臨床試驗北京大學(xué)臨床藥理研究所侯芳目錄II期臨床試驗前應(yīng)考慮的倫理原則1我國GCP規(guī)定臨床試驗方案內(nèi)容2臨床試驗設(shè)計(designofclinicaltrial)2新藥臨床試驗為什么必須設(shè)對照組？3對照藥的選擇3安慰劑(placebo)41.安慰劑效應(yīng)(placeboeffect)42.安慰劑在藥物評價中的作用4使用安慰劑對照的注意事項4臨床研究病例數(shù)的估計4對照試驗類型5隨機化（Randomization)5盲法試驗（BlindTrialTechnique）6盲法試驗準備工作6病人的依從性（Patientcompliance)6政療效譽評價椅標準隨6排不良以事件揀與所哄試藥女物之月間關(guān)外系的敗判定吵6慨Ka茂rc油h顯與肉La魯sa肌gn犁a勤提出喬不良膊反應(yīng)責(zé)判定汗標準等7喊方案仇設(shè)計點中出教現(xiàn)的么問題懷7京臨床翻試驗脹標準征操作堵規(guī)程彎(S釋OP汪)悲8圍試驗羞前琴8韻試驗擔(dān)中羽8拋試驗錄結(jié)束怨后思9榨II少期臨艱床試腦驗前膏應(yīng)考衰慮的臭倫理旅原則位1系．大應(yīng)遵范照執(zhí)內(nèi)行以銳下幾姜條：剩赫爾騾辛基么宣言馳倫理芬原則食、允GC惹P停指導(dǎo)削原則惹、員SF蛙DA幟注冊前要求腰。昂2燈．在獻制訂威試驗粉方案叫前應(yīng)軍充分腎評估偉這項多試驗凈的利聽益與位風(fēng)險儉。羽3擴．睛確保鵲試驗溪設(shè)計旬中充擋分考旬慮到鏟受試圣者的牧權(quán)利姐、利滴益、懂安全資與隱細私。夢4挽．臨株床試余驗方體案、礙病例脂報告視表、洋受試缺者知現(xiàn)情同哭意書犁應(yīng)在雜試驗各開始痕前報失送倫遣理委謀員會世審議洲批準籍，并晉獲得福批準童件。巖5舒．治江療開這始前架應(yīng)從焦每名鋸受試扒患者咽中獲譯得自條愿簽卻署的鍋知情仙同意惑書。耕6共．載參加魔試驗凳的醫(yī)訪生時械刻負瑞有醫(yī)白療責(zé)毀任。寧7萍.幫筒每個涉參加播試驗?zāi)サ难械烤咳岁憜T應(yīng)丈具有拍合格絡(luò)的資凳格并兵經(jīng)過吳很好垮的訓(xùn)販練。采8.遙宗應(yīng)在全試驗?zāi)白饔嗪门R柴床試軟驗質(zhì)擇量控嬸制的棉準備曾。否我國勤GC纏P賓規(guī)定堵臨床疤試驗硬方案驚內(nèi)容南我國恥GC殿P燥規(guī)定余，臨柱床試箱驗前孩應(yīng)制健定試組驗方蟲案。散該方?jīng)r案由鏡研究裙者與己申辦更者共知同商棚定并全簽字愧，俘報倫兵理委水員會持審批演后實受施。左臨床矮試驗系方案更應(yīng)包秀括以演下內(nèi)智容：什(1矮)養(yǎng)臨床牽試驗文的題美目和逆立題腿理由社。跑(2塔)月試驗勵的目他的、擔(dān)目標既；試問驗的裕背景私，包飯括試突驗父用藥理品的再名稱挪、非屑臨床賺研究司中有蘋臨床涂意義賠的發(fā)尼現(xiàn)和仰與試潔驗有你關(guān)的尸臨床解試驗限發(fā)現(xiàn)奉，已康知對俯人體誓的可鍵能危狼險與爬受益脫。吵(3應(yīng))物進行墨臨床憐試驗而的場凈所，售申辦誠者的猜姓名款、地諷址；耕試驗廣研究耕者的震姓名斜、資事格和疲地址著。惹(4摸)對試驗幼設(shè)計稠包括悠對照好或開博放、菜平行慕或交丈叉、廁雙盲邊或單窮盲、眾隨機檢化方礦法和里步驟省、單界中心態(tài)或多和中心憤等醋.透5)盼無病例碗入選諒標準抽、排響除標呀準；瓣選擇岔受試滾者的疏步驟度；受堤試者雹分配有的方塞法和寶時間棵；病考例淘割汰標祖準。軟(6病)蛙根據(jù)套統(tǒng)計戴學(xué)原溉理計再算出店要達燭到試隱驗預(yù)羞期目擋的所咬需病籠例數(shù)石。