認(rèn)知功能障礙診斷、治療新觀念1精選ppt2精選ppt3精選ppt癡呆是一種獲得性多認(rèn)知障礙疾病，通常包含記憶損害以及非譫妄條件下的至少其他一種認(rèn)知功能損害失語、失用、失認(rèn)和執(zhí)行功能受損（歸納、計(jì)劃、啟動、排序、跟蹤、終止）。4精選ppt5精選pptWimoA,etal.Alzheimer’sDiseaseInternationalWorldAlzheimerReport2010.6精選ppt修改至CummingsJL.PrimaryPsychiatry.Vol15,No2.20087精選ppt阿爾茨海默?。ˋlzheimer’sdisease）AD(AD-P&AD-C)的新理念、診斷新指南NIA2011AD研究熱點(diǎn)AD治療及預(yù)防新進(jìn)展血管性認(rèn)知功能障礙（VascularCognitiveImpairment）FTDP-17病例報(bào)道8精選ppt9精選ppt10精選pptAloisAlzheimer，1864-1915，德國神經(jīng)病理學(xué)家、精神病學(xué)家。1906年11月3日，第一次定義了阿爾茨海默病。1901年，Alzheimer在FrankfurtAsylum遇見患者M(jìn)rs.AugusteDeter，一位有著短期記憶喪失在內(nèi)的各種奇怪行為癥狀的患者。隨后，Alzheimer對其進(jìn)行了隨訪。1906年，Mrs.Deter去世，她的腦組織與病史被送往Munich的Kraepelin實(shí)驗(yàn)室。于是，Alzheimer與兩位意大利同事通過組織染色發(fā)現(xiàn)了淀粉樣斑塊和神經(jīng)纖維纏結(jié)。最后于1906年11月3日，Alzheimer進(jìn)行了第一次早老性癡呆臨床與病理特征的報(bào)道。11精選pptAβ,Tau內(nèi)側(cè)顳葉萎縮、顳頂葉低代謝記憶認(rèn)知行為障礙12精選ppt13精選ppt14精選pptAD(AD-P&AD-C)

的新理念、診斷新指南NIA2011

15精選pptLancetNeurol2010;9:1118–27TheInternationalWorkingGroupHowardHFeldmanJeffreyLCummingsPhilipScheltensNewresearchcriteria16精選pptDiagnosisofAD:

Highaccuracy,atearlieststageRevisingADdefinition

“dualclinicopathologicalentity”(1)臨床表型：aprogressivedementiaepisodicmemoryimpairmentasadefiningfeatureandinvolvementofothercognitivedomainsorskills,(2)特異的神經(jīng)病理改變intraneuronal(neurofibrillarytangles),extracellularparenchymallesions(senileplaques),synapticlossandvascularamyloiddeposits.AD“雙重臨床生物學(xué)實(shí)體”:

in-vivobiologicalevidenceofAlzheimer’spathology17精選ppt病理生理升級模式P

Tau分子病理變化地形學(xué)變化臨床表型個體易感性Co-morbidity病理損害和生物標(biāo)記物密切相關(guān)18精選pptAD的病理級聯(lián)動態(tài)生物標(biāo)志物模型生物標(biāo)記物和臨床表型密切相關(guān)Extentofbiomarkers19精選pptAD兩個臨床階段:AD-PandAD-CAD-P:

AD-pathophysiologicalprocess

AD-C:

ClinicalphasesofADas“AD-Clinical”includingnotonlyADdementia,butalsoMCIduetoAD-PBetweenAD-PandAD-CTimelag:10yrsormore(evidence:geneticat-riskandagingcohorts)Extentofbiomarkersaspredictor?ModulatetherelationshipbetweenAD-PandAD-C“aspecificthresholdorregionaldistributionofADpathology,and/oraspecificcombinationofbiomarkerabnormalities”remainsunknownTobeclarifiedADcouldonedaybediagnosedpreclinicallybythepresenceofbiomarkerevidenceofAD-P,whichmayeventuallyguidetherapybeforetheonsetofsymptoms.ThehypothesisthatmanyindividualswithlaboratoryevidenceofAD-PareindeedinthepreclinicalstagesofAD,anddeterminewhichbiomarkerandcognitiveprofilesaremostpredictiveofsubsequentclinicaldeclineandemergenceofAD-C.20精選pptNewResearchCriteriaframeworkfortheDiagnosisofAD新：病理生理標(biāo)記物適用于各階段的AD新：AD傳統(tǒng)的單一的臨床實(shí)體轉(zhuǎn)化為雙重的臨床和病理 實(shí)體的結(jié)合新：AD的診斷是臨床伴活體病理肯定的診斷，不再是可能 或很可能的單一的臨床診斷，尸檢只用于驗(yàn)證診斷theInternationalWorkingGroupClinicallysymptomatic

