本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。究報(bào)告本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。究報(bào)告?GLP-1RA開(kāi)啟千億美元黃金賽道大盤(pán)走勢(shì)行業(yè)報(bào)告行業(yè)專(zhuān)題研究滬深300醫(yī)藥生物(申萬(wàn))20%流選擇，2022年全球GLP-1降糖市場(chǎng)規(guī)模接近200億美元，同比增長(zhǎng)31%。在更受關(guān)注的減肥適應(yīng)癥上，諾和諾德的司美格魯肽展現(xiàn)出比傳統(tǒng)減肥藥更優(yōu)的療效、安全性和給藥頻次，使得GLP-1RA一躍成為減肥藥賽道最熱門(mén)的靶點(diǎn)，掀起了全球新一輪的減肥藥物研發(fā)熱潮。根據(jù)輝瑞預(yù)測(cè)，到2030年全球GLP-1RA整體市場(chǎng)規(guī)模將超過(guò)900億美元，有望開(kāi)啟生物醫(yī)藥新成長(zhǎng)周期。?提升使用者依從性與產(chǎn)品療效成GLP-1RA升級(jí)迭代主要路徑如何提升使用者依從性與產(chǎn)品療效成為GLP-1RA藥物行業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)壁壘。GLP-1RA藥企主要通過(guò)①長(zhǎng)效化，將給藥頻次從每日2-3次降到每日1次、每周1次甚至更低；②口服化，將注射給藥方式改為口服給藥這兩種手段來(lái)提升使用者對(duì)產(chǎn)品的依從性。為了挑戰(zhàn)司美格魯肽在GLP-1RA賽道的王者地位，行業(yè)另一個(gè)重點(diǎn)技術(shù)發(fā)展方向是基于GLP-1R與其他靶點(diǎn)的協(xié)同作用，開(kāi)發(fā)多靶點(diǎn)激動(dòng)/拮抗劑和復(fù)方制劑，從而在降糖減重等療效上實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步突破。 跨國(guó)藥企領(lǐng)跑GLP-1減重賽道，國(guó)內(nèi)產(chǎn)品具備潛力。諾和諾德司美格魯肽占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，禮來(lái)的替爾泊肽也已遞交上市申請(qǐng)，在未來(lái)1-2年內(nèi)將占據(jù)全球GLP-1減重市場(chǎng)主要份額。多靶點(diǎn)產(chǎn)品中信達(dá)生物的瑪仕度肽、安進(jìn)的AMG-133和禮來(lái)的Retatrutide均具備成為最強(qiáng)減肥針潛力。禮來(lái)和輝瑞差異化布局了口服小分子激動(dòng)劑，共有三款產(chǎn)品臨床進(jìn)度和潛力靠前。司美格魯肽生物類(lèi)似藥則有望憑借更低的成本和售價(jià)，在未來(lái)?yè)屨紘?guó)內(nèi)低端GLP-1市場(chǎng)。?投資建議隨著減肥適應(yīng)癥獲批和新一代產(chǎn)品臨床推進(jìn)，全球GLP-1RA藥物陸續(xù)進(jìn)入收獲期，國(guó)內(nèi)也有數(shù)款創(chuàng)新藥和仿制藥進(jìn)入III期臨床。我們看好：(1)具備自主研發(fā)能力、核心產(chǎn)品有望成為同類(lèi)最佳的創(chuàng)新藥企，建議關(guān)注信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥；(2)司美格魯肽國(guó)內(nèi)核心專(zhuān)利到期在即，建議關(guān)注生物類(lèi)似藥進(jìn)度靠前且具備銷(xiāo)售能力的藥企如華東醫(yī)藥、聯(lián)邦制藥、麗珠集團(tuán)；(3)受下游需求驅(qū)動(dòng)的多肽原料藥和CXO企業(yè)，建議關(guān)注諾泰生物、圣諾生物。風(fēng)險(xiǎn)提示產(chǎn)品研發(fā)不及預(yù)期；不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇；藥品降價(jià)風(fēng)險(xiǎn)；行業(yè)空間測(cè)算偏差風(fēng)險(xiǎn)。