者后，患者在起病后24小時內的NIHSS評分或神經系統(tǒng)癥狀改善的情況；第二部分入選了333例患者，評價在起病后3個月時各項評分的改善（包括NIHSS和改良Rankin分級）。與心梗不同，只關注神經評分第二十五頁，共65頁。愛通立?

：增加早期緩解率NINDSrt-PA研究：發(fā)病后3小時內注射愛通立?的患者在24小時內獲得的臨床緩解率50403047%39%0獲得改善的患者比率(%)愛通立?(n=147)安慰劑(n=122)TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.NINDSrt-PA研究證實，愛通立顯著增加早期緩解率。從這張圖中可以看出，發(fā)病后3小時內注射愛通立的患者在24小時內獲得的臨床緩解率高達47％，明顯高于安慰劑組。被神經醫(yī)生稱為神氣的現(xiàn)象，躺著進來，走出去．但實際上兩者無明顯差異．第二十六頁，共65頁。愛通立?

：增加早期緩解率發(fā)病后3小時內注射愛通立?的患者在24小時后的NIHSS評分明顯改善20151050愛通立?安慰劑NIHSS評分812RinglebPA,etal.Thrombolytictherapywithin3to6hoursafteronsetofischemicstrokeusefulorharmful?Stroke2002;33:1437-1441進行薈萃分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)病后3小時內注射愛通立的患者在24小時后的NIHSS評分獲得明顯改善，與安慰劑組比較有非常顯著的統(tǒng)計學意義。第二十七頁，共65頁。愛通立?

：顯著改善3月時的功能緩解NINDSrt-PA研究:發(fā)病后3小時內注射愛通立?的患者在3個月時的NIHSS評分403530252015100愛通立?安慰劑NINDS(Part1)n=144n=147NINDS(Part2)n=168n=165NIHSS評分改善≤1分(%)38%21%31%20%TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.愛通立同時可以有效促進腦梗塞患者的功能恢復。NINDSrt-PA研究證實，發(fā)病后3小時內注射愛通立的患者在3個月時的功能缺失率明顯降低。愛通立組中度功能缺陷和重度功能缺陷的率分別為30％和15％，顯著低于對照組的35％和24％。第二十八頁，共65頁。第二十九頁，共65頁。四個量表：NIHSS：神經功能受損評價改良Rankin：評價3個月以后神經功能改善巴塞兒指數(shù)：日常生活活動量表格拉斯哥指數(shù)：昏迷評分第三十頁，共65頁。愛通立?

：降低腦梗塞死亡率NINDSrt-PA研究：發(fā)病后3小時內注射愛通立?的患者在各時間段的病死率安慰劑愛通立?死亡率(%)25201510500102030405060708090隨機分組后的天數(shù)Logrank檢驗第三十一頁，共65頁。愛通立?

：降低腦梗塞死亡率NINDSrt-PA研究：發(fā)病后3小時內注射愛通立?的患者在3個月后的病死率17%25%愛通立?(n=147)安慰劑(n=122)死亡率(%)2520151050第三十二頁，共65頁。NINDSrt-PA臨床試驗rt-PA

Placebop3月43%27%<.0016月41%29%.00112月41%28%.001終點時間mRS0,1的患者比例（%）16%12%13%第三十三頁，共65頁。愛通立?：增加獲得早期神經功能改善患者的比例愛通立?：改善患者早期的神經功能愛通立?：顯著改善患者3個月時的神經功能愛通立?：提高患者的生存率，降低腦梗塞的死亡率

