多發(fā)性骨髓瘤的診斷及療效判定56、死去何所道，托體同山阿。57、春秋多佳日，登高賦新詩。58、種豆南山下，草盛豆苗稀。晨興理荒穢，帶月荷鋤歸。道狹草木長，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿無違。59、相見無雜言，但道桑麻長。60、迢迢新秋夕，亭亭月將圓。多發(fā)性骨髓瘤的診斷及療效判定多發(fā)性骨髓瘤的診斷及療效判定56、死去何所道，托體同山阿。57、春秋多佳日，登高賦新詩。58、種豆南山下，草盛豆苗稀。晨興理荒穢，帶月荷鋤歸。道狹草木長，夕露沾我衣。衣沾不足惜，但使愿無違。59、相見無雜言，但道桑麻長。60、迢迢新秋夕，亭亭月將圓。多發(fā)性骨髓瘤的診斷及療效判定 1.流行病學(xué) 2.病因及發(fā)生機(jī)制 3.臨床表現(xiàn) 4.臨床檢測5.診斷與分期 6.療效判斷及CR的意義學(xué)前教育是基礎(chǔ)教育的重要組成部分，發(fā)展學(xué)前教育對(duì)于促進(jìn)兒童身心全面健康發(fā)展，對(duì)提高國民整體素質(zhì)具有重要意義。并且學(xué)前教育是做好銜接工作，使兒童順利進(jìn)入小學(xué)學(xué)習(xí)的重要環(huán)節(jié)。發(fā)展學(xué)前教育也是學(xué)校提高教學(xué)質(zhì)量，保證學(xué)校生源的有效途徑。針對(duì)我鄉(xiāng)小學(xué)教育面臨的實(shí)際情況，現(xiàn)結(jié)合工作談?wù)勣r(nóng)村學(xué)前教育的現(xiàn)狀與如何發(fā)展做以分析。一、學(xué)校發(fā)展學(xué)前教育的必要性1、有利于小學(xué)階段的管理和教學(xué)、提高教學(xué)質(zhì)量。⑴對(duì)學(xué)校來說，我們的教育、教學(xué)活動(dòng)是嚴(yán)格執(zhí)行。國家的教育方針、教學(xué)大綱及課程標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行。接受過學(xué)前教育的孩子，接著在學(xué)校上一年級(jí)時(shí)，那是輕車熟路，對(duì)學(xué)校的一切規(guī)章制度及環(huán)境很熟，馬上就能進(jìn)入了學(xué)習(xí)狀態(tài)，而沒有接受過學(xué)前教育的孩子來到學(xué)校以后，學(xué)校的一切對(duì)他而言是特別的陌生，熟習(xí)環(huán)境就需要一段時(shí)間。對(duì)于教師來說，沒有到學(xué)前班學(xué)習(xí)或在個(gè)體幼兒園上學(xué)的孩子（因管理方法不同），需要很長時(shí)間才能規(guī)范好他們的行為習(xí)慣和學(xué)習(xí)習(xí)慣。所以說，開辦學(xué)前班有利于小學(xué)階段的管理和教學(xué)。⑵接受過學(xué)校學(xué)前教育的孩子在上一年級(jí)時(shí)，從握筆到書寫方法已經(jīng)很熟練了，再不用老師手把手去規(guī)范方法了，一切顯得就輕松自如多了。而沒有上過學(xué)前班的孩子，一切都待從零開始，比如握筆姿勢(shì)、寫字方法等等都需要老師手把手的去指導(dǎo)，一兩周的時(shí)間，才能使他們學(xué)會(huì)握筆、寫字；接受過學(xué)前教育的孩子，語文方面在學(xué)前班可以說已經(jīng)把所有的拼音字母學(xué)的是滾瓜爛熟，并且能夠進(jìn)行拼讀漢語拼音，會(huì)寫一些簡單的漢字了。在數(shù)學(xué)方面，他們能夠很快的算出10以內(nèi)的加減法運(yùn)算，而這些是他們?cè)谏蠈W(xué)前班時(shí)很輕松就能學(xué)會(huì)掌握的。他們?cè)偕弦荒昙?jí)就顯得特別輕松，學(xué)習(xí)興趣特濃，能夠主動(dòng)的去學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)成績自然提高特別快，而且能夠?qū)⑦@種良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣保持下去。教師也就教的特別輕松；沒有上過學(xué)前班的學(xué)生，一切從零開始，所以學(xué)習(xí)起來特別的吃力，老師教的也就特別吃力，學(xué)習(xí)成績提高不大。久而久之學(xué)生就會(huì)厭倦學(xué)習(xí)，失去學(xué)習(xí)信心，只能是被動(dòng)的接受，所以學(xué)校開辦學(xué)前班有助于提高學(xué)質(zhì)量。2、有助于學(xué)校保住生源，使學(xué)校得到長足發(fā)展。隨著社會(huì)的進(jìn)步，人口的流動(dòng)性很大，很多年輕農(nóng)民舉家進(jìn)城打工；并且還有一些個(gè)體幼兒園和城市周邊的學(xué)校竭力在向我們搶占生源。給我們農(nóng)村學(xué)校招生工作帶來壓力，有限的生源正在逐漸減少，給學(xué)校辦學(xué)帶來了困難。使學(xué)校的教師資源和設(shè)備資源得不到充分的使用，寬廣的操場、明亮的教室只有星星點(diǎn)點(diǎn)的學(xué)生在活動(dòng)、學(xué)習(xí)。