循證藥學(xué)與模糊數(shù)學(xué)應(yīng)用于新藥引進(jìn)的方法,模糊數(shù)學(xué)論文新藥引進(jìn)工作是綜合性醫(yī)院臨床治療活動(dòng)的重要組成部分，也是藥事管理的一項(xiàng)常規(guī)性工作。由于治療同一種疾病或病癥的藥物種類繁多，怎樣建立新藥引進(jìn)評(píng)估方式方法、通過嚴(yán)格的限制條件來挑選進(jìn)入醫(yī)院處方集的藥品品種，成為醫(yī)院藥事管理委員會(huì)亟待解決的問題[1].臨床只要在應(yīng)用好原有藥品的基礎(chǔ)上，適時(shí)引進(jìn)新藥，優(yōu)化醫(yī)院藥品構(gòu)造，保證用藥安全、有效、可及，才能更好地知足醫(yī)療的需求。本文以高要市人民醫(yī)院〔下面簡稱我院〕2020年申報(bào)引進(jìn)的10種新藥為例，介紹循證藥學(xué)與模糊數(shù)學(xué)在醫(yī)院新藥引進(jìn)的實(shí)際運(yùn)用。1我院新藥引進(jìn)管理法定含義的新藥指未曾在我們國家境內(nèi)上市銷售的藥品[2].我院的新藥指我院未購進(jìn)、未使用過的藥物，且具有臨床無可替代性。1.1引進(jìn)新藥流程我院為二級(jí)甲等綜合醫(yī)院，新藥引進(jìn)流程為：〔1〕臨床醫(yī)師根據(jù)臨床需要填寫新藥申請(qǐng)表，科主任征詢科室意見后，以書面報(bào)告形式，與廉潔承諾書、所申請(qǐng)藥品的資料一同遞交藥學(xué)部；〔2〕藥學(xué)部對(duì)擬引進(jìn)品種進(jìn)行初審，編寫新藥申請(qǐng)?jiān)u估報(bào)告〔3〕呈交醫(yī)院藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)進(jìn)行討論和表決，確定引進(jìn)品種；〔4〕通過審議的藥品由藥學(xué)部整理，報(bào)主任委員審批簽字后納入醫(yī)院基本用藥供給目錄；〔5〕審議通過的藥品由西藥庫制定采購計(jì)劃。1.2引進(jìn)新藥的初審當(dāng)前，我院初審工作主要由藥學(xué)部西藥庫藥師完成。參考相關(guān)文獻(xiàn)資料對(duì)所申請(qǐng)的新藥進(jìn)行藥學(xué)評(píng)估，從醫(yī)院現(xiàn)有藥品的成分、療效、安全性及經(jīng)濟(jì)評(píng)價(jià)、能否納入醫(yī)保等方面綜合比擬，編寫(新藥申請(qǐng)?jiān)u估報(bào)告〕，作為藥事管理與藥物治療學(xué)委員會(huì)討論的根據(jù)。1.3新藥引進(jìn)存在的問題近年來，我院新藥引進(jìn)工作在程序上不斷完善，但仍存在一些問題。如：初審人員資質(zhì)薄弱，缺乏臨床藥師介入，對(duì)新藥資料的整理及統(tǒng)計(jì)方式方法、檢索工具的運(yùn)用相對(duì)欠缺；評(píng)估缺乏量化指標(biāo)，在評(píng)價(jià)方式方法中沒有參加權(quán)重系數(shù)和以分值形式表現(xiàn)的相關(guān)評(píng)價(jià)項(xiàng)目，缺乏一定的科學(xué)性和嚴(yán)謹(jǐn)性[3];新藥準(zhǔn)入根據(jù)缺乏；部分引進(jìn)的新藥在臨床使用率低或出現(xiàn)較明顯的不良反響。因而，我院藥學(xué)部應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注新藥引進(jìn)工作。2新藥引進(jìn)的循證藥學(xué)分析循證藥學(xué)是指臨床藥師廣泛搜集大量文獻(xiàn)，運(yùn)用正確的評(píng)價(jià)手段，挑選最有效的文獻(xiàn)來指導(dǎo)臨床實(shí)踐，是當(dāng)前評(píng)價(jià)藥物安全性、有效性最合理和完善的評(píng)價(jià)方式方法，在藥學(xué)領(lǐng)域的眾多方面發(fā)揮著指導(dǎo)作用。