人衛(wèi)版藥理學(xué)抗結(jié)核病藥演示文稿當(dāng)前第1頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)（優(yōu)選）人衛(wèi)版藥理學(xué)抗結(jié)核病藥當(dāng)前第2頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)結(jié)核結(jié)核俗稱“癆病”，它和人類的歷史幾乎一樣長(zhǎng)。它曾在全世界廣泛流行，奪去了數(shù)億人的生命，人們稱之為白色瘟疫。結(jié)核病是由結(jié)核桿菌引起的慢性傳染病，可累及全身多個(gè)器官，但以肺結(jié)核最為常見。結(jié)核病臨床上多呈慢性過(guò)程，少數(shù)可急起發(fā)病。常有低熱、乏力等全身癥狀和咳嗽、咯血等呼吸系統(tǒng)表現(xiàn)。3當(dāng)前第3頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)4Thebacilluscausingtuberculosis,Mycobacteriumtuberculosis,wasidentifiedanddescribedon24March1882byRobertKoch.當(dāng)前第4頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)5當(dāng)前第5頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)第一節(jié)第1線抗結(jié)核病藥

First-lineanti-TBdrugs我國(guó)現(xiàn)有結(jié)核病人

600萬(wàn)左右；每年死亡人數(shù)25萬(wàn)左右；WHO估計(jì)全球每年發(fā)病人數(shù)約800萬(wàn)人；特別是HIV高發(fā)地區(qū)TB發(fā)病率高。6當(dāng)前第6頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)“制止結(jié)核病”世界行動(dòng)組織公布的數(shù)字顯示，目前全球每天仍有五千人死于結(jié)核病，而每年患結(jié)核病的人數(shù)超過(guò)八百萬(wàn)。一個(gè)重要的原因是結(jié)核菌逐步發(fā)展出來(lái)的多種藥物抗藥性（MDR-TB）有使目前的抗結(jié)核菌藥物失效的危險(xiǎn)。產(chǎn)生抗藥性的主要原因和產(chǎn)生抗生素的抗藥性類似。目前的抗結(jié)核藥物通常都需要連續(xù)服用六到八個(gè)月，而許多患者都不能完成整個(gè)療程，使病菌在低劑量的藥物處理下把抗藥性的劍越磨越利。7當(dāng)前第7頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)EpidemiologyRoughlyone-thirdoftheworld'spopulationhasbeeninfectedwithM.tuberculosis,withnewinfectionsoccurringinabout1%ofthepopulationeachyear.However,mostinfectionswithM.tuberculosisdonotcauseTBdisease,and90–95%ofinfectionsremainasymptomatic.In2012,anestimated8.6millionchroniccaseswereactive.In2010,8.8millionnewcasesofTBwerediagnosed,and1.20–1.45milliondeathsoccurred,mostoftheseoccurringindevelopingcountries.Ofthese1.45milliondeaths,about0.35millionoccurinthosealsoinfectedwithHIV.8當(dāng)前第8頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)ChestX-rayofapersonwithadvancedtuberculosis9當(dāng)前第9頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)抗結(jié)核病藥

（Anti-tuberculosis）第一線藥：異煙肼

利福平

乙胺丁醇鏈霉素

吡嗪酰胺10當(dāng)前第10頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)