要想打破這種困境，學(xué)校應(yīng)開設(shè)學(xué)前班，首先可以保住在校的生源，其次可以使更多社員和家長了解學(xué)校，了解學(xué)校教育的正規(guī)性、穩(wěn)定性和優(yōu)越性。通過了解就會(huì)有更多的孩子會(huì)來到或回到我們的學(xué)校上學(xué)。這樣生源多了，教師工作的積極性高了，教學(xué)質(zhì)量提升了，學(xué)校就會(huì)得到更好的發(fā)展。二、學(xué)校開辦學(xué)前班的優(yōu)勢(shì)與弱勢(shì)優(yōu)勢(shì)：1、學(xué)校是國家大力投入的義務(wù)教育場所，教室面積及活動(dòng)場地是按照國家要求和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)建設(shè)的，并且不是以贏利為目的，教室寬敞明亮，活動(dòng)場地大，文體器材和教學(xué)設(shè)備齊備，這是學(xué)校的主要優(yōu)勢(shì)。2、學(xué)校的教育教學(xué)活動(dòng)是嚴(yán)格按照國家教學(xué)大綱和課程標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，是非常正規(guī)的教學(xué)。教學(xué)內(nèi)容是上級(jí)教育行政部門根據(jù)兒童身心發(fā)展特點(diǎn)而確定的，具有科學(xué)性，學(xué)生很容易接受。3、學(xué)校學(xué)前班的學(xué)生年齡相同，沒有年齡上的差異，思想和智力水平基本相同，學(xué)生之間很容易接觸。4、學(xué)校收費(fèi)低廉，任何家長都可以接受。5、相對(duì)來說學(xué)校師資力量具有一定優(yōu)勢(shì)，可以開全學(xué)科，并且教師都是?？飘厴I(yè)，業(yè)務(wù)能力較高。使學(xué)生能夠得到全面教育和全面發(fā)展。6、學(xué)校教學(xué)管理規(guī)范，可以使兒童養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣和學(xué)習(xí)習(xí)慣。個(gè)體幼兒園多數(shù)以看孩子為主，學(xué)生行為隨意性較強(qiáng)，自理能力較差。弱勢(shì)：1、由于學(xué)前班學(xué)生小，學(xué)校又沒有交通工具，無法接送學(xué)生。家長由于工作或農(nóng)活忙，沒有時(shí)間按時(shí)接送學(xué)生，又擔(dān)心孩子的交通安全，所以把孩子送到個(gè)體幼兒園。這是學(xué)校學(xué)前生源較少的主要原因。2、學(xué)校教育是按照國家規(guī)定的教學(xué)內(nèi)容和課時(shí)數(shù)量確定的，相對(duì)個(gè)體幼兒園來說在時(shí)間上相對(duì)較短，放學(xué)較早，放學(xué)時(shí)也許家長還沒有下班或者正在勞動(dòng)，沒有時(shí)間到校來接孩子，是造成生源較少的另一個(gè)原因。3、個(gè)體幼兒園是以贏利為目的，生源多就意味著收入多。他們千方百計(jì)、無孔不入的到學(xué)生家做家長的思想工作，推銷和夸大自己的優(yōu)勢(shì)，使用各種手段招攬學(xué)生。學(xué)校是正常辦學(xué)，招生力度較小。這也是學(xué)校生源少的一個(gè)原因。三、目前學(xué)校學(xué)前教育面對(duì)的困難1、學(xué)校師資力量缺乏，就我校來說，雖然教師數(shù)量基本可以滿足教育教學(xué)。但是多數(shù)教師年齡都在45歲以上，個(gè)別青年教師還在班主任崗位上，沒有學(xué)前教育需要的青年教師。2、專業(yè)結(jié)構(gòu)不合理，目前學(xué)校教師基本全部是中師學(xué)歷，他們雖然可以教授各學(xué)科文化知識(shí)。但學(xué)前班需要的是懂幼兒教育、懂得幼兒心理的幼師學(xué)歷人才。這是很多教師做不到事情。3、由于學(xué)校資金缺乏，多數(shù)文體器材只適合小學(xué)階段的學(xué)生使用，沒有標(biāo)準(zhǔn)的學(xué)前活動(dòng)器材。四、如何辦好學(xué)校的學(xué)前教育學(xué)校的學(xué)前教育事業(yè)雖然面對(duì)著很多的困難、與個(gè)體幼兒園相比又存在著一些弱勢(shì)。但我們應(yīng)看到我們的優(yōu)勢(shì)，充分發(fā)揮學(xué)校的強(qiáng)項(xiàng)，那么學(xué)校的學(xué)前教育還是非常有發(fā)展前途的，根據(jù)目前條件和實(shí)際情況辦好學(xué)前教育應(yīng)做好如下工作：1、大力開展招生工作。招生時(shí)要讓家長了解學(xué)校，了解學(xué)校辦學(xué)的性質(zhì)、了解學(xué)校的優(yōu)點(diǎn)和長處。根據(jù)出生人口統(tǒng)計(jì)表有計(jì)劃、有目標(biāo)的開展招生工作。2、扎實(shí)開展教育教學(xué)工作，穩(wěn)步提高教學(xué)質(zhì)量。學(xué)校教學(xué)質(zhì)量的高低可以直接影響到學(xué)校的招生工作。并且還關(guān)系到在校學(xué)生是否能留住的問題。