雙硫侖樣反應(yīng)的診治第一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二講授內(nèi)容概述雙硫侖藥理作用雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)病機(jī)制引起雙硫侖樣反應(yīng)常見的藥物雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)的救治雙硫侖樣反應(yīng)診治中的注意事項(xiàng)

降低雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)生率的對(duì)策

第二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二一、概述1948年哥本哈根的Jacobsen等人發(fā)現(xiàn)，作為橡膠的硫化催化劑雙硫侖被人體微量吸收后，能引起面部潮紅、頭痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困難等癥狀，尤其是在飲酒后癥狀會(huì)更加明顯。人們把這種在接觸雙硫侖后飲酒出現(xiàn)的癥狀稱為雙硫侖樣反應(yīng)第三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二雙硫侖樣反應(yīng)屬藥源性急癥，又稱戒酒硫樣或雙硫醒樣反應(yīng)。由可引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物和乙醇相互作用產(chǎn)生的。在臨床上并非罕見，若對(duì)本癥認(rèn)識(shí)不透徹，可導(dǎo)致誤診誤治，貽誤患者病情。近年來,感染患者在應(yīng)用抗菌素的過程中或停藥后飲酒引起雙硫侖樣反應(yīng)的現(xiàn)象逐漸增多第四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二二、雙硫侖藥理作用

雙硫侖又稱雙硫醒或戒酒硫、酒畏等，外觀為白色或淡黃色結(jié)晶性固體，臨床用于慢性酒精（乙醇）中毒者的脫癮治療雙硫侖進(jìn)入人體后，通過抑制兩種重要的酶，即乙醛脫氫酶(ALDH)和多巴胺β-羥化酶而發(fā)生作用雙硫侖可與人體內(nèi)的神經(jīng)細(xì)胞、肝細(xì)胞、腸黏膜、腎小管上皮細(xì)胞中的ALDH結(jié)合，形成穩(wěn)定的復(fù)合物，使ALDH失去酶的活性第五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二雙硫侖的主要作用發(fā)生在肝臟內(nèi)，它抑制ALDH的活性后，使乙醛轉(zhuǎn)化為乙酸的反應(yīng)受阻，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛蓄積，血中乙醛濃度升高5～10倍，從而引起一系列乙醛中毒的癥狀與體征，稱為乙醇-雙硫侖反應(yīng)（乙醛蓄積綜合征）乙醛是毒性物質(zhì)，當(dāng)體內(nèi)乙醛濃度升高時(shí)，可與體內(nèi)一些蛋白質(zhì)、磷脂、核酸等呈共價(jià)鍵結(jié)合，破壞這些物質(zhì)使之失活，從而引起機(jī)體的多種不適，表現(xiàn)出雙硫侖樣反應(yīng)的癥狀

第六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二雙硫侖的另一作用是通過其代謝產(chǎn)物抑制多巴胺β-羥化酶而產(chǎn)生，使體內(nèi)多巴胺代謝受阻濃度升高，致使小動(dòng)脈、小靜脈、毛細(xì)血管擴(kuò)張，血管通透性增強(qiáng)，血漿外滲，并反射性地引起交感神經(jīng)興奮，促使神經(jīng)末稍釋放大量的腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)，從而出現(xiàn)一系列血管運(yùn)動(dòng)性和神經(jīng)精神性癥狀

第七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二為什么有人喝酒會(huì)臉紅？

為什么有人酒量會(huì)很大？第八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二乙醇呼吸道、尿液和汗液10%以原形乙酸水和二氧化碳乙醛乙醛脫氫酶

乙醇脫氫酶（80%）乙醇氧化酶（10%）過氧化氫酶（10%）肝臟（90%）枸櫞酸循環(huán)第九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二雙硫侖乙酸

