關(guān)于紅細(xì)胞鐮刀型貧血第1頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月案例1-1

患者，女性，16歲。因發(fā)熱、間歇性上下肢關(guān)節(jié)疼痛3月余就診。體格檢查：體溫38.5℃，貧血貌，輕度黃疸，肝、脾略腫大。實(shí)驗(yàn)室檢查：血紅蛋白80g/L，血細(xì)胞比容9.5%，紅細(xì)胞總數(shù)3×1014/L，白細(xì)胞總數(shù)6×109/L，白細(xì)胞分類正常。網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)0.12；血清鐵21μmol/L，次亞硫酸氫鈉試驗(yàn)陽性；Hb電泳產(chǎn)生一條帶，所帶正電荷較正常HbA多，與HbS同一部位。紅細(xì)胞形態(tài)：鐮型?；颊叱尸F(xiàn)明顯的貧血癥狀（紅細(xì)胞缺乏）、嚴(yán)重感染以及重要器官損傷。診斷：鐮狀紅細(xì)胞貧血。

正常生理指標(biāo)：1.血紅蛋白:男：120--160g/L女：110--150g/L2.白細(xì)胞數(shù):4—10*10^9/L第2頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥（SickleCellAnemia）是一種常染色體隱性基因遺傳病?；疾≌叩难杭t細(xì)胞表現(xiàn)為鐮刀狀，其攜帶氧的功能只有正常紅細(xì)胞的一半?，F(xiàn)在醫(yī)生可以用regularbloodtransfusion避開傷害患者的大腦來阻止這類疾病的發(fā)病，但是，迄今為止還沒有能真正治愈的藥物。左為正常紅細(xì)胞;右為鐮刀形紅細(xì)胞第3頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月診斷基因診斷:可采用PCR-限制性內(nèi)切酶譜分析法,先用PCR從患者基因組DNA擴(kuò)增含突變位點(diǎn)的珠蛋白基因片段,再選擇適當(dāng)?shù)南拗菩詢?nèi)切酶水解PCR產(chǎn)物,根據(jù)酶切產(chǎn)物在電泳圖譜上的片段數(shù)量和大小做出判斷.也可與特意的寡核苷酸探針進(jìn)行Southern印記雜交分析,根據(jù)雜交圖譜做出判斷.第4頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月關(guān)節(jié)疼痛鐮刀形紅細(xì)胞貧血癥是一種遺傳性疾病，主要由人體內(nèi)合成血紅蛋白的基因突變引起。其一奇怪特征是，血液中的紅細(xì)胞會由正常的圓形變成鐮刀狀。醫(yī)學(xué)界傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，變形的紅細(xì)胞會堵塞血管，使血液和氧供應(yīng)量減少，造成了溶血性貧血，并導(dǎo)致患者關(guān)節(jié)、四肢等部位周期性地感覺劇痛。第5頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月黃疸癥狀與體征，其發(fā)生是由于膽紅素代謝障礙而引起血清內(nèi)膽紅素濃度升高所致。臨床上表現(xiàn)為鞏膜、黏膜、皮膚及其他組織被染成黃色。因鞏膜含有較多的彈性硬蛋白，與膽紅素有較強(qiáng)的親和力，故黃疸患者鞏膜黃染常先于黏膜、皮膚而首先被察覺。當(dāng)血清總膽紅素在17.1～34.2μmol/L，而肉眼看不出黃疸時(shí)，稱隱性黃疸或亞臨床黃疸；當(dāng)血漬總膽紅素濃度超過34.2μmol/L時(shí)，臨床上即可發(fā)現(xiàn)黃疸，也稱為顯性黃疸。第6頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月黃疸，肝臟腫大產(chǎn)生原因

膽紅素生成過多導(dǎo)致黃疸這是由于鐮刀形紅細(xì)胞大量被破壞（自身免疫），非結(jié)合膽紅素形成增多，大量的非結(jié)合膽紅素運(yùn)輸至肝臟，必然使肝臟（肝細(xì)胞）的負(fù)擔(dān)增加，肝臟功能亢進(jìn)

