新生兒高膽紅素血癥診治進展第一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六※發(fā)生率◆生理性：

足月兒：50%~60%,

早產(chǎn)兒：＞80%

◆病理性：占住院新生兒的0~51%

相差懸殊的原因與地區(qū)、醫(yī)院的性質(zhì)、診斷條件、診斷標準有關第二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六※預后◆大部分預后良好◆若黃疸嚴重,可發(fā)生膽紅素腦病◆一旦發(fā)生膽紅素腦病,病死率及致殘率均較高：有資料報道：50%～75%膽紅素腦病患兒死于急性期,幸存者75%～90%留有嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥

第三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六黃疸的診斷和鑒別診斷◆確定有無黃疸◆區(qū)別生理性或病理性黃疸◆尋找病理性黃疸病因：根據(jù)黃疸出現(xiàn)時間、進展情況、膽紅素的性質(zhì)、臨床癥狀結合病史及實驗室檢查進行鑒別第四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六※黃疸出現(xiàn)時間◆生后24小時內(nèi)：母嬰血型不合溶血病、紅細胞G6PD缺陷癥等◆2~3天：生理性黃疸、ABO溶血、紅細胞G6PD缺陷癥、存在使生理性黃疸加重的因素◆第一周末：感染、母乳性黃疸等◆1周以后：感染性疾病、母乳性黃疸、膽道閉鎖等第五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六※黃疸進展情況◆進展迅速：溶血病、敗血癥、G-6PD缺乏等◆進展較慢而時輕時重：新生兒肝炎◆進展緩慢而進行性加深：膽道閉鎖第六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六※膽紅素的性質(zhì)◆未結合膽紅素增高為主：溶血性、早期感染、母乳性◆結合膽紅素增高為主：梗阻性◆兩者均增高：肝炎、晚期感染第七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六※臨床特點

★生理性黃疸◆原因：由于新生兒膽紅素代謝特點所引起○膽紅素生成過多（是成人的2-3倍，每天每千克約8.5±2.3mg/dl）○聯(lián)結（與白蛋白）的膽紅素量少○肝細胞處理膽紅素能力差：Y蛋白含量極微，尿苷二磷酸葡萄糖醛酰轉移酶（UDPGT）缺陷或活性低下→生成結合膽紅素的量少○腸肝循環(huán)的特點（β-葡萄糖醛酸苷酶不成熟、出生新生兒腸道內(nèi)無細菌等）第八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六◆臨床特點：①一般情況良好；②黃疸出現(xiàn)（2-3天）、高峰（4-5天）、消退時間（5-7天）；③每日TSB濃度升高＜85μmol/L；④TSB足月兒＜221μmol/L（12.9mg/dl），早產(chǎn)兒＜256μmol/L（15.0mg/dl）◆黃疸程度：有個體差異,可因種族、地區(qū)、遺傳、家族、喂養(yǎng)方式而異,如東方人、美國印第安人、希臘人較白種人高；母乳喂養(yǎng)者較人工喂養(yǎng)者高；高原地區(qū)較平原地區(qū)高第九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六★病理性黃疸◆生后24小時內(nèi)出現(xiàn)黃疸◆血清膽紅素足月兒＞221μmol/L（12.9mg/dl）早產(chǎn)兒＞257μmol/L（15mg/dl），或每天上升超過85μmol/L（5mg/dl）◆黃疸持續(xù)時間足月兒＞2周，早產(chǎn)兒＞4周◆黃疸退而復現(xiàn)◆血清結合膽紅素＞34μmol/L（2mg/dl）第十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六★病理性黃疸病因

◆膽紅素生成過多

紅細胞增多癥（1g降解的血紅蛋白產(chǎn)生34mg膽紅素

）

血管外溶血（頭顱血腫、顱內(nèi)出血、肺出血）

同族免疫性貧血（ABO、Rh血型不合）

感染

腸肝循環(huán)增加

紅細胞內(nèi)在異常（血紅蛋白病、紅細胞膜病、紅細胞酶?。?/p>

低血糖：高血糖素和兒茶酚胺增加→血紅素加氧酶（HO）↑→膽紅素合成↑第十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六◆膽紅素的清除減少

缺氧

遺傳性高未結合膽紅素血癥（Crigler-Najjar

綜合征）：先天性UDPGT缺乏，分三型

家族性暫時性新生兒黃疸（Lucey-Driscoll綜合征）：妊后期孕激素→UDPGT活性↓

Gilbert綜合征：AD遺傳，肝細胞攝取膽紅素功能障礙

藥物：與膽紅素競爭Y、Z蛋白結合，如磺胺、水楊酸鹽、吲哚美辛等

其他：先天甲低、垂體功能低下、21-三體綜合征第十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六◆膽汁排泄障礙

