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文檔簡介

(優(yōu)選)干細胞基礎(chǔ)幻燈片繁體當前第1頁\共有27頁\編于星期日\22點細胞功能細胞的成長與分裂~30,000個基因當前第2頁\共有27頁\編于星期日\22點生殖細胞的形成當前第3頁\共有27頁\編于星期日\22點當前第4頁\共有27頁\編于星期日\22點什麼是幹細胞?幹細胞是未成熟細胞,它未充分分化,具有再生各種組織器官和人體的潛在功能,醫(yī)學(xué)界稱之“萬用細胞”。在人的一生中,皮膚、小腸和血液等組織需要不斷地更新,這個任務(wù)是由幹細胞完成的。幹細胞的“幹”譯自英文“Stem”,意為“樹幹”,是一類具有分裂和分化能力的細胞。既然是樹幹,就有分支。當前第5頁\共有27頁\編于星期日\22點增殖分化幹細胞的分化是不對稱的分離,當一個變兩個的時候,其中一個能基本保留母體的個性,就像造酒的藥引似的,需要的時候,就可以隨時拿來提供源泉。當前第6頁\共有27頁\編于星期日\22點幹細胞的應(yīng)用器官修補更新人造器官與組織的來源新藥開發(fā)基因功能研究做為基因治療的工具毒理、藥理研究癌癥研究當前第7頁\共有27頁\編于星期日\22點幹細胞的分類全能幹細胞(Totipotent)受精卵就是最高層次的胚胎幹細胞,是全能幹細胞。受精後的最初幾個小時內(nèi),受精卵會分裂為一些完全相同的全能細胞,每一個均有可能發(fā)育成胎兒。

多能幹細胞(pluripotent)

一種或幾種組織的起源細胞,它能分化出多種類型的細胞,但它不可能分化出足以構(gòu)成完整個體的所有細胞。譬如造血幹細胞,它能分化成紅血球細胞、白血球細胞和血小板等12種血細胞。當前第8頁\共有27頁\編于星期日\22點造血幹細胞當前第9頁\共有27頁\編于星期日\22點專能幹細胞(multipotent)

源於多能幹細胞,具有向特定細胞係分化的能力,也稱為祖細胞。它只能分化成某一種專門的細胞,譬如神經(jīng)元干細胞只能分化成神經(jīng)元,不能分化成為星形膠質(zhì)細胞當前第10頁\共有27頁\編于星期日\22點可再造年輕的組織器官幹細胞的用途很廣,涉及醫(yī)學(xué)多個領(lǐng)域。目前科學(xué)家已能在體外鑒別、分離純化、擴增和培養(yǎng)人體胚胎幹細胞、原始胚胎幹細胞以及多種組織幹細胞,並以幹細胞為種子培育成功一些組織器官。當前第11頁\共有27頁\編于星期日\22點幹細胞的培養(yǎng)1998年美國有兩個小組分別培養(yǎng)出了人的多能(pluripotent)幹細胞:他們領(lǐng)導(dǎo)的研究小組從人胚胎組織中培養(yǎng)出了幹細胞株。他們使用的方法是:人卵體外受精後,將胚胎培育到囊胚階段,提取innercellmass內(nèi)皮細胞,建立細胞株。經(jīng)測試這些細胞株的細胞表面marker和酶活性,證實他們就是全能幹細胞。用這種方法,每個胚胎可取得15-20幹細胞用於培養(yǎng)。JohnD.Gearhart在JohnsHopkins大學(xué)領(lǐng)導(dǎo)的另一個研究小組也從人胚胎組織中建立了幹細胞株。他們的方法是:從受精後5-9周人工流產(chǎn)的胚胎中提取生殖母細胞(primordialgermcell)。由此培養(yǎng)的細胞株,證實具有全能幹細胞的特徵。當前第12頁\共有27頁\編于星期日\22點

當前第13頁\共有27頁\編于星期日\22點當前第14頁\共有27頁\編于星期日\22點當前第15頁\共有27頁\編于星期日\22點當前第16頁\共有27頁\編于星期日\22點幹細胞依來源分類臍帶血幹細胞

臍帶血目前大部份應(yīng)用在小朋友先天性代謝異常,或血液疾病的治療,成人治療大多因技術(shù)還未突破,仍停留在動物實驗階段和個案。臍帶血有具分化能力的細胞,能再往下分化成身體各器官或特殊功能的細胞。

