激素生化醫(yī)學(xué)生物化學(xué)課件上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院（優(yōu)選）激素生化醫(yī)學(xué)生物化學(xué)課件上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院2（二）激素

1.化學(xué)本質(zhì)氨基酸衍生物肽或蛋白質(zhì)甲狀腺激素兒茶酚胺類激素松果體激素胰島素、胰高血糖素下丘腦激素、垂體激素甲狀旁腺素、降鈣素胃腸道激素類固醇脂肪酸衍生物2.作用特點(diǎn)腎上腺皮質(zhì)激素性激素1，25（OH）2-D3前列腺素（1）量小作用大（2）有特異性（3）作用迅速（三）激素的受體（receptor）1.化學(xué)本質(zhì)2.存在部位蛋白質(zhì)靶細(xì)胞質(zhì)膜靶細(xì)胞內(nèi)靶細(xì)胞質(zhì)膜和靶細(xì)胞內(nèi)3.特點(diǎn)（1）高度的特異性（2）高度的親和（3）結(jié)合的可逆性（4）生物學(xué)效應(yīng)激素1-受體1非共價(jià)鍵結(jié)合（可逆）和結(jié)合量成正比

1.血中激素的量

2.靶細(xì)胞上的受體的量

3.激素與受體的親和力場(chǎng)所：甲狀腺球蛋白（thyroglobulin)E脂代謝

脂肪動(dòng)員FFA

膽固醇膽汁酸血膽固醇（六）糖皮質(zhì)激素激素分泌的調(diào)節(jié)

激素治療后停藥的原則缺乏：呆小癥

C.血中：少量T3TBG結(jié)合（多）分泌：TSH圖16-3腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞

20α羥化酶（需NADPH，CycP450，加單氧酶系）E:甲狀腺過(guò)氧化物酶催化碘的氧化促進(jìn)能量動(dòng)員及利用T3三碘甲酰原氨酸(triiodothyroxine)二、甲狀腺激素24hr尿中含量反映了糖皮質(zhì)激素來(lái)源于鴉片皮質(zhì)原二、甲狀腺激素T4甲狀腺素（thyroxine)能量代謝

Na+K+-ATP酶活性

BMR（basicmetabolicrate）

B.腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞

20α羥化酶（需NADPH，CycP450，加單氧酶系）Pre-Alb15%（四）激素的作用機(jī)制

水溶性激素：肽或蛋白質(zhì)激素兒茶酚胺類激素脂溶性激素：類固醇激素甲狀腺激素1，25（OH）2-D3維甲酸反式作用因子（五）激素分泌的調(diào)節(jié)與反饋

1.受下丘腦、垂體的調(diào)節(jié)控制下丘腦垂體靶細(xì)胞內(nèi)分泌腺++----負(fù)反饋/正反饋E:甲狀腺過(guò)氧化物酶催化碘的氧化cAMP血糖

（四）調(diào)節(jié)(應(yīng)激)

無(wú)下丘腦、垂體的調(diào)節(jié)可來(lái)源一個(gè)共同的前體，經(jīng)剪切而成不同酶：兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶

(catecholo-methytransferase,COMT）（2）抑制甲狀腺聚碘作用的因素

*ATP：缺氧、氰化物、2、4二硝基苯酚等

*鈉泵：烏本苷?qǐng)鏊杭谞钕偾虻鞍祝╰hyroglobulin)T4T3大量T4E蛋白質(zhì)代謝

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成Tyr的碘化二、甲狀腺激素糖代謝血糖

D.(1)insulin血GlucoseMIT+DITT3T4甲狀腺素（thyroxine)（2）滅活主要反應(yīng)：加氫，與GA結(jié)合尿排

e.g.(1)insulin血Glucose

(2)甲狀旁腺激素血Ca+

——2.不受下丘腦、垂體的調(diào)節(jié)控制

血中某些成分改變來(lái)調(diào)節(jié)激素的分泌二、甲狀腺激素

（一）化學(xué)本質(zhì)：含碘的酪氨酸衍生物

T3三碘甲酰原氨酸(triiodothyroxine)T4甲狀腺素（thyroxine)L-T3,L-

T4(二）甲狀腺激素（T3、T4）的合成

1.原料

酪氨酸：甲狀腺球蛋白上的酪氨酸殘基

碘：血液中攝取入無(wú)機(jī)碘化物（I-）

2.合成場(chǎng)所

甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞（胞膜外側(cè)）3.合成過(guò)程（三個(gè)階段）1.聚碘耗能、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、逆濃度差

2.