異煙肼111952年的紐約，一種能治愈肺結(jié)核的神奇新藥的消息迅速地占領(lǐng)了各大報(bào)紙的頭版，并且配以紐約斯坦特島上的海景醫(yī)院的病人們興高采烈跳舞的照片。時(shí)代周刊甚至歡呼：“在人類和肺結(jié)核病斗爭(zhēng)的漫長(zhǎng)歷史中還從來(lái)沒(méi)有對(duì)一種藥物如此興奮過(guò)！”雖然當(dāng)時(shí)某些謹(jǐn)慎的觀察家們提醒人們：“現(xiàn)在還為時(shí)太早預(yù)言關(guān)閉結(jié)核病醫(yī)院。”但是時(shí)代周刊的結(jié)論被證明還是很靠譜的。異煙肼問(wèn)世之后沒(méi)有多久，從十九世紀(jì)后期到二十世紀(jì)前半段曾經(jīng)遍布?xì)W洲和美國(guó)的結(jié)核病療養(yǎng)院就紛紛關(guān)門了。這種神奇的藥物就是異煙肼，又叫雷米封。當(dāng)前第11頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)異煙肼12當(dāng)前第12頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)異煙肼的合成異煙肼最初是由布拉格的查爾斯大學(xué)（當(dāng)時(shí)屬德國(guó)）化學(xué)系的研究生梅耶爾（HansMeyer）和莫里（JosefMally）于1912年做博士論文的時(shí)候合成的。他們完全沒(méi)有意識(shí)到他們的產(chǎn)品的巨大藥用價(jià)值。在被遺忘了約四十年之后，美國(guó)的羅氏公司和施貴寶公司和西德的拜耳公司的研究人員分別獨(dú)立地發(fā)現(xiàn)了異煙肼有極強(qiáng)的抗結(jié)核菌的活性。13當(dāng)前第13頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)異煙肼的發(fā)現(xiàn)這個(gè)發(fā)現(xiàn)最早是始于兩個(gè)美國(guó)醫(yī)生的研究，他們是斯坦福大學(xué)的欣肖（H.CorwinHinshaw）和康奈爾醫(yī)學(xué)院的麥克德莫特（WalshMcDermott）。他們到西德去研究了7000份用一種新合成的磺胺類藥物治療結(jié)核病的病歷。這些都是著名德國(guó)病理學(xué)家和細(xì)菌學(xué)家多馬克做的研究。多馬克是磺胺類藥物的發(fā)明人，諾貝爾獎(jiǎng)得主。欣肖和麥克德莫特帶了一些氨硫脲回到美國(guó)進(jìn)行更深入的研究。他們發(fā)現(xiàn)了吡啶類酰胺的抗結(jié)核菌活性，于是導(dǎo)致了大規(guī)模的測(cè)試吡啶類酰胺衍生物。在試驗(yàn)了幾千個(gè)衍生物之后，美國(guó)的羅氏公司，施貴寶公司和西德的拜耳公司的研究人員幾乎同時(shí)找到了異煙肼。異煙肼的臨床試驗(yàn)于1951年在紐約開始。1952年，異煙肼由羅氏公司首先在美國(guó)上市，商品名雷米封。14當(dāng)前第14頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)

異煙肼

（isoniazid,rimifon,雷米封）【優(yōu)點(diǎn)】1、給藥途徑廣：po、im、v、腔內(nèi)2、穿透力強(qiáng)，體內(nèi)分布均勻：Vd=0.6L/kg

（1）可滲入細(xì)胞內(nèi)，殺死巨噬細(xì)胞內(nèi)TB菌（2）滲入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨組織（3）腦脊液、胸水中藥物濃度與血藥濃度相仿15當(dāng)前第15頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【異煙肼優(yōu)點(diǎn)】3、可產(chǎn)生耐藥性，但：

（1）耐藥菌對(duì)人體毒力，治療仍有效；（2）耐藥性不持久；（3）與其他藥無(wú)交叉耐藥；（4）合并用藥，顯著其耐藥性。4、療效好，毒性低。16當(dāng)前第16頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【抗菌作用】作用特點(diǎn)：強(qiáng)大，MIC0.025g/ml

低濃度抑菌，高濃度殺菌(10g/ml）對(duì)繁殖期作用更強(qiáng)（浸潤(rùn)性、急粟）作用機(jī)制：可能為（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使細(xì)胞喪失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡(3)代謝成異煙酸17當(dāng)前第17頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【藥動(dòng)學(xué)】吸收：快而完全，F(xiàn)為90%，1-2h達(dá)峰濃度，t1/22-3小時(shí)（慢代謝型）。分布：均勻，穿透性好，可廣泛分布于腦，胸、腹膜腔、淋巴結(jié)，纖維病灶等。代謝：肝乙?；?、慢型）。排泄：代謝產(chǎn)物(乙酰異煙肼、異煙酸)及少量原型尿排,腎功能↓及老年人無(wú)需調(diào)整劑量。18當(dāng)前第18頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)代謝：肝乙?；臁⒙停?/p>

乙?；ǜ危┊悷熾乱阴．悷熾拢ǜ螕p害）

快代謝型（黃種人占50%）：乙酰異煙肼

易致肝損害慢代謝型（黃種人占26%）：原型異煙肼

易致神經(jīng)系統(tǒng)毒性19當(dāng)前第19頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【耐藥機(jī)制】1、過(guò)氧化氫酶減少、丟失，異煙肼難以活化2、菌膜通透性降低，藥物攝取減少20當(dāng)前第20頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【臨床應(yīng)用】

