第二講生物藥物的質(zhì)量管理與控制第一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥物是用于預(yù)防疾病、治療人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理功能，并規(guī)定有適應(yīng)證和用法、用量的物質(zhì)。因此藥物必須要達(dá)到一定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，確保病人用藥的安全有效。生物藥物與一般的化學(xué)藥物有較大的區(qū)別，如：生物藥物大多數(shù)為大分子藥物、相對(duì)分子質(zhì)量不是定值、穩(wěn)定性差等，故其質(zhì)量控制和對(duì)它有效成分的檢測(cè)有它自己的特征。第二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五如：需做熱源質(zhì)檢查、過敏實(shí)驗(yàn)、異常毒性等實(shí)驗(yàn)。對(duì)有效成分的檢測(cè)除了一般的化學(xué)方法外，還要對(duì)制品的特異性生理效應(yīng)或?qū)Ｒ簧磻?yīng)擬定其生物活性的檢測(cè)。定量的方法也與化學(xué)藥物有所不同。第三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

第一節(jié)生物藥物質(zhì)量的評(píng)價(jià)一、生物藥物質(zhì)量檢驗(yàn)的程序與方法

基本程序：取樣→鑒別→檢查→含量測(cè)定→寫出檢驗(yàn)報(bào)告1、取樣：2、藥物的鑒別試驗(yàn)：3、藥物的雜質(zhì)檢查：4、藥物的安全性檢查：5、藥物含量（效價(jià)）測(cè)定：6、檢驗(yàn)報(bào)告的書寫：第四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五取樣量設(shè)樣品總件數(shù)為X當(dāng)x≤3時(shí)，每件取樣；當(dāng)x≤300時(shí)，按隨機(jī)取樣；當(dāng)x﹥300時(shí)，按隨機(jī)取樣

取樣：科學(xué)性、真實(shí)性與代表性

第五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

性狀（Description）1.外觀：狀態(tài)，顏色，形狀等；2、臭、味：氣味，味道；3、穩(wěn)定性：4、溶解度等物理常數(shù)。第六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

例：苯甲酸

[性狀]本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉

末；質(zhì)輕；無(wú)臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液

顯酸性反應(yīng)。本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水

中微溶。熔點(diǎn)本品的熔點(diǎn)（附錄ⅣC）為121～124.5℃。

第七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

鑒別（Identification）藥物的鑒別是利用其分子結(jié)構(gòu)所表現(xiàn)的特殊化學(xué)行為或光譜、色譜特征，來(lái)判斷藥品的真?zhèn)?。專屬性再現(xiàn)性靈敏度方法第八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

例：苯甲酸[鑒別]（1）取本品約0.2g，加4%氫氧化鈉溶液15ml，振搖，

濾過，濾液中加三氯化鐵試液2滴，即生成赭色沉淀。（2）本品的紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集

圖)一致第九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五雜質(zhì)檢查純度要求即藥物的雜質(zhì)檢查，亦稱限度檢查、純度檢查（DetectionofImpurities）一般雜質(zhì)：水、酸堿物等；特殊雜質(zhì)：副產(chǎn)物第十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五毒性無(wú)菌熱原降壓物等