所以學(xué)校要加強(qiáng)對(duì)教師的業(yè)務(wù)檢查和業(yè)務(wù)指導(dǎo)，大力開展科研工作，因地制宜的開展好教育教學(xué)工作，不斷提升教學(xué)質(zhì)量是學(xué)校能夠得到長足發(fā)展的關(guān)鍵。3、創(chuàng)設(shè)良好的工作氛圍，營造團(tuán)結(jié)務(wù)實(shí)的環(huán)境。良好的工作氛圍是教師身心愉悅，減輕工作壓力，激發(fā)愛崗敬業(yè)的熱情，提高工作效率提高教學(xué)質(zhì)量的有效途徑。因此學(xué)校要給每位教師多一點(diǎn)關(guān)心，關(guān)注他們的來自工作、生活等各方面帶來的壓力，幫助他們解決困難。使教師能夠全身心的投入到教學(xué)工作中，營造一個(gè)尊師重教、團(tuán)結(jié)務(wù)實(shí)、和諧實(shí)干的良好教師團(tuán)隊(duì)?？傊鳛閷W(xué)校和教師只要我們切實(shí)履行好教書育人的責(zé)任，切實(shí)為農(nóng)村教育事業(yè)的發(fā)展盡到自己的義務(wù)，以不斷提高教學(xué)質(zhì)量為己任，以辦群眾滿意學(xué)校為目標(biāo)，用我們的真心去關(guān)愛每一位學(xué)生，用我們的誠摯去上好每一節(jié)課。不斷努力鉆研業(yè)務(wù)，不斷探索創(chuàng)辦特色學(xué)校，內(nèi)練素質(zhì)、外樹形象。我們的工作就會(huì)得到廣大村民和家長的支持、認(rèn)可，我們的學(xué)校就會(huì)越來越興旺、辦學(xué)之路就會(huì)越走越寬廣！高等農(nóng)業(yè)院校教學(xué)科研基地是集教學(xué)、科研、推廣示范和科技培訓(xùn)為一體的重要基地，是理論聯(lián)系實(shí)際培養(yǎng)高素質(zhì)、綜合型、復(fù)合型和創(chuàng)新型人才的重要場所。當(dāng)前，加強(qiáng)農(nóng)業(yè)院校教學(xué)科研基地的建設(shè)已成為各校的共識(shí)。因此，做好教學(xué)科研基地建設(shè)規(guī)劃具有十分重要的意義。一、教學(xué)科研基地建設(shè)規(guī)劃指導(dǎo)思想以科學(xué)發(fā)展觀為指導(dǎo)，全面貫徹執(zhí)行國家教育中長期發(fā)展規(guī)劃綱要，按照學(xué)校對(duì)教學(xué)科研基地的總體功能定位和“總體規(guī)劃、分期建設(shè)、突出重點(diǎn)、持續(xù)發(fā)展”的要求，堅(jiān)持科學(xué)規(guī)劃和規(guī)范建設(shè)，以建設(shè)集教學(xué)、科研、社會(huì)服務(wù)于一體的世界一流多功能實(shí)驗(yàn)基地和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)示范園區(qū)為目標(biāo)，全面加強(qiáng)學(xué)校教學(xué)科研基地建設(shè)，為學(xué)校人才培養(yǎng)、科學(xué)研究和社會(huì)服務(wù)提供優(yōu)良的條件保障。二、教學(xué)科研基地建設(shè)規(guī)劃基本原則1．整體原則規(guī)劃將科技創(chuàng)新、教育培訓(xùn)、成果轉(zhuǎn)化、觀光休閑一體規(guī)劃，體現(xiàn)功能整體性；將基礎(chǔ)設(shè)施、公共服務(wù)、建筑風(fēng)格、景觀設(shè)計(jì)一體規(guī)劃，體現(xiàn)建設(shè)整體性。2．創(chuàng)新原則技術(shù)創(chuàng)新、建設(shè)風(fēng)格創(chuàng)新、機(jī)制與體制創(chuàng)新一體化設(shè)計(jì)，突出創(chuàng)新功能，順應(yīng)創(chuàng)新環(huán)境的內(nèi)在規(guī)律，營建一流的創(chuàng)新發(fā)展模式。3．經(jīng)濟(jì)原則遵循投入產(chǎn)出等經(jīng)濟(jì)學(xué)規(guī)律，合理確定土地的開發(fā)強(qiáng)度和建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)，提高土地利用率和經(jīng)濟(jì)效益。4．循環(huán)原則嚴(yán)格按照建設(shè)資源節(jié)約型、環(huán)境友好型社會(huì)的總體要求，以生態(tài)、環(huán)保、清潔為條件，依據(jù)減量化、再利用、資源化的原則，設(shè)計(jì)循環(huán)型園區(qū)。三、教學(xué)科研基地建設(shè)規(guī)劃功能定位1．總體功能定位（1）國內(nèi)外一流的教學(xué)、科研、社會(huì)服務(wù)于一體的多功能實(shí)驗(yàn)實(shí)習(xí)基地和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)園區(qū)。通過教學(xué)與實(shí)踐融合，科研與推廣一體，實(shí)現(xiàn)學(xué)?！叭蟆惫δ堋＃?）國家級(jí)農(nóng)科信息國際交流平臺(tái)和專業(yè)人才培訓(xùn)中心。建成一流的農(nóng)業(yè)科學(xué)技術(shù)信息中心，國家級(jí)的農(nóng)業(yè)科教交流中心、國家級(jí)農(nóng)村發(fā)展綜合人才培訓(xùn)中心。