各種類型結(jié)核病的首選藥。單用→早期、輕癥或預(yù)防用藥；聯(lián)用→中、重度結(jié)核。1、急粟、結(jié)腦：大劑量（10-20mg/kg/d）口服或靜滴。2、普通結(jié)核：1次/d晨起空腹頓服（），2-3次/w較大劑量間歇療法。21當(dāng)前第21頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【不良反應(yīng)】1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：興奮表現(xiàn)：一般劑量偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，逐漸可消失；大劑量（500mg/d，或慢乙?；停┛芍轮卸拘阅X病或精神失常，如興奮、精神錯(cuò)亂、驚厥等。機(jī)制：異煙肼結(jié)構(gòu)與VitB6相似→VitB6

排泄↑→體內(nèi)VitB6缺乏→GABA↓→CNS興奮注意：①補(bǔ)充VitB6

預(yù)防；②癲癇、精神病史、嗜酒者慎用。22當(dāng)前第22頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【不良反應(yīng)】

脫羧酶（B6）

谷氨酸-氨基丁羧脫羧23當(dāng)前第23頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【不良反應(yīng)】2、周圍神經(jīng)炎

表現(xiàn)：四肢麻木、肌震顫、痛覺(jué)過(guò)敏、肌萎縮等機(jī)制：VitB6缺乏，原因?yàn)椋?/p>

①異煙肼結(jié)構(gòu)與B6相似，與B6競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，阻礙B6形成輔酶B6排泄

②異煙肼與B6形成穩(wěn)定的腙類化合物，B6利用注意：宜補(bǔ)充VitB6

預(yù)防24當(dāng)前第24頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【不良反應(yīng)】

3、肝毒性：

表現(xiàn)：暫時(shí)性轉(zhuǎn)氨酶、黃疸、肝小葉壞死?？齑x型易見（為乙酰異煙肼所致）注意：定期查肝功能，與利福平、吡嗪酰胺合用時(shí)尤應(yīng)注意。25當(dāng)前第25頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【藥物相互作用】肝藥酶抑制劑，↑苯妥英鈉、雙香豆素、交感胺的血濃度乙醇、利福平增加其肝毒性。皮質(zhì)激素↓本藥療效。異煙肼為維生素B6的拮抗劑，可增加維生素B6經(jīng)腎排出量。

26當(dāng)前第26頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)利福平（rifampicin）RifampicininhibitsbacterialDNA-dependentRNAsynthesisbyinhibitingbacterialDNA-dependentRNApolymerase.In1957,asoilsamplefromapineforestontheFrenchRivierawasbroughtforanalysistotheLepetitPharmaceuticalsresearchlabinMilan,Italy.There,aresearchgroupheadedbyProf.PieroSensi(1920-)andDr.MariaTeresaTimbal(1925-1969)discoveredanewbacterium.Thisnewspeciesappearedimmediatelyofgreatscientificinterestsinceitwasproducinganewclassofmoleculeswithantibioticactivity.27當(dāng)前第27頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)RifampicinBecauseSensi,TimbalandtheresearcherswereparticularlyfondoftheFrenchcrimestoryRififi(aboutajewelheistandrivalgangs,theydecidedtocallthesecompounds"rifamycins".Aftertwoyearsofattemptstoobtainmorestablesemisyntheticproducts,anewmoleculewithhighefficacyandgoodtolerabilitywasproducedin1959andwasnamed"rifampicin".28當(dāng)前第28頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)RifampicinRifampicinisanintenselyredsolid,andthesmallfractionwhichreachesbodyfluidsisknownforimpartingaharmlessred-orangecolortotheurine.Rifampicinwasintroducedin1967,asamajoradditiontothecocktail-drugtreatmentoftuberculosisandinactivemeningitis,alongwithpyrazinamide,isoniazid,ethambutolandstreptomycin("PIERS").29當(dāng)前第29頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)利福平（rifampicin）利福平是從利福霉素B得到的一種半合成抗生素【作用機(jī)制】抑制依賴DNA的RNA多聚酶，

