抗高血壓藥

Antihypertensivedrugs河北(héběi)醫(yī)科大學(xué)藥理教研室苗慶峰第一頁，共七十六頁。編輯課件高血壓是常見的心血管疾病，是嚴(yán)重危害人類健康的主要疾病之一。高血壓是冠心病、腦卒中、心、腎功能衰竭的主要病因(bìngyīn)?，F(xiàn)狀：三高：高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率三低：知曉率低、治療率低、控制率低

概述第二頁，共七十六頁。編輯課件是一種(yīzhǒnɡ)常見的，以體循環(huán)動脈血壓升高為主的臨床癥候群。在未服用抗高血藥的情況下，收縮壓≥140mmHg(18.7kPa)和/或舒張壓≥90mmHg(12.0kPa)。

高血壓定義(dìngyì)定義(dìngyì)診斷血壓受環(huán)境，情緒，藥物，體位等多方面的影響而上下波動。非同日3次靜息血壓（靜坐5-15min）測量血壓≥140/90mmHg，則可診斷高血壓。理想的血壓:120/80mmHg，正常血壓:130/85mmHg以下，臨界高血壓：130～139/85～89mmHg高血壓：≥140/90mmHg第三頁，共七十六頁。編輯課件高血壓的分類(fēnlèi)和病因原發(fā)性(Primary)

—病因不清，占90-95%—影響因素：遺傳因素、膳食結(jié)構(gòu)（高鹽攝入）、環(huán)境因素、肥胖、年齡(niánlíng)等繼發(fā)性(Secondary)—腎和腎血管疾?。耗I動脈狹窄、腎實質(zhì)病變—大血管病變：主動脈狹窄—妊娠：妊高癥—內(nèi)分泌疾?。菏茹t細(xì)胞瘤、原發(fā)性醛固酮增多癥—藥物：避孕藥，激素—神經(jīng)系統(tǒng)疾病：腦瘤，外傷第四頁，共七十六頁。編輯課件血壓水平的定義(dìngyì)和分類1、輕度高血壓：舒張壓在95～104mmHg之間，且無靶器官損害；2、中度(zhōnɡdù)高血壓：舒張壓在105～114mmHg之間，此時有左心室肥厚、心腦腎損害等器質(zhì)性病變，但功能還在代償狀態(tài)；3、重度高血壓：舒張壓≥115mmHg，此時有腦出血、心力衰竭、腎功能衰竭等病變，已進入失代償期，隨時可能發(fā)生生命危險。第五頁，共七十六頁。編輯課件高血壓治療(zhìliáo)非藥物治療：限制(xiànzhì)鈉攝入控制體重對輕中度，尤其是輕度適當(dāng)運動高血壓效果好．藥物治療：

對輕中度高血壓能長期控制，減少并發(fā)癥的發(fā)生率和死亡率，提高生活質(zhì)量．第六頁，共七十六頁。編輯課件合理飲食適量運動戒煙(jièyān)限酒心里平衡量力而行(liànglìérxíng)盡力而為第七頁，共七十六頁。編輯課件血壓的形成(xíngchéng)及影響因素

動脈血壓(xuèyā)=心輸出量×外周血管阻力

中樞、外周神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌調(diào)節(jié)心功能回心血量循環(huán)血容量小動脈緊張度第八頁，共七十六頁。編輯課件一利尿藥中樞(zhōngshū)降壓藥神經(jīng)節(jié)阻斷劑NA神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)阻滯藥

