III (二)不同放射源的藥物作用特點(diǎn) 3 (六)診斷和治療的一體化研發(fā) 9.......(七)研究中替代顯像劑的使用 10 3、劑量限制性毒性和總體安全性特征 12 III 2、輻射劑量學(xué)方法的關(guān)鍵指導(dǎo)文件 16 3、血液和尿液采集和檢測(cè)的方法學(xué)考量 20 (二)跨學(xué)科合作及人員培訓(xùn) 2...7IV(三)聯(lián)合用藥開發(fā)的考慮 2...9 1放射性治療藥物是將具有細(xì)胞毒性水平的放射性核素一類藥物。根據(jù)給藥途徑不同可分為系統(tǒng)給藥和局部給藥，系統(tǒng)給藥包括口服或靜脈給予的同位素藥物(例如碘[131I]化Ra射性配體藥物例(如lutetiumLu給藥包括植入放射性粒子(例如碘[125I]密封籽源)和放射性栓用機(jī)制和安全性特征，其臨床研究和評(píng)價(jià)體系也具有一定的獨(dú)特性，研發(fā)過程中的管理應(yīng)遵循《放射性藥品管理辦法》的相關(guān)要求。域的臨床研究、明確技術(shù)技術(shù)要求制定了本指導(dǎo)原則。2本指導(dǎo)原則僅代表藥品監(jiān)管部門當(dāng)前的觀點(diǎn)和認(rèn)識(shí)，不具有強(qiáng)制性的法律約束力。隨著新技術(shù)的進(jìn)展，本指導(dǎo)原則中的相關(guān)內(nèi)容將不斷完善與更新。應(yīng)用本指導(dǎo)原則時(shí)，還請(qǐng)同時(shí)參考藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)、國(guó)際人用藥品則。本指導(dǎo)原則僅針對(duì)放射性體內(nèi)治療藥物臨床試驗(yàn)的特殊理局發(fā)布的《藥物臨床試驗(yàn)的一般考慮》和其他相關(guān)指導(dǎo)原因給藥途徑不同，局部給藥和系統(tǒng)給藥的放射性治療藥兩種不同給藥途徑的放射性治療藥物在臨床研究的各個(gè)方面均存在較大差異。本指導(dǎo)原則僅適用于系統(tǒng)給藥的放射性治療藥物的臨床研究。放射性治療藥物的作用機(jī)制與不含放射性核素的非放3要利用靶向作用將放射性核素遞送到目標(biāo)病變部位。通常，靶向作用通過兩種途徑實(shí)現(xiàn)，一種是靶向組分(配體)，例如性核素結(jié)合；另外一種是一些放射性核素，其具有的被稱為器官或腫瘤組織中自然蓄積，例如鐳[223Ra](一種親骨物質(zhì)，于治療甲狀腺功能亢進(jìn)和分化型甲狀腺癌)。放射性治療藥物通過放射性核素發(fā)射的射線或粒子誘對(duì)靶細(xì)胞的直接殺傷外，還可能通過輻射產(chǎn)生的“交叉火力”和射誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)遠(yuǎn)隔效應(yīng)對(duì)遠(yuǎn)處細(xì)胞產(chǎn)生額外殺傷[1]。α放射性治療藥物[2](采用發(fā)射α粒子的放射性核素，例如β放射性治療藥物[3](采用發(fā)射β粒子的放射性核素，4例如镥[177Lu]、碘[131I]、釔[90Y]、銅67u]、錸[188Re]等)電離輻射效應(yīng)大、細(xì)胞殺傷效率高和射程短的特點(diǎn)，通常在LET可使腫瘤細(xì)胞核中的DNA雙螺旋鏈斷裂而引起細(xì)胞凋亡，并且所需放射性劑量較低，數(shù)個(gè)穿過細(xì)胞核的α粒子足以殺[177Lu]能在體外被γ相機(jī)或單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(到并進(jìn)行顯像，可用于治療的監(jiān)測(cè)、輻射劑量評(píng)估或診斷。5傷腫瘤細(xì)胞的DNA并破壞細(xì)胞膜實(shí)現(xiàn)治療作用。放射性配體藥物有放射性劑量和質(zhì)量劑量?jī)蓚€(gè)劑量單/靶向至器官或組織的部分。