膽管閉鎖：先天性膽管閉鎖和先天性膽總管囊腫

新生兒肝炎

先天性代謝缺陷?。害?-抗胰蛋白酶缺乏癥、半乳糖血癥、糖原累積癥Ⅳ型、尼曼皮克病、戈謝病、酪氨酸血癥

Dubin-Johnson綜合征：肝細胞分泌和排泄結合膽紅素障礙第十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六溶血性黃疸★新生兒溶血病◆ABO血型不合溶血病:多為母O型.嬰兒A或B型,約40%～50%發(fā)生于第一胎◆Rh血型不合溶血病:多為RhD溶血，其次為RhE溶血。一般不發(fā)生于第一胎（輸過Rh陽性血、流產(chǎn)史、孕婦的母親Rh陽性等可第一胎）◆其他血型不合（如MN血型不合）罕見第十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六◆臨床表現(xiàn)

黃疸：Rh溶血病24小時內(nèi)出現(xiàn)，進展迅速；ABO溶血病2-3天；未結合膽紅素為主

貧血

肝脾大：Rh溶血病多見，ABO溶血病較少

膽紅素腦病▲膽紅素進入血腦屛障的機制第十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六△完整的血腦屏障有柵欄作用，可限制膽紅素進入中樞，保護腦組織如血腦屏障功能不成熟或受某些因素影響通透性↑→血腦屏障開放→膽紅素通過量↑→沉著于基底核等部位▲聽覺異常（聽覺誘發(fā)電位改變）常是出現(xiàn)較早較為靈敏的指標第十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六▲膽紅素腦病的誘發(fā)因素△早期新生兒→血腦屏障通透性較大△早產(chǎn)兒→血腦屏障功能不成熟、血清白蛋白含量低△高滲、低氧、高碳酸血癥→BBB功能受損，

酸中毒、感染、低蛋白血癥、饑餓、低血糖、某些藥物→減少膽紅素與白蛋白聯(lián)結，影響血腦屏障功能第十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六▲膽紅素腦病表現(xiàn)△警告期：嗜睡、肌張力低下、吸吮無力，持續(xù)約12-24小時△痙攣期：發(fā)熱、肌張力增高、哭聲高尖、角弓反張，持續(xù)約12-48小時△恢復期：通常一周后，肌張力增高逐漸恢復，持續(xù)約2周△后遺癥期---核黃疸四聯(lián)癥：①手足徐動癥；②眼球運動障礙；③聽覺障礙；④牙釉質(zhì)發(fā)育不良。（其他：腦性癱瘓，智力低下，驚厥，流涎等）第十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六◆實驗室檢查：

溶血的檢查

母嬰血型鑒定

血清特異性血型抗體檢查▲抗人球蛋白試驗（Rh溶血病其陽性率高而ABO溶血病陽性率低。為新生兒溶血病的確診實驗）▲抗體釋放試驗（Rh和ABO溶血病一般均為陽性，為新生兒溶血病的確診實驗）▲游離抗體測定（此實驗有助于估計是否繼續(xù)溶血或換血后的效果評價，不是新生兒溶血病的確診實驗）第十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六★紅細胞G6PD缺乏癥◆性聯(lián)不完全顯性遺傳病◆誘發(fā)溶血因素：感染、缺氧、藥物等◆黃疸出現(xiàn)時間：多于2～4天◆實驗檢查

紅細胞G6PD活性測定（G6PD/6PGD）

MHb、熒光斑點試驗、NBT法

變性珠蛋白小體生成試驗第二十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六感染性黃疸★新生兒敗血癥◆細菌毒素破壞紅細胞導致溶血◆抑制肝細胞內(nèi)參與膽紅素代謝的酶活力◆早期發(fā)病---未結合膽紅素升高為主◆后期發(fā)病---未結合和結合膽紅素均升高◆感染的臨床表現(xiàn)和實驗證據(jù)第二十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六★新生兒肝炎◆病原體：以乙肝病毒、巨細胞病毒較常見◆臨床表現(xiàn)：起病慢，黃疸于生后1～3周出現(xiàn)，時輕時重，大便色淺，尿深黃，肝脾大◆實驗室檢查：未結合和結合膽紅素均升高，谷丙轉氨酶升高，甲胎蛋白增高，血清學檢查，病毒分離第二十二頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六梗阻性黃疸★先天性膽道閉鎖◆先天性畸形學說；感染學說◆臨床表現(xiàn)：生后2～3周出現(xiàn)黃疸，逐漸加深，皮膚呈黃綠色，排灰白色大便，尿深黃，肝脾明顯增大，營養(yǎng)和發(fā)育障礙◆實驗室檢查：結合膽紅素↑，堿性磷酸酶↑，低密度脂蛋白X陽性，肝膽B(tài)超、同位素膽道掃描、膽道造影第二十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六★母乳性黃疸

