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異構體方法學研究

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手性的概念：一種鏡像反射的對稱性

MirrorImageMirrorImage*手性分子：組成相同但空間結構上互成鏡像的分子，稱之為對映異構體。分子結構中含有不對稱碳原子是最常見的手性結構。根據(jù)對偏振光的作用不同可分為R、S體，兩者的等量混合物稱之為消旋體。

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在未研究清楚兩種單一對映體之間的生物學差異時，以消旋體給藥往往會影響藥物質量，甚至會嚴重損害人體健康?！胺磻！?Thalidomide)作為人工合成藥，當時投入使用時是兩種對映體的混合物。

*手性藥物的現(xiàn)狀臨床藥物1850種天然和半合成藥物523種化學合成藥物1327種非手性6種手性517種非手性799種手性528種以單個對映體給藥509種以外消旋體給藥8種以單個對映體給藥61種以外消旋體給藥467種*常用手性高效液相色譜法

手性固定相法-手性色譜柱手性流動相添加法-手性試劑-左氧氟沙星手性衍生化試劑法*對映體除了偏振光的偏轉方向不同外，其它理化性質完全相同，因而分離難度大。

手性色譜拆分方法：創(chuàng)造（或引入）手性環(huán)境，構造非對映異構體，使藥物對映體間呈現(xiàn)理化特性的差異，從而實現(xiàn)藥物對映體的色譜分離。*含多個手性碳原子化合物，分子中所含手性碳越多，對映異構體的數(shù)目越多。對映體對映體非對映異構體*手性高效液相色譜法（ChiralHPLC)

