注射用雙黃連和三黃膠囊對(duì)腹部手術(shù)后腸粘連形成的影響【摘要】目的研究注射用雙黃連及三黃膠囊的抗炎、促進(jìn)腸蠕動(dòng)及對(duì)腸粘連形成的影響。方法觀察注射用雙黃連、三黃膠囊或兩者聯(lián)用對(duì)山莨菪堿所致小鼠腸蠕動(dòng)減慢模型、小鼠腹腔毛細(xì)血管通透模型、大鼠肉芽腫模型及大鼠腸粘連模型的作用。結(jié)果三黃膠囊對(duì)小鼠小腸蠕動(dòng)具有促進(jìn)作用；注射用雙黃連及三黃膠囊均可抑制毛細(xì)血管通透性的增加及棉球肉芽腫的形成；注射用雙黃連與三黃膠囊聯(lián)合用藥可明顯抑制腸粘連的形成。結(jié)論注射用雙黃連和三黃膠囊具有促進(jìn)腸蠕動(dòng)及抗炎作用。

【關(guān)鍵詞】注射用雙黃連三黃膠囊炎癥腸蠕動(dòng)腸粘連

Abstract：ObjectiveToinvestigatetheeffectofShuanghuanglianinjectionandSanhuangcapsuleontheinflammation,thegastrointestinaltransmit,andthepostoperativeadhesion.MethodsTheincreasedvascularpermeabilityinducedbyaceticacidmodelinmice,thegranulomaformationinsubchronicinflammatorymodelinrats,thegastrointestinaltransmitinintestinalparalysismice,andthepostoperativeadhesioninratmodelwereobserved.ResultsThefindingsshowedthatSanhuangcapsulecouldacceleratethegastrointestinaltransmit.BothShuanghuanglianinjectionandSanhuangcapsulecouldinhibitacuteinflammationandthegranulomaformation.Co-administrationofShuanghuanglianinjectionandSanhuangcapsulecouldattenuatethepostoperativesuggeststhatco-administrationofShuanghuanglianinjectionandSanhuangcanattenuatethepostoperativeadhesionbyinhibitinginflammation,promotinggastrointestinaltransmit.

Keywords：Shuanghuanglianinjection;Sanhuangcapsules;Inflammation;Gastrointestinaltransmit;Postoperativeadhesion

人體胃腸道的運(yùn)動(dòng)承擔(dān)食物及胃腸道內(nèi)容物在消化道中有序的轉(zhuǎn)運(yùn)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化吸收和代謝廢物的排泄等重要生理功能。胃腸運(yùn)動(dòng)功能受神經(jīng)和體液的調(diào)節(jié)，除中樞神經(jīng)系統(tǒng)和交感、副交感神經(jīng)外，腸神經(jīng)系統(tǒng)是一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的神經(jīng)系統(tǒng)，沒有高級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)的控制亦可完成胃腸功能的調(diào)控。完整的胃腸結(jié)構(gòu)對(duì)胃腸運(yùn)動(dòng)功能具有重要意義。外科手術(shù)對(duì)胃腸動(dòng)力影響很大，外科手術(shù)后，尤其是腹部外科手術(shù)后，由于麻醉和手術(shù)造成的應(yīng)激狀態(tài)，以及手術(shù)所導(dǎo)致的消化道結(jié)構(gòu)和功能改變，術(shù)后常可發(fā)生各種消化道運(yùn)動(dòng)功能的變化。不同部位的手術(shù)、不同的手術(shù)方式可以導(dǎo)致不同程度的胃腸動(dòng)力障礙。

術(shù)后腸粘連至今仍是臨床上尚未解決的外科難題。近來的研究報(bào)告指出，曾經(jīng)歷過腹部手術(shù)的病人90%～100%發(fā)生術(shù)后腸粘連［1］。多年來人們?yōu)榇诉M(jìn)行了大量的實(shí)驗(yàn)和臨床研究，但目前臨床上仍無滿意的預(yù)防術(shù)后腸粘連的藥物［2］。

腸粘連的發(fā)生與手術(shù)后的腹腔內(nèi)滲出及腸蠕動(dòng)過弱有關(guān)，減少滲出或改善蠕動(dòng)，將可減少粘連的發(fā)生。

