藥品生產(chǎn)技術(shù)課程項(xiàng)目10-任務(wù)5：水針劑的生產(chǎn)設(shè)備之3——灌封設(shè)備大綱1、拉絲灌封機(jī)2、灌封過程中的常見問題及解決措施3、安瓿洗烘灌封聯(lián)動機(jī)組安瓿灌封設(shè)備將過濾潔凈的藥液，定量地灌注到經(jīng)過清洗、干燥及滅菌處理的安瓿內(nèi)，并加以封口的過程稱為灌封。對于易氧化的藥品，在灌裝藥液時，充填惰性氣體以取代安瓿內(nèi)藥液上部的空氣。藥液的灌裝和封口一般在同一臺設(shè)備上完成。灌裝封口目前國內(nèi)藥廠所采用的安瓿灌封設(shè)備主要是拉絲灌封機(jī)，共有三種：1～2ml安瓿灌封機(jī)、5～10ml安瓿灌封機(jī)和20ml安瓿灌封機(jī)?！み@三種灌封機(jī)是為滿足不同規(guī)格安瓿而設(shè)計制造的，因此并不能通用；但它們的結(jié)構(gòu)并無太大的差異。其中，在灌裝的同時提供的空氣潔凈級別為局部100級垂直層流。一、拉絲灌封機(jī)現(xiàn)以應(yīng)用最多的LAG-2型安瓿拉絲灌封機(jī)為例對其結(jié)構(gòu)及作用原理作一介紹分析。主要執(zhí)行機(jī)構(gòu)：送瓶機(jī)構(gòu)、灌裝機(jī)構(gòu)及封口機(jī)構(gòu)。1、送瓶機(jī)構(gòu)移瓶齒板完成托瓶、移瓶、放瓶。圖LAG—2安瓿拉絲灌封機(jī)送瓶機(jī)構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖1．進(jìn)瓶斗；2．安瓿；3．固定齒板；4．出瓶斗；5．偏心軸；6．移瓶齒板；7．梅花盤送瓶機(jī)構(gòu)主要負(fù)責(zé)將一定容量的注射液注入空安瓿內(nèi)該灌裝機(jī)構(gòu)的執(zhí)行動作由三個分支機(jī)構(gòu)組成。凸輪一杠桿機(jī)構(gòu)注射灌液機(jī)構(gòu)缺瓶止灌機(jī)構(gòu)圖LAG1-2安瓿拉絲灌封機(jī)灌裝機(jī)構(gòu)的結(jié)構(gòu)示意圖2、灌裝機(jī)構(gòu)各分支機(jī)構(gòu)功能凸輪一杠桿機(jī)構(gòu)：功能是完成針筒7內(nèi)的筒芯作上、下往復(fù)運(yùn)動，將藥液從貯液罐17中吸人針筒7內(nèi)并輸向針頭10進(jìn)行灌裝。注射灌液機(jī)構(gòu)：功能是提供針頭10進(jìn)出安瓿灌注藥液的動作。一般針劑在藥液灌裝后需注入惰性氣體如氮?dú)饣蚨趸迹栽黾又苿┑姆€(wěn)定性。充氣針頭與灌液針頭并列安裝在同一針頭托架上，一起動作。缺瓶止灌機(jī)構(gòu)：功能是當(dāng)送瓶機(jī)構(gòu)因某種故障致使在灌液工位出現(xiàn)缺瓶時，能自動停止灌液，以免藥液的浪費(fèi)和污染。灌裝機(jī)構(gòu)灌裝工序3、拉絲封口機(jī)構(gòu)安瓿拉絲封口機(jī)構(gòu)由壓瓶、加熱和拉絲三個機(jī)構(gòu)組成拉絲機(jī)構(gòu)的動作包括拉絲鉗的上下移動及鉗口的啟閉按其傳動形式分為氣動拉絲和機(jī)械拉絲前者借助氣閥凸輪控制壓縮空氣進(jìn)入拉絲鉗管路而使鉗口啟閉；后者是通過連桿一凸輪機(jī)構(gòu)帶動鋼絲繩從而控制鉗口的啟閉。氣動拉絲機(jī)構(gòu)的結(jié)構(gòu)簡單、造價低、維修方便；但噪聲大并有排氣污染等缺點(diǎn)；機(jī)械拉絲機(jī)構(gòu)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，制造精度要求高；但它無污染、噪聲低，適用于無氣源的場所。圖安瓿拉絲灌封機(jī)氣動拉絲封口機(jī)構(gòu)結(jié)構(gòu)示意圖1．拉絲鉗；2．噴嘴；3安瓿；4．壓瓶滾輪；5．?dāng)[桿；6．壓瓶凸輪；7．拉簧；8．蝸輪蝸桿箱；9．鉗座；10．凸輪；11．氣閥拉絲加熱壓瓶封口過程①安瓿到達(dá)封口工位，被壓瓶滾輪壓住不能移動，但安瓿繞自身軸線轉(zhuǎn)動；②高溫火焰加熱使安瓿瓶頸處于熔融狀態(tài)，同時氣動拉絲鉗沿鉗座導(dǎo)軌下移鉗住安瓿頭，然后上移拉成絲頭；③當(dāng)拉絲鉗上升到一定位置時，鉗口再次啟閉二次，拉斷絲頭。