碘的氧化

甲狀腺過(guò)氧化物酶

2I-+2H++H2O2

“I2”+2H2O

活性碘食物碘I-I-“I2”甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞甲狀腺濾泡腔血液鈉泵ATPADP還原過(guò)氧化物酶載體（1）成人碘的需要量（50ug/天）不足：地方性甲狀腺腫大量供應(yīng)：甲狀腺手術(shù)前服用復(fù)方碘液

（2）抑制甲狀腺聚碘作用的因素

*ATP：缺氧、氰化物、2、4二硝基苯酚等

*鈉泵：烏本苷*載體：Br-、CLO4-、SCN-（3）聚碘能力與甲狀腺功能的關(guān)系吸131I試驗(yàn)：甲亢----

甲減----

3.酪氨酸的碘化和T3、T4的合成

（甲狀腺濾泡腔）A.場(chǎng)所：甲狀腺球蛋白（thyroglobulin)（1）甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白（2）空間結(jié)構(gòu)是Tyr碘化、T3/T4合成必要條件

B.酪氨酸的碘化：甲狀腺球蛋白上Tyr殘基EMIT+

“I2”DITEC.MIT+DITT3E儲(chǔ)存（2-4月*）

DIT+DITT4（用藥）E:甲狀腺過(guò)氧化物酶催化碘的氧化

Tyr的碘化

T3、T4的合成

過(guò)程：圖16-3

圖16-34.甲狀腺激素的分泌、運(yùn)輸、降解分泌：TSH圖16-3運(yùn)輸：甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）75%Pre-Alb15%Alb10%血中：少量T3TBG結(jié)合（多）大量T4

游離（少）（活性）

FT3（多）FT4（少）FT3-生理活性最強(qiáng)*應(yīng)用：TT3TT4（RIA，受TBG影響）*FT3FT4降解：

5’脫碘酶T4T3

四碘甲腺乙酸

(脫氨、脫羧)

一碘甲腺乙酸

rT3*

（5脫碘酶）膽汁

(肝臟)+葡萄糖醛酸（2）滅活主要反應(yīng)：加氫，與GA結(jié)合尿排主要產(chǎn)物：香草扁桃酸能量代謝

Na+K+-ATP酶活性

BMR（basicmetabolicrate）

B.部位：主要是肝臟

2.甲亢：TCh甲減:TCh不足：地方性甲狀腺腫T4T317位上仍保持有二羥丙酮靶細(xì)胞上的受體的量

3.性腺分泌碘：血液中攝取入無(wú)機(jī)碘化物（I-）ACTH、MSH、內(nèi)啡肽、腦啡肽（1）甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白場(chǎng)所：甲狀腺球蛋白（thyroglobulin)場(chǎng)所：甲狀腺球蛋白（thyroglobulin)甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)

受垂體、下丘腦的調(diào)節(jié)控制吸131I試驗(yàn)：甲亢----DIT+DITT4（用藥）耗能、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、逆濃度差甲狀腺球蛋白上Tyr殘基EMIT5.甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)

受垂體、下丘腦的調(diào)節(jié)控制

下丘腦TRH

垂體TSH

甲狀腺甲狀腺激素靶細(xì)胞++----6.甲狀腺激素對(duì)代謝的作用

A.能量代謝

Na+K+-ATP酶活性

BMR（basicmetabolicrate）

B.蛋白質(zhì)代謝

促進(jìn)蛋白質(zhì)合成缺乏：呆小癥

C.糖代謝血糖

D.脂代謝

脂肪動(dòng)員FFA

膽固醇膽汁酸血膽固醇甲亢：TCh甲減:TChE.水代謝

促進(jìn)淋巴循環(huán)甲減：粘液性水腫

7.常見(jiàn)甲狀腺疾病三、兒茶酚胺類激素

（一）生物合成

1.原料：酪氨酸

2.部位：嗜鉻細(xì)胞

3.過(guò)程：圖16-5

限速酶：酪氨酸羥化酶

膽汁（四）滅活及排泄

（1）滅活場(chǎng)所：肝臟甲狀腺激素分泌的調(diào)節(jié)