（3）一流的農(nóng)業(yè)科普教育和德育基地。充分發(fā)揮園區(qū)現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科研設(shè)施、農(nóng)業(yè)技術(shù)、農(nóng)業(yè)產(chǎn)品、農(nóng)業(yè)景觀，結(jié)合自然山水資源，形成農(nóng)業(yè)科普教育基地。2．發(fā)展方向（1）拓展發(fā)展空間：為學(xué)校可持續(xù)發(fā)展提供空間支撐。（2）增加教研容量：為教學(xué)質(zhì)量上臺(tái)階、科學(xué)研究出成果、推廣示范有典型提供基地支撐。（3）完善功能配套：為全面服務(wù)社會(huì)和三農(nóng)發(fā)展提升學(xué)校已有功能水準(zhǔn)，提供新的功能支撐。（4）構(gòu)建新型體系：構(gòu)建具有完善的功能體系、優(yōu)化的空間體系、完整的景觀體系（自然與人工、城與鄉(xiāng)、山與水、農(nóng)與工）的復(fù)合、協(xié)調(diào)、相融、互促的可持續(xù)發(fā)展的現(xiàn)代農(nóng)業(yè)大學(xué)新體系。四、教學(xué)科研基地建設(shè)規(guī)劃總體布局教學(xué)科研基地依據(jù)建設(shè)目標(biāo)、規(guī)劃原則和發(fā)展定位，結(jié)合項(xiàng)目區(qū)的區(qū)位特征、地形地貌、農(nóng)林資源和土地利用現(xiàn)狀，遵循“因地制宜、用地集約、服務(wù)配套集中”的規(guī)劃原則，按照“景觀協(xié)調(diào)、產(chǎn)業(yè)集群、項(xiàng)目類聚、便于分期建設(shè)”的開發(fā)思路，將整個(gè)基地的用地空間根據(jù)單元結(jié)構(gòu)和性質(zhì)劃分為四類功能各異又相互聯(lián)系的主要區(qū)域：公共管理與服務(wù)區(qū)、創(chuàng)新與創(chuàng)意農(nóng)業(yè)園區(qū)、教學(xué)生活區(qū)、專業(yè)科教園區(qū)。五、教學(xué)科研基地建設(shè)規(guī)劃運(yùn)行管理思路1．規(guī)劃建設(shè)原則：總體規(guī)劃，分步實(shí)施，多元投入，責(zé)任分擔(dān)原則。2．基地運(yùn)行管理的基本思路：主要依靠建立系統(tǒng)化的物業(yè)管理體系來完成。整個(gè)體系以共用平臺(tái)化服務(wù)模式為主，如農(nóng)業(yè)機(jī)械化服務(wù)、農(nóng)業(yè)設(shè)施運(yùn)行、實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)工廠條件保障、維修維護(hù)、生活保障、安全保衛(wèi)等，兼顧不同單位個(gè)性化特點(diǎn)要求。實(shí)行學(xué)校、學(xué)院、課題組三級(jí)管理體系，該統(tǒng)則統(tǒng)，宜分則分，合理配置，效率為先的原則。3．建設(shè)和運(yùn)行費(fèi)用分擔(dān)原則：學(xué)校部分的資金投入以基礎(chǔ)設(shè)施，公共設(shè)施為主，學(xué)院部分以相關(guān)課題經(jīng)費(fèi)為支撐，著力建設(shè)專業(yè)教研站點(diǎn)，在對(duì)外服務(wù)、經(jīng)營的設(shè)施或項(xiàng)目上還可外引資金。在運(yùn)行中，根據(jù)服務(wù)對(duì)象的性質(zhì)和內(nèi)容采取教學(xué)無償服務(wù)，科研全成本收費(fèi)，校外按社會(huì)化服務(wù)收費(fèi)。4．管理和運(yùn)行隊(duì)伍建設(shè)：設(shè)立專門機(jī)構(gòu)，統(tǒng)一規(guī)劃，統(tǒng)籌建設(shè)，統(tǒng)、分結(jié)合管理；配置精干的專業(yè)化管理隊(duì)伍，加上從校外勞務(wù)租賃公司的租賃人員，采取新人事管理制度進(jìn)行管理，保證滿足基地全方位運(yùn)行要求。五、結(jié)束語總之，教學(xué)科研基地是實(shí)現(xiàn)教學(xué)與科研互動(dòng)發(fā)展的重要平臺(tái)，是產(chǎn)學(xué)研用相結(jié)合的比較理想的形式，是教師教學(xué)科研、學(xué)生實(shí)踐實(shí)習(xí)的必不可少的條件，也是培養(yǎng)教師隊(duì)伍，提升科研水平，培養(yǎng)創(chuàng)新型人才的最佳場所，同時(shí)也是加強(qiáng)與社會(huì)聯(lián)系，密切結(jié)合生產(chǎn)實(shí)踐的紐帶與橋梁，擴(kuò)大學(xué)校的社會(huì)知名度，提升學(xué)校綜合競爭力的重要途徑。因此，教學(xué)科研基地對(duì)于高等農(nóng)業(yè)院校非常重要，要想建設(shè)世界一流的教學(xué)科研基地和現(xiàn)代農(nóng)業(yè)園區(qū)，必須堅(jiān)持高起點(diǎn)、高標(biāo)準(zhǔn)、高質(zhì)量原則做好建設(shè)總體規(guī)劃。 1.流行病學(xué)