安全性檢查第十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五熱原的去除：熱原主要是腸科桿菌科所產(chǎn)生的細(xì)胞內(nèi)毒素，在細(xì)菌生長(zhǎng)或細(xì)胞溶解時(shí)會(huì)釋放出來(lái)，主要是細(xì)胞壁成份－脂多糖，其性質(zhì)相當(dāng)穩(wěn)定，即使經(jīng)高壓滅菌也不失活。注射用藥必須無(wú)熱原。從蛋白質(zhì)溶液中除去內(nèi)毒素比較困難，最好的辦法是防止產(chǎn)生熱原，整個(gè)生產(chǎn)過程要在無(wú)菌條件下進(jìn)行，所有層析介質(zhì)在使用前都要先除去熱原，在2~8℃下進(jìn)行操作。洗脫液需先經(jīng)過無(wú)菌處理，流出的蛋白質(zhì)溶液也應(yīng)無(wú)菌處理，即經(jīng)過0.2μm濾膜過濾。脂多糖帶負(fù)電，可以用陰離子交換層析法去除；是疏水的，也可以用疏水層析法。第十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五類別截留顆粒大小截留的主要物質(zhì)過濾介質(zhì)粗濾>2μm酵母、霉菌、動(dòng)物細(xì)胞、植物細(xì)胞、固形物等濾紙、濾布、纖維多孔陶瓷、燒結(jié)金屬等微濾0.2～2μm細(xì)菌、灰塵等微濾膜、微孔陶瓷超濾20?～0.2μm病毒、生物大分子等超濾膜反滲透<20?生物小分子、鹽、離子反滲透膜第十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五含量測(cè)定（Assay）藥物在通過鑒別無(wú)誤、檢查合格的基礎(chǔ)上，進(jìn)行有效成分含量測(cè)定。判斷藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮鑒別、檢查與含量測(cè)定三者的檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)符合規(guī)定，否則該藥品為不合格品。

第十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

原始記錄供試品名稱、批號(hào)、數(shù)量、來(lái)源（送檢或抽檢單位）、取樣方法、包裝情況、外觀性狀、檢驗(yàn)?zāi)康?、檢驗(yàn)依據(jù)、收到日期、報(bào)告日期等逐一寫清楚。在檢驗(yàn)過程中應(yīng)將觀察到的現(xiàn)象、操作步驟、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、結(jié)果、結(jié)論、處理意見等完整書寫，不得涂改。第十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五涂改方式：劃一條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)字，并蓋章簽名。例

9.6543-8.12701.5272例0.1031例消耗22.31ml張杰22.05ml張杰1.52730.1032張杰第十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五[含量測(cè)定]碘液0.1026mol/L9.84259.63470.20780.00→22.95ml符合規(guī)定第十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五例檢驗(yàn)報(bào)告書(省略上半頁(yè))檢驗(yàn)項(xiàng)目檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)論[性狀]

應(yīng)白色粉末白色粉末符合規(guī)定[鑒別]

應(yīng)生成黑色↓生成黑色↓符合規(guī)定[檢查]溶液顏色

≤0.07=0.02符合規(guī)定熾灼殘?jiān)?/p>

≤0.1%0.03%符合規(guī)定[含量]

≥99.0％99.8%符合規(guī)定結(jié)論

本品經(jīng)檢驗(yàn)符合（中國(guó)藥典2000年版）規(guī)定負(fù)責(zé)人李力復(fù)核人羅紅檢驗(yàn)人

張杰第十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、藥物的ADMEA表示吸收（absorption）；

D表示分布（distribution）；

M表示代謝（metabolism）；

E表示排泄（excretion）。第十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五吸收消化道內(nèi)吸收：口腔；胃腸道消化道外吸收：肌肉、靜脈、皮下；皮膚；鼻粘膜第二十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五圖3-4，典型時(shí)量曲線圖

MTC最小中毒濃度MEC最小有效濃度第二十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二節(jié)藥物質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)

為了控制藥品質(zhì)量，對(duì)藥品生產(chǎn)、儲(chǔ)存、供應(yīng)及使用各個(gè)環(huán)節(jié)應(yīng)有一個(gè)統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求，以便執(zhí)法部門定期進(jìn)行監(jiān)控，使藥品質(zhì)量的監(jiān)管工作有法可依。藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品生產(chǎn)和管理的依據(jù)，并具有法定的約束力。第二十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)體系一、定義：

對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定。第二十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、類別：1、法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：中國(guó)藥典中華人民共和國(guó)藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)2、臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、暫行或試行藥品標(biāo)準(zhǔn)4、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)第二十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五三、主要內(nèi)容主要內(nèi)容名稱含量貯藏