TypicalADAtypicalADADdementiaMixedADProdromalADClinicallyasymptomatic

PreclinicalstatesofAD

“asymptomaticat-riskstateforAD”“presymptomaticAD”

Mildcognitiveimpairment21精選pptAnewlexiconforAlzheimer’sdiseaseAD涉及兩個臨床階段:前驅(qū)期ADandADdementia前驅(qū)期AD=memo+,bio+，無癡呆，一定進(jìn)展為ADD臨床前期AD：無癥狀A(yù)D的危險(xiǎn)狀態(tài):不診斷AD，(memo-,bio+)，無AD癥狀，條件轉(zhuǎn)化為AD癥狀前期＝不診斷AD，(memo-,bio-)，無AD癥狀，有AD單基因突變MCI＝不診斷AD，(memo-,bio-)，無AD癥狀，不一定轉(zhuǎn)化為AD22精選pptNewResearchCriteriaframeworkfortheDiagnosisofADADdementiaphase:TypicalADearly&progressiveepisodicmemory,remainsdominantinlaterstages,followedbyotherCIandNPIsupportedby1in-vivobiomarkersofAlzheimer’spathologyMixedADfullyfulfilthediagnosticcriteriafortypicalADpresentwithclinicalandbrainimaging/biologicalevidenceofothercomorbiddisordersAtypicalADconfirmedneuropathologicallyasbeingADwithatypicalfeaturesincludenon-amnesticfocalcorticalsyndromes,suchasprogressivenon-fluentaphasia,logopenicaphasia,andposteriorcorticalatrophytheInternationalWorkingGroup23精選pptRecommendationsfordiagnosisClinicalhistory應(yīng)有知情者補(bǔ)充(LevelA).Aneurologicalandphysicalexamination,ADLassessed(LevelA).Cognitiveassessment(LevelA).ForquestionableorveryearlyAD(LevelB)AssessmentofBPSD(LevelA).Assessmentofco-morbidityshouldalwaysbeconsideredasapossiblecauseofBPSD(LevelC).Bloodlevelsoffolate,vitaminB12,thyroidstimulatinghormone,calcium,glucose,completebloodcellcount,renalandliverfunctiontestsshouldbeevaluatedatthetimeofdiagnosisserologicaltestsforsyphilis,boreliaandHIVmightalsobeneededincaseswithatypicalpresentationorclinicalfeaturessuggestiveofthesedisorders(goodpracticepoint).24精選ppt25精選pptProbableADdementiawithincreasedlevelofcertaintyAllpatientswhometcriteriafor“probableAD”bythe1984NINCDS–ADRDAcriteriaProbableADdementiawithdocumenteddeclineProgressivecognitivedeclineNotforincreaseADpathophysiology.ProbableADdementiainacarrierofacausativeADgeneticmutationEvidenceofacausativegeneticmutation(inAPP,PSEN1,orPSEN2)Notforcarriageofthe34alleleIncreaseADpathophysiology26精選pptProbableADdementiawithevidenceoftheADpathophysiologicalprocessIncreasethecertainty:clinicaldementiasyndromeisADpathophysiologicalprocess.Biomarkersofbrainamyloid-beta(Ab)proteindepositionBiomarkersofdownstreamneuronaldegenerationorinjuryNotadvocate:useofADbiomarkertestsforroutinediagnosticpurposesatthepresenttimeBiomarkers:

appropriatelydesigned,standardizationofbiomarkersfromonelocaletoanother,varyingdegreesincommunitysettingsusefulinthreecircumstances:investigationalstudies,clinicaltrials,andasoptionalclinicaltoolsforusewhereavailableandwhendeemedappropriatebytheclinician27精選ppt28精選ppt29精選pptMedialtemporallobeatrophy30精選pptMultidetectorCTindementia64slices,0.6mmslicecollimation,5secacquisitiontimeWattjesM,etalRadiology,200931精選pptHippocampusGyrusparahippocampalisEntorhinalcortexVolumetryofMTA32精選ppt磷酸化Tau-蛋白ng/I（正常值<62）Aβ42ng/IAβ40ng/IAβ42/Aβ40

