第影響自體活性活質(zhì)的藥物演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)優(yōu)選第影響自體活性活質(zhì)的藥物目前二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)自體活性物質(zhì)（autacoids）：前列腺素、組胺、5-羥色胺、白三烯和血管活性肽類（P物質(zhì)、激肽類、血管緊張素、利尿鈉肽、血管活性腸肽、降鈣素基因相關(guān)肽、神經(jīng)肽Y和內(nèi)皮素等）以及一氧化氮和腺苷這些不同種類的物質(zhì)具有不同的結(jié)構(gòu)和藥理學(xué)活性，廣泛存在于體內(nèi)許多組織其共同特征是均由其本身作用的靶組織形成，故又稱之為局部激素（localhormones）此外，自體活性物質(zhì)與循環(huán)激素不同，它是由許多組織而非特定內(nèi)分泌腺產(chǎn)生的，不需由血液循環(huán)運(yùn)送到遠(yuǎn)處的靶器官發(fā)揮作用

目前三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)目前四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)§1

膜磷脂代謝產(chǎn)物類藥物及拮抗藥磷脂膜可衍生兩大類自體活性物質(zhì)：1.二十碳烯酸類（eicosanoids）2.血小板活化因子（plateletactivatingfactor，PAF）具有廣泛、高效的生物活性，構(gòu)成了龐大的化合物家族目前五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)

一、花生四烯酸的代謝和生物轉(zhuǎn)化花生四烯酸（arachidonicacid，AA）是人體的一種必需脂肪酸該脂肪酸含有20個(gè)碳原子，4個(gè)雙鍵，其中第一個(gè)雙鍵起始于甲基端起第6個(gè)碳原子，故屬于n6系列的多不飽和脂肪酸，簡(jiǎn)記為20：4（n6）目前六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)AA的生物合成和降解途徑

（LOX）（COX）目前七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)

二、前列腺素和血栓素

【藥理作用】

前列腺素和血栓素的作用復(fù)雜多樣，對(duì)血管、呼吸道、消化道和生殖器官平滑肌均有明顯作用，對(duì)血小板、單核細(xì)胞、傳出神經(jīng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)也有顯著影響目前八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)前列腺素目前九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)自體活性物質(zhì)作用TXA2

收縮血管（靜脈顯著）促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增生（有絲分裂原）收縮呼吸道平滑肌促進(jìn)血小板聚集PGF2α

收縮血管、收縮內(nèi)臟平滑肌縱肌和環(huán)肌收縮呼吸道平滑肌收縮子宮平滑肌PGI2

（內(nèi)皮細(xì)胞合成）松馳小動(dòng)脈（與PGE2共同通過(guò)激活腺著酸環(huán)化酶，使CAMP升高）收縮內(nèi)臟平滑肌環(huán)肌抑制血小板聚集目前十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)PGE2松馳小動(dòng)脈收縮內(nèi)臟平滑肌縱肌松馳內(nèi)臟平滑肌環(huán)肌和呼吸道平滑肌收縮子宮平滑肌體溫升高（中樞）PGE1松馳呼吸道平滑肌抑制血小板聚集體溫升高（中樞）PGD2產(chǎn)生自然睡眠PGE促進(jìn)生長(zhǎng)激素、催乳素、甲狀腺刺激素（TSH）、ACTH、卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）的釋放目前十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)【作用與應(yīng)用】（一）作用于心血管PGS類藥物

1.前列地爾（PGE1）（1）直接擴(kuò)張血管（2）抑制血小板聚集（3）增加血流量，改善微循環(huán)

應(yīng)用

（1）抗高血壓和抗血栓與抗高血壓藥和血小板聚集抑制藥有協(xié)同作用（2）陰莖注射10～20ug用于診斷和治療陽(yáng)痿

目前十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)2.依前列醇與依洛前列素（1）依前列醇（PGI2）

