凝血檢測指標的臨床實用性積水醫(yī)療科技（中國）有限公司陳

金朋201

3出血和血栓部外秘生理情況下血液呈流體狀態(tài)凝血與纖溶保持動態(tài)平衡失衡出血不止或血栓2止血過程部外秘出血·內皮損傷血小板黏附·凝集血液凝血因子活性化纖維蛋白的形成血小板血栓凝血血栓血栓溶解纖溶系統(tǒng)的活性化損傷部位的再生3止血的機能和順序部外秘區(qū)分內容血管損傷

損傷部分的膠原蛋白露出。通過階梯式反應血小板的凝集，形成血一次止血小板血栓。在血小板凝集的之后，凝血階梯式反應二次止血

造成了纖維蛋白的形成，出現(xiàn)了纖維蛋白血栓。纖溶受損傷的血管被修復之后，生成纖溶酶，（二次纖溶）

血栓被分解。4一次止血——血小板激活部外秘?

正常情況下，血管內膜釋放一些蛋白因子抑制血小板激活。?

當血管內膜受損時，膠原蛋白、vWF、TF釋放到血流中。?

當血小板與膠原蛋白或vWF接觸，即會被激活。?

激活的血小板會在受損處凝集，形成凝塊并釋放大量的影響因子，包括大量的Ca離子。?

待受損組織愈合后，凝塊會降解。5二次止血——凝血部外秘APTTPTTT6（內源性系統(tǒng)）（外源性系統(tǒng)）XIIXII

aIX組織凝血活酶VIIa,

Ca2+XIXI

aIXaVIII

aXaVIII

iProtein

CXAPCProtein

SV

iV

a血栓調節(jié)蛋白IIIIaATIII凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白纖溶酶FDP

（DD)纖溶酶原ｔPA,UK7SEKISUI

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CO.,LTD.凝血系統(tǒng)APTT、PT、血漿凝血因子活性檢查等纖溶系統(tǒng)FDP、D-dimer、PLG、APL、SFMC等抗凝系統(tǒng)TT、ATⅢ、PC、PS等血栓前狀態(tài)TAT、F1+2

、TM、

FPA等(

TAT:凝血酶與抗凝血酶復合物

FPA:纖維蛋白肽A;

F1+2:凝血酶原片段

，TM:凝血酶調節(jié)蛋白)8SEKISUI

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CO.,LTD.在凝血檢查中使用的采血管部外秘抗凝劑：3.2％檸檬酸Na（ICSH、ISTH、CLSI推薦）作用機能：檸檬酸和鈣離子結合（螯合的生成），通過減少血液凝固反應所必須的鈣離子而顯示了抗凝固作用。1.

PT：不容易收到采血量的影響。2.

APTT：采血量過少會顯示延長。3.

根據(jù)使用試劑的不同結果可能不同。血

液

９容：檸檬酸Na

１容ＩＣＳＨ：

國際血液標準委員會ＩＳＴＨ：

國際血栓止血學術委員會ＣＬＳＩ：

臨床檢查標準協(xié)會（美國）9凝血檢測分析前因素——采血量部外秘（抗凝固劑和血液混合比例的不同對各測定值的影響）140通常的混合比APTT凝血檢查用12010080PT採血量纖維蛋白原1．2．0mL6mL60檸檬酸鈉和血液的混合比（正常成年人５名的平均值）APTTPTFibg成田厚子ら：血液凝固検査における誤差要因について

第一報検體採取法による影響,

醫(yī)學検査,

44：

890-894,1995采血時的注意事項（凝固）

部外秘?

采血時間延長會造成血液凝固。?

采血時要注意采血管內壁是否有凝血現(xiàn)象發(fā)生（特別是是否粘付在管壁）。?

采血困難的時候，如果混入組織凝血活酶，會引發(fā)外因系的凝固活化，造成凝固時間縮短。?

凝固反應亢奮的同時纖溶反應也亢奮，就會產生ＦＤＰ和Ｄ-ｄｉｍｅｒ同時升高。?

