市婦幼保健院圍產(chǎn)期母嬰感染主要致病菌之一B族鏈球菌產(chǎn)科中心目錄contents檢測與防治4相關(guān)知識討論分享5背景現(xiàn)狀分析1指南文獻解讀3

B族鏈球菌概述2內(nèi)容框架相關(guān)背景據(jù)研究統(tǒng)計，約10%～30%的孕婦伴有B族鏈球菌（groupBStreptococcus,GBS）感染，若不加以干預，其中約50%的孕婦在分娩過程中會將GBS傳播給新生兒，若產(chǎn)時未預防性靜脈應用抗生素，1%~2%的新生兒會發(fā)生新生兒早發(fā)型GBS?。℅BSearly-onsetdisease，GBS-EOD）。相關(guān)背景為促進人口長期均衡發(fā)展，進一步優(yōu)化生育政策，實施一對夫妻可以生育三個子女政策及配套支持措施。7月20日，《中共中央國務院關(guān)于優(yōu)化生育政策促進人口長期均衡發(fā)展的決定》公布，就“實施三孩生育政策及配套支持措施”提出一系列要求。其中，加強孕前產(chǎn)前健康檢查，讓孕婦在安全的情況下生個健康的寶寶，是防治出生缺陷、確保優(yōu)生優(yōu)育的重要環(huán)節(jié)。目錄contents檢測與防治4相關(guān)知識討論分享5背景現(xiàn)狀分析1指南文獻解讀3

B族鏈球菌概述2內(nèi)容框架什么是B族鏈球菌？

正常女性或孕婦陰道和直腸帶菌而不致病，當機體免疫功能低下時，可導致孕婦GBS感染，GBS經(jīng)陰道上行感染穿透羊膜或分娩中新生兒吸入體內(nèi)會造成新生兒GBS感染。在20世紀70年代，GBS已被證實為圍產(chǎn)期母嬰感染的主要致病菌之一，同時也是3個月內(nèi)嬰兒感染的最主要致病菌。

學名無乳鏈球菌，為兼性厭氧的革蘭氏陽性鏈球菌，屬于條件致病菌。在鏈球菌上分類為B族。胎膜早破、早產(chǎn)、晚期流產(chǎn)、羊膜腔感染、泌尿系統(tǒng)感染、胎兒發(fā)育不良（低體重兒）、死胎、產(chǎn)褥感染、產(chǎn)后膿毒癥、其他產(chǎn)科并發(fā)癥等對孕婦危害12對新生兒危害新生兒敗血癥、肺炎、腦膜炎，甚至死亡。在感染后存活的新生兒，還有可能有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥，包括腦積水、智力障礙、小頭畸形、耳聾等垂直傳播GBS感染的危害新生兒GBS感染母嬰垂直傳播新生兒GBS感染20%晚發(fā)型感染80%早發(fā)型感染發(fā)病時間早產(chǎn)兒＜12h足月兒＜18h＜6h發(fā)病率占50%肺炎敗血癥腦膜炎發(fā)病時間：7d-3m發(fā)病緊急致病嚴重B族鏈球菌引起新生兒肺炎死亡論證國內(nèi)圍產(chǎn)期GBS篩檢現(xiàn)狀--------研究論證：

近期國內(nèi)報道了一些GBS感染導致死亡的病例，鄧江紅等對北京兒童醫(yī)院234例感染肺炎死亡的新生兒肺部組織石蠟標本進行了GBS檢測，其檢出率為65%，調(diào)查結(jié)果顯示新生兒肺炎死亡病例中，GBS是第一位的致病菌。

GBS是導致新生兒肺炎死亡率最高的致病菌來源：鄧江紅姚開虎《新生兒肺炎死亡病例中B族鏈球菌的檢測》中華兒科雜志2006年11月第44卷第11期P850GBS帶菌情況PreventionofPerinatalGroupBStreptococcalDiseaseevisedGuidelinesfromCDC,2010《2010年美國圍產(chǎn)期GBS預防篩查指南》

