抗生素的分類β-內(nèi)酰胺類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類喹諾酮類四環(huán)素類林可霉素類硝基咪唑類多肽類第1頁，共25頁。第一頁，共25頁。β-內(nèi)酰胺類各種β-內(nèi)酰胺類抗生素的作用機(jī)制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結(jié)合蛋白（penicillinbinding

proteins，PBPs），從而阻礙細(xì)胞壁粘肽合成，使細(xì)菌胞壁缺損，菌體膨脹裂解。哺乳動物無細(xì)胞壁，不受β-內(nèi)酰胺類藥物的影響，因而本類藥具有對細(xì)菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。殺菌作用呈時間依賴性，一般需Q6~Q12h給藥。半衰期最長的為頭孢曲松鈉（8h），每天給藥一次。第2頁，共25頁。第二頁，共25頁。β-內(nèi)酰胺類青霉素類：青霉素：青霉素鈉半合成青霉素：苯唑西林、氯唑西林廣譜青霉素：阿莫西林、氨芐西林、哌拉西林頭孢菌素類：一代、二代、三代、四代頭孢菌素非典型類：碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南、比阿培南頭霉素類：頭孢米諾鈉、頭孢美唑鈉β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：克拉維酸，舒巴坦，三唑巴坦單環(huán)β-內(nèi)酰胺類抗生素：氨曲南第3頁，共25頁。第三頁，共25頁。革蘭染色結(jié)晶紫染色——碘液媒染——95%的乙醇脫色——蕃紅花紅溶液復(fù)染如果將細(xì)菌做革蘭染色，凡染后菌體呈藍(lán)紫色的，稱為“革蘭陽性菌”；菌體是伊紅色，稱“革蘭陰性菌”。無論陽性菌還是陰性菌，都有桿菌和球菌。第4頁，共25頁。第四頁，共25頁。常見致病菌分類球菌桿菌革蘭陽性菌鏈球菌，肺炎球菌，糞腸球菌，屎腸球菌，金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，單核細(xì)胞增多李斯特菌炭疽桿菌、白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌革蘭陰性菌淋病奈瑟菌，腦膜炎球菌，卡他莫拉菌

流感嗜血桿菌，肺炎克雷伯菌，腸桿菌，不動桿菌，銅綠假單胞菌，變形桿菌，軍團(tuán)菌，志賀菌，大腸桿菌第5頁，共25頁。第五頁，共25頁。青霉素類類別抗菌作用我院藥品青霉素主要作用于革蘭陽性菌青霉素鈉針廣譜青霉素除革蘭陽性菌外，對流感嗜血桿菌、奈瑟菌等格蘭陰性菌也有抗菌活性，但對銅綠假單胞菌無效氨芐西林鈉舒巴坦鈉（優(yōu)立新）耐銅綠假單胞菌廣譜青霉素除革蘭陽性菌外，對多數(shù)革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）具有抗菌活性美洛西林鈉（力揚）哌拉西林鈉舒巴坦鈉（百定）哌拉西林鈉三唑巴坦鈉（特治星）（哌拉西林特別適用于皮膚、軟組織感染，骨、關(guān)節(jié)感染）第6頁，共25頁。第六頁，共25頁。β-內(nèi)酰胺酶抑制劑抑制β-內(nèi)酰胺酶，使抗生素中的β-內(nèi)酰胺環(huán)免遭水解而失去抗菌活性的物質(zhì)。克拉維酸（棒酸）、舒巴坦（青霉烷砜）是最常見的兩種β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，它們抗菌譜廣，但抗菌活性低。抑制劑與β-內(nèi)酰胺聯(lián)合使用，可有效地控制包括耐藥菌在內(nèi)的嚴(yán)重感染第7頁，共25頁。第七頁，共25頁。過敏性休克青霉素類毒性低，最常見的嚴(yán)重不良反應(yīng)是過敏性休克，表現(xiàn)為：病初，有嘴唇、舌、咽喉發(fā)癢或灼熱感，尾隨的癥狀有：1、出現(xiàn)發(fā)癢的斑丘疹。