2.病因及發(fā)生機(jī)制

3.臨床表現(xiàn)

4.臨床檢測5.診斷與分期

6.治療策略7.療效判斷及CR的意義漿細(xì)胞的來源漿細(xì)胞在免疫系統(tǒng)的作用抗原抗原受體T輔助細(xì)胞細(xì)胞因子記憶細(xì)胞漿細(xì)胞多克隆性惡性漿細(xì)胞（骨髓瘤細(xì)胞）的發(fā)生IL-6骨髓基質(zhì)細(xì)胞MMC染色體改變14q32

t、-13基因突變RAS、p53前體細(xì)胞理化因素遺傳背景抗原刺激病毒感染增生、浸潤M蛋白前體細(xì)胞粘附因子單克隆性免疫球蛋白的分類主要分為：lgG型、lgM型、

lgA型、lgD型、lgE型。HHLL輕鏈基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)重鏈К輕鏈?輕鏈 1.流行病學(xué)

2.病因及發(fā)生機(jī)制

3.臨床表現(xiàn)

4.臨床檢測5.診斷與分期

6.治療策略7.療效判斷及CR的意義多發(fā)性骨髓瘤的臨床表現(xiàn)單克隆蛋白分泌骨髓瘤細(xì)胞浸潤細(xì)胞因子釋放骨質(zhì)破壞無功能性免疫球蛋白免疫缺陷感染溶骨性改變,骨痛貧血神經(jīng)系統(tǒng)癥狀高鈣血癥腎功能衰竭高粘血癥淀粉樣變性1.MMC的增生和浸潤貧血：骨髓中正常紅細(xì)胞被骨髓瘤細(xì)胞所取代，以及細(xì)胞因子的抑制效應(yīng)所引起。出血：巨核細(xì)胞系統(tǒng)受抑。15%-30%有出血過多或瘀斑。骨痛、病理性骨折：骨髓瘤細(xì)胞向外浸潤,侵犯骨骼，導(dǎo)致骨痛。MMC在骨內(nèi)的沉積易導(dǎo)致病理性骨折。同時(shí)激活破骨細(xì)胞，導(dǎo)致溶骨病變。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀:

中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：腫塊或骨碎片壓迫脊髓;外周神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：感覺異常、麻木等2.M蛋白引起的癥狀骨髓瘤細(xì)胞分泌大量M蛋白，正常免疫球蛋白合成受抑制。反復(fù)感染淀粉樣變性腎臟損害高粘滯綜合征高鈣血癥主要臨床表現(xiàn)——CrabHyperCalcemia（

高鈣血癥）RenalImpairment（腎功能損傷）Anemia（貧血）BoneDisease（骨疾?。?1.流行病學(xué)

2.病因及發(fā)生機(jī)制

3.臨床表現(xiàn)

4.臨床檢測5.診斷與分期

6.治療策略7.療效判斷及CR的意義血常規(guī)全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（CBC）白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）白細(xì)胞分類血細(xì)胞比容血紅蛋白血小板計(jì)數(shù)紅細(xì)胞沉降率（ESR）血漿粘度（PV）血清鈣水平血清總蛋白、白蛋白血清肌酐、血尿素氮（BUN）——腎功能乳酸脫氫酶（LDH）——腫瘤負(fù)荷C反應(yīng)蛋白（CRP）——與IL-6相關(guān)，非感染、炎癥增高時(shí)提示預(yù)后不良β2微球蛋白（β2M）——細(xì)胞表面蛋白，其血清水平反應(yīng)疾病程度，是重要的預(yù)后指標(biāo)血液生化檢查M蛋白的鑒定

血清蛋白電泳（SPE）Albα1α2βγ+-

免疫固定電泳（IFE）

免疫球蛋白和輕鏈定量

血清游離輕鏈檢測（定量、比值）尿游離輕鏈的檢測50~60℃90~100℃50~60℃室溫本-周（Bence-Jones）蛋白試驗(yàn)血清和尿蛋白電泳血清蛋白電泳（SPE）是MM的標(biāo)準(zhǔn)檢測方法。由于尿液可以濃縮許多倍，因此檢查游離輕鏈時(shí)尿蛋白電泳（UPE）比SPE靈敏。80%的MM患者可發(fā)現(xiàn)M蛋白AlbuminTracingofserumprotein

electrophoresis-normal12AlbuminTracingofserumproteinelectrophoresis-abnormalStainedgelimageMspike21NormalSPE.SPEandIFEofaserumIgGλmonoclonalprotein.蛋白電泳存在的問題M蛋白濃度太高時(shí)可能不準(zhǔn)確不能把單純M蛋白與正常免疫球蛋白分開非分泌型MM輕鏈型:24h尿輕鏈總量意義更大其他漿細(xì)胞?。篈L淀粉樣變性、LCDDSerumfreelightchainimmunoassayExposedsurfaceHiddensurfaceLightchainHeavychainantibodytargetExposedsurfaceLambdaKappaSensitivityofassaysforserumFLCquantitationwitherrorbarsindicatingthedifferentclaimedlimits.Katzmann,ClinChem2002;48:1437-1444sFLCspublishednormalrange0.11101001000100001000000.1110100100010000100000SerumKappaFLC(mg/L)SerumLambdaFLC(mg/L)NormalseraRenalimpairment(non-MG)Bradwell,Lancet2003;361:489-4916121824Time(months)SerumFLC(mg/L)050,000