揭陽市孕婦GBS檢出率9.06%（206/2218）；洪佳芬，蘇玩瓊，倪潔珊妊娠期婦女B族鏈球菌感染情況分析及感染對母兒預后的影響*中外醫(yī)學研究，2019年12月第17卷第36期佛山市孕婦GBS檢出率為10.15%（1160/11530）；莊錫偉，孟霞，楊康等，11530例佛山市妊娠晚期婦女B族鏈球菌感染情況的回顧性分析.分子診斷與治療雜志，2016年9月第8卷第9期GBScolonizedmotherNon-colonizednewborn50%新生兒無感染

Colonizednewborn50%新生兒感染Asymptomatic98%（無癥狀）Early-onsetsepsis,pneumonia,meningitis2-4%侵襲性GBS感染孕婦帶菌情況10%-30%人群帶菌受取樣部位，取樣人群，年齡、檢測方法、地域影響等存在差異！不同國家和地區(qū)的孕婦GBS定植率有所不同。一篇納入2000年至2018年發(fā)表的30篇中國研究共44716例孕婦的meta分析顯示，中國孕婦GBS定植率為11.3%。2021年《預防圍產(chǎn)期B族鏈球菌?。ㄖ袊＜夜沧R》目錄contents檢測與防治4相關(guān)知識討論分享5背景現(xiàn)狀分析1指南文獻解讀3

B族鏈球菌概述2內(nèi)容框架GBS國內(nèi)外篩檢現(xiàn)狀——已達成必檢共識國外美國

《圍生期B族鏈球菌感染篩查及防治指南》1996/2002/2010年-美國疾病預防控制中心；《預防新生兒早發(fā)型B族溶血性鏈球菌感染指南》2004/2013年-加拿大婦產(chǎn)科醫(yī)師學會；《產(chǎn)時GBS篩查和抗生素預防歐洲共識》2014年意大利英國法國等歐洲國家共識；《新生兒GBS預防篩查指南》2014版-美國兒科協(xié)會；《預防新生兒GBS感染早發(fā)型疾病》2011-美國婦產(chǎn)科協(xié)會；《預防新生兒早發(fā)型GBS感染疾病》2012/2017-英國皇家婦產(chǎn)科學院；國內(nèi)2021年《預防圍產(chǎn)期B族鏈球菌病(中國）專家共識》推薦對所有孕35-37周的孕婦進行GBS篩查2011版中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科分會的《孕前和孕期保健指南（第一版）》，并于2018年更新妊娠35-37周進行B族鏈球菌檢查(備查項目）；《2015版胎膜早破診斷處理指南》PROM是B族溶血性鏈球菌上行性感染的高危因素；《2015版抗菌藥物指導原則》明確指出GBS感染用藥人群和用藥建議；臺灣國民健康署于2010年開始孕婦GBS篩檢補助服務方案，并于2012年將補助擴大至所有臺灣籍孕婦，由此全面開啟孕婦GBS普遍篩查；美國《圍產(chǎn)期B族鏈球菌篩查和預防指南》ACOG：《預防新生兒B族鏈球菌早發(fā)疾病》時機：不管哪種生產(chǎn)方式，所有孕婦均應在妊娠360/7–376/7周時接受GBS的產(chǎn)前篩查，除非已經(jīng)具有產(chǎn)時抗生素預防指征，如孕期存在GBS菌尿或既往GBS感染分娩史。2021年《預防圍產(chǎn)期B族鏈球菌病(中國）專家共識》妊娠期GBS篩查（1）對所有孕35~37周的孕婦進行GBS篩查，孕期患GBS菌尿者或既往有新生兒GBS病史者可直接按GBS陽性處理。（推薦等級1B）（2）對于條件不足的機構(gòu)，推薦基于危險因素（產(chǎn)時發(fā)熱≥38℃、早產(chǎn)不可避免、未足月胎膜早破、胎膜破裂≥18h）進行預防性治療。（推薦等級1B）（3）GBS篩查有效期為5周，若GBS陰性者超過5周未分娩，建議重復篩查。（推薦等級1B）中華醫(yī)學會：孕婦孕晚期備查項目胎膜早破指南：重視GBS感染的防治目錄contents檢測與防治4相關(guān)知識討論分享5背景現(xiàn)狀分析1指南文獻解讀3

