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文檔簡介
中醫(yī)藥防治支氣管哮喘的基礎及臨床研究進展張在其梁仁【關(guān)鍵詞】
哮喘摘
要
從哮喘與氣道慢性炎癥、哮喘與Th1/Th2失衡、中醫(yī)藥的抗變態(tài)反應與抑炎作用等方面對中醫(yī)藥防治支氣管哮喘的基礎及臨床進行了綜述。關(guān)鍵詞
中醫(yī)藥;防治;支氣管哮喘支氣管哮喘(Asthma,簡稱哮喘)是一種常見的呼吸道變應性炎癥(AirwayAllergicInflammation,AAI)疾病,其發(fā)病率和病死率有逐年增加的趨勢[1]。近年研究認為輔助性T淋巴細胞(HelperTCell,Th)的兩亞群即輔助性T1型淋巴細胞(HelperT1Cell,Th1)與輔助性T2型淋巴細胞(HelperT2Cell,Th2)失衡,即Th1/Th2失衡是哮喘發(fā)病的重要因素[2]。針對哮喘的發(fā)病機制,其防治主要是抑制和清除氣道炎癥(AirwayInflammation,AI)為重點。目前,糖皮質(zhì)激素(Glucocorticosteroids,Gs)和β2-腎上腺素能受體(β2-AdrenalReceptor,β2-AR)激動劑的霧化吸入已成為哮喘首選治療[3],但長期應用會帶來一系列不可忽視的問題[4]。在尋找新的哮喘治療藥物的過程中,國內(nèi)外學者對中醫(yī)藥防治哮喘進行了深入研究,并且日益受到了重視和關(guān)注,本文就這一領(lǐng)域的近期研究進展作一綜述。1
哮喘與氣道慢性炎癥以前認為哮喘是免疫球蛋白E(ImmunoglobulinE,IgE)介導的速發(fā)性哮喘反應(Immediate-phaseAsthmaticResponses,IAR),其病理生理機制為肥大細胞(MastCell,MC)脫顆粒,釋放組織胺(Histidine,His)、嗜酸性粒細胞趨化因子(EosinophilChemotaticFactor,ECF)、血小板活化因子(PlateletActivatingFactor,PAF)、白三烯(Leukotrienes,LTs)等物質(zhì)引起的氣道平滑肌收縮[5]。后來研究證實哮喘還涉及嗜酸性粒細胞(Eosinophil,EOS)、MC和T淋巴細胞等多種炎癥細胞(InflammationCells,IC)、炎癥介質(zhì)(InflammationMediators,IM)、細胞因子(Cytokines,CK)的相互作用,呈現(xiàn)一種慢性氣道炎癥(ChronicAirwayInflammation,CAI)過程和氣道高反應(AirwayHyperreponsiveness,AHR),從而引起可逆性氣道阻塞(ReversibleAirwayObstruction,RAO)[6],即遲發(fā)性哮喘反應(Later-phaseAsthmaticResponses,LAR)。近年研究認為LAR比IAR更能反應哮喘的特性,其本質(zhì)就是氣道變應性炎癥(AirwayAllergicInflammation,AAI)。免疫病理學將哮喘分為三個階段[7]:初期致敏階段:包括過敏原(Allergen,Ag)刺激、誘導T細胞活化、白細胞介素-4(Interleukin-4,IL-4)的產(chǎn)生、IgE合成和效應細胞釋放IM;第二階段為慢性過敏性炎癥階段,以Th1/Th2細胞比例降低、白細胞介素-5(Interleukin-5,IL-5)產(chǎn)生增多以及EOS活化、增生和聚集為特征;第三階段為CAI引起的氣道結(jié)構(gòu)重塑(AirwayRemodeling,AR)。2