阻礙mRNA合成?！灸退幮浴?/p>

單用易耐藥，與RNA多聚酶β基因突變有關(guān)。30當(dāng)前第30頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【體內(nèi)過(guò)程】口服吸收快、完全，食物和對(duì)氨基水楊酸(PAS))可↓吸收（兩藥合用應(yīng)間隔8-12小時(shí)）；脂溶性高，穿透力強(qiáng)，分布于全身各組織體液在肝臟去乙?；x，與異煙肼有協(xié)同作用；誘導(dǎo)肝藥酶，能使自身及其他藥物代謝↑。主要從膽汁排泄；分泌物（尿、糞、淚液、痰等）呈桔紅色。31當(dāng)前第31頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)抗菌譜廣譜抗菌，對(duì)結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌和革蘭陽(yáng)性球菌特別是耐藥性金葡菌都有很強(qiáng)的抗菌作用，對(duì)革蘭陰性菌、某些病毒和沙眼衣原體也有抑制作用。對(duì)結(jié)核桿菌的MIC為0.018mg/l，口服治療量后血藥濃度為此濃度的100倍，故可發(fā)揮殺菌作用?？菇Y(jié)核作用與異煙肼相近，較鏈霉素強(qiáng)。結(jié)核桿菌對(duì)利福平易產(chǎn)生耐藥性，不宜單用。與異煙肼、乙胺丁醇等合用有協(xié)同作用，并能延緩耐藥性的產(chǎn)生。32當(dāng)前第32頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【臨床應(yīng)用】各種類型結(jié)核病聯(lián)用。麻風(fēng)病。耐藥金葡菌等敏感菌感染，尤膽道感染。局部用藥治療沙眼、病毒性角膜炎、急性結(jié)膜炎等。33當(dāng)前第33頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)【不良反應(yīng)】胃腸道反應(yīng):

較常見。肝臟毒性:

與異煙肼合用、酒精中毒、老年人易發(fā)生。流感綜合癥:

大劑量間隔應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)。過(guò)敏反應(yīng)、致畸作用。34當(dāng)前第34頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)吡嗪酰胺

（pyrazinamide）1、抗結(jié)核作用中等(酸性環(huán)境殺菌，pH=7時(shí)無(wú)活性)2、PO易吸收，通透性好(細(xì)胞內(nèi)、腦脊液濃度高)3、單用易耐藥，無(wú)交叉耐藥4、毒性較大：肝損害，誘發(fā)痛風(fēng)、關(guān)節(jié)痛等（減少尿酸排泄） 現(xiàn)改為低劑量、短療程作短療程強(qiáng)化治療35當(dāng)前第35頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)乙胺丁醇（ethambutal）口服后經(jīng)胃腸道的吸收75～80%。廣泛分布于全身各組織和體液中(除腦脊液外)。紅細(xì)胞內(nèi)藥濃度與血漿濃度相等或?yàn)槠?倍，并可持續(xù)24小時(shí)。腎、肺、唾液和尿液內(nèi)的藥濃度都很高；但胸水和腹水中的濃度則很低,不能滲入正常腦膜。36當(dāng)前第36頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)乙胺丁醇（ethambutal）抗菌機(jī)制

對(duì)繁殖期結(jié)核菌有較強(qiáng)抑制作用。與二價(jià)金屬離子如Mg2+絡(luò)合,

干擾菌體RNA合成。耐藥性

單用可產(chǎn)生耐藥性， 主要與異煙肼、利福平合用。不良反應(yīng)球后視神經(jīng)炎(視力、紅綠色盲）

定期眼科檢查。

37當(dāng)前第37頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)鏈霉素的發(fā)現(xiàn)1944年，美國(guó)生物化學(xué)家瓦克斯曼（SelmanA.Waksman）發(fā)現(xiàn)了第一種有效治療結(jié)核病的藥物鏈霉素。是繼青霉素后第二個(gè)生產(chǎn)并用于臨床的抗生素。它的抗結(jié)核桿菌的特效作用，開創(chuàng)了結(jié)核病治療的新紀(jì)元。但是幾個(gè)月之后具有抗藥性的結(jié)核桿菌就被發(fā)現(xiàn)了。38當(dāng)前第38頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)鏈霉素（streptomycin）【特點(diǎn)】對(duì)浸潤(rùn)性、粟粒性結(jié)核療效好（接近異煙肼）穿透力差（Vd=0.25l/kg）：難進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)對(duì)纖維化、干酪化厚壁空洞、骨結(jié)核、結(jié)腦療效差易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥毒性大，1g/d為宜，或2-3次/w，療程2-3月。39當(dāng)前第39頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率藥物耐藥發(fā)生率（%）

1月后2月后3月后4月后鏈霉素

7285770鏈霉素+PAS

036640當(dāng)前第40頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)第2節(jié)其他抗結(jié)核藥物對(duì)氨水楊酸（PAS）乙硫異煙胺氨硫脲帕司煙肼環(huán)丙沙星、氧氟沙星41當(dāng)前第41頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)對(duì)氨水楊酸