重點(diǎn)推薦標(biāo)的醫(yī)藥生物》23.05.03中藥、診療復(fù)蘇及創(chuàng)新主線醫(yī)藥生物》23.05.0223E24E025E23E24E025ECAGR-3生物80--.771報(bào)告末頁(yè)的重要聲明12請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明1GLP-1：降糖和減肥藥物研發(fā)的明星靶點(diǎn) 4GLPRA 41.2GLP-1行業(yè)技術(shù)發(fā)展趨勢(shì) 5GLPRA賽道 9 GLP 63.1多款GLP-1RA產(chǎn)品逐鹿最強(qiáng)減肥藥 17.2國(guó)內(nèi)布局GLP-1RA相關(guān)藥企 214風(fēng)險(xiǎn)提示 24本報(bào)告僅供ybjieshou@本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。 GLPRA億美元) 11 圖表18：部分GLP-1RA藥物全球銷(xiāo)售情況(年度) 12圖表19：部分GLP-1RA藥物全球銷(xiāo)售情況(季度) 12 E球肥胖癥患病人數(shù)(百萬(wàn)人) 14E國(guó)肥胖癥患病人數(shù)(百萬(wàn)人) 14 A P RA 3請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明本報(bào)告僅供ybjieshou本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。 4請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明僅供僅供1GLP-1：降糖和減肥藥物研發(fā)的明星靶點(diǎn)m的激素，其受體(GLP-1R)廣泛分布于包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肌肉、胃 GLPRAm圖表1：GLP-1的生物學(xué)機(jī)制本報(bào)告本報(bào)告ybjieshou@eastmon外外使用，未經(jīng)許可，不得傳。郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得傳。郵箱所有人1GLP-1RA藥物發(fā)展歷史默癥等。in圖表2：GLP-1RA藥物發(fā)展歷史5請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明?定義腸促胰素，為GLP-1的發(fā)現(xiàn)奠定理論基礎(chǔ)?發(fā)現(xiàn)GLP-1，有望改變糖尿病藥物市場(chǎng)格局?發(fā)現(xiàn)exendin-4，GLP-1?定義腸促胰素，為GLP-1的發(fā)現(xiàn)奠定理論基礎(chǔ)?發(fā)現(xiàn)GLP-1，有望改變糖尿病藥物市場(chǎng)格局?發(fā)現(xiàn)exendin-4，GLP-1類(lèi)似物被陸續(xù)開(kāi)發(fā)?首個(gè)GLP-1RA艾塞那肽(每日兩次)獲批，GLP-1藥物正式進(jìn)入糖尿病藥物市場(chǎng)?利拉魯肽上市(每日一次)，開(kāi)始進(jìn)行GLP-1類(lèi)似物結(jié)構(gòu)改造?阿必魯肽，度拉糖肽上市(每周一次)，長(zhǎng)效GLP-1藥物誕生?FDA批準(zhǔn)司美格魯肽注射液上市，用于成人2型糖尿病患者的血糖控制?司美格魯肽注射液用于減重的適應(yīng)癥獲得FDA批準(zhǔn)上市2017年2021年2014年2005年2010年1985年1990年11930年郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。本報(bào)告僅供ybjieshou@.2GLP-1行業(yè)技術(shù)發(fā)展趨勢(shì)RA頻繁的給藥頻次和注射給藥方式給患者在臨床使用上帶來(lái)了不佳的體驗(yàn)。目前提高GLPRA括：①長(zhǎng)效化，將給藥頻次從每日2-3圖表3：GLP-1藥物研發(fā)里程碑GLP動(dòng)劑短效多肽長(zhǎng)效多肽口服多肽口服小分子臨床里程碑Naucketal.1993Finemanetal.2003Naucketal.2006Daviesetal.2017Saxenaetal.2021準(zhǔn)使用準(zhǔn)使用半衰期(t1/2)~2min~3h1周1周~4-8h給藥方式靜注或皮下連續(xù)推注皮下注射(2-3次/天)口服(1次/天)口服(1-2次/天)分子量(Da)~3,298~4,187-4,860~4,114-73,000~4,114~556晨起空腹服用，服藥晨起空腹服用，服藥半小時(shí)內(nèi)不能進(jìn)食/水/服用其他藥物服用藥物與是否進(jìn)食無(wú)關(guān)血糖血糖注物GLP-1利拉魯肽、司美格魯醇洛塞那肽(Rybelsus)ipron6請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明目前的GLP-1藥物可分為短效GLP-1藥物(如艾塞那肽和利司那肽)與長(zhǎng)效GLP肽、度拉糖肽和司美格魯肽等)兩類(lèi)。