作用：舒張血管和抑制血小板聚集

應(yīng)用：可替代肝素

*體外循環(huán)和腎透析時(shí)防止血栓形成

*缺血性心臟病、多器官衰竭、

外周血管病和肺動(dòng)脈高壓（2）依洛前列素

是PGI2的衍生物，作用和應(yīng)用與PGI2相同，但性質(zhì)穩(wěn)定目前十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)（二）抗消化性潰瘍的PGS

類藥物

*潰瘍病時(shí)粘膜PGS（主要是PGE）含量或合成能力顯著下

降

*

PGE對(duì)胃有良好的保護(hù)作用，但作用時(shí)間短，副作用多。

目前多用其結(jié)構(gòu)類似物

1.米索前列醇

*為PGE1衍生物，能抑制基礎(chǔ)胃酸分泌和組胺、五肽胃

泌素等刺激引起的胃酸分泌

*應(yīng)用：十二指腸潰瘍和胃潰瘍

2.恩前列素*為PGE2衍生物，可抑制胃液分泌，有細(xì)胞保護(hù)作用目前十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)（三）PGS類生殖系統(tǒng)藥物

PGE2和PGF2α藥物及其衍生物可用于催產(chǎn)、引產(chǎn)和人工流產(chǎn)

1.地諾前列酮（PGE2）作為陰道栓劑用于2～3個(gè)月妊娠的流產(chǎn)

2.硫前列酮用于終止妊娠

3.卡前列素（15-甲基-PGF2α）活性較PGF2α高10倍，主要用于終止妊娠和宮締無(wú)力導(dǎo)致

的產(chǎn)后頑固性出血目前十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)

三、白三烯及其拮抗藥（一）白三烯（leukotriene，LT）早在1938年，用眼鏡蛇毒素灌注豚鼠肺組織時(shí)發(fā)現(xiàn)了一類可引起支氣管收縮的物質(zhì)，由于這類物質(zhì)的作用緩慢而持久，故稱之為過(guò)敏性慢反應(yīng)物質(zhì)（slowreactingsubstances-Anaphylaxis，SRS-A），此后的一系列實(shí)驗(yàn)證實(shí)，所謂的SRS-A就是各種LTS與半胱氨酸結(jié)合形成的混合物（硫肽白三烯），包括LTC4、LTD4、LTE4、LTF4。近年來(lái)，LTS被公認(rèn)為體內(nèi)的重要炎癥介質(zhì)，在人體的多種疾病中起作用目前十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)1.呼吸系統(tǒng)

LTS可引起

（1）支氣管收縮*LTC4、LTD4、LTE4收縮強(qiáng)度大，為組胺的1000倍，

且持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)*LTA4和LTB4作用很弱

（2）增加粘液分泌和引起肺水腫目前十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)2.心血管系統(tǒng)

LTC4、LTD4和LTE4：（1）促進(jìn)血漿外滲（2）持久收縮冠脈、減少冠脈流量

----加重缺血缺氧，加劇心絞痛與心肌梗死作用強(qiáng)度：LTD4>LTC4>LTE4目前十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)3.炎癥與過(guò)敏反應(yīng)

*LTB4對(duì)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞具有趨化作用*LTC4和LTD4：收縮小動(dòng)脈，減低血流速度，減少腎小球?yàn)V過(guò)率擴(kuò)張小靜脈，微血管通透性增加，并與PGS有協(xié)同作用*LTS參與了多種炎性疾病的病理過(guò)程，與風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、

腎小球腎炎、哮喘、缺血性心血管疾病、痛風(fēng)、潰瘍性

膀胱炎發(fā)病有密切關(guān)系目前十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)（二）白三烯拮抗藥