引進(jìn)的新藥對(duì)某種疾病能否有特殊療效，有效性、安全性和藥費(fèi)能否比現(xiàn)有藥物有優(yōu)勢(shì)，在無法得到相應(yīng)新藥準(zhǔn)入直接證據(jù)的情況下，可利用循證藥學(xué)的Meta分析方式方法對(duì)現(xiàn)有的研究資料進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，獲得更客觀、準(zhǔn)確的證據(jù)[4].大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)〔randomizedcontrolledtrial,RCT〕及其系統(tǒng)評(píng)價(jià)的結(jié)論更具可靠性、可信性，可作為新藥準(zhǔn)入的直接根據(jù)，也是證明某種藥物、某種療法的有效性和安全性的金標(biāo)準(zhǔn)[5].因而，運(yùn)用循證藥學(xué)與模糊數(shù)學(xué)將成為我院新藥引進(jìn)評(píng)價(jià)討論的新形式。2.1資料收集與分級(jí)全面收集世界范圍內(nèi)發(fā)表的有關(guān)需引進(jìn)藥品的研究資料。根據(jù)資料的來源、年限、收集的策略、臨床研究的目的，對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)及質(zhì)量分級(jí)，包括一級(jí)證據(jù)〔系統(tǒng)評(píng)價(jià)〕、二級(jí)證據(jù)〔薈萃分析〕、三級(jí)證據(jù)〔描繪敘述評(píng)價(jià)〕的文章篇數(shù)和牽涉總病例數(shù)。2.2文獻(xiàn)檢索與挑選計(jì)算機(jī)檢索中國學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)絡(luò)出版總庫、維普中文生物醫(yī)學(xué)期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、自建資源服務(wù)平臺(tái)，以10種藥品為主題詞〔美沙拉嗪康萊特疏血通依帕司他大活絡(luò)阿那曲唑舒肝寧大株紅景天脾多肽托拉塞米〕,分別檢索2000年1月-2020年10月相關(guān)系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析、安全性或有效性文獻(xiàn)。根據(jù)文獻(xiàn)標(biāo)題和內(nèi)容摘要進(jìn)行初篩，對(duì)初篩保存及無法確定能否保存的文獻(xiàn)進(jìn)行全文查找，在文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上進(jìn)行二次挑選。2.3資料處理與分析對(duì)檢索與挑選的文獻(xiàn)資料，按系統(tǒng)評(píng)價(jià)、Meta分析、描繪敘述性評(píng)價(jià)分類處理，圍繞引進(jìn)新藥的有效性與安全性〔RR、95%CI、P值〕、評(píng)價(jià)結(jié)論等進(jìn)行分析歸納，結(jié)果見表1.3新藥引進(jìn)的模糊評(píng)判分析模糊數(shù)學(xué)是研究和處理模糊性現(xiàn)象的一種數(shù)學(xué)理論和方式方法，本文在循證藥學(xué)分析的基礎(chǔ)上引入模糊評(píng)判分析方式方法，對(duì)循證藥學(xué)資料進(jìn)一步進(jìn)行客觀量化分析。3.1適宜度從屬函數(shù)及其綜合式采用有效性RR〔X1〕、安全性RR〔X2〕作為新藥引進(jìn)適宜度指標(biāo)。對(duì)新藥資料中安全性的定性描繪敘述，為便于量化計(jì)算，其RR作如下設(shè)定：未報(bào)道相關(guān)嚴(yán)重不良反響或未發(fā)現(xiàn)明顯不良反響，RR取0.8;不良反響稍微、安全性較好，RR取1.0.