α受體阻斷(zǔduàn)藥二β-受體阻斷藥三鈣通道拮抗劑四ACE抑制劑四AT1受體阻斷藥擴血管藥第九頁，共七十六頁。編輯課件抗高血壓藥物(yàowù)分類1．利尿藥：氫氯噻嗪2．鈣通道阻滯藥：硝苯地平3．交感神經(jīng)抑制藥：1）中樞性降壓藥：可樂定，甲基多巴2）神經(jīng)節(jié)阻滯藥：樟磺咪芬、美卡拉明3）去甲(qùjiǎ)腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平、胍乙啶4）腎上腺素受體阻斷劑：①β受體阻斷藥：普萘洛爾②α受體阻斷藥：哌唑嗪③α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾4．腎素－血管緊張素系統(tǒng)抑制藥：1）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥：卡托普利2）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦3）腎素抑制劑：雷米克林5．血管擴張藥：肼屈曲嗪、硝普納、鉀通道開放劑等。第十頁，共七十六頁。編輯課件常用(chánɡyònɡ)的抗高血壓藥利尿藥鈣通道阻滯藥腎上腺素受體阻斷藥腎素-血管緊張素系統(tǒng)(xìtǒng)抑制藥-血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥-血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

第十一頁，共七十六頁。編輯課件用作抗高血壓的利尿藥主要是噻嗪類中效利尿藥，通過減少Na+和體液潴留，降低循環(huán)血容量而使血壓下降，作用溫和(wēnhé)而持久，2-4周達早大療效。代表藥物：氫氯噻嗪等。高效利尿藥（呋塞米等）用于高血壓危象或腎功能不全的高血壓患者。一利尿藥排鈉利尿作用顯著(xiǎnzhù)，激活腎素-血管緊張素系統(tǒng)的作用也強，長期用藥降壓作用并不明顯。第十二頁，共七十六頁。編輯課件【藥理作用】初期（排鈉利尿）排Na+、利尿→血容量↓→BP↓長期（舒張小動脈，降低外周阻力）持續(xù)排Na+

→細(xì)胞內(nèi)Na+↓→平滑肌細(xì)胞內(nèi)Na+↓→Na+-Ca2+交換↓→胞內(nèi)Ca2+↓→平滑肌舒張細(xì)胞內(nèi)Ca2+

↓→降低血管平滑肌對縮血管物質(zhì)（如NA、血管緊張素II）的反應(yīng)(fǎnyìng)性直接舒張血管及誘導(dǎo)擴血管物質(zhì)產(chǎn)生氫氯噻嗪第十三頁，共七十六頁。編輯課件【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】抗高血壓的一線藥物單獨應(yīng)用：治療輕、中度高血壓與其它(qítā)利尿藥合用：治療中、重度高血壓【不良反應(yīng)】

RAAS活性增高低血鉀、高血糖、高血脂、高尿酸血癥第十四頁，共七十六頁。編輯課件二鈣通道阻滯藥【常用藥物】1.二氫吡啶類（DHPs）：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平；對血管平滑肌作用強，較少影響(yǐngxiǎng)心臟，可引起反射性心率加快。2.苯硫氮卓類（BTZs）：地爾硫卓，對心臟作用略強3.苯烷胺類（PAAs）：維拉帕米。對心臟作用強，對血管作用弱，引起負(fù)性頻率、負(fù)性傳導(dǎo)作用和負(fù)性肌力作用，不引起反射性心率加快。第十五頁，共七十六頁。編輯課件【藥理作用】抑制Ca2+內(nèi)流1、對心臟的作用（1）負(fù)性頻率和負(fù)性傳導(dǎo)(chuándǎo)作用（2）負(fù)性肌力作用（3）降低心肌耗氧量