采血后沒有對采血管進行震蕩混勻會造成以上現(xiàn)象的發(fā)生。11FDP、D二聚體臨床檢測實用性（DIC、VTE、腫瘤、溶栓及其他）12SEKISUI

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CO.,LTD.部外秘X碎片ＦＤＰ凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白E

DDＤED纖溶酶Y碎片ED碎片DDDE

DE碎片ED碎片DDE

DD二聚體EEEDD碎片DD/E碎片DY/YD碎片DD

DD

DDEEDD

DD

DDⅩⅢ因子、Ca2+纖溶酶YY/DXD碎片交聯(lián)穩(wěn)定纖維蛋白13FDP原發(fā)性纖溶纖溶系統(tǒng)反應的進行與凝血系統(tǒng)亢進無直接關系的狀態(tài)FDP或D二聚體繼發(fā)性纖溶在血小板及凝血系統(tǒng)亢進之后發(fā)生的繼發(fā)性纖溶反應纖維蛋白的分解14SEKISUI

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CO.,LTD.1)DIC2)血栓性疾病3)感染癥

敗血癥4)惡性腫瘤

癌，白血病5)產科疾病

胎盤早期剝離6)肝疾病

肝硬化，重癥肝炎7)組織損傷

手術后，大范圍外傷8)血管病變

心臟病，大動脈瘤9)纖溶療法實行中?

纖溶系統(tǒng)活性化?

血栓形成15SEKISUI

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CO.,LTD.?

由于某種原因，血管內的凝血被活化，全身血管（特別是細小血管內）的纖維蛋白血栓呈多發(fā)狀態(tài)?

在典型DIC中，由于凝血亢進，凝血因子被消耗，導致消耗性凝固障礙的產生，呈現(xiàn)出血傾向16SEKISUI

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CO.,LTD.診斷DIC的實驗評價(1)一般實驗：常用簡便，但是:不特異,不敏感90%病例血小板：減少?

70%病例PT不正常?

50%病例APTT不正常?

FIB:<50%病例降低?

TT:急性DIC時延長,慢性DIC時正常并與病情不相關17SEKISUI

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CO.,LTD.診斷DIC的實驗評價（2）異常標準敏感性（%）特異性（%）

診斷效率（%）Plt（n=82）<100×109/974867LPT（n=82）APTT(n=82)延長>3s延長>10s延長>3s<1.5g/L<75%91918322911009123274260100406768735757706570878051TT（n=82）Fg（n=71）ATⅢ（n=21）FDP（n=71）DD（n=44）>10mg/L>1mg/L>2%破碎紅細胞（n=80）18SEKISUI

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CO.,LTD.診斷DIC的綜合評價測試項目PT/APTTFIB敏感性(%)特異性(%)

診斷效率(%)91229710091912291913410048586557878070658695血小板FDP67Dimer68ATⅢ40PT/APTT+FIBPT/APTT+FDPFDP+

Dimer100719419SEKISUI

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CO.,LTD.1.

Plt、FDP、DD和ATⅢ應作為診斷DIC基本實驗2.

FDP和DD是快速診斷DIC特異指標3.

ATⅢ降低對判斷DIC嚴重程度和預后十分有用4.

分子標志物檢測對診斷非顯性DIC具有重要價值上海交通大學附屬瑞金醫(yī)院血液病研究所

王鴻利20SEKISUI

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CO.,LTD.?

深部靜脈血栓栓塞癥(Deepveinthrombosis,DVT)等靜脈中的血栓游離脫落后堵塞肺動脈，導致急性或慢性肺循環(huán)障礙病癥稱為肺血栓栓塞癥(Pulmonarythromboembolism,PE)。二者總稱為靜脈血栓栓塞癥(venousthromboembolism,VTE)?

美國每年有200萬人以上患DVT，60萬人患PTE，其中約6萬人死亡?

隨著國人的生活習慣日趨歐美化，近年來有增長的傾向21SEKISUI

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CO.,LTD.飲食習慣歐美化老齡社會化肥

胖血液停滯心臟疾病腦血管障礙長期臥床長期臥床惡性疾病血凝功能亢進口服避孕藥荷爾蒙劑醫(yī)療技術高度化手術的復雜化導尿管檢測?留置靜脈壁損傷22出自

第67屆日本血液學會

教育講演

SEKISUI

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CO.,LTD.?

排便、排尿?

臥床體位變換?

首次步行23SEKISUI

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CO.,LTD.對象癥例

83萬7540例PE發(fā)病

369例↓死亡

66例（17.9%）4.41例發(fā)病／每1萬件手術（0.04%）發(fā)病例較多的診療科①骨外科

②消化外科

③婦產科日本醫(yī)事新報

No.4189

p.10-1624SEKISUI

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CO.,LTD.急性肺血栓栓塞癥

222例休克例115例（52%）非休克例107例（48%）死亡64例（29％）生存51例（23％）死亡6例（3％）生存101例（45％）24小時以內的死亡55例（25%）24小時以后的死亡9例（4％）1小時內的猝死