（正常值>0.149）5375972230.04133精選ppt34精選pptSilvermanDH,SmallGW,ChangCY,etal.Positronemissiontomographyinevaluationofdementia:Regionalbrainmetabolismandlong-termoutcome.JournaloftheAmericanMedicalAssociation2001;286:2120-2127.FDGPET-sensitivityof93%(191/206)andspecificityof76%(59/78)-inpathologicallyverifiedcasessensitivitywas94%andspecificitiesof73%(AD)and78%(otherdementias);-anegativePETscanindicatesnoprogressionina3yearfollow-up35精選ppt36精選pptCSFbiomarkers:

Over50studiescoveringmorethan3000casesEelevationofCSFtau：arelativelyaccuratemarkertoidentifyAD[53].ReducedCSFAb42：indicativeofADdementiawithaseof85%andaspof87%,butAb42maynotbeabletodiscriminatebetweenADandotherformsofdementia,suchasvasculardementiaandfrontotemporaldementiaonanindividualbasis[52,54].EelevationofCSFphosphorylatedtaualsodemonstratediagnosticpotential,butsomeoverlapbetweenADdementiaandotherdementiasreducesthediagnosticvalue.Simultaneouslymeasure:ImportantlyforearlydiagnosisacombinationofhighCSFtau&lowCSFAb42canidentifyabout95%ofindividualswithMCIwhowilleventuallydevelopAD[52].37精選pptD1182

王效茹女61歲（1949年）初中工人 北京市腦脊液：2010-9-30序號檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)結(jié)果提示單位參考值1磷酸化Tau-蛋白

131↑ng/I<622β-淀粉體1-422450ng/Iβ-淀粉體1-40>10000ng/Iβ-淀粉體1-42/1-40>0.14938精選pptNeurochemicalDementiaDiagnosticsinAlzheimer'sDisease

WhereAreWeNowandWhereAreWeGoing?Posted:09/30/2011;ExpertRevProteomics.

2011;8(4):447-458.

OurrecentlypublishedpreliminarystudydemonstratedthatNDDcharacterizeswithhighersensitivityandshowsalterationsearlierthansingle-photonemissioncomputedtomographyneuroimaging,whereasthelattercharacterizeswithbetterspecificityandcorrelationwiththediseaseseverity.39精選pptWherearewenow?ThesensitivityandspecificityofAβ1–42alonetodistinguishADfromelderlycontrolswere78and81%,respectively,inthestudybyHulstaertetal.Themeta-analysisofSunderlandetal.wasbasedondatafrom17reportsonAβ42and34reportsonCSFTauinAD,andallofthesestudiesreportedincreasedCSFtotalTauinAD.recentlyshownthatthephosphorylatedTau(pTau)396/404tototalTauratioinCSFcoulddiscriminateADfromotherdementiasandneurologicaldisorderswithasensitivityof96%andspecificityof94%.Tauproteinphosphorylatedatboththreonine231andserine235wasincreasedinpatientswithmildcognitiveimpairment(MCI)whodevelopedADduringfollow-up.

40精選pptWherearewenow?41精選pptWherearewegoing?Findingofnovelbiomarkers(characterizingwithbetterdiagnostic-relatedperformance,suchasimprovedsensitivityand/orspecificity,betterrobustnessorprice);Searchingforbiomarkersinother,moreeasilyaccessiblebodyfluids(e.g.,inblood);ImprovingtheanalyticalperformanceoftheCSFbiomarkersalreadyavailable(betterprecisionandcorrectnessofmeasurementsandimprovementofinter-laboratorycomparisonofresults);MinimizingthevolumeofCSFrequiredtoenableimprovedmanagementofthesamples(forexamplebytheapplicationofmultiplexingtechnologies).42精選pptWherearewegoing?43精選pptno'goldstandard'ofADdiagnosisexists