維拉帕米和地爾硫卓作用明顯二鈣通道阻滯藥第十六頁，共七十六頁。編輯課件【藥理作用】2、對平滑肌作用（1）血管平滑?。褐饕鎻?shūzhāng)動脈，以冠狀血管較為敏感（2）其他平滑?。褐夤芷交≥^明顯，大劑量松弛胃腸道、輸尿管及子宮平滑肌二鈣通道阻滯藥二氫吡啶類硝苯地平作用(zuòyòng)明顯第十七頁，共七十六頁。編輯課件【藥理作用】3、其他作用：抑制血小板聚集，增加紅細(xì)胞變形(biànxíng)能力，降低血液黏滯度，改善血流動力學(xué)，逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，改進心臟功能，保護缺血心肌。二鈣通道阻滯藥第十八頁，共七十六頁。編輯課件硝苯地平【抗高血壓作用特點】降壓作用快而強，選擇性擴張小動脈，降低外周阻力；對輕、中、重度高血壓均有效；反射性引起心率加快，增高血漿腎素活性，合用β受體阻斷藥可避免；興奮心臟(xīnzàng)，對伴缺血性心臟(xīnzàng)病的高血壓病人慎用；對血脂、血糖、尿酸、電解質(zhì)無不良影響；口服10分鐘起效，30-40分鐘達最大療效，持續(xù)3小時，可使用緩釋制劑，一次使用，維持24小時。第十九頁，共七十六頁。編輯課件硝苯地平【臨床(línchuánɡ)應(yīng)用】可單獨使用，也可與其他一線藥物合用輕、中、重度高血壓病用于心絞痛、肺動脈高壓、外周血管痙攣性疾病【不良反應(yīng)】血管舒張性頭痛、顏面潮紅(cháohóng)、惡心低血壓輕中度的心率加快：可加用β受體阻斷藥鈉潴留：可加利尿藥。第二十頁，共七十六頁。編輯課件較新的二氫吡啶類藥對血管選擇性高，擴血管作用較硝苯地平強降壓作用慢而維持時間(shíjiān)長。反射性心率加快少，老年性高血壓適用可用于各類高血壓。尼群地平第二十一頁，共七十六頁。編輯課件（一）1腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥

1-受體阻滯劑能阻斷去甲腎上腺素和腎上腺素與血管(xuèguǎn)壁上的1-受體相結(jié)合，使血管平滑肌松弛，血壓降低。代表藥物：哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪三腎上腺素受體阻斷藥第二十二頁，共七十六頁。編輯課件哌唑嗪（Prazosin)

藥理作用：中等偏強的降壓作用，降低心臟(xīnzàng)前后負(fù)荷，抗心衰作用。機制：阻斷血管平滑肌突觸后膜1受體,舒張小動脈和小靜脈,降低外周阻力而降壓.對外周突觸前膜2受體幾無作用，不影響其負(fù)反饋功能。故降壓時不加快心率,不影響腎血流量,對心肌收縮(shōusuō)力也無明顯影響.第二十三頁，共七十六頁。編輯課件哌唑嗪（Prazosin)

降壓特點：對心率與心輸出量無明顯影響腎血流量和腎小球濾過率無明顯影響，不增加腎素分泌降低血脂、膽固醇，減輕冠脈病變對糖耐量無影響，可用于伴有糖尿病患者降低心臟前、后負(fù)荷，有利于心功能恢復(fù)對前列腺肥大(féidà)患者，能改善排尿困難癥狀第二十四頁，共七十六頁。編輯課件哌唑嗪（Prazosin)

臨床(línchuánɡ)應(yīng)用：1）高血壓輕到重度原發(fā)性高血壓或腎性高血壓（與利尿藥或

-受體阻斷藥合用可增降壓(jiànɡyā)效應(yīng)）適用于伴有高血脂或前列腺肥大的高血壓患者。2）充血性心力衰竭：通過舒張小動脈、小靜脈降低心臟前后負(fù)荷，改善心功能來發(fā)揮治療作用。第二十五頁，共七十六頁。編輯課件不良反應(yīng)1、首劑現(xiàn)象：

首次服用該藥30-90分鐘內(nèi)出現(xiàn)嚴(yán)重直立性低血壓、眩暈、暈厥、心悸等（1mg)。與阻斷內(nèi)臟交感神經(jīng)的縮血管效應(yīng)，引起回心血量減少有關(guān)。改為首劑0.5mg，臨睡前服可避免或減輕。2、其他：鼻塞、口干、眩暈、疲乏、虛弱(xūruò)等，長期用藥可致水鈉潴留。哌唑嗪（Prazosin)