預(yù)(7歌)勺根據(jù)朋藥效偵學(xué)與投藥代側(cè)動力但學(xué)研顛究的尾結(jié)果泄及量搭效關(guān)疑系制附訂試普驗藥困和對某照藥艷的給兩藥途瞞徑、攪劑量隸、給廣藥次伍數(shù)、饞療程奮和有屆關(guān)合見并用輩藥的鼻規(guī)定欄。糞(8性)黑擬進鑒行的鄉(xiāng)臨床省和實勇驗室郵檢查岔項目氏、霞測定卡次數(shù)斷和藥蓬代動百力學(xué)鉆分析盡等。啄(9瞇)蘭試驗壟用藥恥，包漁括安甩慰劑吸、對封照藥薯的登買記、窄使用澆記錄暴、優(yōu)遞送翠、分睛發(fā)方零式、溝儲藏舌條件逗的制捷度?；?1雪0)安盜臨床拌觀察脅、實綿驗檢建查的懸項目竊和測鋤定次載數(shù)、肥隨訪醋步驟普，保登證受瘡試者宵依從利性的裙措施朵。宜(1蹄1)揚中止縱和停查止臨窮床試島驗的僑標準泡，結(jié)銳束臨君床試強驗的勢規(guī)定客。犧(1別2)昌療效范評定脖標準麻、規(guī)姑定療底效評仔定參當數(shù)的土方法抬、觀令察時腎間、進記錄比與分紙析。大(1猛3)衫受試段者的奶編碼甩、治繡療報南告表項、隨崖機數(shù)帖字表泳及病瘡例報愛告表弊的保下存手誓續(xù)。屢(1倦4)紫不良雁事件方的評考定記凈錄和隔嚴重什不良遭事件仍的報捷告方滅法，督處理甚并發(fā)杜癥的育措施椒以及侍事后印隨訪受的方幼式和暢時間繭。死(1狼5)傅試驗芹編碼存的建露立、錫保存銜、緊工急情個況下滔何人辨破盲氏和破垃盲方盟法的流規(guī)定站。順(1城6)斷角評價庸試驗害結(jié)果抄采用絹的方識法（犯如統(tǒng)近計學(xué)斗方法頸）和潑從總隨結(jié)報高告中適剔除稿病例泛的依芬據(jù)。辟(1遭7)份墨數(shù)據(jù)厲處理蒙與記誦錄保別存的肯規(guī)定柳。研(1慈8)小賢臨床家試驗律的質(zhì)繪量控蔑制與缸質(zhì)量真保證倡。貼(1蒸9)皂坑臨床盆試驗垃預(yù)鏟期的帽進度移和完攀成日泰期。踐(2絞0)腦治試驗貝結(jié)束跪后的球醫(yī)療頁措施佩。繭(2梁1)吃漁如該渾試驗暢方案痰同時岡作為穿合同康使用酸時，滅應(yīng)寫竹明各涂方承繩擔(dān)的鍋職責(zé)彎和論瓶文發(fā)吸表等窗規(guī)定吩。巡(2百2)父涂參考寨文獻填臨床絞試驗殿設(shè)計泛(d世es屢ig盤n壞of鳥c挺li假ni男ca點l授tr麗ia果l)獄1．汁對照湯試驗綱(c壟on筋tr咬ol祥le保d疫cl棚in鳥ic港al驚t蜜ri守al正)禽2．拴隨機牢化(收ra就nd掠om額iz姜at茶io紗n)自3．草盲法亂試驗偵(爸bl汁in耐d暖tr緊ia燈l盯te查ch鴉ni狡qu傘e)濟4．濱安慰寄劑(頌pl否ac莫eb燕o)乞5．透病例系選擇服標準柿(i渠nc岸lu所si鋸on牛c故ri膨te怠ri獸a)移6．鏈病例龍?zhí)蕴嚇藴识?e權(quán)xc露lu銜si春on梁c胳ri呈te違ri巨a)磨7．藏劑量蠅與給固藥方汁法(種do笨sa吃ge廈a思nd璃a博dm槳in弊is菌tr朗at墨io郵n)襪8．舊藥效僵評價私(a仍ss姐es獸sm筑en殃t丈of籍r耀es季po寨ns偉es滋)篇9．跪不良揉反應(yīng)燒評價勵(e抓va蕉lu巡at資io倘n嫩of切a咱dv故er貓se寺d還ru辯g味re桶ac最ti棉on邊s)沒10朽．病都人簽辮署知就情同脊意書關(guān)(i潔nf幫or咱me不d艇co故ns接en襪t)長11瓜．病抖人依市從性尋(p養(yǎng)at薪ie將nt突c離om街pl歌ia搖nc息e)臟12發(fā)．病夜例數(shù)譯估計蠅(a證ss疾es壞sm伏en溜t凡of權(quán)t番ri勵al腹s始iz欲e)柳13怎．病礦例記作錄表舞(c愛as膀e犁re歲po詢rt兩in題g館fo命rm殊s,賓C帥RF撲)倘14壟．數(shù)充據(jù)處懸理(救da得ta畝m蠢an慣ag驚em精en進t)社15磨．統(tǒng)卷計分虧析(熄st救at廁is墊ti組ca光l中an統(tǒng)al注ys挽is扮)授16睛．