2、膚色蒼白、出汗。3、焦慮。4、眼瞼、口唇和舌頭腫脹。5、臉部和頸部腫脹。6、呼吸困難。7、腹痛，有時出現(xiàn)惡心或嘔吐癥狀。對策：一旦發(fā)生，就地?fù)尵?，立即停用青霉素類藥物，給病人靜脈注射腎上腺素，并給予吸氧、靜脈給予升壓藥（多巴胺、去甲腎上腺素等）、腎上腺皮質(zhì)激素（地塞米松）等抗休克治療。第8頁，共25頁。第八頁，共25頁。頭孢菌素類分類抗菌作用我院藥品一代頭孢主要作用于需氧革蘭陽性球菌（葡萄球菌、鏈球菌等），只對部分革蘭陰性桿菌有活性五水頭孢唑林鈉針（新泰林）頭孢拉定膠囊（泛捷復(fù)）頭孢羥氨芐膠囊（歐意）二代頭孢對革蘭陽性球菌的活性與一代相仿或略差，對部分腸桿菌科細(xì)菌的活性強(qiáng)于一代頭孢替安針（佩羅欣，鋒替欣）頭孢呋辛酯（西力欣，伏樂新）頭孢克洛（希刻勞，可福樂）頭孢丙烯（施復(fù)捷）三代頭孢對革蘭陽性球菌的活性比二代差，但對革蘭陰性桿菌具有強(qiáng)大活性頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）（對綠膿有效）頭孢曲松鈉（羅氏芬）頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（舒普深）第9頁，共25頁。第九頁，共25頁。頭孢菌素耐藥機(jī)制第一代和第二代頭孢菌素（除頭孢呋辛外）對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶均不穩(wěn)定。第三代和第四代頭孢菌素對廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。多數(shù)頭孢菌素可被細(xì)菌產(chǎn)生的超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）水解。對產(chǎn)ESBLs的革蘭陰性桿菌可使用廣譜青霉素+加酶抑制劑、頭霉素類、四代頭孢、碳?xì)涿瓜╊愔委?。?0頁，共25頁。第十頁，共25頁。頭霉素類本院藥品抗菌譜抗菌特點頭孢美唑鈉（先鋒美他醇）與第二代頭孢菌素相仿（1）對脆弱擬桿菌等厭氧菌具有良好抗菌活性；（2）對多數(shù)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）穩(wěn)定。頭孢米諾鈉（美士林，立健諾）與第三代頭孢菌素相仿第11頁，共25頁。第十一頁，共25頁。碳?xì)涿瓜╊悾▽垢锾m陰性桿菌的終極武器）藥物抗菌譜副作用本院藥物亞胺培南/西司他丁（1）抗菌譜廣，對革蘭陽性菌、革蘭陰性桿菌（包括銅綠假單胞菌）及厭氧菌均具有強(qiáng)大抗菌作用；（2）對細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶，包括ESBLs及AmpC酶均高度穩(wěn)定；（3）對糞腸球菌僅具抑菌作用，對屎腸球菌、MRSA均耐藥（1）有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患或腎功能損害患者易發(fā)生癲癇（2）腎功能損害者需減量慎用泰能美羅培南（1）有中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的風(fēng)險，但明顯小于亞胺培南（2）腎功能損害者應(yīng)調(diào)整劑量倍能第12頁，共25頁。第十二頁，共25頁。氨基糖苷類氨基糖苷類抗生素對于細(xì)菌的作用主要是抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，作用點在細(xì)胞30S核糖體亞單位的16SrRNA解碼區(qū)的A部位。研究表明：此類藥物可影響細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的全過程，妨礙初始復(fù)合物的合成，誘導(dǎo)細(xì)菌合成錯誤蛋白以及阻抑已合成蛋白的釋放，從而導(dǎo)致細(xì)菌死亡。