檢查鑒別性狀第二十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥典的內(nèi)容藥典(pharmacopoeia)：是一個(gè)國(guó)家記載藥品規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)的法典。由國(guó)家組織的藥典委員會(huì)編寫，并由政府頒布實(shí)施，具有法律的約束力。藥典中收載藥效確切、副作用小、質(zhì)量較穩(wěn)定的常用藥物及其制劑，規(guī)定其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制備要求、鑒別、雜質(zhì)檢查與含量測(cè)定等，作為藥品生產(chǎn)、檢驗(yàn)、供應(yīng)與使用的依據(jù)。第二十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥典藥典是國(guó)家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國(guó)家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，具有法律約束力。第二十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五沿革

建國(guó)以來(lái)，先后出版了九版藥典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005和2010年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國(guó)藥典2010年版。其英文名稱是ChinesePharmacopiea，縮寫為Ch.P（2010）。第二十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

組成1953和1963年版：一冊(cè)；1977-2000年版：二冊(cè)：一部中藥材、中成藥；二部生化藥品、化學(xué)藥品、生物制品。

2005年版為三冊(cè)：一部：中藥；二部：化學(xué)藥；三部：生物制品第二十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

內(nèi)容1凡例、2正文、3附錄4索引第三十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

⑴.凡例（GeneralNotice）是解釋和使用《中國(guó)藥典》

正確進(jìn)行質(zhì)量檢定的基本原則，并把與正文附錄及

質(zhì)量檢定有關(guān)的共性的問題加以規(guī)定，避免在全書

中重復(fù)說明。凡例中有關(guān)規(guī)定同樣具有法定約束力。

第三十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五溫度以攝氏度（℃）表示水浴溫度除另有規(guī)定外，均指98～100℃；熱水系指70～80℃微溫或溫水系指40～50℃室溫系指10～30℃冷水系指2～10℃冰浴系指約0℃放冷系指放冷至室溫第三十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

⑵.正文（Monographys）是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。內(nèi)容：名稱、性狀、物化常數(shù)、鑒別、檢查和含量測(cè)定等。

第三十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第三十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第三十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

⑶.附錄（Appendix）包括制劑通則、通用檢測(cè)方法和指導(dǎo)原則。記載了制劑

通則、生物制品通則、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試

驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測(cè)定法、試劑配制法及光譜法、色譜

法等內(nèi)容。

第三十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五⑷.索引（Index）中文索引（漢語(yǔ)拼音索引）和英文名稱索引。第三十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

中國(guó)藥典配套使用的相關(guān)書籍：①《臨床用藥須知》②《藥品紅外光譜集》③《中藥彩色圖集》④《中藥薄層彩色圖集》⑤《中國(guó)藥品通用名》第三十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五一個(gè)國(guó)家的藥典在一定程度上反映了這個(gè)國(guó)家藥品生產(chǎn)、醫(yī)療和科學(xué)技術(shù)的水平。我國(guó)最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的《新修本草》（人又稱《唐本草》），是世界上最早的一部全國(guó)性藥典。《太平惠民和劑局方》是我國(guó)第一部官方頒布的成方規(guī)范。

第三十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥典在一定程度上反映一個(gè)國(guó)家的醫(yī)藥水平時(shí)間收載品種2010年4615種2005年3210種2000年2691種1995年2375種1990年1751種1985年1489種1977年1925種1963年1310種1953年531種第四十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五藥典與藥品標(biāo)準(zhǔn)中國(guó)1、國(guó)家藥典：國(guó)家藥典的內(nèi)容一般分為凡例、正文、附錄三大部分。2、部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)：部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)的性質(zhì)與藥典相同，也具有法律的約束力。新批準(zhǔn)的藥物符合其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)過兩年試行期后，方可直接轉(zhuǎn)為部頒標(biāo)準(zhǔn)。第四十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五3、地方藥品標(biāo)準(zhǔn)：藥典與部頒藥品標(biāo)準(zhǔn)所收載的品種，往往不能完全滿足各地區(qū)對(duì)藥品生產(chǎn)、銷售、使用和管理的需要。因此，對(duì)藥典以外的某地區(qū)的常用藥品、制劑的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)格，常制訂地區(qū)性的標(biāo)準(zhǔn)。第四十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

