拉米夫定治療活動性肝炎肝硬化療效觀察【摘要】目的觀察拉米夫定對活動性肝炎肝硬化的治療效果，尋求治療活動性肝炎肝硬化的有效方法。方法選擇34例活動性肝炎肝硬化患者，口服拉米夫定100mg，每日1次，療程12個月。觀察治療前后臨床癥狀、體征、生化指標、病毒學指標、血清肝纖維化標志物以及肝門靜脈的寬度、脾靜脈的寬度和脾臟厚度變化情況。結果%的患者治療后病情穩(wěn)定，生活質量提高。表現為腹水消失或明顯減少，黃疸消退或總膽紅素明顯下降，血清白蛋白升高，丙氨酸氨基轉移酶復常或好轉。HBV-DNA陰轉率%，HBeAg陰轉率%。血清肝纖維化標志物：透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原明顯改善。肝門靜脈寬度、脾靜脈寬度變窄，部分病例原腫大的脾臟縮小。結論對于有病毒復制的活動性肝炎肝硬化患者應用拉米夫定治療，可以改善肝臟功能，延緩或阻止肝硬化進展，減少并發(fā)癥，提高生活質量。

【關鍵詞】肝炎肝硬化；拉米夫定；抗病毒治療

Theobservationoftheraputiceffectoflamivudineintreatmentofhepatitiswithhepaticcirrhosis

【Abstract】ObjectiveObservethetherapeuticeffectbyusinglamivudineintreatmentofhepatitiswithhepaticcirrhosisinordertoseekfortheeffectivetreatmenttoactivehepatitiswithhepatic34patientssufferingactivehepatitiswithhepaticcirrhosiswerethecoursewhichlasted12months,theywereaskedtotake100mglamivudineorallyonceeverysymptoms,bodysigns,indexesofbio-chemistry,virusindexes,andthechangesofsymbolsofserumliverfibrosis,thewidthofhepaticportalvein,thewidthofsplenicvein,thethicknessofspleenbeforeandafterthe%(26/31)ofthepatients’conditionbecamestableaftertreatmentandtheirlivingqualitiesweredetailswerethatascitesdisappearedorwasreducedortotalbilirubinrose,alanineaminotransaminase,ALTgotrecoveredorrateofHBV-DNAnegative-transformingis%(16/31)andHBeAgis%.Symbolsofserumliverfibrosis:hyaluronioacid(HA),pre-collagenⅢ，collagenⅣ血清HBV病毒標志物，重點監(jiān)測HBsAg、HBeAg、HBeAb變化情況。血清HBV-DNA含量。血清肝纖維化標志物，重點監(jiān)測透明質酸、Ⅲ型前膠原、Ⅳ型膠原值變化情況。B超探查肝臟、膽囊、脾臟，重點探查肝門靜脈寬度、脾靜脈寬度、脾臟厚度的變化。血清HBV病毒標志物用酶聯免疫測定法定性檢測；血清HBV-DNA用PCR擴增熒光定量法檢測；血清肝纖維化標志物用放射免疫法測定。由同一位技師、同一臺超聲診斷儀探查肝臟、膽囊、脾臟形態(tài)等情況。由專人負責收集以上數據并觀察記錄患者臨床癥狀、體征改變情況。5統(tǒng)計學方法

計量資料數據以表示，治療前后兩均數比較用t檢驗。

2結果

34例接受拉米夫定治療的患者中生存至療程結束時，31例存活，3例死亡。其中2例死于上消化道大出血，1例死于原發(fā)性腹膜炎、肝腎綜合征。治療前后臨床表現，肝功能，血清HBV病毒標志物，血清HBV-DNA含量，血清肝纖維化標志物，B超探查肝門靜脈、脾靜脈、脾臟厚度變化情況：31例接受拉米夫定治療的患者在治療結束后，26例病情穩(wěn)定，肝功能好轉，生活質量提高。7例腹水消失；多數患者黃疸消退或總膽紅素明顯下降；血清白蛋白升高，丙氨酸氨基轉移酶復常或好轉，總有效率%，見表1。16例患者HBV-DNA陰轉，陰轉率%。7例患者HBeAg陰轉，陰轉率%。血清肝纖維化標志物治療后明顯改善，治療前后的比較差異有非常顯著性，見表2。肝門靜脈寬度、脾靜脈寬度變窄，部分病例原腫大的脾臟回縮，說明門靜脈高壓情況改善，見表3。表131例患者治療前后肝功能主要指標變化情況表231例患者治療前后血清肝纖維化標志物HA，PCⅢ，CⅣ變化情況表331例患者治療前后B超探查肝門靜脈寬度、脾靜脈寬度、脾臟厚度變化情況

3討論

肝炎肝硬化是一種常見的慢性肝病，一旦失代償，將嚴重影響患者的生活質量和生存時間。長期以來，對此類患者只能采取護肝、對癥和支持等保守療法，然而療效有限。因此，探討治療肝炎肝硬化積極有效的藥物和方法，具有現實臨床意義。專家認為：病毒復制可使肝臟炎癥反應持續(xù)存在，加速肝硬化的進展；而復制中止，控制和消退肝內炎癥活動，有望逆轉肝纖維化，延緩肝纖維化的進展，延長患者生命［4］。

拉米夫定是一種核苷類抗病毒藥物。通過競爭性抑制HBV-DNA聚合酶以及參與新的HBV-DNA鏈合成以終止新鏈合成從而迅速而顯著地抑制HBV-DNA復制。使HBV-DNA濃度下降以致陰轉，肝臟炎癥活動減輕或消退［1］，肝功能復常，肝纖維化的發(fā)生和發(fā)展失去啟動因素，從而使肝臟的組織結構獲得改善。31例活動性肝炎肝硬化患者應用拉米夫定治療12個月結果顯示：%的患者病情穩(wěn)定，肝功能明顯改善，黃疸消退，低蛋白血癥糾正，腹水消失，上消化道出血等嚴重并發(fā)癥減少。有些患者即使已進入較晚期的失代償階段，經過拉米夫定治療仍然有可能通過抑制病毒復制而改善肝臟功能，提高生活質量，延長壽命。說明對于有病毒活躍復制的活動性肝炎肝硬化患者，應用拉米夫定抗病毒治療很有必要。

本研究病例中有3例患者在療程中的第2～10周因上消化道大出血或嚴重感染、肝腎綜合征死亡。分析原因可能是因為治療時間短，藥物尚未能產生效果或疾病已進入終末期、藥物無法逆轉有關。提示對于有病毒活躍復制的活動性肝炎肝硬化病例，早期抗病毒治療，可能會收到更好的治療效果。另有2例患者治療前HBV-DNA為×104拷貝/ml，雖完成療程，但肝功能改善不理想，可能是由于病毒復制不甚活躍，抗病毒治療效果不佳，或由于肝炎肝硬化發(fā)病機制復雜，除有病毒復制因素外還有其他因素參與有關。因此，對于肝功能失代償的肝炎肝硬化患者，除應用拉米夫定抗病毒治療外，仍應強調內科綜合治療。本研究病例少，將有待擴大病例數和更長時間的觀察。

【參考文獻】

1拉米夫定臨床應用專家組.2004年拉米夫定臨床應用專家共識.中華傳染病雜志，2004，22：283-287.

2萬謨彬