考慮放射性核素的質(zhì)量遠(yuǎn)小于配體(小分子、肽或抗體)的質(zhì)量，因而配體的質(zhì)量劑量是/螯合劑，以克、毫克或微克為單位。單放射性配體藥物中的相當(dāng)一部分配體并未與放射性核配體通常的質(zhì)量劑量均顯著低于能發(fā)揮藥理學(xué)作用所需的劑量。小分子或肽類配體的質(zhì)量劑量通常在或者接近微劑量范圍內(nèi)(微劑量的通用定義為低于其產(chǎn)生藥理學(xué)活性所需劑向分子的質(zhì)量劑量通常處于毫克范圍內(nèi)微(劑量通常是指6體藥物偶聯(lián)物對(duì)相同靶點(diǎn)產(chǎn)生藥理學(xué)作用所需的劑量，因此放射性配體治療藥物在質(zhì)量劑量上通常較為安全。輻射劑量學(xué)研究的目的是定量評(píng)估各臟器或組織的放(射性)吸收劑量和全身有效劑量。放射性治療藥物的有效性和安全性主要基于射線能量中具有重要的作用。輻射劑量的測(cè)定貫穿于放射性治療藥物研發(fā)的各個(gè)階段。然而，測(cè)量頻率會(huì)隨著開發(fā)階段的不同而中繼續(xù)稀疏收集相關(guān)信息。目標(biāo)是在臨床研發(fā)中收集到足夠的輻射劑量信息，以避免藥物獲批后進(jìn)行更多的輻射劑量的放射性治療藥物臨床前研究中生物分布的定量評(píng)估可指應(yīng)根據(jù)獲得的臨床安全性數(shù)據(jù)和放射性藥物實(shí)際分布情況當(dāng)對(duì)α放射性藥物進(jìn)行劑量測(cè)定計(jì)算時(shí)，可以將α輻射的估計(jì)吸收劑量乘以相對(duì)生物學(xué)效應(yīng)(RelativeBiological7分布差異而導(dǎo)致的預(yù)測(cè)毒性與觀察毒性的差異。由于目前的技術(shù)尚無法準(zhǔn)確測(cè)量人體給藥后發(fā)射α粒子的放射性藥物及其衰變子體核素的活度，因此，在開發(fā)出可以準(zhǔn)確定量EBRT)在臨床廣泛應(yīng)用，其吸收劑量與毒性之間的關(guān)系和閾實(shí)際吸收劑量以及內(nèi)相關(guān)不良事件的發(fā)生率來確定的。內(nèi)照射在能量分布上的空間不均勻性、吸收劑量率、微尺度劑量測(cè)定和藥代動(dòng)力學(xué)[6]等方面存在較大差異，尤其是在涉性藥物時(shí)，因此，無法完全按照EBRT確定的劑量限值計(jì)算放射性治療藥物的給藥劑量。性藥物的數(shù)據(jù)[6]，而每種放射性治療藥物的耐受劑量限值8受使用的不同核素、不同配體之間的生物分布差異以及不同正常組織劑量限值僅可作為參考，而非絕對(duì)的閾值。放射性藥物的安全性問題是由輻射引起的細(xì)胞殺傷效應(yīng)導(dǎo)致的，可分為確定效應(yīng)和隨機(jī)效應(yīng)兩種不同的輻射效應(yīng)。重程度與劑量相關(guān)，有明確的吸收劑量閾值。確定性效應(yīng)包括白內(nèi)障和晚期組織纖維化等[7]。確定效應(yīng)發(fā)生的時(shí)間與細(xì)胞和組織的更新快慢有關(guān)。在細(xì)胞更新快速的器官中(例如，骨髓、小腸和口腔黏膜等)，可在數(shù)天至數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)放射損傷癥狀(例如骨髓抑制、惡心、嘔吐、腹瀉以及口腔黏膜炎才出現(xiàn)放射損傷癥狀(例如間質(zhì)性肺炎和肺纖維化、肝或腎衰竭、放射性骨壞死和出血性膀胱炎等)。這些器官的放射隨機(jī)效應(yīng)是指輻射效應(yīng)的發(fā)生概率與劑量成正比而嚴(yán)重程度與劑量無關(guān)的，具有隨機(jī)性的輻射效應(yīng)[7]。致癌和遺傳效應(yīng)屬于隨機(jī)效應(yīng)。癌癥發(fā)生是電離輻射最重要的隨機(jī)效9露后時(shí)間越長(zhǎng)，則輻射誘發(fā)癌癥的風(fēng)險(xiǎn)越高。