注意：加熱火焰由煤氣、氧氣及壓縮空氣的混合氣體燃燒而得，火焰溫度約14000C左右。二、安瓿灌封過程中的常見問題及其解決措施1）沖液和束液沖液是指在灌注藥液過程中，藥液從安瓿內(nèi)沖濺到瓶頸上方或沖出瓶外。束液是指在灌注藥液結(jié)束時，因灌注系統(tǒng)“束液”不好，針尖上留有剩余的液滴。沖液和束液產(chǎn)生的原因不同，都會造成藥液的浪費(fèi)和污染、灌封容量不準(zhǔn)、封口焦頭、封口不良、瓶口破裂等弊端。解決沖液的措施主要有：①將注液針頭出口端制成三角形開口；②調(diào)節(jié)注液針頭進(jìn)入安瓿的位置使其恰到好處；③改進(jìn)提供針頭托架運(yùn)動的凸輪的輪廓設(shè)計，使針頭吸液和注液的行程加長而非注液時的空行程縮短，從而使針頭出液先急后緩，減緩沖液。解決束液的措施主要有：①改進(jìn)灌液凸輪的輪廓設(shè)計，使其在注液結(jié)束時返回行程縮短，速度快；②設(shè)計使用毛細(xì)孔的單向玻璃閥，使針筒在注液結(jié)束后對針筒內(nèi)的藥液有倒吸作用；③在貯液瓶和針筒連接的導(dǎo)管上加夾一只螺絲夾，靠乳膠導(dǎo)管的彈性作用控制束液。2）常見的封口問題1①焦頭產(chǎn)生焦頭的主要原因是：灌注太猛，藥液濺到安瓿內(nèi)壁；針頭回藥慢，針頭掛有液滴且針頭不正，針頭碰安瓿內(nèi)壁；瓶口粗細(xì)不勻，碰到針頭；灌注與針頭行程未配合好；針頭升降不靈；火焰進(jìn)入安瓿瓶內(nèi)等。解決焦頭的主要措施：調(diào)換針筒或針頭；選用合格的安瓿；調(diào)整修理針頭升降機(jī)構(gòu)；強(qiáng)化操作規(guī)范。②泡頭產(chǎn)生泡頭的主要原因是：火焰太大而藥液揮發(fā)；預(yù)熱火頭太高；主火頭擺動角度不當(dāng)；安瓿壓腳未壓妥，使瓶子上爬；鉗子太低造成鉗去玻璃太多。解決泡頭的主要措施：調(diào)小火焰；鉗子調(diào)高；適當(dāng)調(diào)低火頭位置并調(diào)整火頭擺動角度在1-20間。常見的封口問題2③平頭產(chǎn)生平頭（亦稱癟頭）的主要原因是：瓶口有水跡或藥跡，拉絲后因瓶口液體揮發(fā)，壓力減少，外界壓力大而瓶口倒吸形成平頭。解決平頭的主要措施：調(diào)節(jié)針頭位置和大小，不使藥液外沖；調(diào)節(jié)退火火焰，不使已圓口瓶口重熔。④尖頭產(chǎn)生尖頭的主要原因是：預(yù)熱火焰、加熱火焰太大，使拉絲時絲頭過長；火焰噴嘴離瓶口過遠(yuǎn)，使加熱溫度太低；壓縮空氣壓力太大，造成火力過急，以致溫度低于玻璃軟化點(diǎn)。解決尖頭的主要措施：調(diào)小煤氣量；調(diào)節(jié)中層火頭，對準(zhǔn)瓶口離瓶3～4mm；調(diào)小空氣量。

封口火焰的調(diào)節(jié)是封口好壞的首要條件。封口溫度一般在14000C，由煤氣和氧氣壓力控制，煤氣壓力＞0.98KPa，氧氣壓力為0.02-0.05MPa?；鹧骖^部與安瓿瓶頸的最佳距離為10mm，生產(chǎn)中拉絲火頭前部還有預(yù)熱火焰，當(dāng)預(yù)熱火焰使安瓶瓶頸加熱到微紅后，再移入拉絲火焰熔化拉絲。三、安瓿洗烘灌封聯(lián)動機(jī)組聯(lián)動機(jī)組由安瓿超聲波清洗機(jī)、烘干滅菌機(jī)和安瓿灌封機(jī)等3臺單機(jī)組成，集安瓿以洗滌、烘干滅菌、灌封于一體，設(shè)備緊湊、生產(chǎn)能力高、符合GMP要求、產(chǎn)品質(zhì)量高等優(yōu)點(diǎn)。實(shí)現(xiàn)了水針劑生產(chǎn)過程密閉、連續(xù)以及關(guān)鍵工位100級平行層流保護(hù)等優(yōu)點(diǎn)。由安瓿超聲清洗機(jī)、安瓿隧道滅菌箱、多針頭拉絲灌封機(jī)三部分組成，各部分也可單獨(dú)使用。聯(lián)動機(jī)組工藝流程為：安瓿上料——噴淋水——超聲波洗滌——第一次沖循環(huán)水——第二次沖循環(huán)水——壓縮空氣吹干——沖注射用水——三次吹壓縮空氣——預(yù)熱——高溫滅菌——冷卻——螺桿分離進(jìn)瓶——前充氣——灌藥——后充氣——預(yù)熱——拉絲封口——計數(shù)——出成品安瓿洗烘灌封聯(lián)動機(jī)組主要特點(diǎn)：①超聲波清