1.羥乙酸苯類（EPL-55712）主要阻斷LTD4或LTE4受體，使平滑肌松弛，可對(duì)抗LTD4或

LTE4引起的豚鼠支氣管和回腸收縮，抑制LTD4引起的皮

膚毛細(xì)血管通透性增加

2.LTD4結(jié)構(gòu)類似物可競(jìng)爭(zhēng)性阻斷LTD4受體，使支氣管平滑肌松弛

Zafirlukast（ICI-204219）作為季節(jié)性過(guò)敏性鼻炎治療

藥物，1996年已在歐美上市目前二十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)3.LTB4受體阻斷藥

LTB4受體阻斷藥可抑制白細(xì)胞起化、游走和聚集，具有抗氧

化作用和緩解細(xì)胞損傷作用4.白三烯合成抑制藥

齊留通屬鐵離子干擾型5-脂氧酶（5-LOX）抑制藥，可預(yù)防

或減輕支氣管哮喘病人的發(fā)作，使嚴(yán)重病人的皮質(zhì)激素用

量明顯減少目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)四、血小板活化因子（plateletactivefactor，PAF）

是一種強(qiáng)效生物活性磷脂，由白細(xì)胞、血小板、內(nèi)皮細(xì)胞、肺、肝和腎多種細(xì)胞和組織產(chǎn)生。由于首先發(fā)現(xiàn)具有血小板聚集作用而命名。PAF通過(guò)與靶細(xì)胞膜上的PAF受體結(jié)合而發(fā)揮作用，該受體屬G蛋白耦聯(lián)的受體家族，含342個(gè)氨基酸，有7個(gè)流水的跨膜片段作用機(jī)制是通過(guò)激活磷脂酸肌醇、鈣信使系統(tǒng)及相關(guān)蛋白激酶，使某些蛋白質(zhì)發(fā)生磷酸化產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)1.PAF的生物效應(yīng)

PAF是由多種細(xì)胞在一定刺激下分泌出的一種磷脂:(1)

引起血小板聚集，中性粒細(xì)胞聚集和釋放(2)產(chǎn)生大量活性氧、白三烯等炎性介質(zhì)引起：

*低血壓、血管通透性增加、肺動(dòng)脈高壓、支氣管收縮、

呼吸抑制、過(guò)敏反應(yīng)、炎癥反應(yīng)等

目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)血小板活化因子與過(guò)敏目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)2.PAF拮抗藥①天然PAF受體拮抗藥

銀杏內(nèi)酯B

是從銀杏葉中提取出的一種萜內(nèi)酯，可阻止PAF誘導(dǎo)的兔

血小板聚集應(yīng)用：對(duì)燒傷、順鉑誘導(dǎo)的腎毒、多發(fā)性硬化癥、關(guān)節(jié)炎

等具有治療作用，對(duì)敗血性休克效果尤好，現(xiàn)正進(jìn)

行Ⅲ期臨床研究

海風(fēng)藤酮

能阻斷[3H]PAF與人血小板膜的結(jié)合目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)②天然化合物衍生的PAF受體拮抗藥

以木脂素類化合物外拉樟桂脂素（veraguensin）為先導(dǎo)

物，合成了一系列二芳基四氫呋喃類PAF受體拮抗藥，

其中最引人注目的是MK287，是一種強(qiáng)效的、特異性的且口

服有效的PAF受體拮抗藥

③含季銨鹽的PAF結(jié)構(gòu)類似物

TCV309現(xiàn)處于Ⅱ期臨床階段，用于治療敗血性休克目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)④含氮雜環(huán)化合物*WEB2086（apafant）口服給藥抑制PAF誘導(dǎo)的低血壓、支

氣管收縮，現(xiàn)處于Ⅲ期臨床研究，用于治療哮喘*UK74505（modipafant）能選擇性地抑制PAF誘導(dǎo)的血小板

凝聚，用于治療感染性休克有良效，現(xiàn)處于Ⅱ期臨床階段目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)§25-羥色胺類藥物及拮抗藥

5-羥色胺（5-HT）

*作為自體活性物質(zhì)，約90％合成和分布于腸嗜鉻細(xì)胞，通

常與ATP等物質(zhì)一起儲(chǔ)存于細(xì)胞顆粒內(nèi)