性核素使用場(chǎng)所的布局與屏蔽設(shè)計(jì)，加強(qiáng)職業(yè)人員、患者和公眾的防護(hù)及必要的輻射防護(hù)教育和培訓(xùn)，加強(qiáng)放射性三廢受試者的輻射防護(hù)可參考國(guó)家職業(yè)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)《員、受試者家屬和其他患者的輻射防護(hù)應(yīng)參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)《GB18871電離輻射防護(hù)與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn)》和國(guó)家境放射性安全參考國(guó)家生態(tài)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)《HJ1188-2021,核醫(yī)。一種放射性藥物通過顯像識(shí)別表達(dá)特定靶點(diǎn)的細(xì)胞以檢測(cè)治療靶點(diǎn)，之后再使用第二種具有相同或相似化學(xué)結(jié)構(gòu)的配體的放射性治療藥物，通過靶向特定靶點(diǎn)的病變細(xì)胞產(chǎn)生輻射效應(yīng)進(jìn)行治療。RLT和性能相關(guān)的研究終點(diǎn)，而不是采用敏感性、特對(duì)于不能進(jìn)行直接顯像的放射療法，如發(fā)射α粒子的放射性治療藥物，輻射劑量學(xué)的測(cè)定建議使用已確立的影像技可以使用SPEC檢測(cè)到的單光子發(fā)射放射性核素(例如銦物在能量分布、吸收劑量率和藥代動(dòng)力學(xué)等方面可能存在差放射性治療藥物的臨床研究應(yīng)選擇患者而不是健康受劑量(即給藥活度)和非放射性部分的質(zhì)量劑量?jī)蓚€(gè)因素，當(dāng)非放射性部分的質(zhì)量極低(如微劑量)時(shí)，則不需要考慮非放射性部分的質(zhì)量劑量因素。始劑量，可降低首次人體研究的安全性風(fēng)險(xiǎn)。放射性治療藥物在臨床前動(dòng)物模型的生物分布、輻射劑并可以初步確定哪些器官具有潛在發(fā)生放射性不良事件的前動(dòng)物模型生物分布和輻射劑量學(xué)結(jié)果外推，以便預(yù)測(cè)人體據(jù)動(dòng)物模型的毒理學(xué)研究進(jìn)行推斷。一般毒理學(xué)研究應(yīng)使用非放射性“冷藥”進(jìn)行，以評(píng)估劑量大于最大預(yù)期人體質(zhì)量劑量的藥理和/或毒性效應(yīng)。對(duì)于發(fā)射α粒子的放射性藥物，可使用替代顯像劑進(jìn)行物分布評(píng)估。放射性治療藥物的安全性特征需考慮急性毒性和遲發(fā)性毒性兩方面。急性放射毒性在給藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)，因此不良事件的時(shí)間間隔作為重要標(biāo)準(zhǔn)。遲發(fā)性毒性可見于腎臟、肝臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)等器官或繼發(fā)性腫瘤，直至治療后數(shù)月臨床研究方案中劑量限制毒性的定義要充分考慮放射期的設(shè)置依據(jù)需滿足對(duì)藥物作用機(jī)制相關(guān)的毒性進(jìn)行全面有效的評(píng)估。安全性觀察期，還應(yīng)設(shè)置充分的長(zhǎng)期安全性隨訪，用于評(píng)估PK/PD和輻射劑量學(xué)數(shù)據(jù)在內(nèi)的所有可用數(shù)據(jù)確定。對(duì)于發(fā)射γ射線的放射性治療藥物，可直接進(jìn)行劑量測(cè)定全性之間的關(guān)系，以促進(jìn)劑量?jī)?yōu)化。發(fā)射α粒子的放射性治療藥物，該方法不適用，可使用替代分布和腫瘤攝取。