B族鏈球菌概述2內(nèi)容框架孕早期GBS

篩查必要性檢測與防治

隨機選取近2年于本院門診建檔的妊娠早期孕婦（妊娠8-12周）1000例，將明確診斷GBS陽性的66例孕婦進行分組，愿意接受陰道用藥治療的45例孕婦作為Ａ組，對用藥存在疑慮而未實施藥物治療的21例孕婦作為B組。另選同期100例妊娠且GBS陰性孕婦作為對照組。結(jié)論：妊娠早期孕婦生殖道GBS篩查及干預有效提高孕婦分娩質(zhì)量，降低流產(chǎn)、早產(chǎn)及新生兒感染發(fā)生率，改善圍產(chǎn)結(jié)局，值得在今后臨床工作中加以推廣使用。早期GBS篩查干預治療，顯著提高孕婦分娩質(zhì)量鄭麗君，王云霞，易輝等孕婦妊娠早期生殖道GBS篩查及干預對圍產(chǎn)結(jié)局的影響國際檢驗醫(yī)學雜志2017年3月第38卷第6期孕晚期GBS

必要性檢測與防治一、孕晚期GBS篩查為孕婦孕期健康保駕護航案例一收集２０１５年１月至２０１７年６月在本院產(chǎn)檢、年齡２２～３６歲、孕周３６～４２周，在妊娠３５～３７周之間已行ＧＢＳ檢測的孕婦，分兩階段，２０１５年１０月前未進行干預治療、ＧＢＳ結(jié)果陽性者作為ＧＢＳ陽性組，共２２２例；ＧＢＳ結(jié)果陰性者作為ＧＢＳ陰性組，共２２０８例。

結(jié)果：ＧＢＳ感染可明顯增加孕婦宮內(nèi)感染、胎膜早破、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血、產(chǎn)褥感染、剖宮產(chǎn)及新生兒感染的發(fā)生率，應注意GBS的檢測預防不良妊娠結(jié)局的發(fā)生。韋艷芬，梁珊珊，梁旭霞等，B族鏈球菌篩查與治療對妊娠結(jié)局的影響。廣西醫(yī)科大學學報。2018.5，35（3）

結(jié)果：GBS檢測結(jié)果850例孕婦中有104例孕婦GBS培養(yǎng)陽性，帶菌率12.2%；兩組妊娠結(jié)局比較GBS陽性組早產(chǎn)、胎膜早破發(fā)生率顯著高于GBS陰性組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01)，而難產(chǎn)率在兩組比較差異無統(tǒng)計學意義；

2011年1月-2012年10月850名孕婦納入研究，孕周30-35周，年齡22-39歲，平均25.3±5.7歲，本研究旨在了解孕婦ＧＢＳ帶菌率，并探討其對母嬰預后的影響。

二、孕晚期GBS篩查為孕婦孕期健康保駕護航，預防新生兒GBS感染王莉欽，吳蘭芬，韋云龍孕期生殖道Ｂ族溶血性鏈球菌感染檢測的臨床意義.中華醫(yī)院感染學雜志2014年第24卷第7期ChinJNosocomiolVol.24No.72014

案例二胎膜早破、早產(chǎn)是新生兒感染的高危因素！美國CDC指南執(zhí)行普篩后：新生兒早發(fā)型感染顯著下降●對所有孕婦于妊娠35～37周GBS檢測；結(jié)果陽性者進行預防性對應治療，大量減少不必要的抗生素使用?！?/p>

