目前一頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)例：純度要求PethidineHydrochloride

鹽酸哌替啶無效異構(gòu)體I無效異構(gòu)體II目前二頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)二、雜質(zhì)來源與種類

sourceandsortsofimpurities酸度：水解試劑帶入乙醇中不溶物：水解中間體(糊精)SO32-：產(chǎn)品用H2SO3漂白可溶性淀粉：水解不完全1.制備過程中產(chǎn)生目前三頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)2.貯藏過程中產(chǎn)生

外界條件影響：日光、空氣、溫度、濕度、微生物等引起藥物產(chǎn)生例如：麻醉乙醚醛及有毒的過氧化物目前四頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)

雜質(zhì)的種類

(1)一般雜質(zhì)：在多種藥物中普遍存在的雜質(zhì)。(Cl-SO42-PbAsFe)有害雜質(zhì)(PbAs)信號(hào)雜質(zhì)（Cl-SO42-）：考察生產(chǎn)工藝，反映藥物的純度水平

(2)特殊雜質(zhì)：個(gè)別藥物的生產(chǎn)及貯藏中引入的雜質(zhì)。

目前五頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)3、雜質(zhì)的限量檢查（limittest）雜質(zhì)的限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量。限量表示(g/g)：百分之幾（%）百萬分之幾（10-6）限量檢查：檢查所含雜質(zhì)是否超過雜質(zhì)限量的規(guī)定，通常不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量。

目前六頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)雜質(zhì)限量檢查方法

取一定量(C·V)與被檢雜質(zhì)相同的純品或?qū)φ掌放涑蓪?duì)照品溶液，與一定量(S)藥物供試溶液在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是否超過規(guī)定。目前七頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)NaCl對(duì)照液葡萄糖稀硝酸10ml硝酸銀1ml稀硝酸10ml硝酸銀1ml對(duì)照液濁度>供試液濁度目前八頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)雜質(zhì)限量的計(jì)算：式中：L雜質(zhì)的限度（%）

C對(duì)照液濃度（g/ml）

V對(duì)照液的加入體積（ml)

S供試品的量(g)注意:單位統(tǒng)一目前九頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)例1：對(duì)乙酰氨基酚中氯化物的檢查：樣2.0g溶于100ml水中，取25ml檢查Cl-，與標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液(10μg/ml)5ml對(duì)照液相比，不得更深。C=10μg/mlV=5.0mlS=252.0100=0.5g目前十頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)第二節(jié)一般雜質(zhì)檢查方法條件：硝酸酸性條件（稀硝酸10ml）反應(yīng)試劑：硝酸銀試液1.0ml雜質(zhì)對(duì)照：NaCl(10μg/ml)靈敏度范圍：50~80g/50ml討論：選擇稀硝酸反應(yīng)條件的意義。一、氯化物（Chloride）檢查原理：目前十一頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)

注意：比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。平行操作原則。3.若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

目前十二頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)）干擾及排除

（1）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。（2）內(nèi)消色法：倍量法供試品有色處理方法目前十三頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)二、重金屬（HeavyMetals）的檢查1、第一法硫代乙酰胺法

適用對(duì)象：溶于水、稀酸和乙醇的藥物

原理：

Pb2++醋酸鹽緩沖液+硫代乙酰胺(CH3CSNH2)PbS(黃~棕黑)條件：介質(zhì)：醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml試劑：硫代乙酰胺(CH3CSNH2)2ml雜質(zhì)對(duì)照液：PbNO3(10μg/ml)靈敏度范圍：10~20g/27ml目前十四頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)例2：葡萄糖中重金屬的檢查：樣4.0g溶于23ml水，加入2ml緩沖鹽，依法檢查，其重金屬不得超過百萬分之五，取標(biāo)準(zhǔn)鉛（10μg/ml），v=?C=10μg/mlL=510-6S=4.0g

V=2.0ml目前十五頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)

注意：供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。

1.外消色法：在對(duì)照管中加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液。2.內(nèi)消色法。3.改用第四法，微孔濾膜過濾法。

目前十六頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)第二法：含芳環(huán)或雜環(huán)的有機(jī)藥物

如苯佐卡因、甲硝唑第三法:溶于堿的藥物或在稀酸產(chǎn)生沉淀的藥物，如磺胺類、巴比妥類第四法：鉛斑法目前十七頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)C墊圈(外徑10mm,內(nèi)徑6mm)

D濾膜(直徑10mm,孔徑3.0μm)E輔助濾板CDABFE濾器下部濾器上蓋連接頭微孔濾膜過濾法檢查重金屬裝置目前十八頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)三、砷鹽arsenic國內(nèi)外常用方法：第一法古蔡氏法Gutzeit第二法Ag-DDC法白田道夫法Bettendorff