可減少粘連的藥物有非甾體類抗炎藥和甾體類抗炎藥。甾體類抗炎藥如地塞米松能減輕炎性反應(yīng)，減少炎性物質(zhì)及纖維蛋白滲出，但抑制腸粘連發(fā)生的同時(shí)，也嚴(yán)重影響腹腔內(nèi)手術(shù)部位及腹壁切口的愈合；非甾體抗炎藥可減少滲出，但現(xiàn)在臨床使用劑量常常引起胃腸道不良反應(yīng)。

本研究從臨床實(shí)際出發(fā)，根據(jù)中醫(yī)理論,通過大鼠腸粘連模型，觀察注射用雙黃連及三黃膠囊對(duì)術(shù)后腸粘連的預(yù)防作用，證明合理使用中藥可有效防治腹部手術(shù)后腸粘連的發(fā)生，為其防治提供切實(shí)可行的措施。

1器材

紫外可見光分光光度計(jì)，酶標(biāo)儀，高速離心機(jī)，恒溫水浴箱，電子天平。

2方法

對(duì)腸蠕動(dòng)減慢小鼠小腸蠕動(dòng)的影響［3，4］取小鼠60只，雌雄各半，隨機(jī)分組，分6組，其中5組每只灌服mg/ml消旋山莨菪堿混懸液ml，造腸蠕動(dòng)減慢模型，另一組為空白對(duì)照組，造模組給藥1次/d，連續(xù)給藥3d，給予消旋山莨菪堿混懸液后1h，灌服三黃混懸液或嗎丁啉混懸液；嗎丁啉混懸液濃度為1mg/ml，為陽性對(duì)照組，模型組與空白對(duì)照組灌服蒸餾水，給藥體積均為ml/20g。于第2天給藥后禁食，第3天給消旋山莨菪堿混懸液后1h，分別灌服三黃混懸液與1mg/ml嗎丁啉混懸液、蒸餾水，給藥體積均為ml/20g，給藥后20min灌服5%的活性碳混懸液ml，20min后處死小鼠，剖腹取出腸管，測(cè)量幽門至活性碳前沿的距離作為“活性碳腸內(nèi)推進(jìn)距離”，測(cè)量幽門至盲腸的距離作為全腸長(zhǎng)度，按下式計(jì)算：活性碳推進(jìn)率=活性碳腸內(nèi)推進(jìn)距離/全腸長(zhǎng)度(cm)×100%。雙黃連為靜脈給藥，實(shí)驗(yàn)方法同上。

各組活性碳推進(jìn)率采用組間t檢驗(yàn)，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

表1對(duì)腸蠕動(dòng)減慢小鼠小腸蠕動(dòng)的影響

與模型組比較，,**

結(jié)果顯示見表1，嗎丁啉組、三黃高劑量組、低劑量組可顯著促進(jìn)小鼠小腸蠕動(dòng)；而雙黃連注射對(duì)小腸蠕動(dòng)無明顯影響。

對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性的影響［5，6］取小鼠60只，雄性，體重19～21g，隨機(jī)分為5組，每組12只，給藥體積：ml/20g，靜脈給藥后立即給小鼠靜脈注射%伊文思藍(lán)溶液，口服給藥后1h給小鼠靜脈注射%伊文思藍(lán)溶液，給藥體積：ml/20g。隨即腹腔注射%的醋酸ml，20min后處死小鼠，吸取ml生理鹽水，注入腹腔，輕揉腹部，吸取腹腔液，離心，于590nm波長(zhǎng)處測(cè)定吸收值，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。

表2對(duì)小鼠毛細(xì)血管通透性的影響

與NS組比較，△；△△

結(jié)果由表2顯示，雙黃連高劑量組、低劑量組與模型組比較，對(duì)抑制小鼠毛細(xì)血管通透性有明顯作用；三黃對(duì)毛細(xì)血管通透性也有明顯抑制作用。