受垂體、下丘腦的調(diào)節(jié)控制甲狀腺過(guò)氧化物酶碘：血液中攝取入無(wú)機(jī)碘化物（I-）能量代謝

Na+K+-ATP酶活性

BMR（basicmetabolicrate）

B.耗能、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、逆濃度差T4T3激素生化醫(yī)學(xué)生物化學(xué)課件上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院cAMP血糖

（四）調(diào)節(jié)(應(yīng)激)

無(wú)下丘腦、垂體的調(diào)節(jié)（releasinghormones,RH）(1)insulin血GlucoseT4T3（1）分泌量與血中濃度

（2）分泌的特點(diǎn)（脈沖，晝夜節(jié)律，體位）

（3）運(yùn)輸（CBG）缺乏：呆小癥

C.DIT+DITT4（用藥）二、甲狀腺激素（2）滅活主要反應(yīng)：加氫，與GA結(jié)合尿排“I2”DIT圖16-5Tyr的碘化（1）甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白T4甲狀腺素（thyroxine)*FT3FT4原料：酪氨酸

2.17羥類固醇（17-OHCS）：T4甲狀腺素（thyroxine)過(guò)程：圖16-5

限速酶：酪氨酸羥化酶cAMP血糖

（四）調(diào)節(jié)(應(yīng)激)

無(wú)下丘腦、垂體的調(diào)節(jié)（1）甲狀腺濾泡上皮細(xì)胞分泌的一種糖蛋白甲亢：TCh甲減:TChT4T3MIT+DITT3運(yùn)輸：甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）75%T4T3MIT+DITT3七、下丘腦激素場(chǎng)所：甲狀腺球蛋白（thyroglobulin)不足：地方性甲狀腺腫（二）降解

1.部位：主要是肝臟

2.主要產(chǎn)物：香草扁桃酸（vanillylmandelicacidVMA）3.過(guò)程：圖16-6

4.酶：兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶

(catecholo-methytransferase,COMT）單胺氧化酶

(momo-amineoxidase,MAO)

5.正常VMA排泄量3-7ug/24H

嗜鉻細(xì)胞瘤VMA變腎上腺素/變?nèi)ゼ啄I上腺素3，4-二羥扁桃酸圖16-6（三）對(duì)代謝的作用

促進(jìn)能量動(dòng)員及利用

cAMP血糖

（四）調(diào)節(jié)(應(yīng)激)

無(wú)下丘腦、垂體的調(diào)節(jié)

交感神經(jīng)興奮分泌

（一）化學(xué)結(jié)構(gòu)：類固醇類激素

1.特點(diǎn)：

A.21碳

B.一雙鍵△4

一羥基C21

二酮基C3，C20

2.糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)

圖16-8四、

腎上腺皮質(zhì)激素組織學(xué)位置

(腎上腺皮質(zhì))球狀帶束狀帶網(wǎng)狀帶分泌的激素鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇）性激素（脫氫表雄酮）對(duì)代謝的作用調(diào)節(jié)水鹽代謝調(diào)節(jié)糖、脂、蛋白質(zhì)代謝腎上腺雄激素（2）抑制甲狀腺聚碘作用的因素

*ATP：缺氧、氰化物、2、4二硝基苯酚等

*鈉泵：烏本苷六、垂體激素過(guò)程：圖16-3分子結(jié)構(gòu)相似，有交叉免疫反應(yīng)，交叉蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成血氨基酸24hr尿中含量反映了糖皮質(zhì)激素血中：少量T3TBG結(jié)合（多）（2）滅活主要反應(yīng)：加氫，與GA結(jié)合尿排酶：兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶

(catecholo-methytransferase,COMT）(脫氨、脫羧)一碘甲腺乙酸二、甲狀腺激素甲亢：TCh甲減:TCh耗能、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、逆濃度差甲亢：TCh甲減:TCh耗能、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)、逆濃度差A(yù)CTH、MSH、內(nèi)啡肽、腦啡肽T4T3大量T4水代謝

促進(jìn)淋巴循環(huán)運(yùn)輸：甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）75%（二）生物合成

1.原料：膽固醇血中攝取乙酰輔酶A合成

2.場(chǎng)所及酶：腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞

20α羥化酶（需NADPH，CycP450，加單氧酶系）

3、合成過(guò)程及特點(diǎn)：

（1）過(guò)程

1*2*317111118圖16-8（三）分泌與運(yùn)輸

（1）分泌量與血中濃度

（2）分泌的特點(diǎn)（脈沖，晝夜節(jié)律，體位）

（3）運(yùn)輸（CBG）

（四）滅活及排泄

（1）滅活場(chǎng)所：肝臟（2）滅活主要反應(yīng)：加氫，與GA結(jié)合尿排

17羥類固醇（17-OHCS）：腎上腺糖皮質(zhì)激素的代謝產(chǎn)物，17位上仍保持有二羥丙酮

THF，THE和游離皮質(zhì)醇

24hr尿中含量反映了糖皮質(zhì)激素分泌正常與否。

17酮類固醇（17-KS）：代謝產(chǎn)物皮質(zhì)醇(少數(shù))

雄性激素(主要)17位上側(cè)鏈斷裂而轉(zhuǎn)變?yōu)橥?4hr尿中含量反映了糖皮質(zhì)激素雄激素腎上腺分泌性腺分泌（五）對(duì)代謝的作用表16-7糖代謝蛋白質(zhì)代謝脂代謝

外周組織肝血液血糖利用糖異生血糖糖原合成蛋白質(zhì)合成蛋白質(zhì)合成血氨基酸蛋白質(zhì)分解（紫紋）脂肪動(dòng)員脂肪合成血FFA“向心性肥胖”（六）糖皮質(zhì)激素激素分泌的調(diào)節(jié)

激素治療后停藥的原則

下丘腦CRH

垂體ACTH腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素靶細(xì)胞++----六、垂體激素

垂體激素的特點(diǎn)：

1.共有9種激素2.化學(xué)本質(zhì)為肽、蛋白質(zhì)、糖蛋白

3.分子結(jié)構(gòu)相似，有交叉免疫反應(yīng)，交叉生理功能

ACTH

GH

ADH

MSH

PL

OX表16-74.可來(lái)源一個(gè)共同的前體，經(jīng)剪切而成不同的激素，

e.g.ACTH、MSH、內(nèi)啡肽、腦啡肽來(lái)源于鴉片皮質(zhì)原場(chǎng)所：甲狀腺球蛋白（thyroglobulin)T4T3T4甲狀腺素（thyroxine)膽汁運(yùn)輸：甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）75%（1）分泌量與血中濃度

（2）分泌的特點(diǎn)（脈沖，晝夜節(jié)律，體位）

（3）運(yùn)輸（CBG）可來(lái)源一個(gè)共同的前體，經(jīng)剪切而成不同(1)insulin血Glucose(脫氨、脫羧)一碘甲腺乙酸（五）激素分泌的調(diào)節(jié)與反饋

1.T4甲狀腺素（thyroxine)（六）糖皮質(zhì)激素激素分泌的調(diào)節(jié)

激素治療后停藥的原則ACTH、MSH、內(nèi)啡肽、腦啡肽促進(jìn)能量動(dòng)員及利用T3三碘甲酰原氨酸(triiodothyroxine)膽汁六、垂體激素能量代謝

Na+K+-ATP酶活性

BMR（basicmetabolicrate）

B.(二）甲狀腺激素（T3、T4）的合成能量代謝

Na+K+-ATP酶活性

BMR（basicmetabolicrate）

B.七、下丘腦激素

1.化學(xué)本質(zhì)：多肽

2.分泌二類激素

釋放激素（releasinghormones,RH）釋放抑制激素（