由于患者本身的基礎(chǔ)疾病和患者的自身因素，使得輻射劑量學(xué)有高度變異性，限制了輻射劑量學(xué)預(yù)測(cè)個(gè)體毒性和/應(yīng)基于臨床安全性評(píng)價(jià)而非僅依據(jù)計(jì)劃的輻射吸收劑量限值進(jìn)行劑量遞增和個(gè)體患者管理的決策。疾病的類型和分期以及潛在的急性毒性是劑量分割的劑量可在更少的周期和/或更短的給藥間隔中進(jìn)行分割給藥。分時(shí)間恢復(fù)，降低放射性藥物血液學(xué)毒性帶來的影響。隨著放射性治療藥物關(guān)鍵研究的總體設(shè)計(jì)與其他類型的藥要素的選擇應(yīng)遵循相關(guān)適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)的技術(shù)要求，建議在根據(jù)所選擇的適應(yīng)癥進(jìn)行評(píng)價(jià)。安全性評(píng)估應(yīng)結(jié)合放射性藥物信號(hào)以及預(yù)計(jì)最有可能的毒性器官/組織的生物分布數(shù)據(jù)(估潛在的遲發(fā)性毒性的特征。本章節(jié)不適用于發(fā)射α粒子的放射性治療藥物，因?yàn)橹苯訙y(cè)量時(shí)間-活度曲線通常不可行，因此如下所述的直接劑量測(cè)定不適用。對(duì)于發(fā)射α粒子的放射性治療藥物，可以采用如前所述的替代顯像劑的方法。由于輻射在血液和器官中表現(xiàn)出多指數(shù)行為，建議時(shí)間活度曲線的每個(gè)指數(shù)階段至少有兩個(gè)評(píng)估點(diǎn)，以獲得準(zhǔn)確的劑量學(xué)測(cè)量值。這意味著需要約時(shí)間點(diǎn)的顯像?，F(xiàn)T單獨(dú)使用或組合使用以克服組織/器官重疊導(dǎo)致的定量準(zhǔn)確性不足的缺陷。方法應(yīng)盡可能統(tǒng)一或集中處理。時(shí)間-活度數(shù)據(jù)收集后應(yīng)進(jìn)行系列如指數(shù)函數(shù)擬合，再對(duì)曲線進(jìn)行積分，從而獲得放射性藥物在各器官中的時(shí)間-活度曲線積分系數(shù)(Time-劑量委員會(huì)/輻射劑量評(píng)估對(duì)策協(xié)會(huì)(MIRD/RADAR)方案，則影像數(shù)據(jù)采集、分析和處理可按照MIRD[101]用于醫(yī)學(xué)內(nèi)照射劑量估計(jì)的定量放射性藥物生物分布數(shù)據(jù)采集和el應(yīng)使用RADAR/MIRD推薦方法進(jìn)行關(guān)注區(qū)域體/積RegionofInterestVolumeofInter繪es,、R圖OI/VOI)像量化、生物動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)建模、標(biāo)準(zhǔn)化衰變次數(shù)的估計(jì)和OLINDA/EXM軟件[14][15]。應(yīng)根據(jù)EANM骨髓劑量學(xué)指導(dǎo)原則[11][12]，使用骨髓ROI/VOI或利用血樣采集、基于血液的方法估計(jì)紅骨髓放射放射性治療藥物的臨床藥理學(xué)研究應(yīng)遵循藥物臨床藥新藥臨床藥理學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、《化學(xué)藥創(chuàng)新藥臨床單次和多次給藥劑量遞增藥代動(dòng)力學(xué)研究技術(shù)指導(dǎo)原則》、基于這類藥物的自身特點(diǎn)，如具有放射性和輻射損傷、質(zhì)量治療藥物的臨床藥理學(xué)研究將有助于深入理解這類藥物在體內(nèi)的作用過程、機(jī)制和安全有效性特點(diǎn)等，從而提高藥物藥效學(xué)研究應(yīng)重點(diǎn)闡明藥物作用機(jī)制、劑量-暴露-效應(yīng)關(guān)系及其影響因素。與非放射性藥物相比，有伴隨發(fā)射γ或射線的放射性治療藥物均可通過體外顯像手段，對(duì)包括靶器官/組織在內(nèi)的不同組織器官中放射性活度的分布及變化情況進(jìn)行顯像定量。