對(duì)棉球致大鼠肉牙腫形成的影響［7］大鼠隨機(jī)分為5組，每組10只，乙醚麻醉，肩胛部皮膚碘酊消毒，酒精脫碘，肩胛間切一1cm的切口，止血鉗鈍性分離兩側(cè)皮膚與皮下組織，切口兩側(cè)皮下各植入消毒棉球一個(gè)，縫合切口。手術(shù)當(dāng)日開始給藥。陽性對(duì)照組隔日im給藥1次，給藥劑量10mg/kg，給藥體積：ml/100g；生理鹽水組及EMD給藥組，每次給藥體積：ml/100g。1周后脫臼處死，取出棉球，剔除脂肪組織，70℃烘24h，稱重，減去棉球原重，即為肉牙腫重量，進(jìn)行組間t檢驗(yàn)。

表3三黃對(duì)棉球致大鼠肉牙腫形成的影響

與生理鹽水組比較，△P＜,△△P＜

結(jié)果顯示見表3，三黃及雙黃連與模型組比較，對(duì)大鼠棉球肉牙腫形成有明顯抑制作用。

對(duì)大鼠腸粘連的影響［8］動(dòng)物禁食16h，以10%水合氯醛腹腔內(nèi)麻醉。麻醉體積：ml/100g，麻醉后將大鼠仰臥固定于手術(shù)板上，腹部脫毛，消毒皮膚，鋪無菌巾，取下腹部正中長(zhǎng)約2cm切口，提出盲腸，置于干紗布上約5min，使?jié){膜干燥，以解剖刀片輕刮整個(gè)盲腸漿膜10遍，造成輕度滲血，以止血鉗用同樣力度夾小腸兩下，再滴入無水酒精于創(chuàng)面上。分兩層以1～0絲線關(guān)腹，隨機(jī)分組，隨后立即給藥，分籠飼養(yǎng)。雙黃連組、三黃組分別注射或灌服三黃，給藥1次/d，灌服給藥體積ml/100g；雙黃連加三黃組第1天注射雙黃連，第2天給予雙黃連和三黃；模型組給予同體積的NS；陽性對(duì)照組給予地塞米松，隔天給藥，劑量：10mg/kg，給藥體積同給藥組。術(shù)后第7天處死，腹部取“n”形切口開腹，分別進(jìn)行粘連程度分級(jí)評(píng)分。觀察指標(biāo)粘連程度分級(jí)判斷標(biāo)準(zhǔn)參考Nair制定的5級(jí)分類法，分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為：完全無粘連為0分，內(nèi)臟間或內(nèi)臟與腹壁間1條粘連帶為1分，內(nèi)臟間或內(nèi)臟與腹壁間2條粘連帶為2分，多于2條粘連帶而內(nèi)臟未直接粘連至腹壁為3分，內(nèi)臟直接粘連到腹壁為4分，實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行組間秩和檢驗(yàn)。

表4對(duì)大鼠腸粘連的影響

結(jié)果表明見表4，與模型組比較，三黃加雙黃連組對(duì)抑制大鼠腸粘連作用最明顯；三黃單獨(dú)應(yīng)用也有一定作用；而雙黃連單獨(dú)應(yīng)用對(duì)粘連的抑制作用不顯著。

3討論

腹部手術(shù)后,由于原發(fā)病致腹膜的炎癥，或者是麻醉的后續(xù)效應(yīng)，或水電解質(zhì)平衡失調(diào)如低血鉀癥等因素，術(shù)后胃腸動(dòng)力常需2～4d后方能恢復(fù)。術(shù)后胃腸蠕動(dòng)停止，產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)，如腹脹、食欲減退、腸粘連也往往發(fā)生在這一時(shí)期。個(gè)別病人還發(fā)生急性胃擴(kuò)張。

目前認(rèn)為，術(shù)后腸粘連形成的主要原因是手術(shù)引起漿膜損傷、缺血、炎癥和腸蠕動(dòng)的明顯減弱［9，10］。

三黃膠囊由中藥大黃、黃芩及黃連等配伍而成，其中“大黃可蕩滌腸胃,通利水谷，調(diào)中化食，安和五臟”(《神農(nóng)本草經(jīng)》)；黃芩具有清熱燥濕，瀉火解毒之功效，能清肺胃膽及大腸經(jīng)之濕熱等；黃連主要用于濕熱痞滿、嘔吐、瀉痢、黃疸、高熱神昏、心火亢盛、心煩不寐、血熱吐衄及目赤吞酸，外治瘡癰濕疹、中耳炎等癥。