短效藥物主要通過(guò)抑類(lèi)藥物均有較好的降血糖作用，藥物有望成為市場(chǎng)主流。圖表4：短效和長(zhǎng)效GLP-1藥物對(duì)比郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。ybjieshou@ybjieshou@本報(bào)告僅供本報(bào)告僅供作用機(jī)制作用機(jī)制餐后胰島素分泌降低中度刺激糖素分泌高血糖pmkg40%50%究所，如通過(guò)微球結(jié)構(gòu)以延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間。圖表5：GLP-1RA結(jié)構(gòu)改造技術(shù)路線7請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明本報(bào)告僅供本報(bào)告僅供未經(jīng)許可，不得外傳。dGIPDrugDesignDevelopmentandTherapy未經(jīng)許可，不得外傳。在口服制劑方面，目前唯一上市的口服GLP-1RA為諾和諾德的司美格魯肽 RybelsusN?；鵠-氨SNACpH少胃蛋白酶對(duì)多肽藥物的降解；(2)與多肽藥物形成疏水性離子對(duì)(Hydrophobicionpairs，HIP)，改善口服制劑借鑒。圖表6：諾和諾德/Emisphere的Eligen?口服劑型遞送平臺(tái)8請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明本報(bào)告僅供本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。lcaprozateSodium(SNAC)andSodiumybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。在提升GLP-1產(chǎn)品療效方面，考慮GLP-1受體在體內(nèi)多個(gè)組織和器官?gòu)V泛分GLP-1受體激動(dòng)劑與長(zhǎng)效人胰淀素(IAPP)類(lèi)似物等其他具備協(xié)同作用的藥物起到關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用，除此之外，胰高血糖素受體(GCGR)、葡萄糖依賴(lài)性促胰島素中扮演了重要的角色。GLPRGCGR動(dòng)劑可在減少食物攝入的同時(shí)提升能耗，現(xiàn)更好的減重效果。圖表7：以GLP-1為核心的多靶點(diǎn)協(xié)同調(diào)節(jié)人體代謝過(guò)程本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。GLP基于GLP-1的復(fù)方制劑組合療法也可帶來(lái)更多臨床獲益。如胰淀素(Amylin，R2GLP-1RA開(kāi)啟千億美元黃金賽道圖表8：2016-2025E全球糖尿病患者數(shù)圖表9：2016-2025E中國(guó)糖尿病患者數(shù)9請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明10請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明全球患者數(shù)量(百萬(wàn)人)中國(guó)患者數(shù)量(百萬(wàn)人)全球患者數(shù)量(百萬(wàn)人)2040000000本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。本報(bào)告僅供ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。