*作為神經(jīng)遞質(zhì)，主要分布于松果體和下丘腦，可能參與痛

覺(jué)、睡眠、體溫等生理功能的調(diào)節(jié)。中樞神經(jīng)系統(tǒng)5-HT含

量及功能異常可能與精神病、偏頭痛的發(fā)病有關(guān)

*

5-HT通過(guò)相應(yīng)受體的介導(dǎo)方能產(chǎn)生作用目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)一、5-羥色胺及其受體激動(dòng)藥（一）5-羥色胺5－HT通過(guò)激動(dòng)不同的5-HT受體亞型，可具有不同的藥理作用

目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)1.心血管系統(tǒng)

靜注數(shù)微克5-HT可引起血壓的三相反應(yīng)：

①短暫的降低，這與5-HT激動(dòng)5-HT3受體，引起心臟負(fù)性頻

率作用有關(guān)

②持續(xù)數(shù)分鐘血壓升高，這是5-HT激動(dòng)5-HT2受體，引起腎、

肺等組織血管收縮反應(yīng)所致

③長(zhǎng)時(shí)間的低血壓，是骨骼肌血管舒張所致，需要血管內(nèi)皮

細(xì)胞的參與此外，5-HT激動(dòng)血小板5-HT2受體，可引起血小板聚集

目前三十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)2.興奮平滑肌*胃腸道平滑肌收縮，胃腸道張力增加，腸蠕動(dòng)加快*收縮支氣管平滑肌，哮喘病人對(duì)其特別敏感3.神經(jīng)系統(tǒng)（1）抑制中樞鎮(zhèn)靜、嗜睡，并影響體溫調(diào)節(jié)和運(yùn)動(dòng)功能（2）感覺(jué)神經(jīng)末梢----癢、痛蟲咬和某些植物的刺激5-HT釋放，作用于感覺(jué)

神經(jīng)末梢，引起癢、痛目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)（二）常見(jiàn)5-HT受體激動(dòng)藥

1.舒馬普坦激動(dòng)5-HT1D受體，可引起顱內(nèi)血管收縮應(yīng)用：偏頭痛及叢集性頭痛

是目前治療急性偏頭痛療效最好的藥物

2.丁螺環(huán)酮、吉呢隆、伊沙匹隆可選擇性激動(dòng)5-HT1A受體

----是一種有效的非苯二氮卓類抗焦慮藥目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)3.西沙必利、倫扎必利選擇性激動(dòng)腸壁神經(jīng)節(jié)叢神經(jīng)細(xì)胞上的5-HT4受體，促進(jìn)神

經(jīng)末梢釋放Ach，具有胃腸動(dòng)力作用

應(yīng)用：胃食管反流癥4.右芬氟拉明激動(dòng)5-HT受體，產(chǎn)生強(qiáng)大的抑制食欲作用

----廣泛用于控制體重和肥胖癥的減肥治療其特點(diǎn)是對(duì)肥胖病人的食欲抑制作用較非肥胖者更明顯目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、5-羥色胺拮抗藥1.賽庚啶、苯噻啶阻斷5-HT2受體和阻斷H1受體

應(yīng)用：預(yù)防偏頭痛發(fā)作及治療蕁麻疹等皮膚粘膜過(guò)敏性

疾病2.昂丹司瓊選擇性阻斷5-HT3受體，具有強(qiáng)大的鎮(zhèn)吐作用

應(yīng)用：癌癥病人手術(shù)和化療伴發(fā)的嚴(yán)重惡心、嘔吐目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)3.麥用生物堿類

