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肺癌的化療及靶向治療2023/6/7肺癌世界上嚴(yán)重威脅人類健康與生命的惡性腫瘤在多數(shù)國家發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì)已經(jīng)居于惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率的第一位
2023/6/7按組織病理學(xué)分類1)非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)
非鱗狀細(xì)胞癌(包括腺癌、大細(xì)胞癌、其他細(xì)胞類型)
鱗狀細(xì)胞癌2)小細(xì)胞肺癌(SCLC)2023/6/7肺癌的治療
手術(shù)治療藥物治療放療支持治療2023/6/7非小細(xì)胞肺癌治療方案期別IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治療方案手術(shù)手術(shù)+輔助化療
手術(shù)+輔助化療
鏡下N2手術(shù)+輔助化療
可手術(shù)新輔助化療+手術(shù)+輔助化療不可手術(shù)化放療加鞏固化療爭(zhēng)取手術(shù)輔助化療化放療加鞏固化療
生物靶點(diǎn)治療化療為主生物靶點(diǎn)治療
2023/6/7非小細(xì)胞肺癌的藥物治療
非小細(xì)胞肺癌的藥物治療包括化療和分子靶向藥物治療?;煼譃楣孟⒒?、輔助化療和新輔助化療,應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格掌握臨床適應(yīng)征。2023/6/7患者的體能狀態(tài)評(píng)分PS評(píng)分分級(jí)體力狀況0
正?;顒?dòng)1
癥輕狀,生活自在,能從事輕體力活動(dòng)2
能耐受腫瘤的癥狀,生活自理,但白天臥床時(shí)間不超過50%3
腫瘤癥狀嚴(yán)重,白天臥床時(shí)間超過50%,但還能起床站立,部分生活自理4
病重臥床不起5
死亡全身化療的適應(yīng)證為:PS評(píng)分≤2,重要臟器功能可耐受化療,對(duì)于SCLC的化療PS評(píng)分可放寬到3,靶向治療的可放寬至4。2023/6/7肺癌病理類型NSCLCSCLC腺癌
靶向治療,化療大細(xì)胞癌化療鱗狀細(xì)胞癌化療化療、放療
2023/6/7肺癌常見的基因突變靶點(diǎn)EGFR:表皮生長因子受體(亞洲50%)ALK:間變性淋巴瘤激酶(ALK和伙伴間融合)ROS1:獨(dú)特的受體酪氨酸激酶,與ALK高度同源PD-L1:程序性死亡配體1,在腫瘤細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞表達(dá)2023/6/72023/6/72023/6/72023/6/72023/6/72023/6/72023/6/7常用化療藥物培美曲塞吉西他濱紫杉醇多西他賽長春瑞濱貝伐單抗依托泊苷順鉑卡鉑奈達(dá)鉑洛鉑2023/6/7非小細(xì)胞肺癌的化療(1)一線藥物治療。含鉑兩藥方案為標(biāo)準(zhǔn)的一線治療;有條件者,在化療基礎(chǔ)上可聯(lián)合抗腫瘤血管藥物。
對(duì)一線治療達(dá)到疾病控制(CR+PR+SD)的患者,有條件者可選擇維持治療。(2)二線藥物治療。二線治療可選擇的藥物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向藥物EGFR-TKI。(3)三線藥物治療??蛇x擇靶向治療或進(jìn)入臨床試驗(yàn)。2023/6/7一線全身治療方案
腺癌、大細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌非特指
(PS0-1)
●貝伐單抗/卡鉑/紫杉醇(1類)●貝伐單抗/卡鉑/培美曲塞●貝伐單抗/順鉑/培美曲塞●卡鉑/白蛋白結(jié)合型紫杉醇(1類)●卡鉑/多西他賽(1類)●卡鉑/依托泊苷(1類)●卡鉑/吉西他濱(1類)●卡鉑/紫杉醇(1類)●卡鉑/培美曲塞(1類)●順鉑/多西他賽(1類)●順鉑/依托泊苷(1類)●順鉑/吉西他濱(1類)●順鉑/紫杉醇(1類)●順鉑/培美曲塞(1類)●吉西他濱/多西他賽(1類)●吉西他濱/長春瑞濱(1類)2023/6/7腺癌,大細(xì)胞肺癌,非小細(xì)胞肺癌非特指
(PS2)