第二十六頁，共七十六頁。編輯課件其他(qítā)α1受體阻斷藥特拉唑嗪terazosin作用弱于哌唑嗪半衰期長，12小時首劑效應(yīng)少見(shǎojiàn)臨床應(yīng)用與哌唑嗪相似多沙唑嗪doxazosin降壓、調(diào)節(jié)血脂，半衰期較長第二十七頁，共七十六頁。編輯課件常用藥物：普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾所有的受體阻斷藥作為(zuòwéi)抗高血壓藥均具有不同程度的降壓效果。受體阻斷藥精確的降壓機制尚未完全闡明，作用機制較為復(fù)雜。該類藥物雖通過多種機制調(diào)節(jié)循環(huán)系統(tǒng)的功能，但無容置疑的是其抗高血壓治療效果與阻斷受體密切相關(guān)。（二）β腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥第二十八頁，共七十六頁。編輯課件1.減少心輸出量

2.抑制(yìzhì)腎素分泌3.降低外周交感神經(jīng)系統(tǒng)活性4.中樞降壓作用5.促進前列環(huán)素的生成作用(zuòyòng)機制第二十九頁，共七十六頁。編輯課件腎素AngⅡ阻斷心臟b1受體心輸出量水鈉潴留血容量醛固酮分泌血壓外周阻力b-受體阻斷藥中樞交感活性NA阻斷突觸前膜b2受體第三十頁，共七十六頁。編輯課件用于各型高血壓（一線(yīxiàn)首選藥）高腎素型高血壓（首選）伴有心梗、缺血性心臟病或心衰的高血壓臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第三十一頁，共七十六頁。編輯課件禁忌癥心血管方面(fāngmiàn)：

心衰（嚴(yán)重左心衰）竇性心動過緩房室傳導(dǎo)阻滯外周血管痙攣性疾病支氣管平滑肌支氣管哮喘注意事項普萘洛爾能延長胰島素降血糖恢復(fù)的時間。小劑量開始用藥，每天不超過300mg；不能驟然停藥，誘發(fā)加重心絞痛，停藥前10-14天逐步減量。禁忌癥和注意事項第三十二頁，共七十六頁。編輯課件代表藥物：拉貝洛爾（labetalol)靜脈注射，起效迅速(xùnsù)，可用于高血壓危象其他類型的高血壓（三）α、β腎上腺素受體阻斷(zǔduàn)藥第三十三頁，共七十六頁。編輯課件四

腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥血管緊張(jǐnzhāng)素I轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)血管緊張素II受體阻斷藥（ARB）腎素抑制劑（Renininhibitors)第三十四頁，共七十六頁。編輯課件RAS系統(tǒng)(xìtǒng)示意圖ACE第三十五頁，共七十六頁。編輯課件血管緊張(jǐnzhāng)素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶的功能：催化無活性的血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化為強縮血管活性的血管緊張素Ⅱ；催化舒血管的緩激肽水解，使其失去舒血管作用．最終(zuìzhōnɡ)引起血管收縮，血壓升高．(一)血管緊張(jǐnzhāng)素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)第三十六頁，共七十六頁。編輯課件(一)血管(xuèguǎn)緊張素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥本類藥物應(yīng)用(yìngyòng)前景很好。高效長效低毒分三類（按照與ACE活性部位結(jié)合的基團）含巰基：卡托普利、阿拉普利含羧基：依那普利、賴諾普利、喹那普利、培哚普利等含次磷酸基：福辛普利第三十七頁，共七十六頁。編輯課件(一)血管緊張(jǐnzhāng)素I轉(zhuǎn)換酶抑制藥(ACEI)又名巰甲丙脯酸/開博通，人工合成的ACEI類，1981年用于臨床體內(nèi)過程：吸收快15min，食物影響吸收，宜餐前服用半衰期2h，巰基易在體內(nèi)被氧化其他如：培哚普利、依那普利、喹那普利等是前體藥，ACEI作用弱，需轉(zhuǎn)化(zhuǎnhuà)后方有強的酶抑制作用?？ㄍ衅绽鸆aptopril第三十八頁，共七十六頁。編輯課件卡托普利藥理作用作用(zuòyòng)特點抑制ATⅠ轉(zhuǎn)化酶，從而：減少ATII形成。減少醛固酮的分泌．減少緩激肽的降解。結(jié)果導(dǎo)致血管擴張，血容量(róngliàng)減少，血壓下降．對原發(fā)和腎性高血壓有效。