與傳統(tǒng)的血液暴露-效應(yīng)關(guān)系相比，顯像定量能夠更為直接地反映量效關(guān)系。因此，對(duì)于伴隨發(fā)射可織器官的放射性活度或吸收劑量作為藥效學(xué)評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。藥效學(xué)研究可與輻射劑量學(xué)研究結(jié)合進(jìn)行。放射性治療藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究通常在患者中進(jìn)行，應(yīng)開展血液、尿液如(適用)中放射性成分的藥代動(dòng)力學(xué)研體內(nèi)中放射性配體的穩(wěn)定性是避免患者接受不必要輻射的關(guān)鍵因素。因此，應(yīng)首先在體外研究和/或動(dòng)物中獲得體內(nèi)穩(wěn)定性數(shù)據(jù)，然后再在人體中進(jìn)行穩(wěn)定性研究。在早期臨床研究中，通過評(píng)估循環(huán)中的主要組分來探索放射性配體在由于腎臟消除是小分子放射性治療藥物的主要的消除腎臟清除率，也有助于表征代謝物種類，以及確定原型藥物和代謝物在尿液中的回收比例。由于小分子放射性治療藥物的質(zhì)量劑量通常為數(shù)百微究可能會(huì)受到檢測(cè)方法靈敏度的影響。中的放射性配體等化學(xué)組分的藥代動(dòng)力學(xué)研究是對(duì)放射性藥代動(dòng)力學(xué)研究的有益補(bǔ)充。劑量-組織/器官放射性暴露之間的關(guān)系。一般認(rèn)為不會(huì)導(dǎo)致藥物的蓄積，通常單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)建議在小分子放射性治療藥物的臨床研究中盡早評(píng)估能不全的患者。根據(jù)這些患者的劑量學(xué)和臨床評(píng)價(jià)，決定是否開放一個(gè)包括患有更嚴(yán)重腎功能不全的患者隊(duì)列。放射性藥物與其他藥物產(chǎn)生藥物間相互作用的可能性較小，因?yàn)榉派湫运幬锏馁|(zhì)量劑量通常較小，影響其他藥物影響藥物的藥物間相互作用，相互作用發(fā)生的機(jī)制可能與代謝酶、轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白或靶點(diǎn)的藥理作用相關(guān)。另外，也可能會(huì)由于其他藥物對(duì)機(jī)體的作用間接影響放射性藥物的藥代動(dòng)力學(xué)行為。由于存在放射性，放射性治療藥物的藥代動(dòng)力學(xué)研究在生物樣本的采樣及處理環(huán)節(jié)應(yīng)特別注意操作者的輻射防護(hù)。非放射性藥物在臨床研究中心采集的血樣和尿樣如(適或配體結(jié)合試驗(yàn)(生物制劑)測(cè)定藥物濃度來進(jìn)行藥代動(dòng)力析。與非放射性藥物不同，放射性配體藥物濃度通常在設(shè)定的時(shí)間間隔內(nèi)直接在臨床研究中心通過放射性測(cè)量來確定。對(duì)于同時(shí)發(fā)射γ射線的放射性配體藥物，例如含有177L[u]的體活度儀)進(jìn)行，以含有相同的放射性核素并已知活度的物采集時(shí)間到樣本測(cè)量時(shí)間之間發(fā)生的放射性物理衰變。為了將基于放射性的濃度轉(zhuǎn)換為基于質(zhì)量的濃度，需要在某些時(shí)體，哪些放射性來自放射性配體的代謝物，該方法測(cè)定的濃床開發(fā)中使用帶有放射性檢測(cè)器的高效液相色譜法(HPLC和)C放射性藥物原型占總放射性的百分比(%)。至首次影像采集時(shí)間之間的所有尿液均應(yīng)采集并作為單一放射性配體本身以低質(zhì)量劑量給藥，預(yù)計(jì)不具有藥理活性。無需進(jìn)行專門的臨床研究來證明配體缺乏藥理學(xué)活性。