●卡鉑/白蛋白結(jié)合紫杉醇●卡鉑/多西他賽●卡鉑/依托泊苷●卡鉑/吉西他濱●卡鉑/紫杉醇●卡鉑/培美曲塞●吉西他濱/多西他賽●吉西他濱/長春瑞濱●白蛋白結(jié)合型紫杉醇●多西他賽●吉西他濱●紫杉醇●培美曲塞2023/6/7鱗狀細(xì)胞癌化療方案鱗狀細(xì)胞癌(PS0-1)●卡鉑/白蛋白結(jié)合紫杉醇(1類)●卡鉑/多西紫杉醇(1類)●卡鉑/吉西他濱(1類)●卡鉑/紫杉醇(1類)●順鉑/多西紫杉醇(1類)●順鉑/依托泊苷(1類)●順鉑/吉西他濱(1類)●順鉑/紫杉醇(1類)●吉西他濱/多西紫杉醇(1類)●吉西他濱/長春瑞濱(1類)鱗狀細(xì)胞癌(PS2)●白蛋白結(jié)合紫杉醇●卡鉑/白蛋白結(jié)合紫杉醇●卡鉑/多西他賽●卡鉑/依托泊苷●卡鉑/吉西他濱●卡鉑/紫杉醇●多西他賽●吉西他濱●吉西他濱/多西他賽●吉西他濱/長春瑞濱●紫杉醇2023/6/71.在組織學(xué)非鱗癌患者中,與順鉑/吉西他濱相比,順鉑/培美曲塞有優(yōu)越的療效和較低的毒性。2.在組織學(xué)鱗癌患者中,與順鉑/培美曲塞相比,順鉑/吉西他濱有優(yōu)越的療效。3.首選兩藥方案;第3個(gè)細(xì)胞毒藥物增加有效率,但不改善生存。在選擇性的患者中單藥治療可能是合理的。4.兩周期后評(píng)估療效,然后每2-4周期或有臨床指征時(shí)對(duì)已知部位強(qiáng)化或平掃CT檢查。2023/6/7維持治療●原藥維持:是指在4至6周期后疾病無進(jìn)展者,使用至少一種一線給予的藥物。換藥維持:是指在4-6周期初始治療后疾病無進(jìn)展者,啟動(dòng)一線方案中不包含的一個(gè)不同的藥物。后續(xù)治療●每6-12周對(duì)已知病變部位強(qiáng)化或平掃CT檢查評(píng)估療效。2023/6/7術(shù)后輔助化療:完全切除的II-III期NSCLC,推薦含鉑兩藥方案術(shù)后輔助化3-4個(gè)周期。(術(shù)后3-4周開始)新輔助化療:對(duì)可切除的III期NSCLC可選擇含鉑兩藥、2個(gè)周期的術(shù)前新輔助化療。應(yīng)當(dāng)及時(shí)評(píng)估療效,并注意判斷不良反應(yīng),避免增加手術(shù)并發(fā)癥。手術(shù)一般在化療結(jié)束后2-4周進(jìn)行。術(shù)后輔助治療應(yīng)當(dāng)根據(jù)術(shù)前分期及新輔助化療療效,有效者延續(xù)原方案或根據(jù)患者耐受性酌情調(diào)整,無效者則應(yīng)當(dāng)更換方案。2023/6/7NSCLC常用的化療方案
順鉑或卡鉑聯(lián)合吉西他濱(GP)順鉑或卡鉑聯(lián)合紫杉醇(TP)或多西他賽(DP)順鉑或卡鉑聯(lián)合培美曲塞(PP)2023/6/7推薦方案GP1)吉西他濱1250mg/m2d1,8順鉑75mg/m2d1(正規(guī)水化利尿)or25mg/m2d1-3每21天重復(fù)2023/6/7推薦方案DP多西他賽預(yù)處理:在多西他賽用藥前一天開始使用地塞米松8mgbidpo連用三天。多西他賽100mg/m2順鉑75mg/m2d1(正規(guī)水化利尿)or25mg/m2d1-3每21天重復(fù)
2023/6/7推薦方案PP3)培美曲塞預(yù)處理:地塞米松4mgbid,自給藥前一天起共3天維生素:給藥開始前7天至少服用5次日劑量的葉酸(常用劑量400μg),一直服用整個(gè)治療周期,在后1次培美曲塞給藥后21天可停服。給藥前7天內(nèi)維生素B121000ugim,以后每3個(gè)周期肌注一次,以后的維生素B12給藥可與培美曲塞用藥在同一天進(jìn)行。培美曲塞500mg/m2,d1
順鉑75mg/m2d1(正規(guī)水化利尿)or25mg/m2d1-3每21天重復(fù)2023/6/7不良反應(yīng)紫杉醇(多西他賽)吉西他濱培美曲塞1)骨髓抑制,主要為WBC下降,最低在用藥后第11天2)過敏性休克,主要表現(xiàn)為支氣管痙攣性呼吸困難。為I型變態(tài)反應(yīng)。3)心臟毒性(主要為低血壓、心動(dòng)過緩、嚴(yán)重者表現(xiàn)為房室傳導(dǎo)阻滯)、水腫及胃腸道反應(yīng),脫發(fā)(所有病人),神經(jīng)毒性1)骨髓抑制(主要為血小板減少)可通過IL-11和升白等藥物改善2)消化道反應(yīng)、流感樣綜合癥(22%),周圍性水腫(35%),呼吸窘迫綜合征(0.05%)1)骨髓抑制、黏膜炎和皮疹2)骨髓抑制具有劑量依賴性,而且皮疹的預(yù)防主要是通過化療前后服用地塞米松預(yù)防。2023/6/7小細(xì)胞肺癌化療全身治療作為初始或輔助治療●局限期(最多4-6周期)?順鉑60mg/㎡d1,依托泊苷120mg/㎡d1,2,3?順鉑80mg/㎡d1,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3?卡鉑AUC5-6d1,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3?在全身治療+放療期間,推薦順鉑/依托泊苷(1類證據(jù))。2023/6/7小細(xì)胞肺癌化療方案廣泛期(最多4-6周期)?卡鉑AUC5-6d1,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3?順鉑75mg/㎡d1,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3?順鉑80mg/㎡d1,依托泊苷80mg/㎡d1,2,3?順鉑25mg/㎡d1、2、3,依托泊苷100mg/㎡d1,2,3?卡鉑AUC5d1,伊立替康50mg/㎡d1,8,15?順鉑60mg/㎡d1,伊立替康60mg/㎡d1,8,15?順鉑30mg/㎡d1,伊立
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