國(guó)內(nèi)生產(chǎn)藥品的質(zhì)量檢驗(yàn)一般遵守以上三級(jí)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)口藥品、仿制國(guó)外藥品等需要按照國(guó)外藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)。第四十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五其它國(guó)家藥典世界上大約有38個(gè)國(guó)家有自己的藥典，此外還有國(guó)際和區(qū)域性藥典。這些藥典無(wú)疑對(duì)世界醫(yī)藥科學(xué)技術(shù)交流和國(guó)際貿(mào)易有極大促進(jìn)作用?，F(xiàn)對(duì)主要藥典加以介紹：

第四十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五美國(guó)藥典簡(jiǎn)稱U.S.P，現(xiàn)行版為XXⅥ版(2003年)。英國(guó)藥典簡(jiǎn)稱B.P，現(xiàn)行版為2002年版。日本藥局方簡(jiǎn)稱J.P，現(xiàn)行版為第ⅩⅣ改正版(2001年)。歐洲藥典簡(jiǎn)稱E.P，現(xiàn)行版為第Ⅳ版(2001年)。

第四十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五國(guó)際藥典簡(jiǎn)稱Ph．Int，世界衛(wèi)生組織（WHO）為了統(tǒng)一世界各國(guó)藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量控制的方法而編纂的。修訂中的國(guó)際藥典為第三版，共分5卷出版，第1卷1979年出版，第2卷1981年出版，第3卷1988年出版。《國(guó)際藥典》對(duì)各國(guó)無(wú)法律約束力，僅供各國(guó)編纂藥典時(shí)作為參考標(biāo)準(zhǔn)。第四十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

根據(jù)生物藥物的性質(zhì)和特征，它出用于臨床治療和診斷之外，還用于健康人群的預(yù)防接種。許多基因工程藥物，特別是細(xì)胞因子藥物都可參與人體機(jī)能的精細(xì)調(diào)節(jié)。在極其微量的情況下就可以產(chǎn)生顯著的效應(yīng)，任何性質(zhì)和數(shù)量的偏差都可能貽誤病情，甚至造成嚴(yán)重的危害。因此，在藥品的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中必須的生物藥物及其產(chǎn)品進(jìn)行嚴(yán)格的全面質(zhì)量控制和科學(xué)管理。第三節(jié)生物藥物的科學(xué)管理第四十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五一、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）GMP是GoodManufacturingPractice的簡(jiǎn)稱，即藥品

生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。第四十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(一)顯著特點(diǎn)：1、藥品與人的健康、疾病和生命有直接的關(guān)系，因此在生產(chǎn)和使用過程中，不允許有“萬(wàn)一”的錯(cuò)誤。

2、藥品從本質(zhì)來(lái)說，對(duì)機(jī)體是一種異物，因此在使用方法上必須給予極大的關(guān)注。第四十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五3、藥品是用于疾病的預(yù)防和治療為目的，多數(shù)是給病人使用的，同正常人比較病人身體較弱，抵抗力不強(qiáng)，對(duì)藥品的質(zhì)量要求較高。4、藥品質(zhì)量在多數(shù)情況下，不能通過外觀進(jìn)行判斷，這種屬性決定了藥品生產(chǎn)以至使用，必須加強(qiáng)質(zhì)量上的管理。第五十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五(二)GMP總要求：所有醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)，在投產(chǎn)前，對(duì)生產(chǎn)過程必須規(guī)定明確，所有必要設(shè)備必須經(jīng)過檢驗(yàn)，所有人員必須經(jīng)過適當(dāng)培訓(xùn)，要求符合規(guī)定的廠房建筑及裝備，使用合格原料，采用經(jīng)過批準(zhǔn)的生產(chǎn)方法，而且還必需具有符合條件的倉(cāng)儲(chǔ)及運(yùn)輸設(shè)施。第五十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五1、所有操作方法均應(yīng)明文規(guī)定，且知道達(dá)到預(yù)期果。