存在以下高危因素，應進行GBS檢查和預防性治療：（1）本次妊娠有GBS菌尿；（2）上次新生兒GBS感染史；（3）在妊娠37周之前分娩；

（4）羊膜破裂18小時以上；

（5）分娩溫度超過38.0°C。PreventionofPerinatalGroupB

StreptococcalDisease

RevisedGuidelinesfromCDC,2010

根據(jù)統(tǒng)計這種方案會對26.7%的分娩者進行預防性治療,可以預防86%的新生兒早發(fā)GBS感染。2021年《預防圍產(chǎn)期B族鏈球菌病(中國）專家共識》妊娠期GBS篩查和處理分娩前GBS檢測——最后一道防線檢測與防治孕晚期GBS篩查陰性，仍發(fā)生GBS垂直傳播？因此推薦1、取樣時需充分取樣，用同一棉簽在陰道下三分之一處和直腸處棉簽旋轉(zhuǎn)兩周充分取到更多的菌量。2、為避免孕晚期~產(chǎn)前這個時間段孕婦GBS發(fā)生陰性轉(zhuǎn)陽性而導致漏診，孕婦須注意個人衛(wèi)生，且推薦產(chǎn)前再次對所有孕婦進行常規(guī)篩查。２０１４年６月—２０１６年１０月某院共出生２４２３７例新生兒，其母親篩查ＧＢＳ陽性者２１３５例，ＧＢＳ攜帶率８．８１％。新生兒未行常規(guī)篩查，僅對新生兒因考慮感染轉(zhuǎn)入新生兒科治療者常規(guī)行血培養(yǎng)檢查，發(fā)現(xiàn)１０例新生兒其母親孕晚期篩查ＧＢＳ陰性，但其在新生兒期發(fā)生ＧＢＳ引起的敗血癥甚至合并腦膜炎。討論：1、孕晚期篩查時，當GBS菌量較少時難以檢測出陽性結(jié)果，有漏篩風險。2、孕婦篩查時間為孕35-37周，而分娩時間可能與篩查時間間隔１～３周，若孕35-37周時篩查陰性，篩查至分娩期間孕婦發(fā)生ＧＢＳ攜帶而未行抗感染治療，則可能顯示為母親GBS篩查陰性但新生兒發(fā)生GBS感染。3、已有研究［１４］表明，在孕３５～３７周GBS陽性的孕婦中，有１７％～２５％的產(chǎn)婦在分娩時會出現(xiàn)GBS陰性，而孕35~37周GBS陰性的孕婦大約５％～７％在分娩時GBS陽性。本研究中母親GBS篩查陰性，新生兒發(fā)生GBS感染高危因素：本次妊娠有GBS菌尿；上次新生兒GBS感染史；在妊娠37周之前分娩；羊膜破裂18小時以上；分娩溫度超過38.0°C孕35-37周對所有孕婦進行常規(guī)篩查：預防新生兒早發(fā)型GBS感染疾病的發(fā)生;孕20-24周對所有孕婦進行檢測：預防孕婦中晚期的不良妊娠結(jié)局發(fā)生（胎膜早破、早產(chǎn)、流產(chǎn)等）GBS篩查時機及對象產(chǎn)前檢測：對所有孕婦進行檢測，預防新生兒垂直傳播的最后一道防線GBS陽性孕婦及具有產(chǎn)科高危因素孕婦在胎兒娩出后對新生兒進行檢測：預防新生兒感染GBS;孕晚期及生產(chǎn)前GBS陽性孕婦用藥檢測與防治來源：美國CDC《圍產(chǎn)期GBS預防和篩查指南》2010修訂版2010年美國CDC《圍產(chǎn)期GBS篩查和防治指南》35—37周檢測陽性治療方案——產(chǎn)時用藥（孕婦）35—37周檢測陽性治療方案——產(chǎn)時用藥（孕婦）2021年《預防圍產(chǎn)期B族鏈球菌病(中國）專家共識》新生兒GBS感染用藥檢測與防治新生兒抗生素用藥預防對新生兒由于GBS是其最可能的致病菌，故新生兒預防用藥首選青霉素G，對陽性孕婦娩出的新生兒于生后1h內(nèi)青霉素G5萬U肌內(nèi)注射。有癥狀的新生兒：肺炎、敗血癥者：予青霉素G20萬U/kg，氨芐青霉素150～200mg/kg，靜脈注射，療程10d。腦膜炎者：青霉素G50萬U/kg，氨芐青霉素300～400mg/kg，靜脈注射，療程14d。合并腦膜炎者應延長到28d。EdwardsMS，BakerCJ．GroupBstreptococcalinfections．∥ＲemingtonJS，KleinJO，editors．Infectiousdiseasesofthefetusandnewborninfant．5thed．Philadelphia，PA:WBSaunders，2001:1091-1116．目錄contents檢測與防治4相關(guān)知識討論分享5背景現(xiàn)狀分析1指南文獻解讀3

