Fanconi綜合征的疾病癥狀腎性糖尿在血糖正常的情況下，出現(xiàn)尿糖陽性，尿常規(guī)檢測GLU（glucose：葡萄糖）出現(xiàn)+-4+。但輕癥患者尿常規(guī)法可能檢測不出異常，需做更敏感的24小時尿糖測定，如尿糖＞500口8/24小時為陽性。腎性氨基酸尿尿氨基酸定量測定大于正常，但很少導致氨基酸缺乏，一般不引起相應癥狀。磷酸鹽尿可導致低磷血癥，某些患者維生素D可降低，病程較長者可導致佝僂病、成人骨軟化癥。低分子蛋白尿低分子蛋白（分子量小于7萬道爾頓）可從腎小球自由濾過，被近端小管重吸收。Fanconi綜合征時，低分子蛋白無法有效重吸收，導致低分子蛋白尿。通常尿蛋白小于2g/d，尿蛋白電泳提示以低分子蛋白為主。腎小管功能檢查可見RB蛋白、溶菌和beta2微球蛋白升高。由于腎小球功能正常，白蛋白并不丟失，因此一般不引起血白蛋白降低。高氯性代謝性酸中毒近端小管對堿基（HCO3-）重吸收障礙，導致代謝性酸中毒，血生化提示二氧化碳結合力（T-CO2）降低，常合并低血鉀、高血氯。與遠端腎小管酸中毒不同，此類患者很少發(fā)生腎結石。低尿酸血癥近端小管對尿酸重吸收障礙，導致血尿酸低于正常；或者在肌酐升高的情況下，血尿酸無明顯升高。腎功能衰竭藥物或重金屬中毒所致Fanconi綜合征時，部分患者可合并急性或慢性腎功能衰竭。其他類型Fanconi綜合征患者如病情持續(xù)進展，也可導致腎衰竭。其他如低鉀、低鈉血癥，血容量不足；鈣磷代謝紊亂所致代謝性骨病、繼發(fā)性甲旁亢、兒童發(fā)育遲緩等。[1][2]獲得性Fanconi綜合征后天獲得性Fanconi綜合征并非少見，事實上，它遠比遺傳性Fanconi綜合征為常見。北京協(xié)和醫(yī)院鄭法雷等觀察了42例Fanconi綜合征的患者，特發(fā)性或病因不明者21例，8例為慢性間質性腎炎（藥物相關）、干燥綜合征5例。比較重要的病因為1）藥物中毒：馬兜鈴酸（關木通、廣防己、青木香等）、氨基糖甙類抗生素、順鉑、異磷酰胺、丙戊酸鈉、阿德福韋、西多福韋、雷尼替丁、舒拉明鈉、賴氨酸、延胡索酸；2）腫瘤性疾病所致異常蛋白血癥：多發(fā)性骨髓瘤、輕鏈蛋白、淀粉樣變性；3）重金屬中毒：鉻、鉛中毒；4）免疫因素：干燥綜合征或藥物過敏等。馬兜鈴酸腎病是我國Fanconi綜合征的重要病因之一。南京軍區(qū)南京總醫(yī)院胡偉新等觀察了20例因服用關木通所致馬兜鈴酸腎病的患者，近半數(shù)以上患者存在不同程度的Fanconi綜合征，主要表現(xiàn)為腎性糖尿、氨基酸尿和腎功能衰竭，服藥劑量大者發(fā)生率更高，隨時間延長，多數(shù)患者糖尿和氨基酸尿可轉陰。除關木通外，其他中草藥如青木香、廣防己也含有馬兜鈴酸，部分中成藥含有上述中草藥（如分清五淋丸、冠心蘇合丸、排石沖劑、龍膽瀉肝丸等），也可導致Fanconi綜合征。在廣大腎病學者的呼吁下，近年來國內制藥廠已不再使用關木通等腎毒性中草藥制作成藥，但仍有因既往用藥致病者。遺傳性Fanconi綜合征①胱氨酸儲積癥：一種常染色體隱性遺傳病，致病基因定位于17好染色體短臂，由于胱氨酸沉積于細胞溶酶體而致病。正常人細胞內蛋白在溶酶體內被降解，產生氨基酸通過溶酶體膜轉輸系統(tǒng)輸入胞質而被再利用。該疾病因溶酶體內胱氨酸運載體有缺陷，使胱氨酸在溶酶體中儲積，從而破壞了溶酶體的完整性，并可使溶酶體酶漏至細胞漿，導致功能受損。根據(jù)病程和細胞內胱氨酸的含量，可以講胱氨酸病分成3型:1）良性或成年胱氨酸病，胱氨酸晶體僅存在于角膜與骨髓，細胞內胱氨酸輕度升高，腎臟不受累；2）嬰兒或腎病型胱氨酸病，為最常見的類型，細胞內胱氨酸水平明顯升高，嬰兒期（通常在7-12月大小時）即出現(xiàn)腎臟受累，表現(xiàn)為Fanconi綜合征、佝僂病、生長遲緩等。