臨床前研究應(yīng)涵蓋了毒理學(xué)、安全藥理學(xué)和非放射性替代配體制劑的相關(guān)研究，以確認(rèn)配體的安全行為。在沒有人體生物分布數(shù)據(jù)的情況下，非臨床劑量學(xué)估計(jì)值和基于組織的靶點(diǎn)分析可以提供急性放射毒性的潛在信息。一旦取得劑量學(xué)數(shù)據(jù)，與急性和長(zhǎng)期毒性風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的潛度相關(guān)。應(yīng)監(jiān)測(cè)潛在的急性毒性靶器官的不良事件，如細(xì)胞更新快速的器官(如骨髓)或消除途徑(如泌尿系統(tǒng))相根據(jù)劑量學(xué)和急性毒性識(shí)別出有遲發(fā)性毒性風(fēng)險(xiǎn)的器官必須采用專門的長(zhǎng)期計(jì)劃加以監(jiān)測(cè)。用于確定最短避孕措施持續(xù)時(shí)間的放射性藥物的半衰期(T)是所謂的有效半衰期(T)，應(yīng)考慮物理半衰期1/21/2,eff1/2,b(T1/2,p)和生物半衰期(T)通過以下公式計(jì)算：放射性1/2,b素的1/T=1/T+1/T。1/2,eff1/2,b1/2,p接受放射性治療藥物的女性受試者應(yīng)在治療期間和治療后(即5×月)采取高效避孕措施，或參1/2,eff接受放射性治療藥物的男性受試者應(yīng)在治療期間和治T,eff男性受試者的女性伴侶應(yīng)在男性受試者治療過程中和治療后(即5×9)采取高效避孕措施。1/2,eff1/2,eff放射性藥物治療需要嚴(yán)格遵守輻射防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)。參與放射性藥物臨床試驗(yàn)的所有機(jī)構(gòu)和臨床工作人員均應(yīng)獲得當(dāng)?shù)厝稳魏胃淖冚椛浔┞兜那闆r均應(yīng)使個(gè)體得劑量，并保持合理可行的最低水平(也稱為ALARA原應(yīng)用劑量限值對(duì)個(gè)人所受的照應(yīng)用劑量限值對(duì)個(gè)人所受的照射這些基本原則應(yīng)該在臨床試驗(yàn)方案中體現(xiàn)，目的是確保在臨床研究中，受試者接受特定劑量的藥物是安全有效的。不完全適用于放射性治療藥物。在開展放射性治療藥物的首次人體研究之前，醫(yī)療機(jī)構(gòu)試者的獲益應(yīng)明顯大于可能存在的輻射風(fēng)險(xiǎn)。人體內(nèi)照射劑量的估算應(yīng)考慮不同人群(如兒童、老人)差異的影響，對(duì)受試者的受照劑量進(jìn)行適當(dāng)?shù)男拚榱吮苊鈱?duì)胚胎、胎兒和嬰兒造成意外輻射照射，應(yīng)對(duì)受試者是否懷孕、哺乳和妊娠計(jì)劃進(jìn)行詢問和評(píng)估。原則上不應(yīng)招募懷孕、哺乳期的婦女和近期有妊娠計(jì)劃的婦女或有妊娠計(jì)劃的男性參加放射性治療藥物的臨床試驗(yàn)。但對(duì)于挽救治療或者無藥可治的情況，研究者評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)后可開展放射性治療藥物臨床研究活動(dòng)應(yīng)在獲批的放射性的各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行輻射監(jiān)測(cè)，評(píng)估醫(yī)護(hù)人員的輻射風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)為醫(yī)護(hù)人員配備合適的個(gè)人防護(hù)用品，盡可能從屏蔽、距離和時(shí)間三方面加強(qiáng)防護(hù)措施，降低醫(yī)護(hù)人員的職業(yè)照射。應(yīng)按個(gè)人受照劑量和職業(yè)健康情況進(jìn)行評(píng)估。