根據(jù)資料繪出曲線圖，發(fā)現(xiàn)有效性RR〔X1〕曲線近似偏大型正態(tài)分布、安全性RR〔X2〕曲線近似偏小型正態(tài)分布，故選取正態(tài)分布作為新藥引進(jìn)適宜度從屬函數(shù)，并確定RR=0.8作為有效性和安全性適宜度[0,1]臨界值，建立新藥有效性、安全性適宜度從屬函數(shù)：A〔X1〕=0X10.81-e-X1-0.8〔〕0.5182X1{0.8,A〔X2〕=1X20.8e-X2-0.8〔〕0.2152X2{0.8鑒于新藥的臨床有效性和安全性被以為同等重要，X1、X2在新藥引進(jìn)適宜度計(jì)算中賦予一樣的權(quán)重，即K1=K2=0.5.因而，新藥引進(jìn)適宜度綜合式為：A=A〔Xi〕Ki.3.2新藥引進(jìn)的適宜度計(jì)算分析根據(jù)引進(jìn)新藥有效性RR〔X1〕、安全性RR〔X2〕資料和上述公式，分別計(jì)算各新藥A〔Xi〕和A值，并進(jìn)行引進(jìn)新藥適宜度劃分，結(jié)果見表2.4討論結(jié)果顯示，大株紅景天注射液、康萊特注射液、疏血通注射液、美沙拉嗪腸溶片的療效優(yōu)于對(duì)照組，不良反響少，適宜度高，適宜引進(jìn)；注射用托拉塞米、依帕司他片、阿那曲唑片與對(duì)照組的療效相當(dāng)，并存在一定程度的不良反響，適宜度低，暫不宜引進(jìn)；大活絡(luò)膠囊、舒肝寧注射液及脾多肽注射液等由于循證藥學(xué)數(shù)據(jù)缺乏，有待論證。本文為新藥引進(jìn)提供了較客觀、可借鑒的評(píng)價(jià)方式方法，減少了新藥引進(jìn)的主觀盲目性。但有些新藥缺乏充分的臨床資料和系統(tǒng)評(píng)價(jià)，直接影響循證藥學(xué)評(píng)價(jià)的正確性；而模糊評(píng)判分析方式方法中，對(duì)于定性描繪敘述資料量化的設(shè)定和臨界值確實(shí)定具有一定主觀性，也會(huì)影響評(píng)判結(jié)果。因而，新藥引進(jìn)后仍需臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。以下為參考文獻(xiàn)[1]MartinDK,HollenbergD,MacRaeS,etal.Prioritysettinginahospitaldrugformulary:aqualitativecasestudyandevaluation[J].HealthPolicy,2003,66〔3〕:295-303.[2]。中國藥品管理法施行條例[S].令第360號(hào)。2002-08-04.[3]王晶，方蕓，葛衛(wèi)紅。當(dāng)下綜合性醫(yī)院中藥新藥引進(jìn)的狀況、問題和對(duì)策[J].藥學(xué)與臨床研究，2020,22〔5〕:482-484.[4]吳紅燕，孫業(yè)桓。Meta分析方式方法在循證藥學(xué)中的作用[J].安徽醫(yī)藥，2007,11〔2〕:102-104.[5]查仲玲，熊方武，傅鷹。循證醫(yī)學(xué)：21世紀(jì)臨床醫(yī)學(xué)的革命[J].藥物流行病學(xué)雜志，2002,11〔3〕:113-117,167.[6]柳汝明，吳斌，趙雨晉等。美沙拉嗪與柳氮磺吡啶比擬治療潰瘍性結(jié)腸炎療效與安全性的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2018,11〔2〕:181-186.[7]丁玉峰，胡敦梅，徐傳新等。疏血通注射液治療急性腦梗死的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2018,31〔22〕:1846-1850.[8]陳云，郭嬌，秦海鳳，等。大株紅景天注射液治療穩(wěn)定性心絞痛的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及Meta分析[A].//第八屆中醫(yī)/中西醫(yī)結(jié)合循證醫(yī)學(xué)方式方法研討會(huì)論文集[C].2020:173-178.[9]徐曉衛(wèi)，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