愛通立?治療腦梗臨床研究

-NINDS研究結果小結第三十四頁，共65頁。ECASSⅡ研究

歐洲合作急性中風研究Ⅱ共有800例病人入選隨機雙盲、安慰劑對照研究，10％靜脈推注時間>1分鐘，其余靜脈點滴>1小時407例接受愛通立治療，其中81例在發(fā)病3小時內給藥，另326例在發(fā)病3-6小時內給藥第三十五頁，共65頁。合并用藥在接受治療的最初24小時內不使用靜脈用肝素、口服抗凝劑、抗血小板藥、血液制品、神經保護藥物、擴容藥等在最初24小時內為預防深靜脈血栓形成可皮下注射肝素（不超過10000IU）如顱內壓升高可以使用滲透性藥物HackeW,KasteM,FieschiC,etal.Randomiseddouble-blindplacebo-controlledtrialofthrombolytictherapywithintravenousalteplaseinacuteischaemicstroke(ECASSII).SecondEuropean-AustralasianAcuteStrokeStudyInvestigators.Lancet1998;352:1245-51.第三十六頁，共65頁。研究主要終點治療后90天時改良Rankin分級獲得改善（積分為0-1）的患者比例HackeW,KasteM,FieschiC,etal.Randomiseddouble-blindplacebo-controlledtrialofthrombolytictherapywithintravenousalteplaseinacuteischaemicstroke(ECASSII).SecondEuropean-AustralasianAcuteStrokeStudyInvestigators.Lancet1998;352:1245-51.第三十七頁，共65頁。改良Rankin分級SwietenJCV,etal.“ModificationofRankinScale:Recoveryofmotorfunctionafterstroke.”Stroke1988;19(5):604-7評分 意義0 無癥狀1 盡管有癥狀但無顯著的殘疾；能完成所有常規(guī) 工作和活動2 輕度殘疾；不能完成以往所有活動，但能獨立 照顧自己3 中度殘疾；需要幫助，但能獨立行走4 中-重度殘疾；不能獨立行走和如愿活動5 重度殘疾；臥床、失禁、需要常規(guī)看護6 死亡第三十八頁，共65頁。0123456愛通立?

：有效促進腦梗塞患者的功能恢復ECASSⅡ研究：發(fā)病后6小時內注射愛通立?的患者在3個月時的功能缺失率rt-PA,第90天安慰劑,第90天修訂后的Rankin分級修改后的Rankin0,1差別=3.7%165個患者（40.3%）vs143個患者（36.6%）修改后的Rankin0,1,2差別=8.3%222個患者（54.3%）vs180個患者（46.0%）HackeW,KasteM,FieschiC,etal.Randomiseddouble-blindplacebo-controlledtrialofthrombolytictherapywithintravenousalteplaseinacuteischaemicstroke(ECASSII).SecondEuropean-AustralasianAcuteStrokeStudyInvestigators.Lancet1998;352:1245-51.ECASSⅡ研究同樣證實，按照修改后的Rankin分級，發(fā)病后6小時內注射愛通立的患者在3個月時與安慰劑組相比的0，1差別=3.7%，；0、1、2差別=8.3%，愛通立組療效顯著優(yōu)于安慰劑組，。第三十九頁，共65頁。患者接受治療后，神經功能改善明顯。急性缺血性腦卒中發(fā)生6小時內應用rt-PA溶栓治療對改善患者的神經功能仍然有利，溶栓治療時間窗可以視情況拓寬到6小時。

愛通立?治療腦梗臨床研究

-ECASSⅡ研究結果小結第四十頁，共65頁。rt-PA靜脈溶栓治療時間窗小時急性缺血性腦卒中

背景：重組組織型纖溶酶原激活劑rt-PA是全球第一個也是唯一一個被循證醫(yī)學證明和批準用于缺血性卒中急性期治療的溶栓藥物，有充分的臨床試驗和臨床實際運用監(jiān)測證實rt-PA靜脈溶栓治療3小時時間窗內合適患者的療效和安全性，并且被各國的指南均以A級推薦在急性缺血性卒中早期（3小時）首選靜脈應用rt-PA溶栓治療。自1996年被FDA正式批準在美國使用后，陸續(xù)在加拿大，歐洲和亞洲眾多國家內獲得批準，中國SFDA于2002年8月批準rt-PA用于缺血性卒中的溶栓治療方案。ECASSIII背景介紹Hackeetal.Lancet2004;363(9411):768–774.Schellingeretal.CurrOpinNeurol2004;17(1):69–77.第四十一頁，共65頁。目的:

評估rt-PA靜脈用于溶栓治療卒中癥狀發(fā)生后小時時間窗的安全性和有效性設計:

多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照，19個歐洲國家，130家醫(yī)院樣本大小:

821例急性缺血性卒中時間：2003年7月-2007年11月治療：

靜脈rt-PA(愛通立0.9mg/kg,最大劑量90mg;總劑量的10%先從靜脈推入，剩余劑量在隨后60分鐘持續(xù)靜脈滴注)與安慰劑組對照ECASSIII研究介紹Hackeetal.Lancet2004;363(9411):768–774.Schellingeretal.CurrOpinNeurol2004;17(1):69–77.第四十二頁，共65頁。療效性結果第四十三頁，共65頁。首要終點(ITT)結果阿替普酶

n/N(%)安慰劑

n/N(%)OR(95%CI)P219/418(52.4%)182/403(45.2%)1.34(1.02–1.76)0.03890天:mRS0,1“良好康復”安慰劑更優(yōu)阿替普酶更優(yōu)相對危險度

(95%CI):1.16(1.01–1.34)Forunadjusteddata第四十四頁，共65頁。*Leesetal.NEnglJMed2006;354:588-600*分層Cochran–Mantel–Haenszel檢驗，

基線NIHSS和治療起始時間校正0%20%40%60%80%100%患者p=0.024阿替普酶(n=418)mRS積分*安慰劑(n=403)123045627.523.321.816.49.314.124.913.79.38.26.78.111.45.2有效促進腦梗塞患者的功能恢復修改后的RankinO-1差別=7.2%219個患者（52.4%）vs182個患者（45.2%）ECASSIII研究：發(fā)病后小時內注射rt-PA的患者在3個月時的功能缺失率第四十五頁，共65頁。阿替普酶(N=418)安慰劑(N=403)OR(95%CI)PGlobaloutcomen/an/a1.28(1.00–1.65)0.048 mRSscore0,1219(52.4%)182(45.2%)1.34(1.02–1.76)0.038

BIscore≥95265(63.4%)236(58.6%)1.23(0.93–1.62)0.156 NIHSSscore0,1210(50.2%)174(43.2%)1.33(1.01–1.75)0.043 GOSscore1213(51.0%)183(45.4%)1.25(0.95–1.64)0.112次要終點(ITT)90天:NINDS總結結果統(tǒng)計(mRS0,1;BI≥95;NIHSS0,1或改善>8分;GOS1)0.511.5安慰劑更優(yōu)

阿替普酶更優(yōu)第四十六頁，共65頁。療效性小結與安慰劑組相比，愛通立組(rt-PA)的良好預后得到顯著提高具體表現(xiàn)：90天時恢復良好(mRS01)90天時功能性/獨立性總體更優(yōu)（總體結果統(tǒng)計）30天時改善的神經系統(tǒng)功能(NIHSS0,1或改善8分)sICH,symptomaticintracranialhaemorrhage第四十七頁，共65頁。安全性結果第四十八頁，共65頁。

阿替普酶(N=418)安慰劑(N=403)OR(95%CI)P任何顱內出血113(27.0%)71(17.6%)1.73(1.24–2.42)0.001癥狀性出血(ECASSIII定義的)10(2.4%)1(0.2%)9.85(1.26–77.32)0.008癥狀性顱內出血與病人自身梗塞嚴重程度相關ICH,intracranialhaemorrhage;sICH,symptomaticintracranialhaemorrhage0.1110100阿替普酶更優(yōu)安慰劑更優(yōu)*根據(jù)本研究,ECASS-II定義的SICH是5.3%;

