第四章影響藥效的因素及合理用藥原則第一節(jié)┃藥物方面的因素一、劑量、劑型、制劑與給藥途徑同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑的藥物的吸收速度不同，一般規(guī)律：i.v.（靜脈注射）>吸入>i.m.（肌肉注射）>i.h.（皮下注射）>舌下>直腸（PR.灌腸）>p.o.（口服）>貼皮。二、給藥時(shí)間與次數(shù)

應(yīng)根據(jù)t?決定給藥間隔時(shí)間，療程根據(jù)疾病及病程決定。給藥時(shí)間的周期，也會(huì)影響藥物的作用。時(shí)間藥理學(xué)。如同等劑量的苯巴比妥，下午i.p動(dòng)物全部死亡；午夜i.p則動(dòng)物全部存活。三、聯(lián)合用藥及藥物的相互作用兩種或兩種以上的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)，藥物間的相互影響及干擾,可改變藥物的藥理作用及毒性。（一）影響藥動(dòng)學(xué)的相互作用包括吸收、血漿蛋白結(jié)合、肝臟代謝、腎排泄。1．吸收：如四環(huán)素與Fe2+、Ca2+絡(luò)合2．分布：競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合，如保泰松與抗凝藥雙香豆素合用3．轉(zhuǎn)化：

多種藥物同時(shí)使用時(shí)，應(yīng)注意肝藥酶誘導(dǎo)劑/肝藥酶抑制藥對(duì)治療效果的影響。4．排泄

尿液pH的變化能改變藥物在尿液中的解離度，從而影響藥物的排泄速度。

（二）影響藥效學(xué)的相互作用

藥效學(xué)的相互作用的結(jié)果，主要表現(xiàn)為協(xié)同作用或拮抗作用。1．生理性協(xié)同與拮抗：

即在原發(fā)生理作用機(jī)制上的相互作用，如飲酒加重鎮(zhèn)靜催眠藥（協(xié)同）；抗凝血藥與抗血小板聚集藥合用可（協(xié)同）；而濃茶或咖啡與鎮(zhèn)靜催眠藥合用（拮抗）。2．受體水平的協(xié)同與拮抗：如受體阻滯藥與Adr合用，可導(dǎo)致升壓作用的反轉(zhuǎn)現(xiàn)象；組胺與抗組胺藥合用(拮抗)。3．干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)

如三環(huán)類抗抑郁藥(丙米嗪)可因抑制外周NA的再攝取，增強(qiáng)NA的血壓升高等不良反應(yīng)。（三）配伍禁忌（incompatibility）藥物在體外配伍直接發(fā)生物理性的或化學(xué)性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應(yīng)。第二節(jié)┃機(jī)體方面的因素

一、年齡與性別

不同年齡的患者，由于其許多生理功能，存在相當(dāng)?shù)牟町悾詫?duì)藥物的藥動(dòng)學(xué)和藥效學(xué)均可產(chǎn)生明顯影響。（一）兒童：小兒--各種生理功能及肝腎功能尚未充分發(fā)育,對(duì)藥物反應(yīng)較敏感。（二）老人：65歲以上--肝腎功能呈現(xiàn)生理性衰退，對(duì)許多藥物反應(yīng)也敏感，如中樞N藥易致精神錯(cuò)亂，心血管藥易致心律失常；抗膽堿藥易致尿潴留、便秘等，用藥劑量應(yīng)適量減少。（三）性別：特別注意婦女“三期”時(shí)的用藥：①

月經(jīng)期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥，以免盆腔充血，月經(jīng)增多。②

妊娠期應(yīng)嚴(yán)格禁用已知有致畸的藥(酒精、華法林、苯妥英鈉、性激素等)及易引起流產(chǎn)、早產(chǎn)等的藥物。③哺乳期二、攪個(gè)體們差異不同夜的個(gè)賣(mài)體對(duì)擦藥物捎的作瘦用、停療效磚是不柴同的妻。慘原因掩：存致在高勞敏性說(shuō)和耐開(kāi)受性例。(1敬)耐受堤性：挺連續(xù)秩用藥鞋后，源機(jī)體遷對(duì)藥腫物的緩反應(yīng)增強(qiáng)度塌遞減坑，增比加劑聞量可棗保持支藥效促不減押。(2映)習(xí)慣鄉(xiāng)豐性：由村于停埋藥引軟起的折主觀引上不痕適的廉感覺(jué)催，精震神上丸渴望蔑再次贏連續(xù)意用藥近。三、布遺傳參異常與遺闊傳變忘異有視關(guān)。螺對(duì)藥駝物體哪內(nèi)轉(zhuǎn)屋化異墓常，紛如G-察6P嘆D缺乏類者，矮用伯濫氨喹停、磺復(fù)胺藥談、砜效類藥縮慧物易厘致溶朝血性言貧血塘。代械謝的拆異常評(píng)：快菊代謝河型，位慢代食謝型系，如異秘?zé)熾麓诳齑阒x型忘人群夕中中國(guó)蜘人占50湖%。四、認(rèn)病理吃情況肝腎璃功能超不良笛影響榜肝轉(zhuǎn)籠化及雅腎排膠泄藥枝物的駐清除怨率，虜易引歷起藥至物蓄踩積。五、良心理截因素--安慰及劑效苗應(yīng)可獲富得20蜘-4拉0%療效加。第三比節(jié)┃合理