（1）胺生物堿*美西麥角：5-HT2受體阻斷藥，用于偏頭痛的預(yù)防治療

*麥角新堿：明顯興奮子宮平滑肌，廣泛用于產(chǎn)后出血（2）肽生物堿麥角胺：*作用：能明顯收縮血管，減少動(dòng)脈搏動(dòng)*應(yīng)用：偏頭痛的診斷和治療目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)§3組胺和抗組胺藥一、組胺及組胺受體激動(dòng)藥（一）組胺（histamine）是由組氨酸經(jīng)特異性的組氨酸脫羧酶脫羧產(chǎn)生，廣泛分布于體內(nèi)的具有多種生理活性和非常重要的自體活性物質(zhì)之一

*組織中的組胺主要含于肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞中

*組胺與靶細(xì)胞上特異受體結(jié)合，參與炎癥及Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)

*組胺受體有H1、H2、H3亞型目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)受體類型

分布組織效應(yīng)阻斷藥H1支氣管、胃腸、子宮平滑肌血管毛細(xì)血管心房房室結(jié)血小板收縮擴(kuò)張通透性增加收縮增強(qiáng)傳導(dǎo)減慢促進(jìn)血小板聚集苯海拉明異丙嗪氯苯那敏等H2胃壁腺細(xì)胞某些血管心室竇房結(jié)血小板胃酸分泌增多擴(kuò)張收縮增強(qiáng)心率加快抗血小板聚集西米替丁雷尼替丁法莫替丁等H3中樞與外周神經(jīng)末梢負(fù)反饋調(diào)節(jié)組胺合成與釋放硫丙咪胺組胺受體分布及效應(yīng)目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)

組胺+H1受體經(jīng)G-蛋白激活磷脂酶C三磷酸肌醇（IP3）二?；视停―G）細(xì)胞內(nèi)Ca2+蛋白激酶C活化胃腸、氣管等平滑肌收縮血管內(nèi)皮松馳因子（EDRF）和PGI2小血管擴(kuò)張、通透性增加釋放主要分子機(jī)制目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)【臨床應(yīng)用】

*鑒別胃癌和惡性貧血患者是否發(fā)生真性胃酸缺乏癥晨起空腹皮下注射磷酸組胺0.25～0.5mg，若無(wú)胃酸分泌，即為真性胃酸缺乏癥目前臨床多用五肽促胃酸激素代替，組胺已少用目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)（二）組胺受體激動(dòng)藥Ⅰ培他司?。寡｀ぃ┘?dòng)H1受體----擴(kuò)張血管*促進(jìn)腦干和迷路的血液循環(huán)，糾正內(nèi)耳

血管痙攣，減輕膜迷路積水

臨床應(yīng)用

①內(nèi)耳眩暈病

---能減除眩暈、耳鳴、惡心及頭痛等癥狀，近期

治愈率較高

②多種原因引起的頭痛

③慢性缺血性腦血管病目前四十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)Ⅱ英普咪定選擇性激動(dòng)H2受體

----刺激胃酸分泌，用于胃功能檢查

----增強(qiáng)人心室收縮功能，試用于治療心力衰竭Ⅲ（R）a-甲基組胺激動(dòng)H3受體抑制腦肥大細(xì)胞釋放組胺目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、抗組胺藥（一）H1

受體阻斷藥第一代藥物：

----苯海拉明、異丙嗪（非那根）、曲吡那敏、

氯苯那敏（撲爾敏）缺點(diǎn)：（1）中樞抑制強(qiáng)----引起鎮(zhèn)靜和嗜睡（2）抗膽堿作用

目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)第二代藥物：西替利嗪、美喹他嗪、阿司咪唑（息斯敏）、阿伐斯汀

及咪唑斯汀等特點(diǎn)：

①大多長(zhǎng)效

②無(wú)嗜睡

③對(duì)噴嚏、清涕和鼻癢效果好，對(duì)鼻塞效果較差目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)[藥理作用]