無反射性心率(xīnlǜ)加快、體位低血壓、不影響心輸出量抑制心肌、血管平滑肌肥大增生，逆轉(zhuǎn)重構(gòu)腎血管阻力降低，腎血流量增加，保護腎臟對胰島素增敏，改善胰島素抵抗不影響脂質(zhì)代謝降低前后負(fù)荷，擴張冠狀血管，抗心功能不全第三十九頁，共七十六頁。編輯課件ACEI的降壓(jiànɡyā)機制ACE血管(xuèguǎn)緊張素I降解(jiànɡjiě)產(chǎn)物緩激肽血管緊張素II1、抑制ACE減少AngII，降低血管阻力2、減少緩激肽降解，舒張血管3、抑制ACE，防止血管重構(gòu)，改善順應(yīng)性4、減少AngII對受體的作用，減少NA釋放，降低交感中樞活性5、減少腎組織AngII,減輕醛固酮介導(dǎo)的水鈉潴留ACEI第四十頁，共七十六頁。編輯課件1、高血壓：各型適用（一線），單用或與其降壓藥合用于各型原發(fā)高血壓、腎性高血壓、高腎素高血壓伴有缺血性心臟病、慢性心衰、糖尿病的患者，可明顯改善生活質(zhì)量。2、充血性心力衰竭：擴血管減輕前后負(fù)荷，保護靶器官3、心肌梗死：保護缺血心肌(xīnjī)，降低患者病死率臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第四十一頁，共七十六頁。編輯課件不良反應(yīng)干咳（5%-20%）：最常見，用藥1周-6個月出現(xiàn)，非劑量依賴，停藥后消失（由于肺血管床內(nèi)的激肽和前列腺素堆積所致，可用舒林酸治療(抑制前列腺素生物合成）。低血壓（2%）：重度高血壓易發(fā)，合用利尿藥、低鈉、心衰等高腎素狀態(tài)下易發(fā)生，宜從小劑量開始。久用血Zn2+↓：皮疹、嗅覺味覺減退、脫發(fā)、瘙癢、嗜酸細(xì)胞增多等。對胎兒的影響：引起胎兒顱骨及肺發(fā)育不全，生長遲緩。高血K+：抑制醛固酮分泌導(dǎo)致高血鉀，腎功能受損并使用保鉀利尿藥時易發(fā)血管神經(jīng)性水腫(shuǐzhǒng)：與緩激肽水平升高有關(guān)第四十二頁，共七十六頁。編輯課件依那普利Enalapril

1.作用出現(xiàn)緩慢，但維持時間較長，一次給藥可維持24小時。2.依那普利的代謝物依那普利拉對ACE的抑制作用比卡托普利強約10倍，用藥劑量可減少。3.不良反應(yīng)較卡托普利少。4.用于治療高血壓和慢性心功能不全。5.腎動脈狹窄患者和孕婦(yùnfù)禁用。ACEI可以擴張腎小球入球小動脈和出球小動脈，但對出球小動脈的擴張程度似乎大于對入球小動脈的擴張，所以會引起腎小球濾過(lǜɡuò)率下降，特別是腎動脈狹窄的病人，可造成“功能性腎衰竭”。第四十三頁，共七十六頁。編輯課件受體亞型AT1-4；AT1主要分布在心、腦、腎、血管、腎上腺皮質(zhì)球狀帶，介導(dǎo)AngII的作用；該類藥物競爭性阻斷AT1受體，對AT1受體有高度選擇性，親和力強，作用專一且持久；AT1拮抗劑對抗由AT1受體介導(dǎo)的AngⅡ引起的血管收縮、促腎上腺素分泌、釋放兒茶酚胺、釋放醛固酮和影響水鹽代謝等作用；不抑制緩激肽降解，無干咳(ɡànké)、血管神經(jīng)性水腫等副作用。（二）AngⅡ受體（AT1)拮抗劑第四十四頁，共七十六頁。編輯課件氯沙坦Losartan【藥理作用】