有報告發(fā)生率高達30%，分為早發(fā)型和晚發(fā)型，后者是真正的母乳性黃膽◆早發(fā)型（又稱母乳喂養(yǎng)性黃膽）

母乳喂養(yǎng)不足，腸肝循環(huán)增加→TBS↑

生后3～4天出現(xiàn)

早期開奶和增加喂奶有助預防第二十四頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六◆晚發(fā)型

發(fā)生機制：母乳內(nèi)的β-葡萄糖醛酸苷酶（β-GD）活性很高，使膽紅素在腸道重吸收增加

臨床表現(xiàn)：黃疸于生后4～7天出現(xiàn)，2～3周達高峰，6～12周消退，一般情況良好。

診斷：IBIL升高。停哺母乳3～5天，如膽紅素下降50%可診斷第二十五頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六治療★一般處理◆膽紅素監(jiān)測

目測：觀察黃疸的色澤▲桔黃色或金黃色→高未結合膽紅素血癥▲灰黃色或黃綠色→高結合膽紅素血癥▲觀察黃疸分布部位---粗略估計黃疸程度第二十六頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六

皮膚黃疸部位與血清膽紅素水平的關系黃疸部位血清膽紅素μmol/L(mg/dl)X±SD范圍頭頸部

100.9±5.173.5~135.1(5.9±0.3)(4.3~7.9)

軀干上半部152.2±29.192.3~208.6(8.9±1.7)(5.4~12.2)

軀干下半部201.8±30.8138.5~282.2

及大腿(11.8±0.8)(8.1~16.5)上肢及膝關256.5±29.1189.8~312.9節(jié)以下(15.0±1.7)(11.1~18.3)

手、足心＞265.5(15)第二十七頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六◆保暖◆喂養(yǎng)◆糾正缺氧◆糾正酸中毒◆藥物使用注意★高膽紅素血癥干預指標第二十八頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六

足月新生兒高膽紅素血癥治療推薦干預指標時齡總血清膽紅素水平［μmol/L(mg/dl)］

(h)考慮光療光療光療失敗換血換血+光療

<24≥102.6≥153.9(9)≥205.2(12)≥256.5(15)25~48≥153.9≥205.2(12)≥290.7(17)≥242.0(20)49~72≥205.2≥256.5(15)≥342.0(20)≥427.5(25)>72≥256.5≥290.7(17)≥376.2(22)≥427.5(25)第二十九頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六

早產(chǎn)兒高膽紅素血癥治療推薦干預方案

孕周/出生體重總血清膽紅素水平［μmol/L(mg/dl)］

(周)/(克)24小時48小時>72小時光療換血光療換血光療換血

<28/<1000≥85.5≥119.7≥119.7≥153.9≥119.7(7)≥171.0(5)(7)(7)(9)(7)(10)28~31/≥102.6≥153.9≥153.9≥222.3≥153.9≥256.51000-1500(6)(9)(9)(13)(9)(15)32~34/≥102.6≥171.0≥171.0≥256.5≥205.2≥290.71500-2000(6)(10)(10)(15)(12)(17)35~36/≥119.7≥188.1≥205.2≥290.7≥239.4≥307.82000-2500(7)(11)(12)(17)(14)(18)36/>2500≥136.8≥238.0≥223.3≥307.8≥256.5≥342.0(8)(14)(13)(18)(15)(20)第三十頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六★光療◆指征：高未結合膽紅素血癥◆光療時間：24~48小時，~72小時◆注意事項：①維持正常體溫：②保護眼睛；③適當增加液體；④監(jiān)測膽紅素；⑤適當補充核黃素，可有輕瀉、皮疹、低鈣血癥等副作用；⑥如結合膽紅素明顯增高時可出現(xiàn)青銅癥；⑦有報道：光療可使體細胞受損，DNA被破壞；可使染色體斷裂；過氧化物產(chǎn)生↑；必需脂肪酸降解↑；可影響垂體-生殖腺功能。第三十一頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六★藥物治療◆白蛋白或血漿◆酶誘導劑：苯巴比妥，尼可剎米◆腎上腺皮質(zhì)激素◆微生態(tài)調(diào)節(jié)劑◆糾正酸中毒◆大劑量丙種球蛋白（治療新生兒溶血?。┑谌摚踩唔摚庉嬘?023年，星期六◆金屬卟啉

錫-原卟啉（Snpp)：是一種血紅素加氧酶抑制劑，使血紅素轉變成膽氯素的過程被抑制，從而減少膽紅素的形成?！溲獫{半衰期為3.7小時，抑制血紅素加氧酶的活性可維持7天，從膽汁排泄，毒性低，有的病例可引起皮膚對光過敏的副作用?！o予Snpp0.75μmol/kg3次可降低血清膽紅素達20%。第三十三頁，共三十七頁，編輯于2023年，星期六

錫-中卟啉（Smmp):作用同Snp