規(guī)模由2016年的602億美元增長(zhǎng)到2020年的697億美元，到2025年，全球抗腫圖表10：全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模圖表10：全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模(十億美元)中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模(十億人民幣全球糖尿病藥物市場(chǎng)規(guī)模(十億美元)0000T制劑容易導(dǎo)致泌尿系統(tǒng)感染；磺酰脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、TZDs都有低血糖和增重風(fēng)險(xiǎn)。更長(zhǎng)時(shí)間給藥一次。圖表12：9類(lèi)糖尿病藥物胍-1.0%否胍-1.0%否給藥方式給藥方式種類(lèi)HbAlc降幅低血糖癥狀體重變化綜合獲益結(jié)局胰島素1.5%-3.5%是增重?zé)o糖PR否減重?zé)o低血糖風(fēng)險(xiǎn)a酶抑制劑a酶抑制劑尿病轉(zhuǎn)變的風(fēng)險(xiǎn)否血管病變發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)下降低血糖磺酰脲類(lèi)藥物是格列奈類(lèi)是無(wú)格列奈類(lèi)是無(wú)-1.5%相關(guān)-1.0%s否郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。DPP-4抑制劑郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。DPP-4抑制劑0.4%-0.9%否無(wú)要心血管不良事件、住院率和腎臟事件復(fù)點(diǎn)發(fā)生發(fā)展的風(fēng)險(xiǎn)顯下降容量不足良反應(yīng)-1.0%劑否本報(bào)告僅供ybjieshou@本報(bào)告僅供ybjieshou@A圖表13：全球GLP-1RA降糖市場(chǎng)規(guī)模(十億美元)圖圖表13：全球GLP-1RA降糖市場(chǎng)規(guī)模(十億美元)長(zhǎng)效GLP-1短效GLP-1全球GLP-1市場(chǎng).7長(zhǎng)效GLP-1短效GLP-1全球GLP-1市場(chǎng).7中國(guó)GLP-1市場(chǎng)(十億元)00035.224.66.96.97.10.40.40.71.31.60.40.40.71.3500圖表15：2020年全球糖尿病藥物市場(chǎng)格局圖表16：2020年中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)格局11請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明其他,雙胍類(lèi)+其他,雙胍類(lèi)+α-糖苷酶抑制SGLT-2,胰島素類(lèi),SGLT-2,胰島素類(lèi),雙胍類(lèi)+α-糖苷酶抑制DDP-4,郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。SGLT-2,郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。3.6%DDP-4,8.9%2.6%ybjieshou@eastmoneyybjieshou@eastmoney本報(bào)告僅供aP本報(bào)告僅供圖表17：GLP-1RA產(chǎn)品規(guī)格和美國(guó)銷(xiāo)售價(jià)格劑量與給藥方式利拉魯肽(Victoza)18mg/3mL1,185.5/9mL利拉魯肽(Saxenda)18mg/3mL1,430.01/15mLmg一次度拉糖肽(Trulicity)0.75,1.5,3,4.5mg/0.5mL989.72/2mL3,4.5mg注射，一周一次(Ozempic)mg/1.5mL,4mg/3mL,8L94.86/3mL(Wegovy),0.5,1mg/0.5mL;mg75mL(Rybelsus)7,14mg/片替爾泊肽(Mounjaro)5,7.5,10,12.5,15mg/0.51,086.76/2mL5,10,15mg注射，一周一次1,086.76色的療效和良好的患者體驗(yàn)度，司美格魯肽自上市以來(lái)快速打開(kāi)市場(chǎng)，F(xiàn)DAP圖表18：部分GLP-1RA藥物全球銷(xiāo)售情況(年度)圖表19：部分GLP-1RA藥物全球銷(xiāo)售情況(季度)12請