B族鏈球菌概述2內(nèi)容框架B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）概述GBS又稱無乳鏈球菌，是一種革蘭陽性鏈球菌。按其型特異性，GBS至少10有個血清型：Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ和Ⅸ。GBS毒力主要與脂磷壁酸、莢膜多糖抗原及神經(jīng)氨酸酶等有關(guān)，Ⅲ型含神經(jīng)氨酸酶與脂磷壁酸最多，故其毒力最強。B族鏈球菌（groupBStreptococcus,GBS）又稱無乳鏈球菌，是一種兼性厭氧的革蘭陽性球菌，可間斷性、一過性或持續(xù)性定植于消化道和生殖道。孕婦GBS定植是指孕期在陰道、直腸或肛周取樣培養(yǎng)呈GBS陽性。GBS是一種條件致病菌，在一定條件下可由定植狀態(tài)轉(zhuǎn)為致病菌，導致孕產(chǎn)婦或新生兒患侵襲性GBS病。侵襲性GBS病指在正常情況下無菌部位取樣培養(yǎng)呈GBS陽性，并伴隨相關(guān)臨床表現(xiàn)。B族鏈球菌是圍產(chǎn)期母嬰感染的主要病原體之一，在我國孕婦中定植率為11.29%，是孕婦胎膜胎盤感染、新生兒/嬰兒肺炎、敗血癥、腦膜炎等重要原因。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）一、GBS的致病機理妊娠期GBS定植于陰道內(nèi)，在分娩過程中有上行感染或向新生兒傳播GBS的風險。GBS從陰道通過子宮頸穿透妊娠組織，一旦侵入羊膜腔或胎盤，可導致絨毛膜羊膜炎或胎盤炎癥的發(fā)生，而胎盤胎膜炎癥通常與早產(chǎn)、死產(chǎn)密切相關(guān)。在所有微生物感染引起的早產(chǎn)中，大約10%是由GBS導致的。由于倫理等問題，體內(nèi)試驗研究上行性感染非常困難，而體外試驗又難以模擬妊娠狀態(tài)，因此目前對GBS的致病因子和致病機理研究的報道較少。

GBS被認為是通過多種途徑傳播的，包括糞口傳播、性傳播和垂直傳播，通過黏附、侵襲、胞吞轉(zhuǎn)運上皮和內(nèi)皮細胞而致病。女性陰道和直腸的近距離很可能使GBS從腸道進入陰道。GBS進入陰道后克服多重屏障定植于陰道，陰道“保護”屏障包括由黏液和上皮層形成的物理屏障、環(huán)境低pH值、抗菌肽、抗體、免疫細胞以及由乳酸菌主導的陰道微生物等。

GBS的胞外蛋白BsaB與宿主層黏連蛋白、纖維蛋白原相互作用導致細菌生物膜與宮頸陰道上皮黏附性增加，GBS的富絲氨酸蛋白家族（serine-richproteins,SSR）與上皮細胞結(jié)合增強黏附，GBS菌毛也通過黏附素與宿主細胞結(jié)合介導黏附，使GBS定植于陰道；GBS中含結(jié)合黏多糖結(jié)構(gòu)域的AlphaC蛋白介導其侵襲上皮細胞。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）