44精選ppt45精選pptAD研究熱點(diǎn)（1）——TOMM40：AnewlyidentifiedriskgeneforADTOMM40基因poly-T長度多態(tài)性與大腦灰質(zhì)萎縮相關(guān)：研究一：70例APOEε3純合子健康成年人（平均年齡57歲），其中TOMM40poly-T長度VL/VL型33例，s/s型37例容量成分形態(tài)計(jì)量法測定腦灰質(zhì)體積，發(fā)現(xiàn)VL/VLTOMM40組腦灰質(zhì)（腹側(cè)扣帶回后部和楔前葉）體積明顯低于s/s組SterlingC.Johnson,Ph.D.UniversityofWisconsin46精選pptAD研究熱點(diǎn)（1）——TOMM40：AnewlyidentifiedriskgeneforADTOMM40基因poly-T長度多態(tài)性與記憶衰退相關(guān)：研究二：726例有AD家族史，并已接受TOMM40和APOE基因分型的中年人納入研究，平均年齡54歲，其中高危版TOMM40229例，低危版TOMM40129例RAVLT（ReyAuditoryVerbalLearningTest)顯示高危版TOMM40組學(xué)習(xí)記憶能力明顯低于低危版TOMM40組，并且該結(jié)果與APOE基因型無關(guān)MarkSager,MD.UniversityofWisconsin47精選pptAD研究熱點(diǎn)（2）——LCPs，NewImagingToolForStudyOfProteinDepositesinADPatients運(yùn)用新型生物標(biāo)記物L(fēng)CPs(luminescentconjugatedpolymers)－發(fā)光共軛多聚體，研究AD患者腦內(nèi)蛋白沉積的不同形態(tài)APOEε4/ε4基因型AD患者斑塊核心區(qū)和腦血管壁淀粉樣物質(zhì)形態(tài)不同，而APOEε3/ε3基因型無此區(qū)別APOEε4

/ε4基因型AD患者腦內(nèi)神經(jīng)原纏結(jié)密度明顯高于APOEε3/ε3基因型HannahBrautigam,BS.MountSinaSchoolofMedicine48精選pptAD研究熱點(diǎn)（3）——IntranasalInsulinshowssomebenefitsinADandMCI經(jīng)鼻腔胰島素治療有助于改善早期AD和MCI患者的認(rèn)知和日常生活功能：109例AD或MCI患者分別接受20/40U胰島素或安慰劑治療，經(jīng)鼻給藥4個月，于基線、治療第2個月、第4個月、治療接受后2個月隨訪

15例胰島素治療并接受CSF檢測的患者中，記憶和功能狀態(tài)的改善與CSFtau/Aβ42比值改善相關(guān)延遲故事回憶ADAS-CogDSRSADAS-ADL20UInsulin/placeboP=0.0201P=0.005440UInsulin/placeboP=0.0095SuzanneCraft,PhD.UniversityofWashington/VApugetSound49精選pptAD治療及預(yù)防——OnceDailyDonepezil23mgExtendedReleaseIsWellTolerated高劑量多奈哌齊23mg緩釋片在中－重度AD患者的治療中具有安全性

為期24周，全球多中心雙盲對照研究，納入病例1434,平均年齡73.8歲，女性62.8%M.Moline,EisaiInc.WoodcliffLake,NJ,USADonepezil23mg/dN=963Donepezil10mg/dN=471TEAE73.7%63.7%SeriousTEAE8.3%9.6%Discontinuationrate18.6%7.9%50精選pptAD治療及預(yù)防——BetaAmyloidImmunotherapywithBapineuzumabinADMayAlsoReduceTau靶向Betaamyloid的免疫治療可能有助于改善神經(jīng)退行性改變進(jìn)程多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對照的Bapineuzumab劑量爬坡研究KajBlennow,MD,PhD.UniversityofGothenburg,SwedenDecreaseinCSFP-tau(bapineuzumabvs.placebo)USA(n=20/15)p=0.0564theUnitedKingdom(n=7/4)P>0.05BothstudiesP=0.027051精選pptAD治療及預(yù)防——Physicalactivity,Tea,VitaminD,WalnutsPossiblyMaintainCognitiveAbility3個長期、大規(guī)模臨床觀察顯示：