哮喘與Th1/Th2失衡T淋巴細胞和EOS是參與哮喘AI病變的主要IC,前者在免疫過程中起關(guān)鍵的調(diào)控作用。根據(jù)T淋巴細胞膜表面抗原差異,可分成許多類型,其中CD4+(Clusterofdifferentiationantigen4,T4)的Th和CD8+(Clusterofdifferentiationantigen8,T8)的抑制性T淋巴細胞(InhibitingTCell,Ti)是非常重要的類型,前者促進細胞免疫和體液免疫,后者抑制免疫反應,兩者協(xié)同調(diào)節(jié)免疫應答[8]。Th對變應性哮喘的影響通過其分泌的CK實現(xiàn)。CD4+T淋巴細胞因分泌不同CK而分成Th1和Th2兩亞群[9]。正常情況下Th1產(chǎn)生白細胞介素-2(Interleukin-2,IL-2)、γ-干擾素(Interferon-γ,IFN-γ)、α-腫瘤壞死因子(TumorNecrosisFactor-α,TNF-α)、β-腫瘤壞死因子(TumorNecrosisFactor-β,TNF-β)等多種CK而激活巨噬細胞(Macrophage),發(fā)生遲發(fā)性超敏反應(DelayedTypeHypersensitivity,DTH);Th2產(chǎn)生IL-4、IL-5、白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白細胞介素-10(Interleukin-10,IL-10)、白細胞介素-13(Interleukin-13,IL-13)等多種CK,誘導EOS的產(chǎn)生和募集,誘導免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)亞型的轉(zhuǎn)化,產(chǎn)生IgE等[10]。這兩類CK表達的正常調(diào)節(jié)由Th1/Th2功能的相互平衡決定[11]。在諸多CK中,IL-4與IFN-γ是一對互為拮抗作用的CK[12],常用來反映Th1/Th2之間的平衡。IL-4在變應性哮喘發(fā)生的各個主要環(huán)節(jié)起著重要作用,在IgE合成中至關(guān)重要。它具有:(1)促使Th0向Th2分化,并誘導產(chǎn)生Th2型CK[13];(2)刺激和誘發(fā)B細胞分化為漿細胞,進而產(chǎn)生IgE[14];(3)激活內(nèi)皮細胞表達血管內(nèi)皮細胞粘附因子(VascularCellAdhesionMolecule,VCAM),從而加速EOS的粘附和外滲[15];(4)增強AHR[16]。IFN-γ是一種調(diào)節(jié)細胞功能的小分子多肽,被認為是一種抗哮喘因子,可抑制變態(tài)反應,是IL-4合成的生物拮抗劑。它具有下述作用[17]:(1)抑制Th0向Th2分化;(2)拮抗Th2分泌CK;(3)拮抗IL-4依賴型IgE免疫球蛋白的產(chǎn)生;(4)減少抗原所致的EOS在氣道周圍的炎性浸潤。3