乙醛乙醛脫氫酶

多巴胺多巴胺β_羥化酶

兒茶酚胺乙醛蓄積綜合征多巴胺第十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二頭孢菌素類抗菌藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)上共同的特點(diǎn)是在其母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)環(huán)的3位上有甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基，其與輔酶Ⅰ競(jìng)爭(zhēng)乙醛脫氫酶的活性中心，可阻止乙醛繼續(xù)氧化，導(dǎo)致乙醛蓄積，從而引起雙硫侖樣反應(yīng)三、雙硫侖樣反應(yīng)發(fā)病機(jī)制第十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二因此，當(dāng)患者服用含有甲基四氮唑側(cè)鏈的頭孢菌素類抗生素及其他藥物后飲酒，便可出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢磺啶、頭孢唑肟、頭孢克肟，因不含甲硫四氮唑基團(tuán)，在應(yīng)用期間飲酒不會(huì)引起雙硫侖樣反應(yīng)第十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二頭孢哌酮的化學(xué)結(jié)構(gòu)式第十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二硝基咪唑類藥物和呋喃唑酮，兩藥均可抑制乙醛脫氫酶,引起體內(nèi)乙醛蓄積,干擾乙醇的氧化過程,導(dǎo)致雙硫侖樣反應(yīng)呋喃唑酮及其代謝產(chǎn)物還可抑制單胺氧化酶，使酒類中的酪胺成分在體內(nèi)代謝減少，引起雙硫侖反應(yīng)第十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二單胺氧化酶抑制劑

如異煙肼、優(yōu)降寧、甲基芐肼等皆屬此類藥物甜酒(尤其是葡萄酒)含有豐富的酪胺，在正常情況下酪胺可被體內(nèi)的單胺氧化酶破壞若飲酒的同時(shí)服用了單胺氧化酶抑制劑，則會(huì)造成體內(nèi)酪胺大量蓄積，后者可興奮交感神經(jīng)，使腎上腺素、去甲腎上腺素大量釋放，引起血壓驟升，劇烈頭痛、嘔吐、心悸等劇烈反應(yīng)(高血壓危象)，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致腦出血

第十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二四、引起雙硫侖樣反應(yīng)常見的藥物頭孢菌素類藥物如頭孢哌酮、頭孢美唑、頭孢米諾、拉氧頭孢、頭孢甲肟、頭孢孟多、頭孢曲松、頭孢氨芐（先鋒Ⅳ號(hào)）、頭孢唑林（先鋒Ⅴ號(hào)）、頭孢拉啶（先鋒Ⅵ號(hào)）、頭孢克洛等。其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。第十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二硝基咪唑類藥物如甲硝唑、替硝唑、奧硝唑等。其他抗菌藥如呋喃唑酮（痢特靈）、氯霉素、酮康唑、灰黃霉素等。降糖藥物如甲苯磺丁脲、格列本脲、苯乙雙胍等其它如異煙肼、甲基芐肼等第十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二五、雙硫侖樣反應(yīng)的臨床表現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)與飲酒的關(guān)系可分兩種情況先用這類藥物再飲酒，15～30min內(nèi)出現(xiàn)臨床癥狀患者飲酒后輸液或服藥治療，可產(chǎn)生雙硫侖樣反應(yīng)，以飲酒后至72h出現(xiàn)為多第十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二類醉酒樣反應(yīng)頭頸部血管劇烈搏動(dòng)或搏動(dòng)性頭痛、頭暈、面部發(fā)熱、皮膚潮紅、結(jié)膜充血、蕁麻疹樣皮疹、出汗、口干。呼吸循環(huán)癥狀體征心悸、胸悶、胸痛、血壓下降、直立性虛脫、嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、心力衰竭、心肌。第十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二消化系統(tǒng)及肝腎受損癥狀

惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉和肝腎損害、蛋白尿等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀視覺模糊、煩躁不安、精神錯(cuò)亂、癲癇樣發(fā)作嚴(yán)重的病例可導(dǎo)致神志不清、驚厥、高血壓危象、腦出血。第二十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二

這些癥狀一般在飲酒后5min～10min內(nèi)出現(xiàn)，最快的2min，最慢的4h，持續(xù)反應(yīng)時(shí)間為0.5h至數(shù)小時(shí)