2、提供一切必要的裝備，包括：經(jīng)過培訓(xùn)在合適人員；合適的設(shè)備及維修服務(wù)；正確的材料、容器簽；經(jīng)過

批準(zhǔn)的方法；合適的儲(chǔ)存及運(yùn)輸。3、操作方法應(yīng)書寫成文，用詞簡(jiǎn)潔明了。

4、操作人員經(jīng)常培訓(xùn)，能正確操作。

第五十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五（三）GMP的三大要素：1、人為產(chǎn)生的錯(cuò)誤減小到最低；2、防止對(duì)醫(yī)藥品的污染和低質(zhì)量醫(yī)藥品的產(chǎn)生；3、保證產(chǎn)品高質(zhì)量的系統(tǒng)設(shè)計(jì)。第五十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

1985年7月1日，我國(guó)頒布了《藥品管理法》，根據(jù)其規(guī)律，我國(guó)自1988年開始實(shí)施了《藥品生產(chǎn)管理規(guī)范》制度。根據(jù)規(guī)定，自1998年7月1日起，我國(guó)未取得藥品GMP的企業(yè)，管理部門不與受理生產(chǎn)新藥的申請(qǐng)；不批準(zhǔn)藥品的仿制、新藥技術(shù)的轉(zhuǎn)讓和進(jìn)口藥品的分包裝；未取得藥品GMP認(rèn)證的新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)不發(fā)給其藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證。第五十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第五十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五二、藥品安全試驗(yàn)規(guī)范（GLP）GLP是GoodLaboratoryPractice的簡(jiǎn)稱，即藥品安全試驗(yàn)規(guī)范，亦稱藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范。主要內(nèi)容是在規(guī)定試驗(yàn)條件下，進(jìn)行藥效、毒性動(dòng)物試驗(yàn)的準(zhǔn)則：對(duì)急性，亞急性，慢性毒性試驗(yàn)，生殖試驗(yàn)，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗(yàn)等臨床前安全試驗(yàn)作出規(guī)定，是保證藥品安全有效的法規(guī)。

第五十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五三、藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范（GCP）GCP是GoodClinicalPractice的簡(jiǎn)稱，即藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范。藥品臨床試驗(yàn)是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進(jìn)行的藥品系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用及不良反應(yīng)等。制定GCP的目的：保證臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保證受試者的權(quán)益并保障其安全。第五十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五制藥工藝：從發(fā)現(xiàn)-藥物上市發(fā)現(xiàn)臨床前臨床毒理注冊(cè)生產(chǎn)GLPGCPGMP化學(xué)藥物生物藥物中藥劑型開發(fā)過程開發(fā)工業(yè)制藥工業(yè)制藥技術(shù)開發(fā)技術(shù)開發(fā)GLP—藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GCP—藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP—藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范第五十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五第四節(jié)生物藥物常用的定量分析法1、酶法：通常包括兩種類型：一種是酶活力測(cè)定法，另一種是酶分析法；2、電泳法：在電解質(zhì)溶液中，帶電粒子或離子在電場(chǎng)作用下，以

不同的速率向其所帶電荷相反的方向遷移，基于溶質(zhì)

在電場(chǎng)中的遷移速率不同，達(dá)到分離的目的第五十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五酶分析法終點(diǎn)測(cè)定法：原理：先借助酶反應(yīng)使被測(cè)物質(zhì)定量地進(jìn)行轉(zhuǎn)變，然后在轉(zhuǎn)化完成后，測(cè)定底物、產(chǎn)物或輔酶物質(zhì)（第二底物）等的變化量，從而計(jì)算出被測(cè)物的實(shí)際含量或濃度的一種分析方法。條件：酶的底物特異性反應(yīng)平衡反應(yīng)液中酶的用量反應(yīng)產(chǎn)物抑制第六十頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五

幾種檢定重組蛋白純度方法的比較特性HPLCSDS、IEFCE分離機(jī)制極性、非極性分配，電荷、等電點(diǎn)電荷等分子大小、離子交換分析所需時(shí)間10～120min幾小時(shí)10～30min