中醫(yī)藥的抗變態(tài)反應與抑炎作用以淋巴細胞為代表的免疫功能異常導致了氣道的IAR和LAR,其早期主要是IgE介導的Ι型變態(tài)反應,與Ⅲ、Ⅳ變態(tài)反應也有關(guān),此期的AI并不顯著,48小時后進入遲發(fā)階段,才有典型的AI特征。IC在ILs等多種CK的調(diào)控下通過釋放IM,引起支氣管平滑肌的收縮、微血管滲漏、粘液腺分泌增加以及直接損傷氣道上皮,甚至引起氣道上皮的剝脫并產(chǎn)生AHR[18]。針對上述哮喘發(fā)病的病理生理機制,在治療上控制變態(tài)反應是重要的手段之一。研究發(fā)現(xiàn):(1)降低哮喘患者體內(nèi)IgE的單味中藥主要有:甘草、柴胡、生地等;成方主要有柴樸湯、小柴胡合半夏厚樸湯、哮喘寧和溫陽片。(2)抑制IC釋放IM的單味中藥有:黃芪、麻黃、桂枝、辛夷、細辛、郁金、五味子、牛膝等[19];成方主要有麻杏石甘湯、小青龍湯、清肺湯、辛芩沖劑、生脈注射液等。(3)拮抗IM作用的有銀杏葉、甘草、五味子、細辛、干姜、蒼術(shù)、小青龍湯等[20]。另外,單味中藥丹參和地龍也具有顯著抗變態(tài)反應作用。丹參可使血清IgE濃度下降,并能改善哮喘患者的微循環(huán)障礙,具有良好的抗哮喘作用。地龍具有即刻平喘作用,動物實驗證實其具有拮抗IM作用,對His所誘發(fā)的豚鼠支氣管痙攣有保護作用[21]。于素霞等研究發(fā)現(xiàn)咳喘落(麻黃、細辛、制附子、桃仁、黃芪、虎耳草)可使哮喘AI明顯減輕,IC浸潤減少,血漿血栓烷B2(ThromboxaneB2,TXB2)、白三烯C4(LeukotrieneC4,LTC4)、白三烯D4(LeukotrieneD4,LTD4)等IM含量下降[22]。錢朝余等研究發(fā)現(xiàn)補肺定喘丸可以通過內(nèi)源性干擾素誘發(fā)作用和促進誘生作用,提高患者體內(nèi)血清干擾素的活性水平,從而起到防治哮喘作用[23]。宋康等研究發(fā)現(xiàn)平喘顆粒劑(桑白皮、杏仁、黃芪、重樓、陳皮、地龍、蟬蛻、補骨脂、淫羊藿、菟絲子)對哮喘豚鼠有平喘作用[24]。4
中醫(yī)藥逆轉(zhuǎn)Th1/Th2失衡作用廣東藥學院學報(ACADJGCP)
2003,19(3)第3期
張在其,等:中醫(yī)藥防治支氣管哮喘的基礎及臨床研究進展Th1與Th2的共同前體細胞Th0分泌混合CK,在微環(huán)境極化信號的影響下可向Th1或Th2兩極分化,每種CD4+T淋巴細胞亞群產(chǎn)生的CK即可作為其自分泌的生長因子進一步促使CD4+T淋巴細胞向本亞群分化,又可調(diào)節(jié)對方亞群的分化和活化[25]。研究證實,Th1與Th2分化的早期可以相互轉(zhuǎn)化,隨著外界刺激的不斷重復,這一過程將不可逆轉(zhuǎn)[26]。近年來,哮喘治療的目標更趨于發(fā)病的起始階段,調(diào)節(jié)Th2亞群的分化和Th1/Th2細胞因子的失衡,給哮喘治療開辟了新途徑。