5,00025010010500UrineFLC(mg/L)50,0005,0002,0001,0001030SerumFLCUrineFLCserumurineNormalrange:OverflowproteinuriaRenalimpairmentSerumandurineFLCsduringthedevelopmentofLCMMsFLCsinLCMMandNSMMDraysonBlood2001;97:2900–2902NormalseraKappaLCMMLambdaLCMMNSMM0408012016020004080120160200240280320Timefrompresentation(days)SerumLambdaFLC(mg/L)3040506070IgG(g/L)IgGLambdaFLCIntactIgMM:MonitoringtreatmentresponseLambdaNRChemotherapyNormalisationofsFLCspriortoPBSCTinMMisagoodindicationofsubsequentcompleteresponseaftertreatment.(CourtesyofGTricot).ALAmyloidosis0.11101001000100001000000.1110100100010000100000SerumKappaFLC(mg/L)SerumLambdaFLC(mg/L)NormalseraKappaLCMMLambdaLCMMNSMMALamyloidLachmannH.etal.BJH2003;122:78-84骨穿刺及活檢穿刺----需要多部位穿刺----以最高計(jì)數(shù)為依據(jù)----骨髓漿細(xì)胞比例與M蛋白不成比例----有診斷價(jià)值----無療效判斷價(jià)值（除非獲得CR，不需要定期復(fù)查）----如果考慮疾病母細(xì)胞化，應(yīng)該骨穿刺

----免疫表型對(duì)預(yù)后的意義活檢----對(duì)非分泌型診斷意義較大----獲得CR后確認(rèn)----骨損傷部位的活檢----免疫組化：CD56、CD38、CD138、、等表達(dá)骨穿刺及活檢骨髓瘤的細(xì)胞遺傳學(xué)常用的遺傳學(xué)技術(shù)：染色體G顯帶技術(shù)、FISH技術(shù)等染色體：超二倍體、亞二倍體是影響MM療效反應(yīng)和生存期的重要因素。熒光原位雜交（FISH）檢測高危MM具有t(4;14)、t(14;16)、t(14;20)、del(17p)、1q+中期細(xì)胞遺傳學(xué)檢出13q-也是高危因素之一指導(dǎo)治療策略制定并提示預(yù)后 1.流行病學(xué)

2.病因及發(fā)生機(jī)制

3.臨床表現(xiàn)

4.臨床檢測

5.診斷與分期

6.治療策略7.療效判斷及CR的意義主要標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)活檢證實(shí)漿細(xì)胞瘤骨髓漿細(xì)胞增多≥30%過量M蛋白存在－IgG>3.5g/dL（血清）－IgA>2g/dL（血清）－輕鏈(本周氏蛋白)≥1g/24小時(shí)次要標(biāo)準(zhǔn)骨髓漿細(xì)胞增多10–29%M蛋白存在，但未達(dá)到主要標(biāo)準(zhǔn)中的規(guī)定溶骨性病變血清中正常免疫球蛋白減少(低丙種球蛋白血癥)－IgM<50mg/dL－IgA<100mg/dL－IgG<600mg/dL要確診多發(fā)性骨髓瘤，患者必須至少符合：1個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)+1個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)，或3個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)多發(fā)性骨髓瘤診斷的SWOG（西南腫瘤工作組）標(biāo)準(zhǔn)中國MM診治指南（2008年）

-----最低診斷標(biāo)準(zhǔn)

（同時(shí)符合下列二項(xiàng)）①骨髓單克隆漿細(xì)胞≥10%或雖<10%但證實(shí)為克隆性和（或）活檢為漿細(xì)胞瘤且血清和（或）尿出現(xiàn)單克隆M蛋白；

如未檢測出M蛋白，則需骨髓單克隆漿細(xì)胞≥30%和/或活檢為漿細(xì)胞瘤②骨髓瘤相關(guān)的器官功能損害（至少一項(xiàng)）中國MM診治指南（2011年）

-----有癥狀或無癥狀MM診斷標(biāo)準(zhǔn)有癥狀MM診斷標(biāo)準(zhǔn):①符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②出現(xiàn)任何ROTI。無癥狀MM診斷標(biāo)準(zhǔn):①符合MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。②沒有任何ROTI的癥狀與體征關(guān)于診斷標(biāo)準(zhǔn)血/尿M蛋白：無血、尿M蛋白量的限制，大多數(shù)病例IgG>30g/L或IgA>20g/L或24h尿輕鏈>1g，但有些有癥狀MM患者低于此水平骨髓單克隆漿細(xì)胞或者漿細(xì)胞瘤：單克隆漿細(xì)胞通常>10%，但未設(shè)定最低閾值，因?yàn)榧s5%有癥狀MM患者骨髓漿細(xì)胞<10%，但診斷不分泌型骨髓瘤時(shí)需要漿細(xì)胞≥10%，單克隆漿細(xì)胞需要行免疫組織化學(xué)染色證實(shí)κ或λ輕鏈限制性表達(dá)出現(xiàn)骨髓瘤相關(guān)器官或者組織損害（CRAB）：高鈣血癥、腎功能不全、貧血、溶骨損害有癥狀MM最重要的標(biāo)準(zhǔn)是確定終末器官的損害，包括：貧血、高鈣血癥、溶骨損害、腎功能不全、高黏血癥、淀粉樣變性或者反復(fù)感染*校正血清鈣(mmol/L)=血清總鈣(mmol/L)-0.025×血清白蛋白濃度(g/L)+1.0或校正血清鈣(mg/dl)=血清總鈣(mg/dl)-血清白蛋白濃度(g/L)+4.0多發(fā)性骨髓瘤D-S分期系統(tǒng)（Durie/Salmon分期）分期瘤細(xì)胞數(shù)（×1012個(gè)細(xì)胞/m2）特征I期低腫瘤負(fù)荷