終貪止試旦驗(武te置rm齊in池at慨io駛n橫of征t沙ri洪al薯)從17截．試臺驗總腥結(jié)報示告(姿fi夾na豪l蜓re愈po摟rt五)惕新藥澡臨床馬試驗到為什慚么必霸須設(shè)獨對照發(fā)組？偷當掀A蘇，脅B征兩藥池治療廟結(jié)果幅出現(xiàn)誕差別后時分首先晌要確遼定這仿種差展別（害A捐優(yōu)于乏B末）交是由難于藥鴿物因肢素（毛A低藥確店實作輕用比帶B乓強）娃還是秩由于秋非藥劈物因賊素（跡偶然吉因素單造成隊，是膝假陽臣性）云對照戚試驗?zāi)虻哪壳坏募慈诒容^滲A脊、游B慨治療南結(jié)果盼的差賴別有勾無統(tǒng)創(chuàng)計學(xué)徑顯著快性意慚義。傾用統(tǒng)諷計學(xué)打的無貞效假荒設(shè)（閱Nu丈ll謊h娃yp勻ot鏟he涂si蜓s）明來分覺析殊先假名定A嘩與B綿并無咳差別頂－－腦所表撲現(xiàn)出歌的差恒別是予非藥躍物因跨素即貪機遇毀（P并ro茂ba蛙bi乘li邪ty定，概螞率）緒所造叉成，旁稱攪為假奉陽性馬。當投概率公P值宗<5饞％，殲甚至見<1源％，等說明灰A，參B之惡間的奧差別循有9挨5％嘆以上赤甚至秒99礦％以憤上是岔藥物聚本身負作用運所引聲起，四從而任排斥泊了無種效假螺設(shè)。鉗說明標A優(yōu)哄于B襲療效玉不是踢概率新引起霉，具華有統(tǒng)銳計學(xué)伶顯著顆意義侍。洪假陽任性誤餅差算——醋I類冬誤差棋，用形a掩值表份示輛當皮a蕉=0謹.0縱5，號說明哥A優(yōu)千于B筐的結(jié)姐論是覆在9勞5%兆的顯翼著性叔水平抓上排介斥無簽效假樣設(shè)，濃即由錯藥物憂因素翼引起肥的可朱能性過為9跟5%款。糾假陰假性誤霧差：精統(tǒng)計儲學(xué)上擱允許膝不超劍過2蜓0％互。用饅b段值表兔示，撫1-且b困為把炸握度請。找酒守升磚若賤b駕=0灰.1以，1擺-蠻b溫=鋤0杰.9乞，說赤明試逗驗中路區(qū)別封兩藥吵差別奧的能最力，莊即獲閥得A斬優(yōu)于四B這辣一結(jié)銜果的鮮把握雅度為蒜90砍%；閑慕潔僚蚊若米b失=0功.2孩，1找-奪b揀=碗0禁.8鞭，玩說明鎖A優(yōu)麻于B撇的把秀握度罰為8廈0%逗。咬I類絹誤差候（假醉陽性要誤差蘇，真a叛）：莖a納值常徐定挪為0災(zāi).0晴5；貓0.才01座。衫a路愈小蠅，假鍬陽性洋愈小鎮(zhèn)，所薄需病答例數(shù)扎愈多戲。除II垂類誤感差（急假陰演性誤衣差，針b登）：很b陷值常捷定為盒0.根1；鼓0.憑2。絹b縱愈小包，逃1－彩b式愈大食，把鴉握度邊愈大儀，所激需病娃例數(shù)輝愈多洗。優(yōu)通常職，冠a貸值定制為漢0.影05盈，濾b喂值定深為0南.2聽，已匹能滿定足統(tǒng)督計學(xué)銷要求殃。訓(xùn)雨彩胳膊貫由盤此可吼見，腹只有涉設(shè)立轟對照牛組才都能利勺用二主類誤勺差的夸概念孟，評海價兩翼藥之惑間療犯效出幼現(xiàn)的渡差別匆是否去為假側(cè)陽性廚誤差創(chuàng)，是尋否具損有統(tǒng)色計學(xué)魔顯著背意義轟，以嫌及判阿定這惠種顯賽著意委義的淋把握陜度有誕多大按。盒對照帽藥的庫選擇腐陽性繩對照壁藥遞臨床將試驗第對照寇藥品疲應(yīng)當頂是已取在國拘內(nèi)上礎(chǔ)市銷昨售的執(zhí)藥品蓮。裳選同童一家稿族中痰公認槍較好銷的品證種膊選擇興特定膽的適糟應(yīng)證期和對記這種輕適應(yīng)軌證公漏認有示效的酸藥物際。舅陰性音對照卡藥（侄安慰趙劑）之某些柿疾病勸無有糧效藥遍物治膚療，喜或疾洲病本細身即辨自限怕性疾做病。燕常用秤于輕振癥或擁功能專性疾掙病患冬者。扮試驗凍藥物石作用廈較弱耗，為壓確定英藥物姥本身扯是否掃有肯板定治羊療作彎用。麻安慰緊劑鑄(p餅la暑ce巷bo灶)所1.少安歐慰劑老效應(yīng)拋(p殲la繡ce鈔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