（para-aminosalicylicacid,PAS）口服吸收良好，分布廣；抗菌譜窄，僅抑制細(xì)胞外結(jié)核菌；機(jī)制：競(jìng)爭(zhēng)抑制二氫蝶酸合酶，阻止二氫葉酸合成，抑制結(jié)核菌繁殖不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、過(guò)敏、肝損害。42當(dāng)前第42頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)乙硫異煙胺乙硫異煙胺，英文名稱：Ethionamide，腸溶片：每片0.1g。對(duì)結(jié)核桿菌有抑菌作用，抗菌活性僅為異煙肼的十分之一。本品口服易吸收，體內(nèi)分布廣，可滲入全身體液（包括腦脊液），在體內(nèi)全部代謝為無(wú)效物。對(duì)滲出性及浸潤(rùn)性干酪病變療效較好。單獨(dú)應(yīng)用少，常與其他抗結(jié)核病藥聯(lián)合應(yīng)用以增強(qiáng)療效和避免病菌產(chǎn)生耐藥性。43當(dāng)前第43頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)氨硫脲氨硫脲英文名：THIOACETAZONETABLETS抗結(jié)核病。為第二線抗結(jié)核藥。亦為抗麻風(fēng)病藥。其抗結(jié)核作用與對(duì)氨基水楊酸鈉相似，不受血清影響，在堿性液作用稍強(qiáng)。主用于淋巴結(jié)結(jié)核、粘膜結(jié)核如支氣管、喉及腸等結(jié)核、浸潤(rùn)型肺結(jié)核等，常與異煙肼、鏈霉素及對(duì)氨基水楊酸鈉合用，可增強(qiáng)療效和延緩耐藥性的產(chǎn)生；并用于對(duì)氨苯硯不能耐受的麻風(fēng)病患者或結(jié)核樣麻風(fēng)病患者。44當(dāng)前第44頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)帕司煙肼【別名】力克肺疾對(duì)氨基水楊酸異煙肼【適應(yīng)癥】與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合，用于治療各型肺結(jié)核、支氣管內(nèi)膜結(jié)核及肺外結(jié)核。并可作為與結(jié)核病相關(guān)手術(shù)的保護(hù)藥，也可用于預(yù)防長(zhǎng)期或大劑量皮質(zhì)激素、免疫抑制治療的結(jié)核感染及復(fù)發(fā)。為異煙肼(INH)與對(duì)氨基水楊酸(PAS)的化學(xué)合成物。INH主要對(duì)生長(zhǎng)繁殖期的分枝桿菌有效。其作用機(jī)制尚未闡明，可能抑制敏感細(xì)菌分枝菌酸(myolicacid)的合成而使細(xì)胞壁破裂。45當(dāng)前第45頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)衛(wèi)肺特和衛(wèi)肺寧衛(wèi)肺特和衛(wèi)肺寧將多種藥物進(jìn)行單純的物理混合。增強(qiáng)抗結(jié)核活性提高患者的依從性46當(dāng)前第46頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)第3節(jié)抗結(jié)核藥物用藥原則1.早期用藥：滲出性反應(yīng)，結(jié)核菌代謝旺盛2.聯(lián)合用藥：↑療效、↓毒性、延緩耐藥性。 一般：二聯(lián)異煙肼

+利福平嚴(yán)重：三聯(lián)異煙肼+

鏈霉素+吡嗪酰胺3.適量：藥量不足—療效↓,耐藥性↑藥量過(guò)大—不良反應(yīng)↑4.堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥：47當(dāng)前第47頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)4、堅(jiān)持全療程規(guī)律用藥以往主張:

治療階段3-6月強(qiáng)效藥聯(lián)合，控制癥狀 鞏固階段1-1.5年聯(lián)用或單用，延緩復(fù)發(fā)現(xiàn)在主張：短程強(qiáng)化療法

6個(gè)月：

一線藥三聯(lián)或四聯(lián)2個(gè)月 異煙肼+利福平4個(gè)月（可間歇療法）

(1)療效好，復(fù)發(fā)率低；

(2)耐藥性少、毒性反應(yīng)輕；

(3)患者依從性好，康復(fù)早。48當(dāng)前第48頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)ResearchAnumberofpotentialBCGvaccinearecurrentlyinphaseIandIIclinicaltrials.theAerasGlobalTBVaccineFoundationreceivedagiftofmorethan$280million(US)fromtheBillandMelindaGatesFoundationtodevelopandlicenseanimprovedvaccineagainsttuberculosisforuseinhighburdencountries.Anumberofmedicationsarebeingstudiedformultidrugresistanttuberculosisincluding:bedaquilineanddelamanid.49當(dāng)前第49頁(yè)\共有52頁(yè)\編于星期三\19點(diǎn)Research-BedaquilineBedaquilinereceivedFDAapprovalinlate2012.ItwasthefirstnewmedicinetofightTBinmorethanfortyyears,a