<

0.6符合下列各項(xiàng):1、血紅蛋白

>100g/L2、副蛋白合成率低IgG<

50g/LIgA<

30g/L尿κ或λ輕鏈<

4g/24小時(shí)3、血鈣正常4、無骨質(zhì)破壞II期中等腫瘤負(fù)荷

0.6–1.2介于I期和III期之間III期高腫瘤負(fù)荷

>1.2符合下列一項(xiàng)或一項(xiàng)以上：1、血紅蛋白

<

85g/L2、副蛋白合成率高IgG>70g/LIgA>50g/L尿κ或λ輕鏈>12g/24小時(shí)3、高血鈣癥

4、進(jìn)展性溶骨病變A：腎功能正常（血肌酐<2.0mg/dL）B：腎功能損害（血肌酐≥2.0mg/dL）DurieBGM,SalmonSE,Cancer1975;36(9):842-854Durie/Salmonplus分期ISS(InternationalStagingSystem)分期分期標(biāo)準(zhǔn)中位生存期（月）I期低血清β2-M<3.5mg/L,白蛋白>=35g/L62II期介于I,III之間44III期高血清β2-M>=5.5mg/L29II期分兩類：血清β2-M<3.5mg/L,白蛋白<3.5g/dL;或β2-M>=3.5-<=5.5mg/L,無論白蛋白水平如何GreippPP,MiguelJS,etalJCO2005;23(15):3412-3420mSMART2.0危險(xiǎn)分層 1.流行病學(xué)

2.病因及發(fā)生機(jī)制

3.臨床表現(xiàn)

4.臨床檢測5.診斷與分期

6.療效判斷及CR的意義MM療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)SWOG（西南腫瘤協(xié)作組)EBMT（歐洲骨髓移植協(xié)作組）IMW（國際骨髓瘤工作組）MM療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):改良SWOG標(biāo)準(zhǔn)療效分類定義完全緩解(CR)符合以下兩種情況：血和尿中單克隆蛋白消失持續(xù)至少6周骨髓內(nèi)漿細(xì)胞不超過3%接近完全緩解(nCR)符合以下兩種情況：單克隆蛋白水平或合成速度下降75%，至少經(jīng)過間隔6周的2次測定如果存在本周氏蛋白，需減少到初始水平的10%以下部分緩解(PR)?

單克隆蛋白水平或生成速度減少50%疾病穩(wěn)定(SD)?

單克隆蛋白水平或生成速度減少25%－49%疾病進(jìn)展(PD）?血清或尿中M蛋白水平增加，新出現(xiàn)高鈣血癥，或進(jìn)展性骨骼病變MM療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):Bladé

標(biāo)準(zhǔn)療效分類定義完全緩解(CR)符合以下全部：免疫固定法檢測血清和尿中M蛋白消失，持續(xù)6周。骨髓涂片和環(huán)鋸骨髓活檢（如果進(jìn)行活檢）漿細(xì)胞<5%,如果M蛋白消失持續(xù)6周，則無需重復(fù)骨髓活檢。溶骨性病變的數(shù)量和大小沒有增加。軟組織漿細(xì)胞瘤消失。部分緩解(PR)符合以下全部：血清M蛋白減少50%，持續(xù)6周。24小時(shí)尿輕鏈蛋白分泌減少90%或<200

mg/24小時(shí)，持續(xù)6周。

對(duì)非分泌型骨髓瘤的患者，只需要骨髓涂片和環(huán)鋸骨髓活檢（如果進(jìn)行活檢）漿細(xì)胞減少50%，持續(xù)6周。軟組織漿細(xì)胞瘤大小減少50%。溶骨性病變的數(shù)量和大小沒有增加。nCR：血、尿M蛋白消失（血清蛋白電泳）MM療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):Bladé

標(biāo)準(zhǔn)療效分類定義輕微緩解(MR)符合以下全部：血清M蛋白減少25%～49%，持續(xù)6周。24小時(shí)尿輕鏈蛋白分泌減少50%～89%，但仍超過200

mg/24小時(shí)，持續(xù)6周。對(duì)不分泌型骨髓瘤的患者，骨髓涂片和環(huán)鋸骨髓活檢（如果進(jìn)行活檢）漿細(xì)胞減少25%～49%，持續(xù)6周。軟組織漿細(xì)胞瘤大小減少25%～49%。溶骨性病變的數(shù)量和大小沒有增加。無變化(NC)未達(dá)到MR或疾病進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)。平臺(tái)期各項(xiàng)指標(biāo)穩(wěn)定（判斷療效時(shí)，各指標(biāo)變化在上下25%以內(nèi)）維持3個(gè)月。MM療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn):Bladé