體力活動結(jié)合一定的膳食成分（茶，維生素D）可能與維持老年人認(rèn)知功能和降低AD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)轉(zhuǎn)基因小鼠AD模型研究顯示：

膳食補(bǔ)充核桃可能有利于腦功能改善52精選pptBPSD的識別與干預(yù)53精選ppt定義BPSD是癡呆病人中常見的知覺、思維內(nèi)容、心境與行為方面紊亂的癥狀群它包括通過對病人的觀察識別的癥狀；和通過精神檢查與病史采取了解的癥狀54精選ppt精神病性癥狀幻覺1妄想1身份識別障礙2情感癥狀抑郁1情感淡漠1情感高漲1焦慮1脫抑制1行為癥狀異常運(yùn)動行為1易激惹1激越/攻擊行為1睡眠紊亂1刻板行為3食欲亢進(jìn)4進(jìn)食紊亂1性功能亢進(jìn)4AD相關(guān)的行為與精神癥狀（BPSD）1Cummings.Neurology.1997;48(suppl6):S10-S16;2MendezMFetal.JNervMentDis.1992;180:94-6;

3NyatsanzaS,etal.JNeurolNeurosurgPsychiatry.2003;74:1398-402;

4BurnsAetal.BrJPsychiatry.1990;157:86-94.55精選ppt國內(nèi)癡呆患者BPSD癥狀的患病率解恒革,王魯寧等.北京部分城鄉(xiāng)社區(qū)老年人和癡呆患者神經(jīng)精神癥狀的調(diào)查.中華流行病學(xué)雜志2004,10:829-32最常見的BPSD癥狀為抑郁、淡漠、焦慮、睡眠障礙和易激惹56精選pptn=170n=595n=571頻率%癡呆進(jìn)展中精神行為癥狀越來越明顯57精選ppt淡漠

缺乏興趣>3PHRC-PRE-AL

245MCI個體的發(fā)展平均年齡=72±5.5MMSE=27.5±1.33年后MCI-AD轉(zhuǎn)變情況

n=59(27.2%)MCI精神行為癥狀1010名MCI被試中59%存在精神行為癥狀最常見的行為癥狀:淡漠–抑郁焦慮–易激惹–夜間行為Feldmanetal,Neurology2004;

Robertetal,ClinNeurol&Neurosurg,2006;Robertetal,AmJGP,200858精選ppt觀察交談詢問觀察＋交談＋詢問測查59精選ppt60精選ppt61精選pptBPSD評定SCAG(老年臨床評定量表)Behave-AD(阿爾茨海默病行為異常量表)DBD(癡呆行為障礙量表)CMAI(CM激越問卷)NPI(神經(jīng)精神科問卷)62精選ppt與抑郁的鑒別抑郁AD情緒憂傷，低落淡漠認(rèn)知過程緩慢錯誤悲觀厭世有無人格變化不顯著顯著日常生活能力懶動差自知力有，求治無，不求醫(yī)起病形式一定生活事件后數(shù)周至2月內(nèi)起病潛隱、緩慢，以年計(jì)按照抑郁治療療效不佳的老年人，應(yīng)考慮存在AD的可能63精選ppt與譫妄的鑒別發(fā)病急性緩慢病程波動性，白天有時(shí)清醒，夜間則加重一天之內(nèi)無變化病期幾小時(shí)到數(shù)周幾個月或數(shù)年覺醒度降低清楚機(jī)警度異常降低或增高一般正常注意力缺乏選擇性，注意分散相對地不受影響定向力一般時(shí)間定向受損，對熟悉的地方和人物呈生疏傾向常有障礙