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明13請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明美元美元((億美元)2019202020212022同比增長(zhǎng)RybelsusOzempicRybelsusOzempicMounjaroSaxenda32.928.723.917.5-27%(Victoza)肽(Trulicity).34016.832.616.832.653.484.258%(Rybelsus)郵箱所郵箱所有人使用未經(jīng)許可，不得外傳。.8-.8---- (Mounjaro)本報(bào)告僅供本報(bào)告僅供。圖表20：國(guó)內(nèi)已上市GLP-1RA規(guī)格及售價(jià)公司中標(biāo)價(jià)格(￥)貝那魯肽(誼生泰)仁會(huì)生物4.2mg/2.1mL1910.1mg兩周-0.2mg穩(wěn)態(tài)/一日三次818.57乙類(lèi)利司那肽(利時(shí)敏)賽諾菲20μg/0.2mL26810μg兩周-20μg穩(wěn)態(tài)/一日一次8,040乙類(lèi)艾塞那肽(百泌達(dá))阿斯利康10μg240/4085-10μg穩(wěn)態(tài)/一日兩次14,400-24,480乙類(lèi)利拉魯肽(諾和力)諾和諾德18mg/3mL315.270.6mg一周-1.2mg穩(wěn)態(tài)or一周-1.8mg630.54-945.81乙類(lèi)穩(wěn)態(tài)、一日一次度拉糖肽(度易達(dá))禮來(lái)1.5mg/支1490.75-1.5mg/一周一次149-298乙類(lèi)司美格魯肽(諾和諾和諾德2mg/1.5mL478乙類(lèi)聚乙二醇洛塞那肽江蘇豪森0.2mg/0.5mL1100.1-0.2mg/一周一次110-187乙類(lèi)P額為4,600萬(wàn)美元，2022年銷(xiāo)售額為3.11億美元；利拉魯肽2021年全年銷(xiāo)量為圖表21：中國(guó)GLP-1RA產(chǎn)品樣本醫(yī)院銷(xiāo)售數(shù)據(jù)(百萬(wàn)元)14請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。ybjieshou@ybjieshou@本報(bào)告僅供2015201620172018201920202021本報(bào)告僅供減重市場(chǎng)亟待開(kāi)啟界衛(wèi)生組織(WHO)的定義，身體質(zhì)量指數(shù)(BMI)是國(guó)際上常用的衡量人體胖瘦程度圖表22：2016-2030E全球肥胖癥患病人數(shù)(百萬(wàn)人)全圖表22：2016-2030E全球肥胖癥患病人數(shù)(百萬(wàn)人)全球肥胖癥患病人數(shù)(百萬(wàn)人)中國(guó)肥胖癥患病人數(shù)(百萬(wàn)人)3002000000究所規(guī)模不斷擴(kuò)增。CAGR1.3%。中國(guó)減肥藥市場(chǎng)也有望實(shí)現(xiàn)快速增長(zhǎng)，未來(lái)空間廣闊。目前全球范圍內(nèi)批準(zhǔn)用于減肥的藥物品類(lèi)較少，主要包括奧利司他(Orlistat)、15請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明安非他酮、納曲酮/安非他酮復(fù)方緩釋劑(Contrave)、芬特明(Phentermine)、芬特明/托吡酯(topiramate)、利拉魯肽和司美格魯肽。其中奧利司他是美國(guó)FDA目人減肥藥物。ybjieshou@ybjieshou@本報(bào)告僅供郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。本報(bào)告僅供郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。市范圍膜病變風(fēng)險(xiǎn)胺發(fā)生率麻黃堿增加癥風(fēng)險(xiǎn)增高，導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓受試者減輕約4.3%。而接受司美格魯肽(Wegovy,2.4mg)治療的臨床試驗(yàn)肥胖癥da萬(wàn)人有通過(guò)GLP-1藥物減肥的需求，每人每年消費(fèi)4針(對(duì)應(yīng)4個(gè)月用GLPRA情況saxenda銷(xiāo)量(億美元)wegovy銷(xiāo)量(億美元)郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。16郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。141210本報(bào)告僅供ybjieshou@本報(bào)告僅供ybjieshou@3GLP-1減肥藥賽道競(jìng)爭(zhēng)趨白熱化GLP拮抗劑產(chǎn)品和復(fù)方制劑。圖表26：全球GLP-1減肥藥物管線分布16請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明eastmoneyeastmoney批準(zhǔn)上市,8申請(qǐng)上市,0II/III期臨床,1IIII/III期臨床,1II本報(bào)告僅供本報(bào)告僅供ybjieshou@Aybjieshou@球市場(chǎng)主要份額。多靶點(diǎn)產(chǎn)品中信達(dá)生物的瑪仕度肽、安進(jìn)的AMG-133和禮來(lái)的Retatrutide均具備成為最強(qiáng)減肥針潛力。禮來(lái)和輝瑞則差異化布局了口服小分子激諾和諾德的司美格魯肽注射液(Wegovy)占據(jù)先發(fā)優(yōu)勢(shì)，其減重適應(yīng)癥也已于GLPR劑包括瀚森藥業(yè)的聚乙二醇圖表27：在研GLP-1RA減肥藥管線梳理：?jiǎn)伟悬c(diǎn)藥物(不完全統(tǒng)計(jì))GLP-1產(chǎn)品劑型公司研發(fā)階段(中國(guó))研發(fā)階段(全球)減重百分比(相比安慰劑)注射液利拉魯肽注射液諾和諾德批準(zhǔn)上市56周：-4.3%(糖尿病患司美格魯肽(Wegovy)注射液諾和諾德批準(zhǔn)上市貝那魯肽 注射液 仁會(huì)生物申請(qǐng)上市 申請(qǐng)上市17請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明艾塞那肽注射液BMS聚乙二醇洛塞那肽注射液豪森藥業(yè)NAII/III期諾利糖肽注射液恒瑞醫(yī)藥II期II期GZR18注射液甘李藥業(yè)II期II期聚乙二醇化艾塞那肽注射液派格生物;天士力ZT002注射液質(zhì)肽生物申報(bào)臨床申報(bào)臨床本報(bào)告僅供SHR2042注射液本報(bào)告僅供SPN009注射液諾泰生物NA臨床前口服制劑司美格魯肽(Rybelsus)口服多肽諾和諾德III期III期68周：-15.6%Orforglipron(LY3502970)口服制劑禮來(lái)NAIII期32周，-14-15%Lotiglipron(PF-07081532)口服制劑輝瑞;SoseiNAII期4-6周：-5.2%(糖尿病)~-5.5%(非糖尿病)Danuglipron(PF-06882961)口服制劑輝瑞NAII期16周：120mgbid，-4.17kg(糖尿病)GSBR-1290口服制劑碩迪生物NAII期MDR-001口服制劑德睿智藥I/II期I/II期K-757口服制劑KallyopeNAI期K-833口服制劑KallyopeNAI期CT-996口服制劑CarmotTherapeuticsNAI期SAL0112信立泰申報(bào)臨床申報(bào)臨床VCT220聞泰醫(yī)藥申報(bào)臨床申報(bào)臨床SHR-2042恒瑞醫(yī)藥申報(bào)臨床申報(bào)臨床TT-OAD2禮來(lái)臨床前ECC5004誠(chéng)益生物臨床前XW004先為達(dá)生物臨床前輝瑞的Danuglipron(PF-06882961)及Lotiglipron(PF-07081532)臨床進(jìn)展較快。Orforglipron針對(duì)肥胖癥的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在肥胖非糖尿病患者中，Orforglipron治療36周后減重可達(dá)14~15%。Danuglipron治療糖尿病的IIb期臨和120mg劑量組的Hb1Ac分別下降0.94%和1.16%，體重分別降低2.04kg和禮來(lái)GLP-1R/GIPR雙激動(dòng)劑替爾泊肽有望后來(lái)居上：如前所述，在以GLP-1R為核心的雙靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)上，GLP-1R/GIPR以禮來(lái)的雙激動(dòng)劑替爾泊肽(Tirzepatide，商品名Mounjaro)臨床進(jìn)度最為領(lǐng)先，其降糖適應(yīng)癥在2022年5月經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，減重適應(yīng)癥已滾動(dòng)遞交上市申請(qǐng)，有望于今年在美國(guó)獲批。