GBS感染生殖道后，可引起磷脂酶A、前列腺素及細胞因子（如腫瘤壞死因子、白細胞介素等）釋放，經(jīng)生殖道上行黏附和侵入絨毛膜及羊膜上皮細胞，導致絨毛膜羊膜炎、胎膜早破等，進而造成宮內(nèi)感染；細菌接觸胎盤，引起胎盤的免疫反應是孕婦GBS感染中圍產(chǎn)兒結(jié)局、羊膜腔微生物侵襲和胎兒損傷的重要決定因素；胎盤的羊膜上皮細胞、胎兒巨噬細胞、蛻膜巨噬細胞、蛻膜NK細胞及中性粒細胞等參與啟動和維持炎癥反應，由細菌感染引起的胎盤炎癥很可能是與感染相關(guān)的早產(chǎn)的關(guān)鍵組成部分。但有研究報道116例GBS陽性的未足月胎膜早破（pretermprematureruptureofmembranes,PPROM）患者，其母兒的不良結(jié)局較無帶菌者并未增加。同時，細菌抑制胎盤免疫反應可能導致細菌侵入羊膜腔，羊水中細菌進入胎兒呼吸道導致新生兒肺炎，甚至經(jīng)血途徑播散至多器官導致新生兒膿毒癥、腦膜炎等。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）二、圍產(chǎn)期GBS感染對母兒的影響

GBS是圍產(chǎn)期感染的重要病原菌。于孕婦而言，孕期GBS定植的時間與早產(chǎn)發(fā)生危險性是否存在相關(guān)關(guān)系，目前仍難以得出結(jié)論，但羊膜炎及產(chǎn)后子宮內(nèi)膜炎已明確與GBS定植相關(guān)；在產(chǎn)婦中，常見臨床后果包括有癥狀或無癥狀型尿路感染、腎盂腎炎、菌血癥等。

GBS是導致新生兒膿毒癥和腦膜炎最常見的原因之一，甚至導致圍產(chǎn)兒死亡；此外，患兒可能有嚴重神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥。根據(jù)發(fā)病時間，可將新生兒GBS感染分為早發(fā)型、晚發(fā)型和極晚發(fā)型。（一）早發(fā)型早發(fā)型GBS感染是在新生兒出生后6d內(nèi)發(fā)生的，目前較為公認的發(fā)病原因是母親生殖道的GBS逆行性感染，或者分娩時胎兒經(jīng)過GBS定植的產(chǎn)道發(fā)生感染，約占新生兒GBS感染的80%，主要為母嬰垂直傳播，病死率4%～6%。早發(fā)型感染以肺炎和膿毒癥為主要表現(xiàn)，發(fā)生早發(fā)型GBS感染的新生兒通常在出生后24～48h內(nèi)出現(xiàn)呼吸窘迫、呼吸暫?；蚰摱景Y，腦膜炎的發(fā)生率低于10％。新生兒感染GBS可能沒有任何臨床癥狀，也有可能引起GBS相關(guān)疾病，甚至死亡。血清學研究發(fā)現(xiàn)，GBS共有Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ～Ⅸ10種血清分型，在GBS早發(fā)型患者中，GBS以Ⅰa、Ⅰb、Ⅱ、Ⅲ和Ⅴ型較為常見；在晚發(fā)型GBS疾病和腦膜炎患者中，Ⅲ型較為常見，通過高通量測序?qū)BS的基因序列分析發(fā)現(xiàn)，GBS可分為CCl、CCl0、CCl7、CCl9、CC23、CC26六種致病株，其中CCl7是新生兒GBS腦膜炎的主要致病株。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）

