關(guān)于肌酶在神經(jīng)肌肉疾病中的分布及變化第1頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三肌酸激酶（creatinekinase，CK）：

為一磷酸激酶，是一個(gè)與細(xì)胞內(nèi)能量運(yùn)轉(zhuǎn)、肌肉收縮、ATP再生有直接關(guān)系的重要激酶，催化肌酸和ATP反應(yīng)生成磷酸肌酸和ADP之間的可逆反應(yīng)，以保證組織細(xì)胞的供能及供應(yīng)細(xì)胞生理活動(dòng)的需要。第2頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三肌酸激酶有四種同工酶形式：

1、肌肉型（MM）—各種肌肉細(xì)胞

2、腦型（BB）—腦細(xì)胞

3、雜化型（MB）—心肌細(xì)胞

4、線(xiàn)粒體型（MiMi）—心肌和骨骼肌線(xiàn)粒體

第3頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三

相關(guān)臟器細(xì)胞被破壞及細(xì)胞通透性增高均可導(dǎo)致血肌酸激酶升高，人體肌肉約占人體總重量的40%，肌細(xì)胞含有豐富的肌酸激酶，因此肌纖維破壞時(shí)大量肌酸激酶被釋放入血液，使得血肌酸激酶升高。

第4頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三

由于各種神經(jīng)肌肉疾病病因及發(fā)病機(jī)制不同，肌細(xì)胞破壞程度不同，其肌酸激酶升高程度亦有一定范圍。第5頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三一、進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良（PMD）

是一組骨骼肌遺傳性進(jìn)行性變性疾病。根據(jù)遺傳方式、發(fā)病年齡、肌萎縮分布、病程及預(yù)后等分為不同的臨床類(lèi)型：第6頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、假肥大型（DMD、BMD）：

該病患者由于抗肌萎縮蛋白（Dys）基因缺失或突變等導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)Dys缺乏，導(dǎo)致肌細(xì)胞膜功能障礙、肌原纖維斷裂壞死，使大量的肌酸激酶等胞內(nèi)酶從肌細(xì)胞釋放出來(lái)并進(jìn)入血液，因此，患者CK值一般都會(huì)顯著升高達(dá)數(shù)十或數(shù)百倍。第7頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、面肩肱型（FSHD）：

D4z4拷貝數(shù)與臨床表型負(fù)相關(guān)，缺失片段越大，發(fā)病年齡越小，癥狀越重。目前引起肌肉損害的機(jī)制不清，據(jù)統(tǒng)計(jì)CK水平正?；蜉p中度增高，但極少超過(guò)正常上限的5倍。第8頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三

3、肢帶型（LGMD）：

是一類(lèi)復(fù)雜的遺傳性肌病。根據(jù)遺傳方式分為1型和2型，每一型根據(jù)不同的基因缺陷又分為許多亞型,其中1型有6個(gè)亞型（1A—1F），2型有10個(gè)亞型（2A—2J）。

第9頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三

1型有6個(gè)亞型（1A—1F）

1A型：CK值增高達(dá)正常的1.6—9倍

1B型：CK值正?；蛟龈?0倍以上

1C型：CK增高達(dá)正常的4—25倍

1D型：CK值可正?；蛟龈?倍

1E型：CK值水平正?；蛟龈?0倍

1F型：CK值可正常或增高至20倍第10頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三

2型有10個(gè)亞型（2A—2J）2A型：CK值早期可增高5—20倍，以后可恢復(fù)正常。為L(zhǎng)GMD最常見(jiàn)的亞型之一。2B型：CK值明顯增高，可達(dá)3—150倍以上。2C型：CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。

2D型：CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。2E型：CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。2F型：CK值明顯增高，可為正常上限的5—120倍。

2G型：CK值早期可增高3—17倍，以后可逐漸正常。

2H型：CK值可正?；蛟龈?2倍。2I型：CK值可高于正常5—30倍。2J型：CK水平極少增高

倍以上。第11頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三4、其他類(lèi)型肌營(yíng)養(yǎng)不良：Emery-Dreifuss型肌營(yíng)養(yǎng)不良：

CK水平輕度增高。

眼咽肌型肌營(yíng)養(yǎng)不良：

CK水平正常或輕度增高。先天性肌營(yíng)養(yǎng)不良：

CK水平中度增高。第12頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三5、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良（MD）：

是多系統(tǒng)受累的常染色體顯性遺傳病，基因外顯率為100%。發(fā)病機(jī)制不清，主要

認(rèn)為是肌膜對(duì)鈉離子的通透性增加。據(jù)統(tǒng)計(jì)，MD患者CK值正?；蜉p度升高。第13頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三二、炎癥性肌?。≒MD）

是指以近端肌無(wú)力和骨骼肌非化膿性炎癥為特征的自身免疫性結(jié)締組織病。根據(jù)臨床特征、組織學(xué)和免疫病理學(xué)特點(diǎn)，主要分為三大類(lèi)：第14頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、多發(fā)性肌炎（PM）、皮肌炎（DM）：

約95%的PM和70%的DM患者血清CK活性增高，增高程度與病情的嚴(yán)重程度相關(guān)，可達(dá)正常值的數(shù)十倍，但總體來(lái)說(shuō)，

PM較DM高。肌酶升高常早于臨床表現(xiàn)數(shù)周，CK活性增高表明肌肉有新近損傷，肌細(xì)胞膜通透性增高，因此肌酶的高低與肌炎的病情變化呈平行關(guān)系，可作為診斷、療效監(jiān)測(cè)及預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。