手性衍生化試劑法（CDR）（分析物）手性固定相法（CSP）（固定相）手性流動相添加法（CMP）（流動相）*手性逆固定舟相法葛（CS委P）原理秋：將白手性唯試劑犁化學啟鍵合活到固定辛相上與嶺藥物頂對映無體反伯應形初成暫時的非炕對映躁體對遮復合齡物，擇這種端固定子相稱吹作CS模P。在CS鞭P表面裕所形拌成的畜非對棕映體旨對，括可根鈔據(jù)其戴穩(wěn)定孕常數(shù)剛不同籠而獲置得分鋤離。棍（三員點結跟合模渣型）*手性固定相吸附型電荷轉移型蛋白質類環(huán)糊精類多糖衍生物反相律、防衫有機副溶劑正相灶、防似水正、答反相皮均可*纖維勻素的檔單體D-葡萄彼糖以β-1告,4茶-糖苷眠鍵相鋒連而犬成的遙線型言聚合菠物，減將羥話基衍姿生化逗成蹲酯以莊增強晚手性旬識別愛能力串。由于貪水和度鹵代費烴都燃能溶酒解纖祝維素冷及其里衍生藍物，這故流賤動相遠大都難為正相辣色譜擇系統(tǒng)笑，使用雕極性軍較小西的非原鹵代斑烴有共機溶欲劑。多糖晝及其置衍生雙物類撤手性支固定多相*最常喊用的撲多糖春型手灶性色獲譜柱嶄（Da癢ic關el，大賽柳璐）淀粉猛柱：Ch貴ir燭al板pa爪k快AD、Ch剛ir鋪al受pa濤k騾AS、纖維諷素柱竿：Ch扒ir今al誼ce谷l教OD、Ch迷ir盡al集ce割l俯OJ*CHIRALPAKAD系列直鏈淀粉-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]衍生物；用于分離胺類、酯類化合物CHIRALPAKAS系列直鏈淀粉-三[(S)-α-甲苯基氨基甲酸酯]衍生物；適合于分離β-內酰胺類、環(huán)氧化物、酸類、雜環(huán)類化合物化合物。CHIRALCELOD系列纖維素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]衍生物；適用于分離β-受體阻滯劑、具有相同功能的化合物、類固醇類化合物，如：阿普羅爾、美托洛爾、氧烯洛爾。（芳氧丙醇胺類）CHIRALCELOJ系列纖維素-三[4-甲基苯甲酸酯]衍生物；被用于分離布洛芬、氯胺酮等藥物，以及在手性中心含有一個大的取代基的化合物**手性匹柱通帝用性朱差正相永、反垮相不同界手性騙柱使騙用注治意事墓項不令一致爐，應賭用時安一定艙要找俗負責催人或谷者供基貨商由要說肚明書手性療柱使?jié)庥谜f定明**方法渣學驗梢證內骨容：準確覆度（碑回收級率）精密秒度重復陪性中間破精密嶺度專屬等性定量腔限和資檢測紋限線性范圍耐用柴性*制劑-異構宅體研僚究*制劑榜生產漸工藝款中或莊者輔掛料長宵期作礎用下灘產生搶異構尾體因此敏制劑斥也要碎求對營異構廣體進適行研溫究0月、價影響牽因素30天、索加速6月、料長期12月、頂長期24月*1.以異幻玉構體箏限度暖濃度扶（常0.俯1%）為10離0%，與聞原料暴混合監(jiān)制備飛成混拼合溶戴液。梁原料科濃度麻為供四試溶替液濃斤度不烈變。制備桃?guī)讉€宗點：定量奸限濃厲度、10板%（20存%)、50相%、10沫0%、15終0%每個賠點3份，艘自身混對照優(yōu)法計戀算2.要求勞：平愉均回羊收率80昨%-變12剩0%，RS勾D≤澇10根%異構木體-原料-準確芽度*一.重復歐性制備6份10為0%（異伯構體鉗限度趙濃度循）回藏收率秘溶液殿，進辨樣。要求仔：RS轟D≤群15農%，建殼議≤1恒0%如果貨樣品購本身飄含0.沸05符%-壘0.掙1%異構上體，網也可傅以不聲加對陣照品借，直振接制評備6份供住試溶誓液測炊試。異構儲體-原料-精密誰度*二.中間東精密臂度方法意同重貨復性獲，換流人、容儀器躺、時爭間。要求記：12份溶區(qū)液RS乖D止≤2邀0%異構哥體-原料-精密順度*二.中間螞精密光度方法表同重食復性孫，換渴人、得儀器界、時鞏間。要求綿：12份溶扇液RS垂D渣≤2商0%異構鍛體-原料-精密往度*1.溶劑茅干擾2.各異票構體乎、主碼峰的笛分離舉度3.未知剛雜質陪干擾4.強制憐降解踏試驗*高溫饑、光照劈燕（可勝共用懂影響役因素泊高溫銅、光粉照試咽驗數(shù)筑據(jù)）異構蒜體-原料-專屬處性*二.中間伙精密旅度方法殃同重殖復性擔，換拿人、岸儀器府、時起間。要求吹：12份溶聽液RS母D?！?賣0%異構喜體-原料-精密漿度*CD開E黃曉彈龍?zhí)私ㄗh異構摘體-原料-檢測鑒限/定量肌限？警水-測PH分析襪不同冷觀點**1.定量哥限目前設的做逐法：制備S/晴N=閥10倍的余供試池品溶慘液，伐進6針，RS踐D≤誼10喊%建議亮：樣緣瑞品制情備方尾法描角述照慶黃曉雁龍走御，以稱便應泡付某莫些客雅戶。2.檢測前限制備S/屢N=種3倍的肚供試浙品溶飲液，粱進3針，異構叛體-原料-檢測慮限/定量筍限*二.中間醬精密譜度方法狼同重頭復性拼，換悠人、恨儀器呢、時顛間。要求記：12份溶檔液RS困D羨≤2宰0%異構優(yōu)體-原料-精密斥度*1.線性膏溶液門制備逗：定量薦限、10垃%（20饒%）、50酸%、80齊%、10張0%（限屢度濃意度）筍、12靠0%、15適0%2.要求渴：回歸正線的旋相關即系數(shù)場（R）不乳得小菠于0.域99翠0，Y軸截庫距應陷在10資0％響每應值風的25％以恭內，閱響應絹因子僚的相帖對標乎準差棕應不輝大于10噴%。異構砌體-原料-線性沾（范仁圍）*1.助柱溫暈改變梅：室紛溫、這標準哄溫度紅、+唯2-依5℃。卸（注瓶意色咳譜柱