記憶力即刻記憶力受損遠(yuǎn)近記憶受損思維零亂貧乏知覺錯覺和幻覺常見（視覺）較少見言語不連貫使用詞句困難睡眠－清醒周期常被打亂時(shí)睡時(shí)醒軀體疾病或藥物中毒可單獨(dú)或同時(shí)存在常少見64精選pptBPSD相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)改變65精選ppt干預(yù)策略66精選ppt癡呆的診斷告知診斷（采取恰當(dāng)?shù)姆绞剑┯脴銓?shí)的語言解釋診斷或病理學(xué)特點(diǎn)積極樂觀地探討照料與保健方案保健方案癡呆的治療與照料藥物治療心理社會干預(yù)為照料者提供支持定期訪視，修改保健方案晚期關(guān)懷照料及為照料者提供居喪咨詢(QoLDEM,2006)67精選pptBPSD的治療目標(biāo)延緩癥狀的出現(xiàn)緩解癥狀的強(qiáng)度和頻率減少抗精神病藥物的使用68精選ppt非藥物干預(yù)一線選擇中重度癥狀是藥物治療的指征，但也應(yīng)與非藥物處理相結(jié)合對非藥物處理反應(yīng)良好的癥狀：輕度抑郁和淡漠；漫游與踏步；重復(fù)提問與作態(tài)69精選ppt非藥物干預(yù)1Cohen-MansfieldJ.AmJGeriatrPsychiatry.2001;9:361-81;

2Caltagironeetal.DrugsAging2005;22(Suppl1):1-26.人員培訓(xùn)特設(shè)的活動社會接觸:寵物、一對一、家庭錄像照料者支持過渡性醫(yī)療/護(hù)理干預(yù)(助聽器,行為治療,疼痛處理)感官改善:音樂,按摩,光照治療70精選ppt會導(dǎo)致BPSD惡化的照護(hù)者行為

突然且非預(yù)期性地改變患者的生活習(xí)慣與環(huán)境挑動與患者進(jìn)行“權(quán)利之爭”給患者提出超過他或她能力的要求過分地苛求患者忽視患者的要求過分刻板或循規(guī)蹈矩反復(fù)提問或詢問以“使”患者記住什么事情在患者面前表現(xiàn)憤怒與攻擊惡感與憤怒加重71精選pptBPSD藥物治療抗癡呆藥物膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊,卡巴拉汀,加蘭他敏)NMDA受體拮抗劑(美金剛)其它精神藥物抗精神病藥(SDA)心境穩(wěn)定劑抗抑郁劑72精選pptHolmesCetal.Neurology.2004;63:214-9;Cummingsetal.AmJPsychiatry.2004;161:532-8;

Finkeletal.IntJGeriatrPsychiatr.2004;19:9-18;FeldmanHetal.Neurology.2001;57:613-21;

GauthierSetal.IntJPsychogeriatr.2002;14:389-404;

Leeetal.BMJ.2004;329:75;Prattetal.IntJClinPrac.2002;56:710-7.RockwoodK,etal.InterJGeriaPsy2004;19:954-960.

膽堿酯酶抑制劑已有研究報(bào)道,膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)對AD患者的行為問題具有改善作用。與大多數(shù)精神藥物不同,膽堿酯酶抑制劑似乎能治療多種行為癥狀(如,情感的和精神病性的)。膽堿酯酶抑制劑通常耐受性好。臨床醫(yī)生調(diào)查顯示，多奈哌齊改善癡呆患者精神行為癥狀最主要是淡漠、情感癥狀和激越。73精選pptRománetalNeurology1993血管性癡呆:VaDVaD是指由各種腦血管病（cerebrovasculardisease,CVD），包括梗死、出血和缺血相關(guān)性改變所導(dǎo)致的癡呆綜合征VaD診斷標(biāo)準(zhǔn)均強(qiáng)調(diào)必須有癡呆和CVD的證據(jù)（病史、臨床表現(xiàn)和神經(jīng)影像學(xué)證據(jù)）以及兩者之間存在相關(guān)性（即卒中后一定時(shí)間內(nèi)發(fā)生癡呆）VaD的診斷分為2步：首先要確定為癡呆，然后再與AD相區(qū)別（根據(jù)血管危險(xiǎn)因素、缺血評分和影像學(xué)變化等）。74精選pptSUBTYPESOFVCI/VaD:VASCULARMECHANISMSANDCHANGESINTHEBRAINWML=whitematterlesion Cortical Strategic Subcortical

VaD infarct ischemicVaDVascularmechanisms VaD SIVDLarge-vesseldisease

Cardiacembolicevents

Hypoperfusion

Small-vesseldisease

ChangesinthebrainArterialterritorialinfarct

Distalfield(watershed)infarct

Lacunarinfarct

Focal,diffuseWMLs

Incompleteischaemicinjury

Heterogeneity ++ +++ +75精選ppt大血管疾病關(guān)鍵部位的皮層梗塞額葉

海馬,前腦底部角回頂葉

失語、失用、脫抑制、淡漠記憶減退結(jié)構(gòu)能力減退失讀、失寫皮層型癡呆大面積皮層灶性病變76精選ppt小血管疾病關(guān)鍵部位的皮層下梗塞破壞特異性的額葉－皮層下通路或者丘腦與皮層間的非特異性聯(lián)系

