經典word整理文檔，僅參考，轉Word此處可刪除頁眉頁腳。本資料屬于網絡整理，如有侵權，請聯系刪除，謝謝！伊伐布雷定的藥理機制和不良反應伊伐布雷定可選擇性的作用竇房結，是現階段唯一特異性的If電流抑制劑，β受體阻滯劑的副作用。本文從伊伐布雷定的藥物作用機制、生理學特征、藥動學、藥物相互作用及不良反應4個方面的研究6個方面對其藥理機制加以概述。標簽：伊伐布雷定；藥理機制；概述竇房結，是現階段特異性的If電流抑制劑，在減慢心率的情況下，對心肌收縮ββ受體阻滯劑的副作用，臨床應用空間較大?，F對伊伐布雷定藥理機制和不良反應概述如下。1伊伐布雷定的藥物作用機制心傳導系統(tǒng)包括竇房結、房室結、房室束、浦肯野氏纖維，竇房結起搏細胞是主要的自主節(jié)律性細胞，正常情況下，竇房結起搏細胞控制整個心率。在靜息電位，離子流完成，包括超極化激活的起搏電流，延遲整流性鉀離子電流內向鈣通道電流，T-內向鈣通道電流，以及Na+-Ca2+交換電流。其中If是竇房結起搏細胞最主要的電流，If是超極化激活的Na+-K+內向離子流，控制著心肌細胞連續(xù)動作電位的間隔，使舒張期曲線趨向閾電位斜率[1]。If電流是由鈉離子內流，鉀離子外流形成，在超極化緩慢激活的情況下，控制著心肌細胞連續(xù)動作電位的間隔，伊伐布雷定以劑量依賴性的方式來抑制If電流，2伊伐布雷定的生理學特征HCN4HCN1、HCN2HCN3HCN4HCN4HCN生理學特征為細胞膜超極化激活；HCN對Na+均有通透性；各亞型都有激活環(huán)核苷酸結合域，以調節(jié)該通道的激活；伊伐布雷定可在微摩爾水平阻斷HCN[2]。靜息狀態(tài)、運動狀態(tài)伊伐布雷定均不影響左心室舒縮功能和相關電生理參數，有學者研究伊伐布雷定對心電生理的作用，結果顯示，心率下降，QT間期延長，但校正后QT間期沒有延長，也沒有改變PRQRS間期，心傳導系統(tǒng)的傳導性和不應期也沒有受到影響[3]。有學者利用超聲心動圖研究伊伐分數、短軸縮短分數沒有明顯變化[4]。有學者將伊伐布雷定和β受體阻滯劑阿替洛爾比較，研究靜息狀態(tài)、運動狀態(tài)狗左心室等容舒張期的變化，結果顯示，[5]。3伊伐布雷定的藥動學伊伐布雷定口服吸收快，禁食情況下幾乎完全吸收，約1h后即達血藥濃度1h20～30%，在肝臟有首關效應。伊伐布雷定大約70%與體內血漿蛋白結合，口服伊伐布雷定2次∕d，最高血藥濃度為22ng∕ml，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為10ng∕ml，血漿半衰期為2h，有效半衰期為，腎清除率70ml∕min，總清除率400ml∕min。伊伐布雷定經肝臟細胞色素P450酶系統(tǒng)的CYP3A4代謝氧化，其代謝產物為去甲基衍生物，經大小便排除體外，其中約[6]研究顯示，伊伐布雷定～7.5mg在我國人群體內代謝呈線性藥動學；王娜等[7]研究顯示，增加口服伊伐布雷定劑量，其血漿濃度隨著增加，心率也呈線性降低；王猛猛等[8]建立人血漿伊伐布雷定和其代謝物去甲基伊伐布雷定藥2次∕d，多次給藥第5d，均達穩(wěn)態(tài)血藥濃度，且伊伐布雷定人體內血藥濃度增加約10%，N-去甲基伊伐布雷定人體內血藥濃度增加約50%。4伊伐布雷定藥物相互作用和不良反應伊伐布雷定是現階段唯一的在臨床上選擇性作用HCN的抑制劑，在HCN通道開放情況下，由細胞內側進入，和HCN內位點結合，抑制If電流，其效果血脂、血壓、支氣管平滑肌無影響；對心傳導系統(tǒng)的傳導性和不應期無影響；對CYP3A4抑制劑明顯增加伊伐布雷定的血藥濃度，如酮康唑200mg∕d或交沙霉素，可使其體內血藥濃度平均增加約7～8倍，做為細胞色素P450同工酶的CYP3A4抑制劑和誘導劑則對伊伐布雷定的藥動學有顯著影響；伊伐布雷定合用QT延長藥，加劇QT延長；合用CYP3A4同一代謝途徑的奧美拉唑、蘭索拉唑等則無明顯影響；合用大環(huán)內酯類抗生素、唑類抗真菌藥明顯增加伊伐布雷定的血藥濃度[9]。有研究顯示，伊伐布雷定與地高辛、昔多芬、華法林、二氫吡啶類鈣通道抑制劑、質子泵抑制劑、羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑等無相互作用[10]。一般不良反應有頭痛、頭暈、頭昏，偶見惡心、心悸、腹瀉、便秘、室性期刺激的反應，影響視覺的瞬時分辨率，有視物模糊、閃光幻視、視覺干擾、頻閃效應等，這些不良反應屬于劑量依賴性、可逆性的。有報道顯示，對駕駛員持續(xù)。新篇章。參考文獻：[1]黃龍祥，羅素新.伊伐布雷定在心血管疾病應用中的研究進展[J].心血管病學進展，2014，35（3375-379.[2]馬奎影，侯春霞，邱祥春.伊伐布雷定的臨床研究進展[J].內蒙古民族大學學報：自然科學版，2014，29（3343-346.[3]謝爽，婁瑩，許莉，等.鹽酸伊伐布雷定對中國健康受試者的心率及QTc間期的影響[J].中華心律失常學雜志，2013，17（291-94.[4]周萬平，吳近近，李奮.超級化激活環(huán)核苷酸門控陽離子通道和心律失常[J].國際心血管病雜志，2014，41（4209-212.[5].伊伐布雷定研究進展[J].201019（5562-564.[6]賈艷艷，鹿成韜，宋穎，等.伊伐布雷定人體藥動學研究[J]解放軍藥學學報，2012，28（4295-299.[7]王娜，宋冬梅，張振秋，等.伊伐布雷定及去甲伊伐布雷定的血藥濃度測定及初步藥動學研究[J].中華臨床醫(yī)師雜志2014，8（152800-2805.[8]鄭麗云，郭歆，余鵬，等.鹽酸伊伐布雷定片人體藥動學研究[J].中國臨床藥理學與治療學，2013，18（155-62.[9].伊伐布雷定治療心力衰竭的研究進展[J].重慶醫(yī)學，2014，43（212815-28