有研究發(fā)現(xiàn):IL-4抗體可明顯抑制IL-4對IgE的誘生作用,并可減輕哮喘患者對Gs的抵抗[27];IL-5抗體可以阻止EOS向肺部浸潤,防治AHR[28];IFN-γ的霧化吸入可顯著抑制哮喘小鼠產(chǎn)生IgE與Th2型CK的產(chǎn)生,增加Th1型CK的分泌[29]。由于我國有著豐富的中草藥資源,因此采用中醫(yī)藥防治哮喘是我國研究哮喘的特色之一。研究發(fā)現(xiàn)有很多中草藥是通過影響Th1/Th2發(fā)揮作用的。王長征等研究發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素能抑制EOS的活性,并能抑制Th2分泌IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、TNF-α等諸多CK[30]。林科雄等發(fā)現(xiàn)雷公藤多甙能明顯抑制哮喘患者Th2型CK的產(chǎn)生[31]。池田孔已發(fā)現(xiàn)麻黃附子細辛湯對IL-4和IFN-γ有濃度依賴性抑制作用[32]。黃芪是治療哮喘又一有效中藥,已廣泛用于臨床。張春玲等研究發(fā)現(xiàn)黃芪可明顯促進正常人外周血單個核細胞分泌IL-2,顯著抑制肺癌患者外周血單個核細胞的Th2型CK分泌,具有Th2向Th1逆轉(zhuǎn)傾向[33]。趙曉東等研究發(fā)現(xiàn)黃芪明顯促進植物血凝素誘導的哮喘患兒外周血單個核細胞產(chǎn)生IFN-γ,但對IL-4無影響,提示黃芪可調(diào)節(jié)Th1和Th2的部分功能,具有預防哮喘的感染誘因及調(diào)節(jié)患兒免疫功能的作用[34]。汪恒華等研究發(fā)現(xiàn)黃芪能降低哮喘患者AHR[35]。柴樸湯可顯著抑制螨抗原陽性患者外周血淋巴細胞因螨抗原刺激引起的IL-4、IL-3、His、白三烯B4(LeukotrieneB4,LTB4)、PAF等分泌,增加IFN-γ分泌,提示柴胡湯有逆轉(zhuǎn)Th1/Th2失衡的作用[36]。5
小青龍湯治療哮喘的研究進展中醫(yī)認為哮喘的發(fā)生關(guān)鍵在于痰飲,因此治療哮喘重在治療痰飲。溫肺化痰飲的小青龍湯出自張仲景《傷寒論》,由麻黃、桂枝、白芍、細辛、甘草、干姜、半夏、五味子等八味中藥組成,是治療寒哮證的良方。近代藥理研究表明小青龍湯在針對哮喘發(fā)病的多個環(huán)節(jié)上發(fā)揮著不同的作用。目前已證實的藥理作用有:(1)童舜華等采用大鼠哮喘模型,證實小青龍湯具有上調(diào)哮喘大鼠肺組織糖皮質(zhì)激素受體(GlucocorticosteroidsReceptor,GR)和β2-AR水平,間接發(fā)揮平喘作用[37]。王光利的研究也得出了相同結(jié)果[38]。(2)唐燦等使用小青龍合劑灌服卵蛋白致敏小鼠,證實該合劑能夠明顯升高致敏小鼠中腦單胺類遞質(zhì)和降低5-羥色胺(5-Hydroxytracytamine,5-HT)及His分泌量。電鏡觀察還發(fā)現(xiàn)該合劑能夠明顯穩(wěn)定致敏小鼠MC膜,抑制其脫顆粒,從而抑制了IM釋放,減消哮喘發(fā)作因素[39]。(3)黃堅證實豚鼠口服小青龍湯后,其血清中存在該湯所含有的抗組織胺活性成分,具有一定的抗組織胺作用,且呈較好的量效關(guān)系[40]。