丘腦,尾狀核,內(nèi)囊人格改變注意力減退淡漠執(zhí)行功能障礙皮層下癡呆小血管疾病

皮層-皮層下回路VaD77精選ppt并不是有卒中病史，就能診斷血管性癡呆

NINDS-AIREN很可能VaD的診斷很可能VaD的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)包括癡呆定義為認(rèn)知功能從以前的高功能水平的下降，表現(xiàn)為記憶力的受損和兩個或兩個以上領(lǐng)域的認(rèn)知缺陷（定向力，注意力，語言，視覺空間能力，執(zhí)行能力，運(yùn)動控制或?qū)嵺`），最好經(jīng)過明確的臨床檢查和有神經(jīng)精神學(xué)檢查的記錄；這種缺陷已經(jīng)嚴(yán)重到影響日常生活能力，并且除外日常生活能力的下降是因?yàn)槟X血管疾病本身的身體障礙引起；排除標(biāo)準(zhǔn)：有意識障礙，譫妄狀態(tài)，精神病，嚴(yán)重的失語癥或顯著的感覺缺陷無法進(jìn)行神經(jīng)精神學(xué)檢查。同時(shí)需除外：其他系統(tǒng)疾病或腦部疾病（如AD）引起的認(rèn)知和記憶力受損；腦血管疾病的定義為在進(jìn)行神經(jīng)學(xué)檢查時(shí)有與腦卒中（有或無腦卒中病史）相一致的局灶性體征，如偏癱，面部無力，Baninski征陽性，感覺障礙，偏盲，構(gòu)音障礙等，并且有與腦血管疾病相關(guān)的腦部影像學(xué)證據(jù)（CT或MRI），包括：多枝大血管卒中或單枝的有重要意義的血管的梗塞（角回枝，丘腦枝，前腦基底枝，PCA或ACA區(qū)域）輕度的皮質(zhì)受累及多個基底神經(jīng)節(jié)和白質(zhì)的腔隙灶（>1）或廣泛的腦室周圍的白質(zhì)病變或是上述的組合美國國立神經(jīng)疾病卒中研究所和瑞士神經(jīng)科學(xué)研究國際協(xié)會78精選ppt并不是有卒中病史，就能診斷血管性癡呆