腎鈣質沉著常見，但很少發(fā)生腎結石。一般在青春期前進展至尿毒癥。畏光是患兒常見癥狀，常逐漸加重，可發(fā)生視覺障礙和失明。裂隙燈下見角膜內存在晶體強烈支持該診斷?；顧z病理可見腎小管、腸道上皮細胞內胱氨酸晶體，偏振光顯微鏡可見折光性晶體。電鏡下可見細胞內胱氨酸結晶，導致本病獨有的“暗細胞”。②Lowe綜合征：亦稱眼-腦-腎綜合征，為X連鎖隱性遺傳病。特點為：先天性白內障（雙側）伴有先天性青光眼、視力嚴重障礙、眼球震顫及畏光；智力發(fā)育遲緩，肌張力低、腱反射減弱或消失；腎小管功能障礙：氨基酸尿、磷酸鹽尿、碳酸氫鹽尿、腎小管酸中毒，尿中排出賴氨酸、酪氨酸為多。晚期可導致腎功能衰竭。③肝豆狀核變性（Wilson?。合瞪僖姷某Ｈ旧w隱性遺傳性代謝性疾病，致病基因位于13q14-21,以血漿銅藍蛋白（ceruloplasmin）缺陷為主要特征。銅藍蛋白具有亞鐵氧化酶活性，在銅解毒和貯存以及鐵代謝中起重要作用，該蛋白缺陷導致大量銅沉積于肝、腦、角膜、腎小管引起相應的癥狀：銅沉積于腦及肝引起錐體外系神經(jīng)癥狀及肝硬化，銅沉積于角膜引起Kayser-Fleischer環(huán)。銅沉積于近端腎小管及遠端腎小管而發(fā)病，可伴有重碳酸鹽丟失和腎鈣質沉著伴高鈣尿癥，腎小管性酸中毒，腎鈣化，腎結石。④遺傳性果糖不耐受：為常染色體隱性遺傳病。因肝、腎組織中缺乏1-磷酸果糖醛縮酶或者1，6-二磷酸果糖醛縮酶的活性下降，從而使1-磷酸果糖不能裂解而儲積于細胞內產生病變。持續(xù)低劑量服用果糖可導致發(fā)育異常、肝大、黃疸、肝硬化和腎鈣化。大量攝入果糖可產生Fanconi綜合征，停用果糖后數(shù)天或數(shù)周后可完全緩解。⑤酪氨酸血癥（tyrosinemia）:是由于患者缺少對羥苯丙酮酸氧化酶（hydroxylphenylpuruvicacidoxidase）而導致酪氨酸代謝異常。其特征是血中酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸、丙氨酸顯著增加，其他氨基酸很少增加。在尿中排出酪氨酸、苯丙氨酸、蛋氨酸和對羥苯丙酮酸，對羥苯乙酸的酚酸代謝產物也增加。臨床分兩型：I型酪氨酸血癥即為暫時性高酪氨酸血癥。II型的特征為持續(xù)性高酪氨酸血癥，病情持續(xù)發(fā)展，有嚴重智力障礙，皮膚異常、白內障、生長緩慢，而無明顯的肝腎損害，其對羥苯丙酮酸氧化酶活性正常。⑥細胞色素C氧化酶缺乏癥：可引起Fanconi綜合征，這是因為腎小管上皮細胞線粒體中缺乏該酶而使電子傳遞鏈中ATP合成及氧化磷酸化過程障礙?；颊叨嘣诔錾?1?13周發(fā)病，主要表現(xiàn)為線粒體肌病，乳酸性酸中毒及腎性糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿等腎小管功能障礙。⑦漿細胞?。ǘ喟l(fā)性骨髓瘤、淀粉樣變性等）：漿細胞病時，異常增多的輕鏈蛋白（k或入鏈蛋白）導致腎小管上皮細胞損傷而致Fanconi綜合征?？捎心I性糖尿、氨基酸尿、磷酸鹽尿、腎性尿崩癥、腎小管性酸中毒等腎小管功能不全的表現(xiàn)。特征為血、尿中出現(xiàn)單克隆蛋白，其中多發(fā)性骨髓瘤可有骨痛、疲乏、貧血、病理性骨折等表現(xiàn)。⑧藥物或其他毒性物質引起的Fanconi綜合征：氨基糖甙類抗生素可損傷腎小管導致本病，嚴重時可致急性腎衰竭。過期的四環(huán)素由于其降解產物具有腎毒性，可導