國(guó)內(nèi)也即將遞交減重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)。18請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明肽在減重適應(yīng)癥上的優(yōu)效性。ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。本報(bào)告僅供GLP-1R激動(dòng)/GIPR拮抗藥物AMG-133或成最強(qiáng)減肥針：除了替爾泊肽本報(bào)告僅供圖表28：在研GLP-1RA減肥藥管線梳理-多靶點(diǎn)激動(dòng)/抑制劑+復(fù)方制劑(不完全統(tǒng)計(jì))GLP-1產(chǎn)品作用靶點(diǎn)公司研研發(fā)階段(中國(guó))研發(fā)階段(全球)減重百分比(相比安慰劑)雙靶點(diǎn)激動(dòng)/抑制劑GLPR/GIPRMounjaro(替爾泊肽)GLPR/GIPR禮來(lái)AMG133GLP-1R/GIPR拮抗安進(jìn)無(wú)申報(bào)CT-868GLP-1R/GIPRCarmotTherapeutics無(wú)申報(bào)II期HRS9531GLPR/GIPR恒瑞醫(yī)藥RAY1225眾生睿創(chuàng)VK2735GLPR/GIPRVikingTherapeutics無(wú)申報(bào)GMA106GLPR/GIPR鴻運(yùn)華寧；中國(guó)生物制藥BGM0504GLPR/GIPR博瑞醫(yī)藥HS-20094GLPR/GIPR豪森藥業(yè)申報(bào)臨床HZ012GLPR/GIPR藥申報(bào)臨床P29GLPR/GIPR藥申報(bào)臨床SCO-094GLPR/GIPRSCOHIAPharma；Takeda；華東醫(yī)藥臨床前HZ010GLPR/GIPR和澤醫(yī)藥，道爾生物(華東醫(yī)藥)臨床前雙靶點(diǎn)激動(dòng)/抑制劑GLP-1R/GCGR19請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明Mazdutide(IBI362)GLP-1R/GCGR信達(dá)生物，禮來(lái)III期III期24周：-15.4%Cotadutide(MEDI0382)GLP-1R/GCGRMedImmune(AstraZeneca)戰(zhàn)略性放棄日制劑Cotadutide，轉(zhuǎn)向周制劑AZD9550BI456906GLP-1R/GCGRBoehringerIngelheim;ZealandPharma46周：-14.9%Efinopegdutide(JNJ-64565111)GLP-1R/GCGRHanmi;MSD;J&JII期26周：-10.0%本報(bào)告僅供郵箱所有人使用未經(jīng)許可，不得外傳。PemvidutideGLP-1R/GCGRAltimmuneII期24周：-9.7%本報(bào)告僅供郵箱所有人使用未經(jīng)許可，不得外傳。ZP2929GLP-1R/GCGRBoehringerybjieshou@eastmoneyybjieshou@eastmoneycomPharmaGLP-1R/GCGR物G3215GLP-1R/GCGRDD01GLP-1R/GCGR信立泰;D&DPharmatech臨床前三靶點(diǎn)激動(dòng)劑Retatrutide(LY3437943)GLP-1R/GIPR/GCGR禮來(lái)48周：-22%-24%(禮來(lái)預(yù)測(cè))Efocipegtrutide(HM15211)GLP-1R/GIPR/GCGRHanmi無(wú)申報(bào)MWN101GLP-1R/GIPR/GCGR民為生物I期I期DR10624FGF21/GLP-1R/GCGR道爾生物無(wú)申報(bào)DR10625FGF21/GLP-1R/GIPR道爾生物臨床前臨床前復(fù)方制劑CagriSema(Cagrilintide+司美格魯肽)胰淀素(Amylin)類(lèi)似物/GLP-1R諾和諾德申報(bào)臨床III期重絕對(duì)值)NN9389IP諾和諾德PB-718GLP