（二）晚發(fā)型晚發(fā)型是新生兒出生后7～89d內(nèi)發(fā)生的GBS感染相關(guān)疾病，約90％的GBS晚發(fā)感染由血清型Ⅲ型引起，由垂直傳播、院內(nèi)感染、家庭接觸或其他因素所致，常表現(xiàn)為隱匿性發(fā)病，約60％表現(xiàn)為腦膜炎癥狀。研究發(fā)現(xiàn)，在GBS晚發(fā)感染中，約43％的母親被確診為GBS菌尿，其中90％被分離出血清型Ⅲ型。由于晚發(fā)型GBS感染發(fā)生率較低，而且潛伏期長，目前還沒有有效預防方法。（三）極晚發(fā)型是于新生兒出生后≥90d發(fā)生的GBS感染。最近一項以人群為基礎(chǔ)的隊列研究，比較了11年間嬰兒期感染GBS和未感染GBS的1206名兒童的長期預后，發(fā)現(xiàn)嬰兒期發(fā)生GBS感染的兒童，其死亡率增加3倍，多次住院率要高于未感染者，單次住院時間也更長，住院原因中又以泌尿生殖系統(tǒng)及神經(jīng)系統(tǒng)疾病住院頻率更高（中位數(shù)為2∶1），住院時間較長（平均3.7d和2.2d）。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）三、GBS的診斷與產(chǎn)前篩查（一）GBS感染的高危險因素母親生殖道GBS定植、胎齡＜37周、羊膜腔感染、黑色人種以及孕婦體內(nèi)低滴度的GBS特異性抗體、前一胎感染過GBS被認為是新生兒GBS感染的高危因素。若孕婦生殖道存在GBS定植，胎膜破裂時GBS可上行引起感染，或胎兒通過產(chǎn)道時定植到新生兒的皮膚或黏膜，50％的新生兒在分娩過程中發(fā)生GBS定植，其中1％～2％的新生兒會發(fā)展為侵襲性GBS感染。約50％的晚發(fā)型GBS感染患兒母親孕期存在GBS定植，且患兒分離菌株血清型與母親定植菌血清型一致，說明定植是晚發(fā)型GBS感染的危險因素之一。也有學者認為，母親生殖道GBS定植并未增加新生兒GBS感染。孕婦定植GBS的血清型也是新生兒感染GBS的影響因素。GBS的毒力與莢膜多糖抗原、脂磷壁酸、神經(jīng)氨酸酶等有關(guān)，其中Ⅲ型含脂磷壁酸和神經(jīng)氨酸酶最多、毒力最強，引起新生兒GBS感染的風險最大。但也有研究表明，42%的GBS患兒母親不存在任何危險因素。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）

（二）GBS檢測方法目前檢測GBS的實驗室方法較多，包括微生物學檢測方法、免疫學檢測方法和分子生物學檢測法等［26］。1.微生物學檢測法包括直接培養(yǎng)法、增菌培養(yǎng)法、顯色培養(yǎng)法等。GBS直接培養(yǎng)是確診GBS感染的金標準，也是目前臨床檢測GBS的重要檢測方法。雖然細菌培養(yǎng)法為GBS檢測的經(jīng)典方法，但局限于其檢測原理，特異度不能保證100%，且細菌培養(yǎng)需要18～24h才可以觀察結(jié)果，低濃度的菌量難以檢出，容易出現(xiàn)漏診；同時在取樣過程中，較易受到陰道及肛門周圍糞腸球菌等雜菌影響，導致出現(xiàn)一定的假陰性和假陽性檢測結(jié)果。2010年美國CDC《圍產(chǎn)期Ｂ族鏈球菌感染及預防指南》中推薦，應用含慶大霉素和奈啶酸或其他抗生素的培養(yǎng)基“TH肉湯”培養(yǎng)陰道和直腸中GBS進行選擇性增菌，可顯著提高GBS檢出率；2017年英國RCOG《早發(fā)型新生兒B族鏈球菌病的預防指南》也推薦使用增菌培養(yǎng)基進行GBS檢測。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）

2.免疫學檢測法包括檢測GBS抗原的乳膠凝集法、膠體金免疫層析法，檢測GBS特異性抗體的酶聯(lián)免疫試驗及免疫熒光試驗等，該類方法屬于快速檢測方法。因GBS血清型較多易漏檢，從而限制了其臨床使用。免疫學檢測法具有快速的特點，但檢出率較低，尤其在GBS菌量較少時難以檢出，敏感性差。3.分子生物學檢測法包括熒光原位雜交技術(shù)、PCR列陣技術(shù)、實時熒光PCR檢測技術(shù)等。張靜華等分別用肉湯增菌轉(zhuǎn)種血平板法、GBS篩查培養(yǎng)基法及常規(guī)PCR法進行檢測，對各方法進行評估顯示常規(guī)PCR法GBS陽性檢出率為9.6%，高于2種細菌培養(yǎng)法陽性檢出率（轉(zhuǎn)種血平板和GBS篩查培養(yǎng)基法GBS陽性檢出率分別為5.3%和7.0%），差異有統(tǒng)計學意義，認為PCR可作為妊娠末期孕婦常規(guī)檢測GBS感染的首選方法用于孕婦臨產(chǎn)前的快速檢測；又有研究表明，實時PCR檢測GBS的陽性率高，敏感度可達95％～100％，特異度為94.9％～99.6％，與國外文獻報道一致，有望成為我國產(chǎn)時GBS篩查的準確快速的方法。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）