反應(yīng)的程度與用藥劑量和飲酒量成正比

飲用白酒較啤酒、含酒精飲料等反應(yīng)重用藥期間飲酒較停藥后飲酒反應(yīng)重。

第二十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二

而且具有持續(xù)性和反復(fù)性特點(diǎn)，如果繼續(xù)飲酒仍可出現(xiàn)同樣癥狀兒童、老年人及過敏體質(zhì)者更嚴(yán)重，如搶救不及時(shí)，也可引起死亡

第二十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二六、雙硫侖樣反應(yīng)的救治經(jīng)過

一旦出現(xiàn)雙硫侖樣反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)停藥和停用含乙醇制品，輕者可自行緩解，較重者需吸氧及對(duì)癥治療。具體措施如下：第二十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二患者就診后邊搶救邊詢問病史，立即使患者取平臥位、吸氧、測(cè)生命體征并記錄。對(duì)嚴(yán)重呼吸困難者行氣管插管以維持呼吸功能對(duì)休克的患者迅速建立靜脈通路，快速補(bǔ)充晶體液，必要時(shí)給予多巴胺等升壓藥，積極治療以縮短低血壓期

第二十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二對(duì)原有心腦血管疾病患者同時(shí)給予心電監(jiān)護(hù)，嚴(yán)密觀察心率、心律的變化對(duì)確診為雙硫侖樣反應(yīng)的患者也應(yīng)作心電圖、血常規(guī)、電解質(zhì)檢查，以排除多種疾病共存而延誤治療。給予心電、血壓和血氧飽和度監(jiān)測(cè)，監(jiān)測(cè)肝、腎功能指標(biāo)及電解質(zhì)濃度，如有異常及時(shí)處理

第二十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二因起病突然，癥狀明顯，患者及家屬均有緊張、恐懼心理。護(hù)士應(yīng)安慰患者，勸慰家屬，向其說明病因，介紹成功的病例，做好心理疏導(dǎo)工作，使其能積極配合治療及護(hù)理。

第二十六頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二對(duì)癥處理①可洗胃排除胃內(nèi)乙醇，減少乙醇吸收②靜脈點(diǎn)滴葡萄糖注射液、大劑量維生素Ｃ

3g～5g等進(jìn)行護(hù)肝治療，促進(jìn)乙醇代謝和排泄③應(yīng)用抗組胺類藥物，肌肉注射非那根或苯海拉明25mg～50mg；地塞米松5mg～10mg靜脈推注第二十七頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二④抽搐的患者給予安定5mg～10mg,稀釋后靜脈推注或肌肉注射⑤有精神癥狀者，給予氟哌啶醇5mg肌肉注射⑥對(duì)頑固性嘔吐者，給予甲氧氯普胺10mg靜脈推注，維生素B6200mg～1000mg靜脈點(diǎn)滴第二十八頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二病例分析一

焦某,男,36歲,于2002年10月因咳嗽、咳痰、咽部不適、胸悶,診斷為肺部感染,給予0.9%氯化鈉250ml+頭孢哌酮鈉5g靜滴,

滴速為60滴/min。結(jié)束后進(jìn)餐時(shí)飲啤酒約250～300ml,約10分鐘后出現(xiàn)頭痛,嚴(yán)重的頭暈、心悸、氣短、顏面及全身皮膚潮紅、惡心、胃部不適,但未嘔吐,急速來院就診。

第二十九頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二查體:神志清醒,全身皮膚潮紅,結(jié)膜充血,T37℃,P120次/min,R36次/min,BP100/60mmHg。即給安定10mg肌注,10%GS500ml+VitC

2g,VitB6200mg,能量合劑2支,靜脈輸入，約1小時(shí)后病情減輕；2小時(shí)輸液結(jié)束時(shí),心率、呼吸、恢復(fù)正常,癥狀完全消失。第三十頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二病例分析二郭某，男，30歲，2002年12月因感冒咳嗽、咽部異物感，口服抗生素?zé)o效，改靜滴頭孢哌酮鈉4g,滴速為50滴/min，結(jié)束后進(jìn)食時(shí)飲白酒兩小杯約50ml,約15分鐘后頭暈、頭痛、惡心、心慌氣短,急診來院。查體：神志清，合作，P