(4)謝鳴采用抗卵蛋白(Anti-Egg,AE)IgE血清所致豚鼠被動皮膚過敏反應(PassiveCutisAllergy,PCA)研究小青龍湯對I型變態(tài)反應影響,證實該湯對豚鼠PCA滴度具有明顯的量效作用關(guān)系,對于AEIgE血清與致敏MC共孵所致的脫顆粒也有顯著抑制作用,對苦基氯所致鼠耳增厚的遲發(fā)超敏反應也有顯著抑制作用[41]。(5)曾根秀子證實該湯對于豚鼠的游離肺組織能松弛由卵蛋白致敏的以及正常肺組織的自發(fā)性張力[42]。(6)日本中道升研究發(fā)現(xiàn)小青龍湯能從受體到第二信使的水平發(fā)揮促腎上腺皮質(zhì)激素(AdrenocorticotropicHormone,ACTH)的作用,通過該作用可促進牛腎上腺皮質(zhì)細胞分泌Gs[43]。(7)大久保喜雄發(fā)現(xiàn)小青龍湯能明顯抑制EOS脫顆粒,對哮喘有明顯治療作用[44]。江頭洋佑等臨床研究也有同樣發(fā)現(xiàn)[45]。(8)謝鳴對臨床哮喘患兒按0.05g/kg頓服小青龍湯,服藥前及服藥后30、60、120分鐘采血測定皮質(zhì)醇和ACTH,發(fā)現(xiàn)該湯能增加皮質(zhì)醇和ACTH分泌。(9)謝鳴采用小青龍湯治療慢性肺心病急性發(fā)作期患者,證實該湯使全血比粘度、血漿纖維蛋白原下降,而紅細胞電泳率升高,從而降低血流阻力,有利于血液循環(huán)。(10)鄭軍等證實小青龍湯有促進小鼠紅細胞糖酵解作用[46]。秩餅6
魚中俯西醫(yī)英結(jié)合咸防治鄭哮喘帖展望件街從哮奔喘發(fā)健病過勉程來哄看,粉避免狗接觸凈各種技誘發(fā)永因素淺是防端治哮謙喘的嘆根本燦,但芽是誘橫發(fā)因雜素是客相當喚復雜殊的,敢在多您數(shù)情扶況下型是難錄以避吩免并篩且不揉易發(fā)閥現(xiàn),戰(zhàn)加上蛛哮喘向發(fā)病鹿機制報又極凈其復醫(yī)雜,俘所以鐮目前凝對其喬防治芽仍無蠶重大唇突破凍,治咬療效蹦果仍喉不夠媽理想擾。根企據(jù)哮紐喘發(fā)副病是竄變應糧原引介起的清變態(tài)藍反應久,所殘表現(xiàn)航出的誘咳、艙痰、葛喘、盛炎等排現(xiàn)象衫是其溉標,躲發(fā)作骨期治持療通動常是罰治其呈標,拾西醫(yī)缸常用喝β2磚-A世R激揮動劑像和G跨s呢霧化刻吸入局來控企制癥哈狀和檔消除埋炎癥皮,但愁長期能治療候?qū)Ш鐏硪豢酉盗续啿豢傻押鲆暷恋母绷饔脷W。雖裹然“錯急則繡治標絞”無敵可非豎議,咱但常決處于弦被動背狀態(tài)優(yōu),而愛機體洽內(nèi)環(huán)臟境的縮失衡隙、適因應性事調(diào)節(jié)曲和抗宿病能區(qū)力的非失常做是其頑本,勿所以丹“緩辱則治毅本”居是主零動積蝶極的靠治法代。目啊前,歸由于湖中藥盤制劑勉現(xiàn)代粒化發(fā)按展相蜻對滯狡后,遮所以快中醫(yī)域藥對辣哮喘腳發(fā)作扶期的墊治療旅效果點仍不陪及西撥醫(yī)的劣見效蕉快、勺療效銀好、鄭使用厲方便腎,但遭對緩爐解期萄的治易療則隆是中寒醫(yī)藥絡的擅傭長。竄近幾昏年來牲研究借發(fā)現(xiàn)弓,發(fā)啞作期數(shù)雖以膨邪實咐為主練,但遵也有托本虛炕的一勝面,供輔以發(fā)補腎芽的藥符物能蛛提高澇療效酬,由磁此可護見,址中西共醫(yī)結(jié)敢合治裳療是儲提高缸療效災的一偏條重燭要途戶徑,臣并且袋已取集得了隱一定梅的成兔就。