30例（14%）發(fā)病1小時內的猝死占全體死亡例的43%（30例/70例）。（

）內為占全例的比例出自

第67屆日本血液學會

教育講演SEKISUI

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CO.,LTD.25美國ACCP-8/ACCP-9VTE治療指南中國關于VTE日本臨床進展的共識VTE預防指南ACCP-8/ACCP-9VTE指南所推薦的VTE的風險評估方案與實驗室指標（D二聚體）的應用廣泛應用于臨床。26SEKISUI

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CO.,LTD.對DVT沒有特異性（＝在DVT以外的血液疾病中也會上升）下肢靜脈超聲波檢查是金標準時D二聚體的靈敏度97.7%,特異性

48.9%使用方法對于疑似DVT的病例，首先測定D二聚體,→沒有上升的話即可否定DVT東田修二：深部靜脈血栓癥．３．検査所見．１）凝固検査系．Medical

Technology

;32(9):91

912,200427SEKISUI

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CO.,LTD.指南推薦的診斷策略：Wells可疑PTE診斷流程+28SEKISUI

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CO.,LTD.?

出血及血栓形成是腫瘤最常見的并發(fā)癥。?

惡性腫瘤患者存在著明顯的止凝血功能紊亂,

而良性腫瘤這種改變不顯著。據(jù)此,

凝血、溶的分子標志物可以作為良惡性腫瘤鑒別診斷的依據(jù)。第三屆全國血液免疫學學術大會論文集

2003年王學鋒，王鴻利

等

腫瘤患者凝血及纖溶分子標志物變化

中華檢驗醫(yī)學雜志2000

年11

月29SEKISUI

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CO.,LTD.?

有關惡性腫瘤與血栓形成之間關系的研究已經有100多年的歷史。?

解剖顯示血栓形成存在于一半以上的癌癥患者體內；而DVT患者也是隱匿性惡性腫瘤的高發(fā)人群。?

在確定癌癥的位置和系統(tǒng)性影響的時候，作為癌癥形成的病理性“同謀”，“獲得性血栓形成”是最好的例證。

**Thromb

Hemost

1999;25:

173-82;Gomal

Journalof

Medical

Sciences

Jan–June,

2007,Vol.

5,

No.130SEKISUI

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CO.,LTD.?

癌癥通過兩個途徑使FDP升高：凝血和纖溶。?

FDP中的IFDP（Initial

Plasmin

Degredation

Product，初始纖溶酶降解產物）被認為是一個獨特的與癌癥相關的產物。?

FDP應用于癌癥的診斷和治療，請首先排除DIC、骨折等其他高凝和纖溶疾病。Advantages

of

the

AMDL-ELISA

DR-70

(FDP)

Assay

over

carcinoembryonicantigen

(CEA)

formonitoring

colorectal

cancer

patients.200731SEKISUI

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CO.,LTD.早□血管生長（1）腫瘤組織生長依賴于腫瘤內部血管形成。（2）管腔通透性強，腫瘤的代謝產物大量入血。（3）內皮細胞薄且更新快，易損傷?！跹忿D移（1）腫瘤細胞釋放TF激活凝血和血小板系統(tǒng)。（2）腫瘤細胞表面被血小板和纖維蛋白原包裹。使腫瘤細胞表面的特異性抗原不易被免疫監(jiān)視系統(tǒng)所識別和殺滅，有利于腫瘤細胞血路轉移?！醺吣隣顟B(tài)的出現(xiàn)總是早于癌癥表現(xiàn)?！鯇嶒炇覚z查D-二聚體↑、FDP↑、

FⅧ↑、FⅦ↑、FIB↑、vWF

↑32SEKISUI

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CO.,LTD.?

FDP可以早期檢測上皮層癌細胞，包括肺癌、胃癌、乳腺癌、直腸癌、結腸癌、肝癌、卵巢癌、食道癌、子宮頸癌、甲狀腺癌、胰臟癌、鼻咽癌、舌癌、惡性淋巴癌等，但不包括腦部腫瘤、白血病和骨癌。?

一般檢測方法只能檢測到2-4期癌癥，F(xiàn)DP可以早期（0-1期）檢測到癌細胞，具有廣泛性、早起偵測以及簡便性的特色。國立臺灣大學附設醫(yī)院

臺大醫(yī)網

48期

2009年3月33SEKISUI

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CO.,LTD.?

FDP(DR-70)

在各種癌癥中的結果與健康人及非惡性腫瘤患者的差異明顯。?