1.降血壓：選擇性阻斷AT1受體，降低外周血管阻力；抑制AngII介導(dǎo)的腎小管對水和鈉的重吸收，減少血容量；抑制中樞及外周交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，改善壓力感受器的敏感性降低心肌細(xì)胞和血管平滑肌的增生重構(gòu)；

2.增加腎血流量，保護腎功能：【臨床應(yīng)用】用于輕、中度高血壓的治療(zhìliáo)，以及不能耐受ACEI引起干咳的高血壓患者第四十五頁，共七十六頁。編輯課件血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）及血管緊張素II受體拮抗(jiékànɡ)藥作用原理--激肽釋放酶+AT1受體拮抗藥腎素血管擴張，血壓下降血壓升高釋放NO，對抗AT1作用激肽原ACEI血管緊張素原血管緊張素I血管緊張素IIAT1受體AT2受體失活肽緩激肽受體NO，前列環(huán)素緩激肽血管收縮醛固酮分泌↑細(xì)胞生長增殖、血管再生第四十六頁，共七十六頁。編輯課件其他(qítā)抗高血壓藥交感神經(jīng)抑制藥中樞性降壓藥去甲腎上腺素能神經(jīng)(shénjīng)末稍阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥血管擴張藥直接擴血管藥鉀通道開放藥其他血管擴張藥第四十七頁，共七十六頁。編輯課件（一）中樞性降壓藥通過激動(jīdòng)中樞α2受體和咪唑啉I1受體發(fā)揮作用。代表藥：咪唑啉類：可樂定、利美尼定和莫索尼定胍類：甲基多巴。一、交感神經(jīng)(jiāogǎn-shénjīng)抑制藥第四十八頁，共七十六頁。編輯課件可樂(kělè)定別名：可樂寧體內(nèi)過程：口服生物利用度75%，脂溶性高易過BBB,半數(shù)肝代謝，原型和產(chǎn)物均由腎排。藥理作用

降壓作用:中等偏強，伴有心率減慢，心排出(páichū)量減少，外周血管阻力降低中樞抑制作用:鎮(zhèn)靜，鎮(zhèn)痛作用抑制胃腸分泌與運動功能促內(nèi)源性阿片肽釋放第四十九頁，共七十六頁。編輯課件clonidine咪唑(mīzuò)啉受體I1激活中樞(zhōngshū)α2受體激活外周突觸前膜α2受體激活(jīhuó)中樞鎮(zhèn)靜作用中樞發(fā)放的交感沖動減少，外周交感活性降低,NA釋放減少負(fù)反饋抑制NA的釋放，腎素分泌減少自發(fā)活動減少血壓下降活動減少不利健康，產(chǎn)生抑郁可樂定作用機制Ach分泌減少，唾液腺分泌減少,口干第五十頁，共七十六頁。編輯課件中度高血壓:其他藥物無效時兼有潰瘍的高血壓患者嗎啡(mafēi)的戒斷癥狀：臨床(línchuánɡ)應(yīng)用第五十一頁，共七十六頁。編輯課件不良反應(yīng)口干（50%）：激動外周突觸前α2受體減少ACh釋放，繼續(xù)服用可耐受。中樞抑制：抑郁、嗜睡、眩暈水鈉潴留：降壓后腎小球濾過率↓，合用利尿藥避免。反跳現(xiàn)象：突然停藥可致短暫交感功能亢進，血壓(xuèyā)升高，繼續(xù)使用后緩解，可用酚妥拉明第五十二頁，共七十六頁。編輯課件甲基多巴【藥理作用及機制(jīzhì)】【臨床應(yīng)用】降壓作用與可樂定相似，降壓時伴有心率減慢，心排出量減少，明顯降低外周阻力(zǔlì)，但不減少腎血流量和腎小球濾過率，特別適用于腎功能不良的高血壓患者。中度高血壓病，腎性高血壓或伴有腎功能不良(bùliáng)的高血壓患者。第五十三頁，共七十六頁。編輯課件莫索尼定第二代中樞(zhōngshū)降壓藥激動咪唑啉I1受體對中樞及外周α2受體作用弱，故無嗜睡口干等不良反應(yīng)第五十四頁，共七十六頁。編輯課件（二）NA能神經(jīng)末梢(shénjīnɡm(xù)òshāo)阻斷藥通過干擾交感神經(jīng)末梢對神經(jīng)遞質(zhì)的攝取和釋放，耗竭遞質(zhì)的儲存來達到(dádào)降低血壓的目的。第五十五頁，共七十六頁。編輯課件利血平本品是印度蘿芙木中所含的生物堿，1952年提取成功，1954年用于治療高血壓病，現(xiàn)已化學(xué)合成國產(chǎn)蘿芙木所含總生物堿制劑稱“降壓(jiànɡyā)靈”含利血平的復(fù)方制劑有“復(fù)方降壓片”第五十六頁，共七十六頁。編輯課件藥理作用1、降壓作用①起效緩慢（口服后1周才顯效，2～3周達最大作用；注射及靜脈(jìngmài)給藥后30～60分見效，2～4小時達高峰）②作用溫和（表現(xiàn)在血壓下降不明顯，產(chǎn)生最大作用時血壓才下降20mmHg，另外劑量加大，降壓作用并不成比例增加，僅能延長作用時間并增加不良反應(yīng)）③維持時間久（注射給藥作用可維持12小時，口服給藥則在停藥后尚能維持降壓作用3～4周）與其他藥物組成復(fù)方制劑，臨床用于輕、中度高血壓。第五十七頁，共七十六頁。編輯課件降壓作用(zuòyòng)機制腎上腺素能神經(jīng)末梢遞質(zhì)的耗竭:

妨礙遞質(zhì)再攝取進入囊泡而留在神經(jīng)末梢被MAO破壞；妨礙合成遞質(zhì)的前體多巴胺進入囊泡，減少了遞質(zhì)的合成；損害囊泡膜的通透性，使原來貯存(zhùcún)囊泡中的遞質(zhì)向外彌散漏到細(xì)胞漿中而被MAO破壞。第五十八頁，共七十六頁。編輯課件2、中樞鎮(zhèn)靜和安定作用作用性質(zhì)與氯丙嗪相似，但作用較弱，對降壓不起重要作用.

主要體現(xiàn)在不良反應(yīng),包括(bāokuò)：嗜睡、精神抑郁等。可能是由于利血平在中樞廣泛分布，能減少兒茶酚胺和5－HT在神經(jīng)元中的貯存，使腦組織中這些物質(zhì)耗竭所致。藥理作用第五十九頁，共七十六頁。編輯課件不良反應(yīng)（1）副交感(jiāoɡǎn)亢進癥狀：鼻塞、胃酸分泌增加、腹瀉、腹痛、胃潰瘍者慎用。（2）中樞抑制癥狀：嗜睡、震顫性麻痹，長期較大劑量服用可出現(xiàn)精神抑郁癥（服藥后凌晨早醒而又不易再睡是抑郁癥的早期表現(xiàn)）。第六十頁，共七十六頁。編輯課件胍乙啶作用機制：用藥早期：穩(wěn)定NA能神經(jīng)末梢，阻止釋放(shìfàng)持續(xù)用藥：抑制再攝取，并耗竭遞質(zhì)比利血平強而持久的降壓作用，一般不單用，與其他降壓藥合用治療重度或頑固性高血壓不易透過BBB，中樞副作用少。主要有：直立性低血壓、運動性低血壓。第六十一頁，共七十六頁。編輯課件（三）神經(jīng)節(jié)阻斷劑主要用作麻醉(mázuì)輔助藥，控制性降壓。代表藥物：樟磺咪酚、美卡拉明等、阻斷神經(jīng)節(jié)N1受體，從而阻斷神經(jīng)沖動在交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)上的傳遞。不良反應(yīng)多，且降壓作用過強。僅用于高血壓危象、外科手術(shù)控制血壓。第六十二頁，共七十六頁。編輯課件血管平滑肌擴張藥直接擴張血管降壓；但降壓的同時，反應(yīng)性的興奮交感神經(jīng)；還可反射性的增加腎臟醛固酮的分泌；并可能增加高血壓患者的心肌肥厚程度；一般不單獨使用，其他降壓藥無效時才用代表藥物：直接擴血管藥物：肼屈嗪、硝普鈉