目前臺灣臍帶血銀行一般的價格,保存20~25年,一次付清約需要6~8萬元。而如果採用年繳方式,除了一開始採集與分離技術(shù)的費用外,每年需付保存費5000元,20年累計下來,至少需要10萬元。實際上,使用到自己臍帶血的機會卻很小。當前第17頁\共有27頁\編于星期日\22點周邊血幹細胞

主要目的是補充骨髓造血細胞,但不是每個癌癥患者都適用,且?guī)旨毎荒茏约菏褂?。癌癥患者在剛開始接受化療時,白血球數(shù)會降低,到最低點時免疫反應(yīng)促使骨髓生成幹細胞來產(chǎn)生白血球,血液中幹細胞就是周邊血幹細胞,若抽出來存放,等患者接受多次化療,白血球數(shù)再生能力大幅降低後,再把周邊血幹細胞注入血液中,那患者可繼續(xù)接受癌癥治療。目前最常應(yīng)用於血液或免疫系統(tǒng)受到破壞之疾病,如各種血液惡性疾病(包括各種急性、慢性、淋巴性、骨髓性等血癌)和骨髓造血幹細胞缺陷疾病(包括再生不良性貧血或重度免疫不全);另外,造血細胞功能或酵素相關(guān)之基因缺陷疾病如地中海型貧血、大理石癥、高雪氏癥等也可施行骨髓移植治療;事實上,骨髓移植的適應(yīng)癥不斷在增加中,很多固態(tài)腫瘤及自體免疫疾病也越來越多以骨髓來治療。當前第18頁\共有27頁\編于星期日\22點骨髓間質(zhì)幹細胞骨髓間質(zhì)幹細胞治療和骨髓造血幹細胞治療不同,前者的幹細胞技術(shù)目前可藉體外誘導(dǎo),分化成軟骨、骨骼、肌肉、心臟等細胞;而後者則是現(xiàn)在較熟知的骨髓移植,差別在於骨髓間質(zhì)幹細胞沒有造血功能,骨髓造血幹細胞則無法分化出骨骼、軟骨等組織細胞。目前傾向成人治療。間質(zhì)幹細胞(MesenchymalStemCell,MSC)是幹細胞的一種,具有幹細胞的共性,即自我更新及多向分化的能力。最初是由AlexanderFriedenstein發(fā)現(xiàn),且證明其在體外分化成為硬骨骼及脂肪細胞,後續(xù)有其他的研究團隊發(fā)現(xiàn),此類幹細胞更可以分化成為肝臟、軟骨、肌肉等組織細胞,2002年一月由美國明尼蘇達大學(xué)(UniversityofMinnestoa)研究人員發(fā)表的成果,發(fā)現(xiàn)MSC更可以分化成為神經(jīng)系統(tǒng)的細胞。當前第19頁\共有27頁\編于星期日\22點胚胎幹細胞(hESC)

是從廢棄的胚胎組織中做細胞培養(yǎng),因是所以組織最原始的狀態(tài),容易誘導(dǎo)、分化成其他細胞前趨物質(zhì)的能力好,甚至具多重分化功能,像是神經(jīng)、肌肉、肝組織、軟骨、骨骼、腎臟、心臟等細胞,都可分化出來。胚胎幹細胞除有倫理爭議,包括已死的胚胎歸屬權(quán)問題,更有疾病傳染的不可控因素。

當前第20頁\共有27頁\編于星期日\22點幹細胞的挑戰(zhàn)幹細胞(stemcell)為衰敗的器官和目前無可醫(yī)的疾病,燃起了重生的希望。揭開幹細胞的祕密--確定它們具備多能性