1.抗外周組胺H1受體

①部分對(duì)抗組胺的擴(kuò)血管和降血壓作用

②完全對(duì)抗組胺收縮支氣管、胃腸平滑肌作用2.中樞作用

①鎮(zhèn)靜、嗜睡治療量即有該作用，有助于減輕癢感，也可用于煩躁失

眠。其強(qiáng)度因個(gè)體敏感性和藥物品種而異②抗暈、鎮(zhèn)吐作用與東莨菪堿相似，與中樞抗膽堿有關(guān)，其中氯苯那

敏（撲爾敏）作用不明顯

3.其他作用

多數(shù)H1受體阻斷藥有抗膽堿、局麻和奎尼丁樣作用

（抑制心臟、延長(zhǎng)反應(yīng)期，減慢傳導(dǎo)）目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)[臨床應(yīng)用]1.皮膚粘膜變態(tài)反應(yīng)性疾病

蕁麻疹、枯草熱、藥疹、過(guò)敏性鼻炎等療效良好

**對(duì)過(guò)敏性哮喘幾乎無(wú)效，對(duì)過(guò)敏性休克無(wú)效

2.

暈動(dòng)病及嘔吐

用于暈動(dòng)病、妊娠嘔吐、放射病嘔吐

**常用苯海拉明、異丙嗪

3.

失眠

異丙嗪、苯海拉明對(duì)中樞抑制作用明顯

*如與平喘藥氨茶堿配伍使用，可對(duì)抗氨茶堿中樞興

奮、失眠的副作用目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)[不良反應(yīng)]1.

嗜睡、乏力、頭暈服藥期間避免駕車、船和高空作業(yè)2.

消化道反應(yīng)厭食、上腹痛、惡心嘔吐3.

口干、頭痛4.

阿司咪唑過(guò)量可致暈厥，心跳停止目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)

（二）

H2受體阻斷藥----西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁

[藥理作用]

1.抑制胃酸分泌：作用強(qiáng)大①競(jìng)爭(zhēng)性阻斷H2受體----抑制組胺引起的胃酸分泌②抑制五肽胃泌素、M膽堿受體激動(dòng)劑所引起的胃酸分泌③抑制基礎(chǔ)胃酸分泌及食物等其他因素所致的夜間胃酸分泌

2.部分對(duì)抗組胺的舒血管作用及對(duì)心臟的興奮作用目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)3.免疫調(diào)節(jié)①促進(jìn)有絲分裂原引起的人或動(dòng)物淋巴細(xì)胞的增殖反應(yīng)②增強(qiáng)人的皮膚遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)

（GVHR）。病理性GVHR陰性者，用藥后有明顯的恢復(fù)作用③促進(jìn)淋巴因子如白細(xì)胞介素2（IL-2）、γ干擾素和巨噬

細(xì)胞移動(dòng)抑制因子（MIF）的產(chǎn)生④促進(jìn)抗原引起的B細(xì)胞增殖，增加抗體的產(chǎn)生⑤對(duì)動(dòng)物移植性腫瘤和人黑色素瘤有一定抑制作用⑥使免疫功能低下的動(dòng)物，如荷Lewis肺癌的小鼠和獲得性

表皮免疫缺陷癥的病人（細(xì)胞免疫反應(yīng)基本消失）的免疫

功能得以恢復(fù)目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)[臨床應(yīng)用]1.十二指腸潰瘍、胃潰瘍應(yīng)用6-8周愈合率在70-90%，延長(zhǎng)用藥可減少?gòu)?fù)發(fā)

2.胃泌素瘤（卓-艾綜合癥，胃酸分泌上升）需大劑量應(yīng)用

3.胃腸吻合口潰瘍、反流性食道炎、急性胃炎引起的出血目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)§4多肽類一、激肽類

1.激肽（kinin）

（1）緩激肽（bradykini）（2）胰激肽（kallidin）

*主要存在于組織和腺體中

*激肽生成后很快被組織或血漿中的激肽酶降解失活

*激肽酶：激肽酶Ⅰ

激肽酶Ⅱ（血管緊張素轉(zhuǎn)化酶）目前五十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)緩激肽和胰激肽作用:(1)擴(kuò)張血管、收縮平滑肌和提高毛細(xì)血管通透性