分辨力好好好樣品體積10～50ul1～50ul1～50nl靈敏度范圍ng～ugng～ugpg定量準(zhǔn)確性+±+分析方式紫外、熒光、折射紫外（可見、熒光）同HPLC

電化學(xué)、放射性銀染、放射自顯影儀器價(jià)格中～高低中～高日常消耗低高低自動(dòng)化中～高低中～高人力操作低高低制備級(jí)中中微量級(jí)制備收集樣品可以可以較困難第六十一頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五電泳法（electrophoresis）在電解質(zhì)溶液中，帶電粒子或離子在電場(chǎng)作用下以不同的速率向其所帶電宿相反方向遷移的現(xiàn)象稱為電泳，電泳分離是基于溶質(zhì)在電場(chǎng)中的遷移速度不同而進(jìn)行的分析方法。各種生物大分子在一定pH條件下，可以解離成帶電荷的離子，在電場(chǎng)中會(huì)向相反的電極移動(dòng)。在分析核酸、蛋白質(zhì)等大分子物質(zhì)時(shí)，電泳是個(gè)非常有效的手段。第六十二頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五根據(jù)電泳的分離特點(diǎn)，電泳法包括自由界面電泳、區(qū)帶電泳和高效毛細(xì)管電泳等。根據(jù)所用支持物的不同分為紙電泳、醋酸纖維素薄膜電泳、PAGE、SDS－PAGE、瓊脂糖凝膠電泳等。第六十三頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五自由界面電泳：在一根U形管的溶液中，同種分子的構(gòu)型及電荷情況基本一致，在電場(chǎng)的影響下，它們逐漸密集而與其它電泳遷移率不同的物質(zhì)之間形成明顯界面。第六十四頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五區(qū)帶電泳：在電泳過程中，應(yīng)用各種不同的惰性支持介質(zhì)，在電場(chǎng)作用下，使具有不同泳動(dòng)速度的組分形成各自區(qū)帶的電泳。如紙電泳、醋酸纖維素薄膜電泳、聚丙稀酰胺凝膠電泳等等。第六十五頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五高效毛細(xì)管電泳（HPCE）：在一根內(nèi)徑為50μm的毛細(xì)管中，在高壓電場(chǎng)下進(jìn)行樣品分離分析的一種新型電泳技術(shù)。第六十六頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五常用電泳法的類型及其應(yīng)用紙電泳法：紙電泳法是用濾紙為支持載體的一種電泳方法，如核苷酸，具有共軛雙鍵的嘌呤或嘧啶堿基，在一定的pH條件下，具有強(qiáng)的紫外吸收，電泳后在紫外燈下顯示紫色，定位、剪下相應(yīng)的部位，進(jìn)行洗脫，在特定波長(zhǎng)下測(cè)定A，按其吸收系數(shù)可計(jì)算核苷酸的含量。第六十七頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五醋酸纖維素薄膜電泳法：用醋酸纖維素薄膜作為支持載體的一種電泳方法，已應(yīng)用于血清蛋白、脂蛋白等的分離和定量測(cè)定。第六十八頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五PAGE法：以人工合成的聚丙烯酰胺凝膠作為惰性支持載體的電泳方法。其分離效果主要取決于分子所帶電荷與分子大小的比例，也取決于與分子量大小有關(guān)的分子篩效應(yīng)。按電泳槽和凝膠層中的緩沖液體系pH和凝膠孔徑大小是否一致分為連續(xù)體系和非連續(xù)體系。

第六十九頁(yè)，共八十頁(yè)，編輯于2023年，星期五SDS－PAGE：根據(jù)大多數(shù)蛋白都能與陽(yáng)離子表面活性劑SDS按重量比結(jié)合成復(fù)合物，使蛋白質(zhì)分子所帶地負(fù)電荷遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過天然蛋白分子的負(fù)電荷，消除了不同蛋白分子的電荷效應(yīng)，