目前十九頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)＊古蔡氏法SbH3+HgBr2→SbH2(HgBr)+HBr銻斑Zn+HCl白田道夫法目前二十頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)檢查砷鹽儀器裝置8cm18cm有孔玻璃旋塞導(dǎo)氣管AsH3發(fā)生瓶目前二十一頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)＊二乙基二硫代氨基甲酸銀法Ag-diethyldithiocarbamateAg-DDC法目前二十二頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)四、干燥失重lossondrying干燥失重物主要指水分(結(jié)晶水或吸附水)或揮發(fā)性物質(zhì)恒溫干燥干燥劑干燥減壓干燥熱分析法thermalanalysis,TA目前二十三頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)在程序控制溫度下,測(cè)量物質(zhì)的質(zhì)量與溫度關(guān)系的方法熱重分析法

thermalgravimetricanalysis,TGA:差示熱分析法在程序控制溫度下,測(cè)定供試品與參比物質(zhì)之間的溫差(ΔT)隨溫度變化的函數(shù)關(guān)系differentialthermalanalysis,DTA:目前二十四頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)草酸鈣(CaC2O4·H2O)的熱重曲線ΔG1ΔG2ΔG310008006004002000WT1T2T3398838635478134226T(℃)在溫度T1時(shí)CaC2O4·H2OCaC2O4+H2O在溫度T2時(shí)CaC2O4CaCO3+CO在溫度T3時(shí)CaCO3CaO+CO2目前二十五頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)···樣品參比加熱爐至信號(hào)放大器加熱器導(dǎo)線爐溫控制器⑴熱差曲線的直線⑶吸熱峰⑵放熱峰⑶⑴⑵T(℃)△T熱差曲線示意圖差示熱分析儀主要結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)圖目前二十六頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)鹽酸多巴酚丁胺的DTA-TGA曲線10090807060DTAT(℃/min)196℃233℃目前二十七頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)15℃/minProgram1、純雙氯青霉素轉(zhuǎn)變成液態(tài)并降解2、加入乳糖3、加入硬脂酸鎂4、加入硬脂酸，主成分峰消失5、單加入硬脂酸，主峰亦消失℃0100200△T12345DTA掃描圖目前二十八頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)甲磺酸二氫麥角毒堿的DSC-TGA曲線℃50100150200DSCTGA目前二十九頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)不純物質(zhì)的DSC圖t(min)△T目前三十頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)不同純度苯甲酸的DSC曲線溫度97.2%98.6%標(biāo)準(zhǔn)品目前三十一頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)溫度(℃)508011014017020023026029015.000.007.50鹽酸舍曲林晶型Ⅰ的DSC曲線mcal/sec目前三十二頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)溫度(℃)50801101401702002302602905.000.002.50mcal/sec鹽酸舍曲林晶型Ⅲ的DSC曲線目前三十三頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定法

有機(jī)溶劑限度,%限度,%苯0.010.0002氯仿0.0050.006二氧六環(huán)0.010.038二氯甲烷0.010.06吡啶0.010.02甲苯0.010.089環(huán)氧乙烷0.0010.001Ch.P(95)

Ch.P(2000)目前三十四頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)六、有機(jī)溶劑殘留量測(cè)定色譜系統(tǒng)與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)SystemSuitabilityTests;SSTs以直徑為0.25~0.18mm的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作為固定相，柱溫為80~170℃；并符合下列條件：⑴用待測(cè)物的色譜峰計(jì)算的N應(yīng)大于1000；⑵內(nèi)標(biāo)物與待測(cè)物的兩個(gè)色譜峰的R≥1.5；⑶每個(gè)標(biāo)準(zhǔn)溶液進(jìn)樣5次，所得待測(cè)物與內(nèi)標(biāo)物峰面積之比的RSD≤5%；若以外標(biāo)法測(cè)定，所得待測(cè)物峰面積的RSD≤10%目前三十五頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)嗅味及揮發(fā)性的差異

顏色的差異

溶解行為的差異

旋光性質(zhì)的差異

吸附或分配性質(zhì)的差異

對(duì)光選擇吸收性質(zhì)的差異第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢查物理性質(zhì)上差異：目前三十六頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)

酸、堿性質(zhì)的差異

氧化還原性的差異

雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生沉淀

雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生顏色反應(yīng)

雜質(zhì)與一定試劑反應(yīng)產(chǎn)生氣體化學(xué)性質(zhì)上差異：目前三十七頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)旋光性質(zhì)的差異Ch.P規(guī)定黃體酮在乙醇中的比旋度為：＋186°～198°黃體酮及其中間體的比旋度（溶劑：乙醇）

化合物

濃度%

溫度℃

[а]D黃體酮1～1.420～25+193°±4°醋酸雙烯醇酮0.920-31°±2°醋酸妊娠烯醇酮～1常溫+20°±2°目前三十八頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)220260300nm腎上腺酮及腎上腺素的紫外吸收曲線λmax310nm目前三十九頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)目前四十頁\總數(shù)四十五頁\編于十九點(diǎn)吸附或分配性質(zhì)的差異

薄層色譜法TLC一般要求：顆粒直徑10~