惡性腫瘤FDP(DR-70)

含量以卵巢癌最高(12.22mg/L)

,

子宮癌最低(6.90mg

/L)

,平均為8.90mg

/L。?

非惡性腫瘤及健康者FDP(DR-70)

含量分別為4.98mg

/L

和3.36mg

/L。563

例惡性腫瘤血清DR-70TM

的測定

腫瘤防治雜志

2001注：血清DR-70（FDP）在惡性腫瘤診斷中的有效性評估

《中國實驗診斷學》2015-11期SEKISUI

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CO.,LTD.34凝血常規(guī)、血漿FDP、D二聚體的檢測,能夠快速反映出體內凝血及纖溶系統(tǒng)的狀況。同時使用積水醫(yī)療FDP和D二聚體檢測惡性腫瘤，可以相互印證最終的判斷。890例凝血常規(guī)及血漿纖維蛋白降解產物檢測結果的臨床分析

血栓與止血學

2011年01期35SEKISUI

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CO.,LTD.積水醫(yī)療內部數(shù)據(jù)36SEKISUI

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CO.,LTD.?

腫瘤引起D二聚體、FDP升高，可以作為分期、預后等判斷標準。?

Masatoshi

研究發(fā)現(xiàn)術前D與腫瘤的病理結果、分期呈現(xiàn)正相關。?

術后連續(xù)觀察D二聚體有助于判斷療效。37SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.指標Fbg給藥后輔助指標再栓塞觀測<1.

0g/

L

為危險指1、在溶栓治療后給予小劑量(平均5IU·kg

-1·

h-1)的肝素抗凝。標控制在對照值的1.5~2.5

倍TT明顯上升至對照值數(shù)倍以上FDPsDD2、在給予口服抗凝劑進行溶栓后治療的患者,

使INR控制在治療范圍明顯升高PLG降低PAP升高抗凝與溶栓治療的實驗室監(jiān)測及其應用評價

蔡曉紅

王鴻利

王學鋒38SEKISUI

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CO.,LTD.在溶栓治療中，D-二聚體含量變化一般有以下特點：①溶栓后D-二聚體含量在短期內明顯上升，而后逐漸下降，提示治療有效；②溶栓后D-二聚體含量持續(xù)升高或下降緩慢，提示溶栓藥物用量不足；③溶栓治療應持續(xù)到D-二聚體含量下降至正常范圍?；謴驼５腄-二聚體是停止溶栓的指征。39SEKISUI

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CO.,LTD.不同疾病的溶栓治療，D-二聚體峰值變化的時間有所不同。在急性心梗、腦梗溶栓后1～6h

D-二聚體達到峰值，24h降至溶栓治療前水平；在DVT溶栓治療時，D-二聚體峰值常出現(xiàn)在24h或以后。慢性期DVT患者，溶栓前D-二聚體含量高于正常，而溶栓后D-二聚體含量不升高，或迅速下降至正常范圍，說明此時僅有少量新鮮血栓形成，大部分為機化的陳舊血栓，溶栓常不能收到滿意效果。40SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.?

本研究結果顯示，

Fbg和FDP在治療第３天開始出現(xiàn)降低和升高，說明溶栓治療７２ｈ開始出現(xiàn)血栓溶解、消散。?

在LDVT

的溶栓治療中，F(xiàn)bg和FDP可作為判斷疾病發(fā)展、預測預后及出血風險的重要指標。FIB和FDP監(jiān)測在LDVT溶栓治療中的意義

吳玉竹

，胡秀學，潘俊峰

201341SEKISUI

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CO.,LTD.?

明顯升高（與治療前比較有數(shù)倍變化）?

出現(xiàn)山峰狀改變說明溶栓藥物達到療效?

從峰值下降后可以逐漸停藥?

升高后維持一個平臺期，則提示用藥不足用藥起效用藥不足42SEKISUI

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CO.,LTD.?

急性上消化道出血和顱內出血時D-D增高預后不良?

D-D可以做為急性腸缺血時腹部手術和上消化道出血時急診內窺鏡檢查的指標之一?