第15頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三

一般應(yīng)用激素及免疫抑制劑治療有效，3周內(nèi)肌酶活性可有明顯下降；若活性不降低，表明治療無(wú)效或用藥劑量不足；若緩解后復(fù)發(fā)，則肌酶活性于臨床癥狀出現(xiàn)前數(shù)周升高。第16頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三

2、包涵體肌炎（IBM）：病因及機(jī)制不明，IBM患者血清CK常增高3—5倍，也可以正常，一般不高于正常高限的12倍。第17頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三三、原發(fā)性代謝性肌病

是由于細(xì)胞內(nèi)ATP合成及能量運(yùn)轉(zhuǎn)的生化通路異常而產(chǎn)生的一組疾病。主要與糖原、脂質(zhì)或線(xiàn)粒體代謝異常有關(guān)。臨床主要表現(xiàn)為骨骼肌的功能障礙，如運(yùn)動(dòng)不耐受、肌肉痙攣性疼痛，甚至肌肉分解壞死，臨床可伴或不伴其他臟器功能障礙。主要包括三大類(lèi)：糖原累積病、脂質(zhì)沉積性肌病、線(xiàn)粒體肌病。第18頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三

（一）糖原累積?。℅SD）

是一組因參與糖原分解或合成代謝的酶缺乏而引起的疾病。根據(jù)所缺乏酶的不同，目前將GSD分為12型。其中累及神經(jīng)肌肉系統(tǒng)者主要為Ⅱ型和Ⅴ型。第19頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、糖原累積?、蛐停?/p>

分為嬰兒型、青少年型和成人型。文獻(xiàn)報(bào)道幾乎所有嬰兒型和約95%晚發(fā)型GSDⅡ患者的血清CK升高，但CK水平升高缺乏特異性，可高數(shù)倍至數(shù)十倍不等。第20頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、糖原累積?、跣停?/p>

約93%的患者有血清CK水平升高，但CK升高的程度不同，可輕度升高至數(shù)十倍不等，在運(yùn)動(dòng)后尤為明顯，可達(dá)到正常的100倍以上。第21頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三（二）脂質(zhì)沉積性肌?。↙SM）

是肌肉中長(zhǎng)鏈脂肪酸代謝障礙所致脂質(zhì)在肌纖維內(nèi)沉積引起的一種肌肉疾病，臨床以發(fā)作性肌無(wú)力、易疲勞和運(yùn)動(dòng)不耐受為特點(diǎn)。

第22頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三李偉等對(duì)42例LSM肌酶譜分析：CK升高者34例，其中CK＜500U/L10例，≥500U/L且＜1000U/L者12例，≥1000U/L且＜5000U/L者11例，有1例患者CK高達(dá)5450U/L。

駱翔等報(bào)道的病例最高達(dá)11716U/L，為正常值的68.91倍。

國(guó)內(nèi)其他學(xué)者報(bào)告的病例CK亦在此范圍內(nèi)不同程度的升高。

第23頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三

（三）線(xiàn)粒體肌病：

其共同特征表現(xiàn)為輕度活動(dòng)后即感疲乏無(wú)力，休息后好轉(zhuǎn)，肌肉活檢可見(jiàn)破碎紅纖維。國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道分析，約有30%－50%病人的血清CK升高，多認(rèn)為在正常高限5倍以?xún)?nèi)，但也有升高十余倍。第24頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三四、其他肌病第25頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、先天性肌病：CK正?；蜉p度升高。2、內(nèi)分泌肌病：如甲亢性肌病CK不升高，有時(shí)反而降低；甲減性肌病CK常顯著升高。甲旁減性肌病CK一般正常，嚴(yán)重者可輕度升高。第26頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三3、慢性皮質(zhì)類(lèi)固醇性肌?。?/p>

CK一般正常；急性皮質(zhì)類(lèi)固醇性肌病早期CK常升高，出現(xiàn)肌肉嚴(yán)重壞死可顯著增高。

第27頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三五、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病：

分為4型：肌萎縮側(cè)索硬化（ALS）、原發(fā)性側(cè)索硬化（PLS）、進(jìn)行性延髓麻痹（PBP）和脊肌萎縮癥（SMA）。

1、ALS：CK可有輕度升高，多在5倍以?xún)?nèi)，不超過(guò)正常高限的10倍。

第28頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三2、SMA：

根據(jù)發(fā)病年齡及病情嚴(yán)重程度分為以下四型：Ⅰ型急性嬰兒型、Ⅱ型慢性嬰兒型（中間型）；Ⅲ型少年型；Ⅳ型成年型。

脊肌萎縮癥患者肌酸激酶除Ⅲ型部分患者可輕中度升高外一般正常。

第29頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三六、其他疾病第30頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三1、急性弛緩性癱瘓：（如GBS、周期性麻痹）可有明顯的CK升高。2、非神經(jīng)肌肉疾?。阂部梢猿霈F(xiàn)CK水平升高：如外傷（包括肌肉注射、EMG檢查）、強(qiáng)體力活動(dòng)、肌肉痙攣以及部分藥物的應(yīng)用等等。3、特發(fā)性高CK血癥：第31頁(yè)，講稿共34頁(yè)，2023年5月2日，星期三總結(jié)

肌源性損害：血清CK多升高5倍以上，其中以DMD、MD2B、2C、2D、2E、2F型的CK升高最明顯，可升高100倍以上。神經(jīng)源性損害：CK升高多在5倍以下，罕見(jiàn)超過(guò)10倍，但一些肌源性損害