NINDS-AIREN很可能VaD的診斷癡呆與腦血管疾病間有相關(guān)性，表現(xiàn)為下述一項(xiàng)或一個以上：在確定的腦卒中發(fā)生后的3個月內(nèi)開始出現(xiàn)癡呆認(rèn)知功能的突然惡化；或波動，認(rèn)知功能的逐步進(jìn)行性減退。與可能VaD相一致的臨床表現(xiàn)，包括：早期出現(xiàn)的步態(tài)障礙（小步步態(tài)，運(yùn)動失用或帕金森步態(tài)）。既往有不穩(wěn)定或經(jīng)常出現(xiàn)無原因的摔到病史。不能用泌尿系疾病解釋的早期尿頻、尿急和泌尿系癥狀。性格和情緒的改變，意志力喪失，抑郁，情感不能控制，其他皮層下的功能障礙，包括精神運(yùn)動延遲和執(zhí)行功能的異常。一些不符合Vad的臨床特征：早期出現(xiàn)的記憶力受損和進(jìn)行性惡化的記憶力和其他認(rèn)知功能障礙，如語言（經(jīng)皮質(zhì)的感覺性失語癥），運(yùn)動技巧（運(yùn)動性失用）和感覺（失認(rèn)），但在腦部影像學(xué)上無相應(yīng)的局限性病灶；除了認(rèn)知功能障礙，缺乏局灶性的神經(jīng)學(xué)體征；CT或MRI上缺乏腦血管疾病的表現(xiàn)；用于研究目的時(shí)可將血管性癡呆按臨床，影像學(xué)和神經(jīng)精神學(xué)特點(diǎn)進(jìn)行分類，分為下述亞類或情況：皮質(zhì)血管性癡呆；皮層下血管性癡呆；賓斯萬格癡呆（Binswanger's）；丘腦性癡呆；79精選pptVaD的影像學(xué)檢查結(jié)果不同于ADAD血管性癡呆80精選pptAD&VD鑒別診斷臨床特征認(rèn)知,精神行為伴隨神經(jīng)癥狀發(fā)病及進(jìn)展方式,首發(fā)癥狀預(yù)后生物學(xué)標(biāo)記:CSFMRI流行病家族史,基因多態(tài)性發(fā)病機(jī)理81精選ppt首發(fā)癥狀（面談：患者及知情者）首發(fā)癥狀記憶（視覺空間損傷）：AD行為：FTD，DLB(行為早于認(rèn)知損害數(shù)年)語言（獨(dú)立出現(xiàn)>2年）：FTLD，DLB(罕見AD)實(shí)踐能力：CBD，AD執(zhí)行能力：AD，VaD，F(xiàn)TD，DLB初發(fā)癥狀譫妄：VaD早期癥狀早期出現(xiàn)幻覺：VaD，DLB外貌個人和家族疾病史（AD，F(xiàn)TD）病程（治療史）82精選ppt認(rèn)知功能表現(xiàn)皮質(zhì)下表現(xiàn)（血管性癡呆）與額葉損傷類似智能反應(yīng)遲緩執(zhí)行功能不良注意力障礙記憶：自由回憶差、提示有效、延遲回憶保留全面認(rèn)知障礙83精選ppt行為表現(xiàn)評估:NPI(Cumming1994),FBS(Lebert1998),FBI(Kertesz1997)…

額葉行為：

FTD幻覺:DLB，VaD易激惹，情感過度，抑郁,

冷漠：VaD妄想：

FTD，DLB84精選pptAD的病理學(xué)表現(xiàn)VaD的病理學(xué)表現(xiàn)記憶力受損行為癥狀注意力受損執(zhí)行功能障礙結(jié)構(gòu)運(yùn)用問題意識波動視覺-結(jié)構(gòu)的障礙語言問題與臨床相關(guān)的癡呆癥狀85精選pptAD&VaD鑒別診斷ADVaD患病率（65歲以上老人）4.8%1.1%年齡較晚較早病史少有高血壓、卒中、動脈粥樣硬化病史常有高血壓、卒中、動脈粥樣硬化病史發(fā)病及進(jìn)展方式慢性起病，緩慢進(jìn)展急性起病，起伏性進(jìn)展認(rèn)知癥狀全面性，早期以情景記憶障礙為主；自知力差；斑片狀，早期以執(zhí)行功能減退為主；自知力保持良好精神癥狀少有強(qiáng)笑強(qiáng)哭，人格保留較差情感癥狀不穩(wěn)定－常有強(qiáng)笑強(qiáng)哭，人格保留較好局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征無有CT/MRI腦萎縮明顯，存在內(nèi)顳葉萎縮：海馬結(jié)構(gòu)、內(nèi)嗅皮層、杏仁核體積縮小卒中病灶Hachinski評分<=4分>=7分PET雙側(cè)顳葉糖代謝減低局灶性糖代謝減低腦脊液Aβ1-42降低、總tau或磷酸化tau增高，或三者同時(shí)存在正常AD最早期損害位于顳葉內(nèi)側(cè)海馬，因此記憶和學(xué)習(xí)能力損害最早，也最突出VaD：額葉和基底節(jié)是小血管病變的好發(fā)部位，執(zhí)行功能損害和情感行為異常出現(xiàn)最早且最為突出，其特征是智能過程慢、決策困難、組織能力差、難以調(diào)節(jié)、注意力不集中和表情淡漠86精選pptFTDP-17病例報(bào)道87精選ppt臨床表現(xiàn)患者，女，44歲40歲時(shí)逐漸出現(xiàn)右上肢震顫，靜止性，運(yùn)動時(shí)消失，1年左右漸累及右下肢；漸感肢體僵硬感，運(yùn)動遲緩，面部表情減少；便秘；偶有流涎；記憶力下降不明顯2007年5月門診診斷為“帕金森綜合征”，服用吡貝地爾