導(dǎo)致肝臟肥厚，當(dāng)超過肝臟對非結(jié)合膽紅素的攝取與結(jié)合能力時(shí)，則引起血液中非結(jié)合膽紅素濃度增高。貧血，使肝細(xì)胞處在缺氧、缺血的狀態(tài)下，其攝取、結(jié)合非結(jié)合膽紅素的能力必然會進(jìn)一步降低，結(jié)果導(dǎo)致非結(jié)合膽紅素在血液中濃度更為增高而出現(xiàn)黃疸。第7頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月脾臟腫大血液中的血細(xì)胞主要通過脾索-血竇間的基膜小孔，才進(jìn)入血竇，到達(dá)脾靜脈。這些其膜小孔直徑僅2-3um，而紅細(xì)胞和白細(xì)胞的有徑為7-12um，故血細(xì)胞必須在極度變形的條件下才能通過，而鐮狀紅細(xì)胞貧血患者的血細(xì)胞變形性能很差，常無法通過，長期阻滯在脾索而被巨噬細(xì)胞所破壞。由于大量的異常血細(xì)胞在脾臟中停留而被巨噬細(xì)胞所破壞，長期如此脾功能亢進(jìn)，造成脾腫大。第8頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月1.鐮狀紅細(xì)胞貧血患者的細(xì)胞學(xué)特征由于珠蛋白的β基因發(fā)生單一堿基突變,正常β基因的第6位密碼子為GAG,編碼谷氨酸,突變后為GTG,編碼纈氨酸,使成為HbS.這個(gè)疏水氨基酸正好適合另一血紅蛋白分子β鏈EF角上的“口袋”，這使兩條血紅蛋白鏈互相“鎖”在一起，在脫氧狀態(tài)下聚集成多聚體,因形成的多聚體排列方向與膜平行,與細(xì)胞膜的接觸又非常緊密,所以當(dāng)多聚體達(dá)到一定量時(shí),形成一個(gè)不溶的長柱形螺旋纖維束，細(xì)胞膜便由正常的雙凹圓盤狀變成鐮刀形.該細(xì)胞僵硬,變形性差,易破而溶血。第9頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月2．HbS與HbA的一級結(jié)構(gòu)有什么區(qū)別？鐮刀形細(xì)胞性貧血癥由β鏈基因點(diǎn)突變引起該病的主要原因是因?yàn)橹榈鞍椎摩禄虬l(fā)生單一堿基突變,正常β基因的第6位密碼子為GAG,編碼谷氨酸,突變后為GTG,編碼纈氨酸,使成為HbS.在純合子狀態(tài),當(dāng)形成HbS后,HbS在脫氧狀態(tài)下聚集成多聚體,因形成的多聚體排列方向與膜平行,與細(xì)胞膜的接觸又非常緊密,所以當(dāng)多聚體達(dá)到一定量時(shí),細(xì)胞膜便由正常的雙凹形盤狀變成鐮刀形.第10頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月3.HbS結(jié)構(gòu)的變化對其功能的影響在低氧和低pH條件下，異常血紅蛋白相互聚集，使紅細(xì)胞變形能力明顯降低，變成鐮刀狀，在通過組織毛細(xì)血管網(wǎng)時(shí)易發(fā)生損傷，損傷的紅細(xì)胞在肝、脾等處被破壞而發(fā)生血管外溶血，也可在血管中被破壞，發(fā)生血管內(nèi)溶血。其攜氧能力喪失。第11頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月治療1通過移植另外一個(gè)人的健康的造血干細(xì)胞來治愈。但是這種方法對那些很難找到一個(gè)相容性供者的人來說就沒有用了。2為了治療鐮刀形細(xì)胞貧血癥,Sloan-Kettering的科學(xué)家們發(fā)明了一種新的工程性策略，通過結(jié)合RNA干擾以及球蛋白轉(zhuǎn)基因技術(shù)創(chuàng)造出一種治療性的轉(zhuǎn)基因。這種新基因有兩個(gè)功能：產(chǎn)生正常的血紅蛋白和抑止鐮刀形血紅蛋白的形成。治療性的基因被導(dǎo)入病毒載體并轉(zhuǎn)化入造血干細(xì)胞。細(xì)胞接受這種處理后，便能產(chǎn)生正常的血紅蛋白。第12頁，課件共14頁，創(chuàng)作于2023年2月3一