(2)作用于皮膚和內(nèi)臟感覺(jué)神經(jīng)末梢，可引起劇烈疼痛，

PGE則能增強(qiáng)和延長(zhǎng)其致痛作用

(3)促進(jìn)白細(xì)胞的游走和聚集

機(jī)制：激活激肽B受體

目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)2.影響激肽釋放酶-激肽系統(tǒng)的藥物（1）抑肽酶*使激肽原不能形成激肽

*抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶等蛋白水解酶

*臨床用于治療急性胰腺炎、中毒性休克（2）激肽受體阻斷藥：艾替班特阻斷B2受體治療支氣管哮喘，已進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗(yàn)?zāi)壳拔迨?yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、內(nèi)皮素（endothelins，ETs）由內(nèi)皮細(xì)胞釋放的21個(gè)氨基酸多肽，有ET1、ET2、ET3ET1：主要在內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)

ET2：主要在腎臟表達(dá)

ET3：多在神經(jīng)系統(tǒng)和腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)

ET是至今發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的縮血管物質(zhì)，在體內(nèi)外均可產(chǎn)生強(qiáng)

而持久的血管收縮作用目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)ET受體分為2種亞型：

ETA受體、ETB受體

**ETA受體：心肌和血管平滑?。▌?dòng)、靜脈）

**ETB受體：肝、腎、子宮和腦

ET通過(guò)與ET受體作用產(chǎn)生廣泛的生物學(xué)效應(yīng)

目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)1.ETS的生物學(xué)作用①收縮血管

ET1對(duì)冠狀血管有極強(qiáng)的收縮力②促進(jìn)平滑肌細(xì)胞分裂

ETS可促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞DNA的合成，促進(jìn)有絲分裂，增

加血管平滑肌的增殖，從而促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化③收縮內(nèi)臟平滑肌

ETS對(duì)多種平滑?。ㄖ夤?、消化道、泌尿生殖道）有強(qiáng)大

收縮作用。ETS與支氣管哮喘有密切關(guān)系④正性肌力增強(qiáng)心臟收縮力作用強(qiáng)大持久，使心肌耗氧量增高，加重

心肌缺血目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)2.內(nèi)皮素拮抗藥（1）內(nèi)皮素受體阻斷藥①肽類內(nèi)皮素受體阻斷藥：*線性六肽類如PD156252、TTA386環(huán)肽類如BE18257A、

BQ162、TAKO44*線性三肽類如BQ788、BQ928、FR139371等因在體內(nèi)代謝快，口服生物利用度低，多作為工具藥使用②非肽類內(nèi)皮素受體阻斷藥：基本克服了口服生物利用度低、代謝快的缺點(diǎn)，包括：羥丁內(nèi)酯類ET

受體措抗藥如PD156707，磺酸胺ET受體括抗藥如RO470203、

BMS182874，芳基前竣酸類ET受體拮抗藥如SB217242及其他結(jié)構(gòu)ET受

體拮抗藥如CGS27830等，正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)，尚未上市（2）內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ECEI）：是一類具有良好開(kāi)發(fā)前景的心血管類藥物，正在研究之中目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)三、利尿鈉肽（1）心房利尿鈉肽（ANP）（2）腦利尿鈉肽（BNP）（3）C型利尿鈉肽（CNP）－－具有排鈉利尿、舒張血管等作用

ANP可使腎小球?yàn)V過(guò)率增加，近曲小管Na+重吸收減少

，具有很強(qiáng)的排鋼利尿、舒張血管、降低血壓的作用，

并能抑制腎素、加壓素和醛固酮的分泌。其機(jī)制與作用

于ANP受體有關(guān)

ANP與ANP受體結(jié)合，興奮鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP增加而

產(chǎn)生作用目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)四、P物質(zhì)（substanceP，SP）是一種由11個(gè)氨基酸組成的多肽，作用廣泛１.強(qiáng)大舒張血管（特別是對(duì)小動(dòng)脈）