氨基糖苷類抗生素在敏感菌體內(nèi)的積蓄是通過一系列復(fù)雜的步驟來完成的，包括需氧條件下的主動轉(zhuǎn)動系統(tǒng)，故此類藥物對厭氧菌無作用。第13頁，共25頁。第十三頁，共25頁。氨基糖苷類本院藥品抗菌譜副作用藥理作用慶大霉素阿米卡星妥布霉素依替米星（愛大）對包括銅綠假單胞菌在內(nèi)的革蘭陰性桿菌均敏感，主要用于嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感染，特別是皮膚軟組織、胃腸道、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染等。1.耳毒性：前庭功能障礙和耳蝸聽神經(jīng)損傷，避免與高效利尿藥或順鉑等其他有耳毒性的藥物合用。2.腎毒性：主要以原形由腎臟排泄，并可通過細(xì)胞膜吞飲作用使藥物大量蓄積在腎皮質(zhì)，故可引起腎毒性。3.神經(jīng)肌肉阻斷：最常見于大劑量腹膜內(nèi)或胸膜內(nèi)應(yīng)用后，引起呼吸肌麻痹，可致呼吸停止。腎功能減退、血鈣過低及重癥肌無力患者易發(fā)生，服用葡萄酸鈣能翻轉(zhuǎn)這種阻斷。1.殺菌作用呈濃度依賴性，每天給藥Q12h-Qd。2.僅對需氧菌有效，尤其對需氧革蘭陰性桿菌的抗菌作用強(qiáng)。3.具有明顯的抗生素后效應(yīng)。4.具有初次接觸效應(yīng)。5.在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng)。第14頁，共25頁。第十四頁，共25頁。大環(huán)內(nèi)酯類大環(huán)內(nèi)酯類能與敏感細(xì)菌的50S核糖體亞基可逆形結(jié)合，通過抑制新合成的氨?；?tRNA分子從核糖體受體部位（A位）移至肽?；Y(jié)合部位（P位），而達(dá)到抑制細(xì)菌蛋白合成的目的。第15頁，共25頁。第十五頁，共25頁。大環(huán)內(nèi)酯類本院藥品抗菌譜抗菌特點副作用阿奇霉素（希舒美，阿奇霉素分散片）對鏈球菌、葡萄球菌（MRSA除外）、淋病奈瑟菌具有良好抗菌活性，并且對厭氧菌、支原體、衣原體、解脲脲原體、立克次體等非典型病原體具有良好活性在大環(huán)內(nèi)酯類中對肺炎支原體的作用最強(qiáng)1、常見不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)2、肝功能受損患者使用本類藥物需減量并定期復(fù)查肝功能3、克拉霉素與特非那丁、阿司咪唑等H1受體阻斷藥合用可增加心臟毒性，引起心律失常，應(yīng)避免同用。克拉霉素（甲力）在大環(huán)內(nèi)酯類中對嗜肺軍團(tuán)菌、肺炎衣原體、溶脲脲原體作用最強(qiáng)。常用于幽門螺旋桿菌的三聯(lián)治療。第16頁，共25頁。第十六頁，共25頁。喹諾酮類喹諾酮類藥物作用于細(xì)菌的DNA回旋酶及拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ，二者均為拓?fù)洚悩?gòu)酶，在DNA合成過程中起解鏈作用，喹諾酮類抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶發(fā)揮作用，從而阻止了DNA的合成，導(dǎo)致細(xì)菌死亡而呈殺菌作用。動物真核細(xì)胞中不含以上兩種酶，而是通過拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅱ進(jìn)行DNA合成，喹諾酮類僅在極高濃度才能將其抑制。第17頁，共25頁。第十七頁，共25頁。喹諾酮類本院藥品抗菌譜抗菌特點注意事項左氧氟沙星（利復(fù)星、可樂必妥）對除大腸埃希菌以外的腸桿菌科細(xì)菌、不動桿菌屬、銅綠假單胞菌具良好抗菌作用，對葡萄球菌、鏈球菌也具有抗菌活性。