配方中“大黃氣味大苦大寒，性稟直遂，長(zhǎng)于下通，古為瀉傷寒溫病，熱病，溫?zé)?，熱結(jié)中下二焦，二便不通及濕熱膠痰滯于中下二焦之要藥”(《本草經(jīng)疏》)。臨床常見虛實(shí)夾雜之證，既有大便秘結(jié)，又有正氣虛之證，而大黃瀉下之力較峻，多用于實(shí)積便秘，其主要有效成分蒽醌苷和雙蒽醌苷可刺激腸肌叢，增加結(jié)腸運(yùn)動(dòng)，減少水和電解質(zhì)凈吸收，有增進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)及抗菌作用。大黃醇提取物可促進(jìn)膽汁分泌，并使膽紅素和膽汁酸含量增加。此外，大黃廣泛用于治療各科疾病，并且有良好療效，尤其是對(duì)各種出血癥、急腹癥(闌尾炎、腸梗阻、膽結(jié)石、膽囊炎等)、感染、燒傷、皮膚病等，療效更為顯著。配方中黃芩是常用中藥，性苦寒，能清濕熱，瀉肺，且有安胎之功效(《本草經(jīng)疏》)。其有效成分能解熱、降壓、利膽、保肝、鎮(zhèn)靜、抗菌，且有改善機(jī)體免疫力，抑制變態(tài)反應(yīng)的作用。黃連的有效成分小檗堿對(duì)多種原因引起的早搏均有較好的治療作用。黃連及其有效成分具有廣譜抗菌作用，對(duì)多種革蘭染色陽性及陰性菌、結(jié)核桿菌及真菌均有抑制或殺滅作用，對(duì)D14菌株R因子有消除作用，臨床用于治療細(xì)菌性痢疾。

雙黃連粉針劑是由雙花、黃芩、連翹等制成的天然藥物注射劑。其主要成分為黃芩苷、綠原酸,具有抗病毒及抗菌作用,且有較強(qiáng)的抗炎作用，可明顯降低毛細(xì)血管通透性,減少滲出，抑制成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)增殖。臨床主要用于呼吸道感染、肺炎、婦科感染等,其治療結(jié)果確切、安全、有效。

當(dāng)前臨床上預(yù)防術(shù)后腸粘連的中藥多為口服制劑,由于腹部手術(shù)后的早期禁食而限制了它的早期使用。注射用雙黃連能在術(shù)后早期反復(fù)使用,可在腸粘連形成的早期，通過降低毛細(xì)血管的通透性，減少滲出，發(fā)揮預(yù)防腸粘連形成的作用；三黃膠囊為口服制劑，不能在手術(shù)后立即應(yīng)用，可在進(jìn)流質(zhì)后使用，既可促進(jìn)腸蠕動(dòng)更好的恢復(fù)，又可通過減少炎癥滲出，降低腸粘連發(fā)生的機(jī)會(huì)。腹部手術(shù)后病例可常規(guī)早期給藥，對(duì)于預(yù)防腸粘連、減輕腹脹、促進(jìn)食欲均有利。食欲的恢復(fù)可促進(jìn)傷口愈合和全身狀況的恢復(fù)，從而可改進(jìn)病人的生活質(zhì)量。三黃膠囊是一種胃腸促動(dòng)力藥，對(duì)于有胃腸吻合口的手術(shù)病人應(yīng)持保守態(tài)度，尚需進(jìn)一步研究。另外，由于術(shù)后個(gè)別病人尚有嘔吐現(xiàn)象，口服給藥吸收不一定安全。

總之，腹部手術(shù)后聯(lián)合序貫使用雙黃連和三黃膠囊，既可充分發(fā)揮雙黃連早期注射用藥，減少炎癥滲出，預(yù)防粘連發(fā)生的作用；又可發(fā)揮三黃的胃腸動(dòng)力作用和抗炎作用，因此，可在最大程度上減少腸粘連的發(fā)生，值得在臨床上進(jìn)一步研究并推廣。

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