（三）GBS感染的產(chǎn)前篩查與預防策略1.產(chǎn)前篩查1996年美國CDC與其他機構(gòu)共同制定了《圍產(chǎn)期B族鏈球菌感染篩查及防治指南》，2002年和2010年美國CDC對該指南進行2次修訂，針對妊娠期產(chǎn)婦GBS預防與治療最終決定采用普遍篩查方案。主要內(nèi)容為：（1）對于妊娠35周～37周孕婦進行GBS產(chǎn)前篩查，方法是將采集孕婦陰道和（或）直腸拭子標本進行細菌培養(yǎng)，任何一個部位培養(yǎng)陽性者應給予抗生素治療，在臨產(chǎn)或破膜前選擇剖宮產(chǎn)者不需要使用抗生素治療；（2）對于滿足分娩時胎齡＜37周、胎膜破裂≥18h、產(chǎn)婦體溫≥38℃、前一胎有GBS感染史、孕期有GBS菌尿癥5種危險因素中一種的產(chǎn)婦，進入產(chǎn)程前直接給予抗生素治療；（3）孕婦分娩時，如無細菌培養(yǎng)結(jié)果，且存在孕齡＜37周、胎膜破裂≥18h、產(chǎn)前體溫≥38℃中任何一項危險因素的孕婦，應及時給予治療；對沒有任何危險因素的孕婦，可直接陰道和直腸取樣進行核酸擴增，快速檢測GBS。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）

2.預防性治療對于藥物的選擇，美國CDC和歐洲地區(qū)均推薦首選青霉素。青霉素G首次劑量500萬單位靜脈滴入，然后250～300萬單位/4h，直至分娩。氨芐西林是二線藥物，負荷量2g靜脈滴入，然后1g/4h，直至分娩。對青霉素過敏患者，如無血管神經(jīng)性水腫、呼吸窘迫、蕁麻疹等嚴重過敏表現(xiàn)，可應用頭孢唑林進行預防，負荷量2g靜脈滴入，然后1g/8h，直至分娩。若出現(xiàn)嚴重過敏反應，建議孕前篩查同時檢測GBS對克林霉素和紅霉素的敏感性，如果均敏感，推薦采用克林霉素900mg靜脈滴入，每8h使用1次。若對于克林霉素耐藥則建議使用萬古霉素，1g/12h。B族鏈球菌感染相關(guān)知識討論分享（5月2日院內(nèi)培訓）

2017年ROCG指南建議對于同意IAP的孕婦，應使用芐青霉素，負荷量3g靜脈滴入，1.5g/4h，應規(guī)律治療至分娩結(jié)束；對青霉素過敏者的抗生素選擇取決于過敏的嚴重程度，既往對β內(nèi)酰胺類抗生素過敏不嚴重，則選擇頭孢呋辛負荷劑量1.5g靜脈滴入，0.75g/8h。產(chǎn)時發(fā)熱（≥38℃）與GBS早發(fā)型風險增加有關(guān)，體溫升高可能提示絨毛膜羊膜炎，此時推薦使用廣譜抗菌藥物而不是青霉素G；對未發(fā)動分娩和胎膜完整孕婦建議擇期剖宮產(chǎn)，不建議使用IAP。對未足月胎膜早破的產(chǎn)婦不建議做細菌學檢測，一旦確認分娩發(fā)