----顯著降壓與其他血管舒張藥不同，SP可收縮靜脈血管２.強(qiáng)烈興奮內(nèi)臟平滑肌引起支氣管平滑肌強(qiáng)烈收縮和胃腸道及子宮平滑肌的

節(jié)律性收縮３.刺激唾液分泌和排鈉利尿４.刺激肥大細(xì)胞脫顆粒以及巨噬細(xì)胞合成、釋放溶酶、

LTC4、PGD4、TXB等花生四烯酸代謝物目前五十八頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)五、血管緊張素腎素一血管緊張素系統(tǒng)（RAS）與循環(huán)功能的調(diào)節(jié)密切相關(guān)，在心臟、血管壁和腎上腺等局部均已發(fā)現(xiàn)了RAS的存在。血管緊張素（angiotensin，ANG）轉(zhuǎn)化酶抑制藥及其受體括抗藥的成功研制，已在抗高血壓等方面得到廣泛應(yīng)用

六、其他降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）廣泛存在于外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，作用于中樞產(chǎn)生抑制食欲和血壓升高效應(yīng)，作用于外周產(chǎn)生強(qiáng)大的血管舒張作用神經(jīng)肽Y（NY）分布在外周和中樞神經(jīng)系統(tǒng)，經(jīng)常與NA一起存在于去甲腎上腺素神經(jīng)元。作用于突觸前，減少NA的釋放；作用于突觸后引起血管收縮目前五十九頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)

§５一氧化氮及其供體與抑制藥一氧化氮（nitricoxide，NO）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種新的細(xì)胞信使，其結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、半衰期短、化學(xué)性質(zhì)活潑，廣泛存在于生物體內(nèi)各組織器官，由血管內(nèi)皮細(xì)胞（EC）產(chǎn)生并釋放，參與機(jī)體內(nèi)多種生理及病理過(guò)程一、NO的合成與生物學(xué)特性L-精氨酸（L-Arg）是合成NO的前體，一氧化氮合酶（nitricokidesynthase，NOS）是合成NO的關(guān)鍵酶體內(nèi)生物合成的反應(yīng)式為：Ｌ－Ａrg+O2

NO+胍氨酸ＮＯＳ目前六十頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)二、NO的作用和應(yīng)用NO與受體結(jié)合后，激活鳥苷酸環(huán)化酶，催化GTP生成cGMP，后者為第二信使分子，進(jìn)一步刺激cGMP激酶，導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，從而使血管平滑肌松弛，血管擴(kuò)張，血壓下降。1.舒張血管平滑肌血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放的NO，通過(guò)彌散作用于平滑肌細(xì)胞的GC

，使細(xì)胞內(nèi)cGMP含量增加，而產(chǎn)生血管平滑肌舒張

NO具有內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用，可對(duì)抗缺血再灌對(duì)血管內(nèi)皮的

損傷研究表明，妊娠高血壓或先兆子病患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，血管內(nèi)NO

的含量降低。通過(guò)補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)和提高L-精氨酸的水平來(lái)增加NO有一定療效目前六十一頁(yè)\總數(shù)六十七頁(yè)\編于十一點(diǎn)2.抗動(dòng)脈粥樣硬化

*抑制血小板粘附和聚集，減少血栓素A2和生長(zhǎng)因子的釋放

*抑制中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附和血管平滑肌細(xì)胞增生

*是抗氧化劑，抑制低密度脂蛋白的氧化

----防止泡沫細(xì)胞的產(chǎn)生與動(dòng)脈硬化形成

3.呼吸系統(tǒng)降低肺動(dòng)脈壓擴(kuò)張支氣管平滑肌*吸入NO可對(duì)新生兒的肺動(dòng)脈高壓和呼吸窘迫綜合征進(jìn)行治療，

對(duì)成年呼吸窘迫綜合征也有療效目前六十二頁(yè)