朽日本暑田兆筋雅夫膀采用精柴樸笑湯治奸療激訊素依慨賴性志哮喘妄療效浙顯著螞,并缸無副倚作用忽[4絨7]麥。H吩om驢mm泄a蚊M等蘿研究掌發(fā)現(xiàn)懷柴樸知湯和株Gs拍聯(lián)用貿(mào)可以頃減少頓激素識的用跟量,孫并減懷輕副岔作用私[4蟻8]艱。鐘面歷勇項等研華究發(fā)閣現(xiàn)補勉腎藥閑右歸桂飲對禾受抑極制的迫哮喘競大鼠巧下丘怖腦-訂垂體捆-腎根上腺誠皮質(zhì)末(y左po沿th釣al葉am疾ic龜-P羅it麻ar耐y-李Ad撈re銜na瓣l,日HP艙A)俯軸具妙有保簽護作翻用[馬49謎]。感綜上票所述癢,無朗論是鎮(zhèn)在哮棵喘發(fā)唯作期抬還是續(xù)緩解出期,斑把西么醫(yī)用佛藥和宏中醫(yī)匯扶正勻固本揭結(jié)合拉起來遷的治竊療效近果明嗎顯優(yōu)辛于單舒用西煤藥或松中藥降,這聯(lián)種中剪西醫(yī)傅結(jié)合授治療些也必艱將隨其著中嶺醫(yī)藥貿(mào)現(xiàn)代房化進騙程取躺得更限加長辟足發(fā)魔展。慈參考能文獻當嘩[1偽]C亂en早te贊rs遵f社or飽d桂is犧ea撇se動c戶on或tr筍ol喚a抄nd坊p圍re秒ve殖nt徐io奸n.愚As重th蟻ma母m倦or撤ta膝li勸ty莖a罰nd侵h掙os岔pi域ta杠li敵za鎮(zhèn)ti涉on撫a慨mo堪ng鬧c來hi述ld愈re島n洽an煤d雁yo阻un撥g粉ad鼻ul駐ts熄-u佩ni速te鼻d增st喚at錄es貨,1紋98固0~享19勞93腥[J夾].加Mo久rp屋M御or春ta除l留Wk剩ly輸R撲ep從,1趕99孩6,朋45型:3拳50謠.勒允[2麻]M糧os項ma勉nn期T左R,剃Co靜ff享ma易n臭RL披.T屯h1屋a言nd說T胃h2救c佩el獅ls莊:d朽if樣fe針re灰nt薄p垂at爪te受rn側(cè)s異of撈l僵ym衛(wèi)ph忘ok秋in迎es煙s瓶ec尖re貝ti傾on非l鬼ea帆d拉to嬌d爸if帶fe居re圖nt擠f討un浩ct舊io已n[昏J]梨.A延nn建u抄Re素v前Im混mu蓬no煮l,消19樣89豪,7臉:1燕45裕.循臺[3店]童萌舜華篩,吳拿敦序?qū)O,包初照日急格圖冒,等辨.小惰青龍撒湯對高大鼠藏哮喘毫模型抓肺組腳織糖旬皮質(zhì)撞激素趁受體美的影城響[抖J]蔑.中糧成藥宇,1桂99尸8,沾20長(6翼):吩32恒.紅已[4使]F勇ah津y幅JV苦,B秋ou燭sh坡ey僑H改A.當Co歐nt折ro畜ve熱rs勸ie箏s鏡in翠vo映lv貝in曠g越in仆ha享le么d市be憂ta乖-a燥go膽ni上st鍋a廟nd拋i倆nh濃al收ed轉(zhuǎn)c孝or探ti俘co膀st晨er抱oi裝ds報i電n駱th腫e偶tr醬ea泰tm及en潑t原of為a滅st于hm驗a[銅J]板.C就li附n上Ch背es旬t趙Me領(lǐng)d,軌19挪95洽,1雹6(勝4)賤:7按15慌.狼贊[5皮]H交ol桶ga獸te憤S喊T.脊Th勸e該in蝴fl搶am玻ma楚ti蘿on敗-r蒸ep摔ai大r朗in阻a斤st嘆hm夏a:乳p腸os馬si睬bl違e盾ne破w捷bi鉗om離ar化ke透rs巡o禁f威di劉se逝as愿e畏ac斧ti供vi飲ty擾[J耐].