. . .常見抗真菌藥物比較藥物名稱 念珠菌屬 霉菌 雙相真菌杜光熱氏滑帶念念念珠珠珠菌菌菌

葡萄牙念珠菌

毛 皮煙黃鏈賽賽孢接色炎曲曲刀多多子合霉芽霉霉菌孢孢菌菌菌生 屬

氟康唑

++++++

+++

++-+

+++

+

+++

+------±--+++±+. .++++ +++伊曲康唑 ++±++++

. . .++ +++++++++++±--±++++++

+++++++伏立康唑棘白菌素：米卡芬凈、卡泊芬凈多烯類：兩性霉素兩性霉素B脂質體

++++ ++++++++++++++++++++++ +++++++

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++-+++

--+++咪康唑 咪康唑對芽生菌屬、組織漿胞菌屬對其呈現(xiàn)高度敏感，隱球菌屬、念珠菌屬、球孢子. .. . .菌屬等亦對本品敏感丙烯胺類：特比萘

對于皮膚、發(fā)和甲的致病性真菌包括皮膚癬菌，如毛癬菌（如紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、疣狀毛癬菌、斷發(fā)毛癬菌、紫色毛癬菌、小孢子菌（如犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌以及念珠菌屬（如白念珠菌）和糠秕癬菌屬的酵母菌均有廣泛的抗真菌活性表1，常見抗真菌藥物抗菌譜比較1、氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑、棘白菌素、多烯類抗菌譜摘自于第39版桑福德抗微生物治療指南，咪康唑、丙烯胺類抗菌譜搞自于產品說明書；2-+++++有活性，一線用藥（臨床常常有效）；3、棘白菌素類、伏立康唑、多烯類尿中濃度很低；表2，真菌藥物不良反應比較用不良反應 肝功能指標增加概肝腎血靜電常見不良反應. .. . . 滴質 性11.1-18.1%霉素B14.6%；T

++%；

++++++++++

同程度的腎功能損害本品靜滴時易發(fā)生血栓性靜脈炎。ALP7.1-22%性膽 霉素B11.1-18.1%質14.6%； AT

+++++++ ++ 不良反應與兩性霉素B類似，但發(fā)生率較低 12.8%ALP7.1-22%膽紅素4.3-19.4%；立T；ST康唑11.7-20.3%

+-/- + 10.2-16%；康AST/ALP：% +-/- - 消化道反應：惡心、嘔吐、腹瀉. .. . .曲康唑

膽紅素4-6%；ALT 充血性心力衰竭，肝酶升高，胃腸道反應2-3%；AST1-2%；+-/- +ALP1-2%；泊芬凈

ALT10.8-13%; +-++ +

肝酶升高；靜脈炎/血栓性靜脈炎；皮疹、瘙癢康

未查詢到相關數(shù)據(jù)未查詢到相關數(shù)據(jù)

靜脈炎、搔癢、藥熱、皮疹；發(fā)生惡心、嘔吐、腹瀉和食欲減退等卡芬凈

AST10.5-10.8%;+-++ /

、面部腫脹、血管擴和注射部位反應比奈芬

胃腸道癥狀(脹滿感，食欲降低，消化不良，惡AST/ALT4% 未查詢到相關數(shù)據(jù) 心輕微腹痛瀉輕微的皮膚反（皮疹，蕁麻疹），骨骼肌反應（關節(jié)痛，肌痛）。. .. . .inInvestigationalDrugs 205侵襲性真菌感染的診治現(xiàn)料6(2):170-177；出處2.ANTIMICROBIAL

狀(中國感染與化療雜志2007年12月2O日第7卷

各產品說明書AGENTS AD第6期)CHEMOTHERAPY,June2010,p.2409–2419抗真菌藥物嚴重不良反應匯總（不良反應分系統(tǒng)排序）胃腸道反應：特比奈芬咪康唑>兩性霉素B兩性霉素B脂質體伊曲康唑伏立康唑、氟康唑>米卡芬凈、卡泊芬凈. .. . .肝功能不良反應：兩性霉素B>兩性霉素B脂質體>米卡芬凈伊曲康唑唑氟康唑米卡芬凈說明書中黑框警告：有嚴重肝損害的報道，有導致肝臟腫瘤的潛在風險。腎功能不良反應：兩性霉素B>兩性霉素B脂質體>唑伏立康唑>氟康唑>卡泊芬凈、米卡芬凈. .. . .表3，真菌藥代動力學比較通用名 藥代動力學性半衰期約為4時蛋白結合率為91%～95%1

霉素B的2%～性5%以原型排出，7日自尿排出給藥量的40%。停藥后自尿中排泄至少持續(xù)7周，在堿性尿液中霉素B藥物排泄增多。本品不易為透析清除。. .. . .立口服后絕對生物利用度約為96。胃液H值改變對本品吸收無影響。穩(wěn)態(tài)濃度下伏立康唑的康唑分布容積為l/kg為%立伏立康唑通過肝臟細胞色素P450同工酶于2藥物以原康唑型從尿排出。2