可用于泌尿生殖系統(tǒng)、肺炎、腹腔、膽道感染、腸道感染、皮膚軟組織感染、骨及關(guān)節(jié)感染等。對肺炎鏈球菌、葡萄球菌的作用強(qiáng)于環(huán)丙沙星。1、大腸埃希菌對該類藥物存在極高的耐藥率。2、品種間存在交叉耐藥性，故不得交替使用。3、會影響兒童骨骼發(fā)育，避免用于18歲以下未成年人。哺乳期使用應(yīng)暫停哺乳。4、原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者避免使用本類藥物。5、本類藥物可引起心電圖QT間期延長，極少數(shù)可出現(xiàn)嚴(yán)重心律失常，不易于抗心律失常藥ⅠA類、Ⅲ類合用。6、腎功能減退者應(yīng)減量。莫西沙星（拜復(fù)樂）對衣原體、支原體、軍團(tuán)菌及部分厭氧菌也具有抗菌作用環(huán)丙沙星（西普樂）對綠膿桿菌的作用是該類中最強(qiáng)的。第18頁，共25頁。第十八頁，共25頁。林可霉素類本類藥物作用于敏感菌核糖體的50S亞基，阻止膿鏈的延長，從而抑制細(xì)菌細(xì)胞的蛋白質(zhì)合成。林可霉素一般系抑菌劑，但在高濃度下，對高度敏感細(xì)菌也具有殺菌作用。第19頁，共25頁。第十九頁，共25頁。林可霉素類本院藥物抗菌譜適應(yīng)癥副作用克林霉素（力派，福德，克林美）對甲氧西林敏感葡萄球菌、鏈球菌等革蘭陽性菌有良好抗菌活性，腸球菌對其耐藥。對各種厭氧菌包括脆弱擬桿菌具良好抗菌活性，但艱難梭菌耐藥可用于敏感菌所致下呼吸道感染、皮膚軟組織感染、泌尿系統(tǒng)感染、骨髓炎、敗血癥、腹膜炎和口腔感染1、胃腸道反應(yīng)：惡心,嘔吐,食欲不振,腹脹。2、用藥后易腹瀉，可能引起偽膜性腸炎，如有可疑應(yīng)及時停藥。3、有神經(jīng)組織作用，避免與神經(jīng)肌肉阻滯劑合用。4、肝功能受損者應(yīng)減量使用。第20頁，共25頁。第二十頁，共25頁。硝基咪唑類本院藥品抗菌譜適應(yīng)癥副作用甲硝唑（亞寶，佳爾納）對擬桿菌、梭桿菌、及革蘭陽性厭氧球菌、毛滴蟲、阿米巴原蟲等具有作用主要用于敏感厭氧菌所致感染，可用于艱難梭菌所致假膜性腸炎、幽門螺桿菌所致的胃竇炎，還適用于牙周感染。1、以消化道反應(yīng)最為常見，包括惡心、嘔吐、食欲不振、腹部絞痛。2、可能引起粒細(xì)胞減少及周圍神經(jīng)炎。3、肝功能減退者應(yīng)減量使用。第21頁，共25頁。第二十一頁，共25頁。多肽類多肽類抗生素具有多肽結(jié)構(gòu)特征的一類抗生素。包括多粘菌素類（多粘菌素B、多粘菌素E）和萬古霉素。從多粘桿菌屬不同的細(xì)菌中分離出的一組抗生素，其中僅多粘菌素B和多粘菌素E兩種毒性較低，用于臨床，大多數(shù)革蘭氏陰性桿菌如綠膿桿菌、大腸桿菌、克萊布斯氏桿菌屬、腸桿菌屬對其非常敏感。細(xì)菌對此類抗生素的耐藥性產(chǎn)生較慢。萬古霉素是自定向鏈霉菌分離出的一種三環(huán)糖肽抗生素，對革蘭氏陽性菌具有強(qiáng)大的抗菌作用。第22頁，共25頁。第二十二頁，共25頁。糖肽類我院藥品抗菌譜抗菌特點副作用萬古霉素（穩(wěn)可信）、去甲萬古霉素（萬迅）對厭氧的及需氧的革蘭陽性菌均有抗菌活性。敏感菌有金黃色葡萄球菌（含MRSA）和凝固酶陰性葡萄球菌、表皮葡萄球菌（含MRSE），鏈球菌，腸球菌，單核細(xì)胞增多性李司特菌，細(xì)球菌，JK組棒狀桿菌和革蘭陽性厭氧菌，后者包括難辨梭狀芽孢桿菌和消化球菌?？诜笪蘸苌?在腸道可產(chǎn)生較高濃度，故可用于治療腸道難辨梭形芽胞桿菌腸炎或金葡菌腸炎。1、耳毒性2、腎毒性3、紅人綜合征替考拉寧（加力信、他格適）很少出現(xiàn)耐替考拉寧的菌株，對青霉素類及頭孢菌素類，大環(huán)內(nèi)酯類，四環(huán)素和氯霉素，氨基糖苷類和利福平耐藥的革蘭陽性菌，仍對替考拉寧敏感。在安全性方面由于萬古霉素，限萬古霉素耐藥菌感染或