K通道(tōngdào)開放藥:吡那地爾、米諾地爾二、血管(xuèguǎn)擴張藥第六十三頁，共七十六頁。編輯課件肼屈嗪（hydralazine，肼苯噠嗪）口服降壓藥，中、重度高血壓，多合用，少單用。特點(tèdiǎn)：直接擴張小動脈平滑肌，降低外周阻力降壓對靜脈作用弱，一般不引起體位低血壓能反射性興奮交感，心肌耗氧量增加，增加腎素活性（削弱降壓效果并誘發(fā)心絞痛，可用β受體阻斷藥、利尿藥對抗）不良反應(yīng)頭痛(tóutòng)、眩暈、低血壓、心絞痛等，可致水鈉潴留和心衰，自身免疫性疾病第六十四頁，共七十六頁。編輯課件硝普鈉

（SodiumNitroprusside）【藥理作用與機制】特點(tèdiǎn)：快速、強效、短效降壓藥理作用：直接松弛小A、小V平滑肌作用機制：硝普鈉→釋放NO→激活鳥苷酸環(huán)化酶→cGMP生成↑→抑制蛋白激酶C（PKC）磷酸化→外Ca2+內(nèi)流↓、內(nèi)Ca2+釋放↓→胞漿內(nèi)Ca2+↓→動脈和靜脈均舒張→BP↓其擴張血管作用可減輕心臟前后負(fù)荷，利于改善心功能第六十五頁，共七十六頁。編輯課件【臨床應(yīng)用(yìngyòng)】高血壓危象高血壓腦病惡性高血壓及伴心衰的高血壓患者強烈擴血管和降壓引起頭脹痛、心悸、出汗、嘔吐等（停藥減量可消失(xiāoshī)）。滴注過久（72h以上）可致硫氰化物中毒?！静涣挤磻?yīng)】第六十六頁，共七十六頁。編輯課件鉀通道(tōngdào)開放藥

（Potassiumchannelopeners)【作用機制】

通過開放(kāifàng)血管平滑肌的ATP依賴性的鉀離子通道（KATP），K+外流增多，使細(xì)胞膜超極化，興奮性降低，導(dǎo)致電壓依賴性Ca2+通道難以激活開放，Ca2+內(nèi)流減少，內(nèi)鈣降低，松弛血管平滑肌，阻力下降，產(chǎn)生擴血管降壓作用?！敬硭幬铩窟聊堑貭枺╬inacidil)，米諾地爾(minoxidil)、二氮嗪(diazoxide)等。第六十七頁，共七十六頁。編輯課件

吡那地爾【特點】強血管擴張劑?？诜孜眨幒?-3小時降壓作用達高峰，可持續(xù)6h。用于輕、中度高血壓，可與利尿藥、β受體阻斷藥合用(héyòng)。外周阻力降低可引起反射性交感興奮，心率加快?！静涣挤磻?yīng)】常見水腫（25%-50%，腎素分泌水鈉潴留）；頭痛、出汗、嘔吐、嗜睡、乏力、心悸、體位性低血壓、顏面潮紅、鼻粘膜充血等。第六十八頁，共七十六頁。編輯課件米諾地爾（長壓定、敏樂定）【機制】主要松弛小A平滑肌，對小V無影響【臨床應(yīng)用(yìngyòng)】降壓作用強大而持久，主要治療嚴(yán)重高血壓和頑固性高血壓，不宜單用，與利尿藥和β阻斷藥合用較好。【不良反應(yīng)】反射性興奮交感導(dǎo)致心動過速；腎素分泌增多引起水鈉潴留及多毛癥（治療男性脫發(fā)）第六十九頁，共七十六頁。編輯課件二氮嗪（Dizoxide）二氮嗪為噻嗪類藥物，但無利尿作用。降壓作用快而強，iv用于高血壓危象