立康唑立康唑立康唑康氟康唑靜脈注射與口服的藥代動力學特性相似。生物利用度達%。半衰期接近0小時；血 漿蛋白結合率為11-12，研究顯示，氟康唑能夠很好地滲透到各種體液中，在唾液和痰液中3氟康的濃度與血漿濃度相近在真菌性腦膜炎患者的腦脊液中 80。氟康唑的主要排泄途徑為腎臟，接近80%的藥物在尿中以原形排出，僅11.4%在肝臟中康代。. .. . .康曲口服生物利用度為55。血漿蛋白結合率為9.8%，在富含角蛋白的組織中，尤其是皮膚中的康唑濃度比血漿濃度高4倍，主要在肝臟過P450酶系統(tǒng)代。產生大量代產物，經糞排泄的原型藥曲約為所用劑量的3～18%經腎排泄的原型藥則低于所用藥劑量的0.03%約5以代物形式4

康唑在一周隨尿液排泄。曲康唑曲康唑泊蛋白結合率約9%5

芬凈過水解和N-乙?；饔每ú捶覂舯痪徛卮猩倭靠ú捶覂粢栽退幮问綇哪蛑信懦龃蠹s泊為給藥劑量的1.4%)。原型藥的腎臟清除率低。芬凈. .. . .血清蛋白結合率為90%服1g后血藥峰濃度僅為1mg/L為2.16

康小時，可滲入炎癥的關節(jié)、眼球的玻璃體及腹腔中，但在腦脊液、痰液、房水中濃度均甚低， 的1～22%代物，其中不到1%為原形物。卡蛋白結合率為99%，腦脊液穿透性<5%，消除半衰期為15小時，本品主要經肝臟代。7芬凈比藥物與血漿蛋白的結合為9%8

萘芬為17小時，但肝、腎功能不全者的鹽酸特比萘芬消除率可能降低，從而導致血藥濃度升高。比萘芬備注：該表格數(shù)據(jù)來源于各產品說明書與細菌感染性比較，侵襲性真菌感染發(fā)病隱匿、不易診斷，抗真菌治療目標性差，合理使用抗真菌藥物已經. .. . .成為臨床嚴峻的挑戰(zhàn)。臨床醫(yī)師需要加強對侵襲性真菌感染的關注，掌握不同類別抗真菌藥物特點，合理使用。臨床可供使用的治療侵襲性真菌感染的藥物有如下幾類，各自特點不同，需要注意選擇。兩性霉素B及其脂類制劑兩素B明顯。近年來開發(fā)的兩性霉素B脂制劑安全性明顯提高，成為臨床重要的侵襲性真菌感染治療藥物。這些制劑包括兩性霉素B脂質復合體、兩性霉素B膠質分散體、兩性霉素B脂質體。該類制劑特點為：①藥物易分布于網狀皮組織，肝、脾和肺組織中，減少腎組織濃度，低血鉀少見，般3~6mg/(kg.d)，對曲霉菌、隱球菌、念珠菌的耐受性好。④脂類制劑的劑量為常規(guī)制劑的3～5倍時,治療念珠菌菌血癥和隱球菌腦膜炎的療效與常規(guī)制劑相仿。. .. . .三唑類抗真菌藥物菌具有抗菌活性，對曲霉缺乏抗菌作用。由于長期應用，部分真菌已產生耐藥性，臨床必須加以關注。目前已有膠囊、口服液和靜脈注射三種劑型。膠囊吸收較差，以羥丙基環(huán)糊精為助溶劑的口服液，生物利用度可達%高2~3倍。主要在肝臟中代，主要代產物為有活性的羥基伊曲康唑，平均終末半衰期為33ｈ?？诜号c注射液可應于AIDS患者隱球菌病的長程治療和中性粒細胞減少癥患者真菌感染的預防與治療。常見不良反應為胃腸道不適，如厭食、惡心、腹痛和便秘。較少見的副作用包括頭痛、可逆性肝酶升高、月經紊亂、頭暈和過敏反應。. .. . .孢子菌均有良好的抑制活性；對一些霉菌，以及莢膜組織胞漿菌等都有抑制作用，對足放線病菌屬、鐮刀菌屬也具有抗菌活性。本品口服后迅速吸收，血漿達峰時間為1~2，生物利用度高達6％，蛋白結合率58%，食物可影響本品的吸收，因此應在進食后1~2h服用。給予負荷劑量后，2h其血藥濃度接近穩(wěn)態(tài)濃度。在組織分布廣泛，組織藥物濃度高于血濃度，可通過血腦屏障分布到中樞神經系統(tǒng)。本品消除半衰期為6h，可在肝臟廣泛代，80%~90%的藥物以無活性的代產物從尿液排出。素B無效的曲霉菌感染對兩性霉素耐藥的土霉菌感染及由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重真菌感染等。最常見的不良反應為可逆性視覺障礙（升高（13.4%）等。使用時應注意監(jiān)測視覺功能，監(jiān)測肝腎功能。其他新型三唑類抗真菌藥物包括拉夫康唑、泊沙康唑，尚未在我國上市。棘白霉素類. .. . .這是一類全新的抗真菌藥，通過非競爭性抑制β(1,3)D糖苷合成酶，破壞真菌細胞壁糖苷的合成，在我國已上市的產品包括卡泊芬凈和米卡芬凈?？ú捶覂魹闅⒕鷦?在體外具有廣譜抗真菌活性。卡泊芬凈對白念珠菌具有良好的抗真菌活性，對其他念珠菌如熱帶念珠菌、光滑念珠菌等的最低抑菌濃度(MC)也多數(shù)在1mg/L以下，作用明顯優(yōu)于三唑類抗真菌藥，與兩性霉素Ｂ相似；對煙曲霉、黃曲霉、土曲霉和黑曲霉等曲霉屬也具有良好的抗真菌活性。由于新型隱球菌不含β(1