128次/min,R32次/min，BP90/60mmHg。即給靜滴10%GS500ml+VitC3g，VitB6200mg，能量合劑2支，30分鐘后癥狀減輕，1小時(shí)后癥狀消失，未再復(fù)發(fā)。第三十一頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二病例分析三

王某，男，54歲，2002年12月某日晚飯時(shí),飲啤酒一杯約300ml，次日上午10:00左右，因呼吸道感染靜滴頭孢哌酮鈉5g，滴速為60滴/min。靜滴30分鐘時(shí)出現(xiàn)同側(cè)上肢發(fā)癢，潮紅，隨后面部全身皮膚潮紅，心悸，輕度氣短，胸部不適，頭暈。急速停用此藥，靜脈輸入10%GS250ml+VitC2g，20分鐘癥狀減輕,逐漸消失,停用頭孢哌酮后未再出現(xiàn)上述癥狀。第三十二頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二七、雙硫侖樣反應(yīng)診治中的注意事項(xiàng)

對(duì)此類患者要一邊積極對(duì)癥救治，一邊詳細(xì)詢問病史，以免誤診誤治有些患者病史隱匿，在使用上述藥物期間無明確飲酒史，進(jìn)食富含酪胺、多巴胺、5-羥色胺、組氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、酪氨酸、3,4一二羥苯丙氨酸等成分的食物或發(fā)酵、淹漬食品可導(dǎo)致本癥的發(fā)生

第三十三頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二要注意與乙醇中毒、戒酒綜合征、食物中毒、藥物過敏、心腦血管病和呼吸系統(tǒng)等疾病的鑒別診斷，必要時(shí)檢測(cè)血中乙醛濃度以明確診斷對(duì)血壓過高或過低者慎用非那根，因該藥有引起血壓過高或過低的副作用控制精神癥狀時(shí)對(duì)血壓過低者禁用氯丙嗪第三十四頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二與戒酒綜合征鑒別戒酒綜合癥發(fā)生在長期(2～3周以上)大量飲酒，而突然停止飲酒或明顯減量時(shí)，病人會(huì)隨之產(chǎn)生一系列的癥狀和體征，這些癥狀和體征被稱為戒酒綜合癥或脫癔癥候群，多發(fā)生在已有軀體依賴的酗酒者戒酒綜合癥的臨床表現(xiàn)很多，比如焦慮不安、失眠、惡心、嘔吐、頭部肢體的抖動(dòng)、視覺性幻覺、煩躁甚至癲癇等等因此長期嗜酒特別是飲酒量較大的人，如果想戒酒或因疾病等原因要停止飲酒時(shí)，應(yīng)警惕戒酒綜合癥的發(fā)生。建議患者在5～7天內(nèi)逐漸減少飲酒量，然后完全戒掉并服用小劑量安定以防止輕度戒酒癥狀的出現(xiàn)，還需補(bǔ)充鉀離子、鎂離子、維生素B等第三十五頁，共四十頁，編輯于2023年，星期二與乙醇中毒鑒別毒物接觸史：有明確的過量乙醇攝入史臨床表現(xiàn)：乙醇中毒者呼出氣中有濃厚的乙醇味，臨床表現(xiàn)與患者的飲酒量、耐受性和血乙醇濃度有關(guān)臨床主要表現(xiàn)為眼部充血，顏面潮紅或蒼白，興奮多語，感情用事，或語無倫次，手足亂動(dòng)，共濟(jì)失調(diào)。甚者出現(xiàn)昏睡、昏迷，呼吸、循環(huán)衰竭實(shí)驗(yàn)室檢查：血及呼出氣中乙醇含量明顯增高血液生化檢查可出現(xiàn)低血糖、低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥等動(dòng)脈血?dú)?/p>