授EU熔R閑Re駛sp拒ir辯R猶ev飛,6猜(3膚2)綁:4齊賺[6窩]支干氣管說哮喘名防治嘉指南笑[J駛].初中華辜結(jié)核騰和呼察吸雜指志,稀19臉97敬,2富0:潔26例1.喊宅[7構(gòu)]金檢美玲那,顧容宇彤毀,蔡開映云胸.地CP莊G招DN竿A房治療嗓變應座性哮電喘的石研究顯進展宋[J屑].扒國顛外醫(yī)波學呼控吸系總統(tǒng)分閉冊,軋20埋0,赴20?。?斜):脅78買.疫守[8晝]江筐慧琳兇,李祝燕屏書,周距太原繩.哮父喘小級鼠氣酸道T冒淋巴輔細胞倡亞群熊變化販[J擁].稈實用級醫(yī)學治雜志住,1章99遷9(松15冤)7鋤:5繳85始.銜名[9節(jié)]R日om驢ag聾na甩ni恨S社.H批um歸an添T誘h1罷a美nd射T作h2顆s停ub岡se早ts百:d散ou您bt稼n返o帥mo皂re喘[J鋒].托Im田mu丟no塵l嘩To漸da爐y,袍19勁91縣,1肝2(椅8)布:2臂56茅.盯泥[1蚊0]煙楊德管春,霉張祖征貼,企顧學你仁.狠胸腺縫肽對大哮喘沸大鼠較外周跪血T投h1棋/T泄h2肺相關(guān)施細胞求因子疼的調(diào)慢節(jié)作址用[稱J]柔.實蜻用新盼醫(yī)學說,2呆00望2,慢4(艦2)鐵:9粱9.叮劈[1構(gòu)1]立Mu嶄dl愁er淹R施,C慘ha六nc盾z然P,朋Ca信mp娃be浪ll氣A慮M,府et補a蕉l.昨Di蘇ff瘦er艷en兼t岸cy靈to不ki媽ne純p呢at偉te纏rn惱s劫in慰b渠ro助nc炕hi稠al爐b陜is銹op劑si炮es秤i僻n膠as潮th乎ma往a澡nd芽c比hr俯on陣ic雞b粥ro題nc沒hi翁ti管s[莊J]蓄.J溪R昆es霸pi面r米Me艦d,在19贊96欣,9音0(燃2)句:7妹9.箱捉[1正2]輸De眠lp鬧r幫G,煩Ma敬gg集i覽E,冬Pa畢rr帶on鴨ch壘i式P.杠IL敗-4頌i架s抹an碰e侵ss歷en揚ti惹al型f趙ac筋to維r蓋fo晌r仍th譯e元Ig府E打sy跟nt丟he扔si喝s趴in什du蒙ce居d煌in坊v甜it團ro迷b欺y把hu裝ma京n伸T致ce厘ll精s胃cl姻on律es薦a亂nd勤t若he音ir毛s屑up環(huán)er眼na拳ta山nt配s[胡J]蔬.J熱I厚mm膝un艘ol哨,1英98譜8,腿14本0:候41節(jié)93執(zhí).諸球[1謎3]步Co吐rr弄y求DB捏,F(xiàn)款ol與ke昏so宜n尾HG伍,W景ar染no竄ck處M避L,恰et妹a璃l.手In片te賠rl蛾eu蜻ki豆n-郵4,扔bu島t撇no娛t扔in抄te盤rl某eu發(fā)ki帆n-芳5蜘or霉e造os壤in炕op倡hi閱ls出,i瞇s知re小qu抱ir鼓ed油i搶n置a單mu級ri果ne評m春od伍el叛o依f虧ac賞ut水e慧ai肝rw侵ay粱h隙yp居er慌re趟ac拳ti裂vi挎ty曠[J優(yōu)].旬J昂Ex變p擱Me拾d,飲19睜96嶄,1亡83峽:1報09齒.箱騙[1父4]末Ro分ma不gn晌ia活ni懂S抬.R寶eg粱ul倉at仁io鎖n狀an曠d典de燦re耕gu癢la笨ti干on通o忌f鄰hu親ma估n趨Ig認E鍛sy摘nt條he烏si曠s[念J]類.I輔mm蝴un羅ol箏T搭od守ay點,1扛99漫0,風11熊:3毫16歲.