開展放射性治療藥物臨床研究，所使用核素的活度、半衰期和毒性因子一般均大于放射性診斷藥物。受試者體內(nèi)核素滯留量高、有效半衰期長(zhǎng)、衰減相對(duì)較慢，受試者在出院時(shí)體內(nèi)還殘留一定量的放射性物質(zhì)，特別是那些伴隨γ射線發(fā)射的核素藥物。如果不對(duì)受試者出院時(shí)的活度加以控制、對(duì)其出院后的行為進(jìn)行規(guī)范和指導(dǎo)，則受試者出院后可能會(huì)導(dǎo)致周邊環(huán)境、受試者家屬和公眾的照射劑量超過國(guó)家放射衛(wèi)生防護(hù)標(biāo)準(zhǔn)管理限值的要求。為確保接受放射治療的患者出院后，對(duì)接觸患者的家庭成員及公眾的照射劑量不超過相關(guān)的劑量約束或劑量限值，《GBZ120-2020核醫(yī)學(xué)放射防護(hù)要求》和《HJ1188-2021核醫(yī)學(xué)輻射防護(hù)與安全要求》收錄了一部分放射治療患者出院時(shí)體內(nèi)放射性活度的要求，以及相應(yīng)的活度檢測(cè)方法。參與放射性治療藥物臨床研究的受試者在出院時(shí)應(yīng)當(dāng)按照以上對(duì)他人造成的累積劑量不應(yīng)超過國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中對(duì)劑量限值是伴隨γ射線的治療核素。對(duì)于沒有出院標(biāo)準(zhǔn)的治療核素如性藥物，產(chǎn)生的外照射風(fēng)險(xiǎn)較低，更多的風(fēng)險(xiǎn)是患者的排泄物和/或嘔吐物對(duì)家庭成員和環(huán)境的影響。無論患者接受何免患者本人或他人接觸到排泄物和/或嘔吐物。盡可能使用抽水馬桶，并在使用后多次沖洗，處理患者嘔吐物應(yīng)采取一單獨(dú)清洗，避免由于食入或吸入帶來內(nèi)照射的輻射風(fēng)險(xiǎn)。性藥物治療和患者管理等環(huán)節(jié)，相較于非放射性治療方法，需要更密切的跨學(xué)科合作。一旦專業(yè)人員(通常是進(jìn)行治療的醫(yī)生)與患者討論知(情同意)并就放射性藥物治療(包括輻射安全預(yù)防措施)達(dá)成一致，后續(xù)過程中就應(yīng)啟動(dòng)包括和核醫(yī)學(xué)等相關(guān)學(xué)科在內(nèi)的跨學(xué)科協(xié)作。臨床研究的準(zhǔn)備、管理和隨訪需要一個(gè)訓(xùn)練有素、技能互補(bǔ)的團(tuán)隊(duì)和既定的工作流程，并遵循書面程序或方案。放射性治療藥物必須由合格/授權(quán)人員處理和給藥，并且必須按照藥品質(zhì)量要求和輻射安全規(guī)范進(jìn)行準(zhǔn)備。治療團(tuán)隊(duì)等)和及時(shí)準(zhǔn)備。對(duì)患者進(jìn)行管理，并能夠處理任何非預(yù)期的事件(例如泄漏和溢出；惡心和嘔吐)。供藥部門與運(yùn)送者必須確保及時(shí)交付藥物，并確認(rèn)適當(dāng)劑量。量為接受過核醫(yī)學(xué)培訓(xùn)的核醫(yī)學(xué)醫(yī)生或(放射)腫瘤科醫(yī)生)必須確?；颊叨ㄆ谧≡汉?或門診隨訪，以支持遵守安全方案，并監(jiān)測(cè)和有效管理任何不良事件(如血液學(xué)毒性)。團(tuán)隊(duì)成員的緊密合作和互動(dòng)對(duì)于成功和安全的患者管理和治療是至關(guān)重要的。研究中心應(yīng)努力建立具有足夠經(jīng)驗(yàn)和持非放射性藥物聯(lián)合治療的主要原則也適用于與放射性合治療的探索。如果聯(lián)合用藥擬達(dá)到放射增敏效應(yīng)，需關(guān)注放射性治療藥物的給藥劑量。上述情況下，放射性治療藥物的給藥劑量可能較低，需要確定聯(lián)合用藥的最佳給藥順序，從而獲得與放射性藥物聯(lián)合用藥的最大累加/協(xié)同效應(yīng)。臨床藥理方面，因?yàn)榉派湫运幬锏馁|(zhì)