1.將胚胎幹細胞注射到動物身體組織中,如果它們形成畸胎瘤(teratoma,這種獨特的腫瘤中含有來自三種胚層的細胞類型),即可證明它們的多能性。2.標記這些可能的胚胎幹細胞,然後將它們注射到發(fā)育中的動物胚胎中。當動物出生後,如果有標記的細胞出現(xiàn)在所有的組織中,即可認定該細胞株具有多能性。小鼠的心臟切片,圖中顯示左心室有38%的組織因心肌梗塞而受損(長方框處),於體外複製的幹細胞,在一個月內(nèi)修復(fù)好組織。受損區(qū)域的特寫(上圖右)照顯示原來複製的幹細胞(藍色)和新長出的心臟細胞(紅色)。當前第21頁\共有27頁\編于星期日\22點幹細胞基因表現(xiàn)的資料,不僅可以用來鑑別多能性胚胎幹細胞,也能讓我們深入了解這些細胞之所以成為幹細胞的條件。幹細胞研究的最終目標,是要替換或重生身體中衰老的部位,像是糖尿病患胰臟中製造胰島素的細胞,或是帕金森氏癥病患製造多巴胺的神經(jīng)細胞。培養(yǎng)皿中的胚胎幹細胞,在獨立生長時,會自動分化出混雜了各種組織的形式;如果在適當時機加入特定化合物,則可引導(dǎo)它們長成某些細胞類型。當前第22頁\共有27頁\編于星期日\22點讓幹細胞運作我們?nèi)圆磺宄谂咛グl(fā)育時,是什麼訊號讓這些細胞走上某條特定的發(fā)育途徑,因此,許多研究者正在鑽研自然胚胎的「區(qū)位」(niche),以了解可能的環(huán)境訊號.整理胚胎細胞在分化時基因表現(xiàn)的模式,期待能找到哪些基因在開啟或關(guān)閉時,會指引細胞成為特定組織。當前第23頁\共有27頁\編于星期日\22點發(fā)展幹細胞治療潛在受益病患

人數(shù)估計(以美國為例)心血管疾病自體免疫疾病糖尿病骨質(zhì)疏鬆癥癌癥5800萬3000萬1600萬1000萬820萬阿滋海默氏癥帕金森氏癥嚴重?zé)隣C傷脊椎神經(jīng)受傷生育缺陷550萬550萬30萬25萬15萬(每年)資料來源:Perry,D.(2000),Patients’voices:thepowerfulsoundinthestemcelldebate.Science287:1423將解決一個世界性難題—器官移植來源不足和排斥反應(yīng)

預(yù)計2020年市場規(guī)模達4000億美金當前第24頁\共有27頁\編于星期日\22點各國於胚胎幹細胞研究議題上

政策與法律規(guī)範(1/3)國別法律是否明文禁止複製(Reproductivecloning)法律是否允許以下列來源進行研究相關(guān)主管部會專門的全國性委員會幹細胞人類胚胎墮胎之胚胎美國禁止可可可衛(wèi)生暨人類服務(wù)部國家生命倫理諮詢委員會加拿大立法中(2003年通過)立法中立法中立法中衛(wèi)生部幹細胞審查委員會地區(qū)性的倫理委員會奧地利禁止不允許不允許不允許衛(wèi)生部無全國性,只有地區(qū)性的倫理委員會比利時不禁止無法律規(guī)範無法律規(guī)範無法律規(guī)範公共衛(wèi)生研究、法律與衛(wèi)生國家生物倫理委員會丹麥禁止可可可衛(wèi)生與研究部丹麥倫理委員會芬蘭禁止可可可社會事務(wù)與健康部全國健康看護諮詢委員會下的子委員會法國禁止可不允許可勞動與社會事務(wù)部健康與生命科學(xué)倫理之全國性諮詢委員會德國禁止可可可聯(lián)邦衛(wèi)生部無全國性,只有地區(qū)性的倫理委員會當前第25頁\共有27頁\編于星期日\22點各國於胚胎幹細胞研究議題上

政策與法律規(guī)範(2/3)希臘不禁止無法律規(guī)範無法律規(guī)範無法律規(guī)範衛(wèi)生發(fā)展無愛爾蘭不禁止無法律規(guī)範無法律規(guī)範無法律規(guī)範衛(wèi)生與青少年部無義大利禁止準許禁止準許衛(wèi)生部國家生物倫理委員會盧森堡不禁止無法律規(guī)範無法律規(guī)範無法律規(guī)範健康部無荷蘭立法中立法中立法中立法中健康、福利與運動部與人類事務(wù)研究有關(guān)之中央委員會葡萄牙立法中無法律規(guī)範無法律規(guī)範無法律規(guī)範衛(wèi)生部國家生命科學(xué)倫理委員會西班牙禁止可可可衛(wèi)生部CSIC所屬之生化倫理委員會瑞典禁止不允許可可健康、社會事務(wù)與教育部無全國性,只有地區(qū)性的倫理委員會英國禁止可可可人類授精暨胚胎管理局人工受精、胚胎授權(quán)與人類基因委員會當前第26頁\共有27頁\編于星期日\22點各國於胚胎幹細胞研究議題上

政策與法律規(guī)範(3/3)挪威禁止無法律規(guī)範不允許立法中健康與社會事務(wù)部全國研究倫理委員會瑞士禁止無法律規(guī)範無法律規(guī)範無法律規(guī)範聯(lián)邦司法部國家倫理委員會(2001夏成立)匈牙利研議中禁止

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