-1R/GCGR派格生物;天士力I期I期信達(dá)生物領(lǐng)銜GLP-1R/GCGR激動(dòng)劑開(kāi)發(fā)：目前信達(dá)生物和禮來(lái)合作的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑瑪仕度肽(Mazdutide)研發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先，已在國(guó)內(nèi)進(jìn)入減重適近期勃林格殷格翰也公布了其與ZealandPharma合作開(kāi)發(fā)的BI456906的II期臨床BMI包括默沙東、強(qiáng)生和阿斯利康在內(nèi)的跨國(guó)藥企、國(guó)內(nèi)藥企信立泰也紛紛積極布局這個(gè)賽道。禮來(lái)在GLP-1R/GIPR/GCGR三靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)上一騎絕塵：禮來(lái)的GLP-tideLYGGGIII20請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明21請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明開(kāi)發(fā)階段。GLPR復(fù)方劑型ybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。CGR肽)在I期臨床中展現(xiàn)的減重效果明顯優(yōu)于Semaglutide單藥，其中2.4mgybjieshou@郵箱所有人使用，未經(jīng)許可，不得外傳。本報(bào)告僅供本報(bào)告僅供達(dá)生物與禮來(lái)合作研發(fā)的瑪仕度肽進(jìn)度居前，其II期臨床展示潛在同類(lèi)最佳產(chǎn)品療創(chuàng)新藥產(chǎn)品；仿制藥賽道，華東醫(yī)藥的利拉魯肽生物類(lèi)似藥(利魯平)已獲批上市，成本和售價(jià)搶占低端市場(chǎng)。在GLP-1RA領(lǐng)域，公司和禮來(lái)合作的GLP-1/GCGR雙靶點(diǎn)激動(dòng)劑瑪仕度肽 耗增強(qiáng)減重療效，同時(shí)改善肝臟脂肪代謝。信達(dá)生物GLP-1RA管線布局GLP-1激動(dòng)劑類(lèi)型藥品名稱(chēng)靶點(diǎn)作用機(jī)制研發(fā)機(jī)構(gòu)研發(fā)階段研發(fā)階段全球)(中國(guó))靶點(diǎn)(瑪仕度肽)LPRGCGRGCGRGLPROXMOXMEliLPRGCGRIP周時(shí)仍呈現(xiàn)持續(xù)下降的趨勢(shì)。我們預(yù)計(jì)信達(dá)生物和禮來(lái)合作的瑪仕度肽(Mazdutide)將于2025年獲批上市，到2029年銷(xiāo)售峰值有望達(dá)到100億元。22請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明圖表30：華東醫(yī)藥糖尿病管線布局本報(bào)告僅供本報(bào)告僅供未經(jīng)許可，不得外傳。ybjieshou@eastmoneyybjieshou@eastmoney日，公司首個(gè)GLP-1生物類(lèi)似藥產(chǎn)品利拉魯肽注射液(糖尿病)獲批上市，為國(guó)內(nèi)首個(gè)獲得批準(zhǔn)的GLP-1生物類(lèi)似藥；利拉魯肽(減重)、司美格魯肽等項(xiàng)目正處于圖表31：華東醫(yī)藥GLP-1RA管線布局(減重適應(yīng)癥)GLP-1激動(dòng)劑類(lèi)型藥品名稱(chēng)靶點(diǎn)作用機(jī)制用法研發(fā)階段研發(fā)階段生物類(lèi)似藥利拉魯肽GLP-1RGLP-1R激動(dòng)劑皮下注射，一天一次-申請(qǐng)上市生物類(lèi)似藥司美格魯肽GLP-1RGLP-1R激動(dòng)劑皮下注射，一周一次-GLP-1小分子TTP273GLP-1RGLP-1R激動(dòng)劑次(II型糖尿病)(II型糖尿病)靶點(diǎn)GLP-1小分子HDM1002GLP-1RGLP-1R激動(dòng)劑次(II型糖尿病)(II型糖尿病)雙靶點(diǎn)HZ010/DR10627GLP-1R;GIPR雙靶點(diǎn)SCO-094GLP-1R;GIPR靶點(diǎn)23請(qǐng)務(wù)必閱讀報(bào)告末頁(yè)的重要聲明報(bào)告僅供stmoney