SITS-MOST定義的SICH是1.9%;NINDS定義的SICH是％;依據(jù)以往研究，ECASS-II(≤6小時)中SICH是8.8%；SITS-MOST(≤3小時)中SICH是1.6%；NINDS(≤3小時)中SICH是6.4%第四十九頁，共65頁。

阿替普酶(N=418)安慰劑(N=403)OR(95%CI)P癥狀性腦水腫29(6.94%)29(7.20%)0.96(0.56–1.64)0.885總死亡率32(7.66%)34(8.44%)0.90(0.54–1.49)0.681腦水腫與死亡率阿替普酶更優(yōu)安慰劑更優(yōu)第五十頁，共65頁。安全性小結癥狀性顱內出血阿替普酶組整體發(fā)生率低(2.4%)

阿替普酶組明顯高于安慰劑組死亡率總死亡率低(8%),兩組之間無顯著差異可能由于早期的卒中嚴重程度為中重度與其它溶栓治療急性缺血性腦卒中的隨機臨床試驗結果一致在較長的時間窗無安全性顧慮sICH,symptomaticintracranialhaemorrhage第五十一頁，共65頁。ECASSIII重點內容摘要ECASSIII是全球第一個研究急性期缺血性腦卒中發(fā)生后3-4.5小時內靜脈應用rt-PA(愛通立)溶栓治療安全性和有效性的隨機對照臨床試驗。ECASSIII顯示卒中發(fā)生后小時內給予患者rt-PA(愛通立)治療，其良好預后的優(yōu)勢提高34％。小時時間窗給予rt-PA(愛通立)治療并未發(fā)生額外死亡風險。

出血風險低(2.4%)。作為急性缺血性腦卒中的首選溶栓治療方案，臨床上只有盡早進行溶栓治療才能更有效地改善神經功能。第五十二頁，共65頁。愛通立?的主要安全性考量：出血

皮下出血消化道出血或泌尿生殖道出血癥狀性的顱內出血第五十三頁，共65頁。愛通立?

：安全的溶栓策略

－顱內出血發(fā)生率低(NINDS研究)TheNationalInstituteofNeurologicalDisordersandStrokert-PAStrokeStudyGroup.Tissueplasminogenactivatorforacuteischaemicstroke.NEnglJMed1995;333:1581–87.504030201000%6%2%3%癥狀性顱內出血無癥狀性顱內出血安慰劑愛通立?發(fā)生率(%)NINDS研究中，有關安全性的研究證實，愛通立是一種安全的溶栓策略。它所引起的顱內出血發(fā)生率低。從圖中可以看出，愛通立組發(fā)生癥狀性顱內出血和無癥狀性顱內出血的發(fā)生率分別為6％和3％，與安慰劑組比較無顯著性差異。第五十四頁，共65頁。愛通立?出血不良反應的處理如果有潛在危險的出血發(fā)生，特別是發(fā)生顱內出血，治療必須停止一般情況下，沒有必要進行凝血因子的替代治療，因為愛通立半衰期很短，而且對全身凝血因子的影響輕微大部分發(fā)生出血的患者可通過停藥、抗凝治療、擴容和控制血壓進行處理。如果出血4小時內用過肝素，可使用魚精蛋白進行處理極少部分患者對上述治療沒有反應，應適時輸血可根據(jù)臨床和實驗室判斷輸注冷沉淀物、新鮮冰凍血漿和血小板第五十五頁，共65頁。愛通立?

：安全的溶栓策略

－特性與臨床益處愛通立?的特性對中風患者的臨床益處半衰期4-6min抗原性無過敏反應無出血少起效快，代謝快，降低不良反應不產生自身抗體安全顱內出血發(fā)生危險低結合愛通立的特性和臨床益處，我們發(fā)現(xiàn)，愛通立的半衰期短，起效快、代謝快，降低了不良反應；它不存