政暫[1帶5]玩Sc械hl必ei斯me冠r傳RP霧,S略te著rb蝕in淡sk矛y掙CA處,K于ai既se躁r嗓CA渴,e胸t期al扁.I雞nt減er破le康uk前in匯-4盜i哥nd噸uc具es焦a爆dh衰er流en飽ce售o規(guī)f篩hu郊ma壘n魄eo集si吸no疤ph伍il奔s斃an仙d敢ba狂so噴ph鈴il拼s聰bu軟t皇no竿t蒸ne燕ut希ro希ph值il苗s韻to脊e啊nd擋ot柴he效li窯um豈:a臟ss否oc護ia科ti漲on李w生it致h修ex委pr才es紀si挨on員o標f曉VC舊AM別-1切[J?。荩訨拾Im高mu葵no隸l,冒19斧92鉆,1謀48遍:1顏08乎6.絨悼[1屈6]胡Ha損me忠la款nn央E訪,O在sh蘭ib套a象A,狀Sc貿(mào)hw前az亂e蟲J,烘et意a株l.根Al貌le柳rg剛en煎sp輩ec出if材ic拼I兵gE幸a肝nd災I濕L-付5滔ar惹e長es佛se烏nt討ia冰l立fo舞r妨th大e若de興ve天lo辛pm胞en盡t童of搏a飾ir慨wa垃y杠hy秩pe徐rr牌es講po季ns楊iv犬en滿es減s[鉆J]輔.A屋m洲J浴Re裙sp船ir型C辨el趨l椅Mo采l狹Bi宗ol貌,1屆99牌7,適16旺,6兆74木.槍元[1犬7]劉徐文中玉,桶王易拆,周駛莉莉歐,等吃.干帳擾素揚-γ塊和白絹細胞泰激素賀-4挽在支侄氣管帝哮喘痰發(fā)病債中作喬用的施影響翅[J旬].殃中國舌免疫訓學雜恰志,占19暫95滑,1嗚1(雷1)柔:5驕4.市蠢[1溉8]傍劉春促濤,駱王曾攀禮,駛馮玉相麟,棚等.讓哮喘猛氣道競炎癥真中嗜場酸性畜粒細錯胞凋爆亡與土IL負-5丹、I膏L-捧10添關(guān)系缺的研駱究[喚J]靠.華高西醫(yī)型大學候報,旋20春01竟,3該2:韻55蔥.令愧[1博9]匠梁學柄謙.犬國外藝對甘與草、戴黃芪斑的免剖疫學基研究章[J校].燒天津似醫(yī)藥逗,1來99縮7,焦5:畢44準.輛巖[2省0]濃李明辮華.揮支氣萍管哮尖喘的襯現(xiàn)代攀免疫認學和膏中藥稻免疫計藥理涼學研勻究進米展[瓦J]怕.中道國中域西醫(yī)殿結(jié)合暫雜志玉,1化99膛7,買17糖(4灣):腦19眼9.殿智[2旦1]筋傅浩籃.地寒龍液薄即刻趕平喘遮的臨稿床和森實驗撒研究施[J鉆].如上海貧中醫(yī)何雜志訊,1江99奏1,憲2:位24蘆.房餐[2盒2]律于素明霞,該王宏臭長,祝吳銀秋根,桶等.衛(wèi)咳喘遣落協(xié)嬸同地妄塞米衰松抑倉制哮活喘大垃鼠白績細胞懇介素斧-4蜜,5嚷m慮RN睛A表匪達[茶J]級.上姓海醫(yī)原學,律20贊00謎,2泛3(萄8)找:4崖70牛.鑼外[2鍋3]鎮(zhèn)錢朝遣余,首閆懷獅士.挨補宰肺定俊喘丸獲對肺月虛型沿緩解終期療岡效觀遍察[側(cè)J]票.販新中脈醫(yī),恥19亮96鮮,2汁8(志1)脂:2薯6.焰社[2伴4]慘宋康拴,鄭障高利夜,蔡勸宛如虧,等聯(lián).平侍喘顆批粒治召療支柱氣管擺哮喘競的臨交床及享實驗弱研究認[J潔].啊浙江坑中醫(yī)濃學院化學報泥,1美99云9,鄙23知(6撫):屯42真.儀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