腦梗塞時，D-D可用于病因分析–心源性栓塞(來源心臟栓塞而沒有大血管疾病)升高–動脈粥樣性栓塞(大血管疾病而沒有心源栓塞)升高–腔隙腦梗塞

(皮層下小梗塞，沒有心臟或大血管疾病)陰性–中華檢驗醫(yī)學43SEKISUI

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CO.,LTD.抗凝血酶

Ⅲ的臨床應用44SEKISUI

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CO.,LTD.易栓癥□

Egeberg在1965年發(fā)現(xiàn)一個AT缺陷的家族，進而提出“易栓癥”的概念。此后，“易栓癥”的范圍已經擴大到遺傳性凝血、抗凝血因子異常、纖溶成分缺陷或代謝障礙等疾病?！?/p>

中國人常見缺陷：抗凝血酶缺陷、蛋白C缺陷、蛋白S缺陷□

診斷：年齡、家族史…45SEKISUI

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CO.,LTD.抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）是血液中活性凝血因子的最重要的阻礙物質（總抗凝血酶活性的50%-70%)，它控制著血液的凝固和纖維蛋白的溶解。血液中ATⅢ的濃度根據(jù)各種疾病、癥狀而變化，例如彌散性血管內凝血(DIC)、肝病、腎病綜合癥等會引起濃度降低。血液中的ATⅢ濃度降低可能導致肝素治療無效。掌握ATⅢ的活性對于上述疾病的普查、病態(tài)分析、預后判定以及肝素治療、或ATⅢ濃縮制劑配藥等都是非常實用的指標。46SEKISUI

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CO.,LTD.肺癌患者凝血、纖維蛋白溶解系統(tǒng)平衡破壞后呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，機體為了平衡高凝狀態(tài)，消耗了大量的抗凝血酶Ⅲ致其降低。由此可見，抗凝血酶Ⅲ可作為某些常見惡性腫瘤的輔助診斷。陳渝寧

等，凝血指標、D-二聚體、FDP及抗凝血酶Ⅲ在肺癌診治中的意義，國際檢驗醫(yī)學雜志2013年12月第34卷第23期47SEKISUI

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CO.,LTD.血液惡性腫瘤常伴有凝血及纖溶系統(tǒng)的紊亂，這種紊亂不僅能直接影響到受累的臟器功能,

并且許多凝血因子本身也是炎癥介質,

可刺激內皮細胞,

進一步加重臟器的損傷。研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤各組A

T含量與正常對照組均無明顯差異；但終末期血液腫瘤患者A

T水平明顯低于正常對照組及其他各組,

差異有顯著性意義(P<0.05

)。而v

w

F、D

–二聚體無差異。華佳葉

等，血液腫瘤患者中血管性血友病因子、D

二聚體、抗凝血酶檢測的意義，血栓與止血學2

0

06

年第12

卷第3期48SEKISUI

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CO.,LTD.惡性腫瘤患者抗凝血酶Ⅲ活性較正常健康對照組減低，提示有凝血激活后抗凝蛋白的過度消耗，提示惡性腫瘤患者凝血及抗凝血系統(tǒng)失衡，檢測抗凝血酶Ⅲ有助于判斷腫瘤發(fā)展及預后。劉愛忠

，等

三種惡性腫瘤患者血漿D-二聚體、抗凝血酶Ⅲ活性、纖維蛋白原含量的測定及其臨床意義，201149SEKISUI

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CO.,LTD.

在正常情況下,ATⅢ直接的抗凝作用弱且慢,

但與肝素結合后,抗凝血酶的活性和抗凝作用顯著增強。

近年研究發(fā)現(xiàn),

通過有限的水解或熱變性后,

它具有抗血管新生的作用。

但目前尚缺乏動物或臨床前試驗證明ATⅢ

在體內有抗血管新生作用,

如果該作用得到證實,

那么聯(lián)合應用標準化療及這種抗凝藥應能更好地抑制腫瘤的生長和轉移,

并能減少腫瘤患者的血栓并發(fā)癥。

ATⅢ通過有限的水解或熱變性后具有抗血管新生的作用,

并且ATⅢ的肝素結合位點在其抗血管新生活性中起關鍵作用,

雖然其具體機制尚未明確,

但提供了腫瘤血管靶向治療的新線索,

這些問題的解決將進一步有助于推動腫瘤靶向治療在臨床中的應用。50SEKISUI

MEDICAL

CO.,LTD.

肝硬化導致肝細胞合成凝血因子和抗凝蛋自的能力降低，導致凝血和抗凝血機制紊亂，同時存在纖溶亢進，成為肝硬化誘發(fā)出血和加重的因素。

肝硬化患者血漿ATⅢ表達水平反映肝硬化損害程度和疾病狀況。檢測該指標對肝硬化患者肝功能分級和嚴重程度，預后及治療具有重要臨床價值。張建榮

等，自動生化分析儀檢測人抗凝血酶IⅡ及其臨床應用探討，中華臨床醫(yī)學衛(wèi)生雜志，2006年1月，第4卷，第1期51SEKISUI

MEDICAL

CO