標(biāo)準(zhǔn)療效分類定義CR后復(fù)發(fā)至少符合以下一項(xiàng)：免疫固定法或常規(guī)電泳法發(fā)現(xiàn)血清或尿M蛋白重現(xiàn)，至少另一種試驗(yàn)證實(shí)。骨髓穿刺或環(huán)鋸活檢漿細(xì)胞5%。出現(xiàn)新的溶骨性病變，或新的軟組織漿細(xì)胞瘤，或殘留骨骼病變明顯增大。無其他原因引起的高鈣血癥。疾病進(jìn)展(PD)符合以下一項(xiàng)以上：血清M蛋白增加>25%，且絕對(duì)值增加≥5g/L，至少經(jīng)一次重復(fù)試驗(yàn)證實(shí)。24小時(shí)尿輕鏈蛋白分泌增加>25%，且絕對(duì)值增加≥200

mg/24小時(shí)，至少經(jīng)一次重復(fù)實(shí)驗(yàn)證實(shí)。骨髓穿刺或環(huán)鋸活檢漿細(xì)胞增加>25%，且絕對(duì)值增加≥10%。已有的骨骼病變或軟組織漿細(xì)胞瘤大小明確增加。出現(xiàn)新的骨骼病變或軟組織漿細(xì)胞瘤。無其他原因引起的高鈣血癥。IMW統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)sCR 在CR基礎(chǔ)上，1、血清游離輕鏈（FLC）比值正常。2、及骨髓內(nèi)無克隆性漿細(xì)胞（免疫組化或免疫熒光證實(shí)）CR 1、血清和尿M蛋白陰性（免疫固定電泳證實(shí)）2、無任何軟組織漿細(xì)胞瘤的表現(xiàn)。3、骨髓內(nèi)漿細(xì)胞≤5%VGPR1、血清蛋白電泳M蛋白陰性，而免疫固定電泳陽性； 或1、血清M蛋白下降≥

90％。2、尿M蛋白＜

0.1g/24hPR 1、血清M蛋白降低≥50％，24h尿M蛋白的降低≥90%或＜

0.2g/24h.

2、如果血、尿M蛋白不可測定（血M蛋白＜10g/L；24h尿M蛋白＜0.2g），要求血清單克隆游離輕鏈與非單克隆游離輕鏈之間的差值縮小≥50％

3、如果血、尿M蛋白和血清游離輕鏈（單克隆游離輕鏈＜10mg/L）都不可測定時(shí)，而骨髓漿細(xì)胞比例≥30％，則要求骨髓內(nèi)漿細(xì)胞數(shù)目減少≥50％

4、除了上述標(biāo)準(zhǔn)外，如果存在軟組織漿細(xì)胞瘤，則要求漿細(xì)胞瘤大小縮小≥50％IMW統(tǒng)一療效標(biāo)準(zhǔn)SD 不符合CR、VGPR、PR、PD標(biāo)準(zhǔn)者PD符合下列一項(xiàng)或幾項(xiàng)：

1、血清M蛋白增加≥25%或絕對(duì)值增加≥5g/L2、尿M蛋白增加≥25%或絕對(duì)值增加≥200mg/24h3、若血尿M蛋白水平不可檢測時(shí)：單克隆和非單克隆游離輕鏈水平之間的差異增加≥25%，絕對(duì)值增加應(yīng)＞10mmol/L4、骨髓漿細(xì)胞百分比絕對(duì)值增加≥10%5、明確出現(xiàn)新的骨病或者軟組織漿細(xì)胞瘤或現(xiàn)有骨病和軟組織漿細(xì)胞瘤大小的明確增加

6、出現(xiàn)僅由漿細(xì)胞瘤增殖性疾病造成的高鈣血癥（校正后的血清鈣＞11.5mmol/L或2.65mmol/L）IFM：CR+VGPR影響療效EFSP=0.0007p=7.105

IFM99doubleASCTCR+VGPR:44002501,5007501,0001,2505001,7502,0002,2500.00Survival

DistributionFunction1.000.750.500.25PR:290OSp=7.105

CR+VGPR:44002501,5007501,0001,2505001,7502,0002,2500.00Survival

DistributionFunction1.000.750.500.25PR:290IFM-905年OS72%--CRorVGPR39%--PR0%--<PRAttal,etal.HematolOncolClinNorthAm1997;1:133–146HarousseauJL,MoreauP.JClinOncol,2009,27（34）：5720668例病人接受TotalTherapy2方案治療以嚴(yán)格的CR判定標(biāo)準(zhǔn)，取得CR者有更長的4年OS及EFS但是，PR與<PR之間的結(jié)果無顯著差異Tricot,Getal.ASHAbstract936,2004.TT2:CR的重要性ASCT后治療反應(yīng)與生存密切相關(guān)（長期隨訪）西班牙GEM和PETHEMA研究344例1989-1998年間ASCT治療的患者中位隨訪長達(dá)12.5年（至2010.2）CR者的PFS和OS均優(yōu)于nCR(P=0.002和P=0.01)和VGPR(P=0.003和P=0.0001)者，而nCR和VGPR者間的PFS(P=0.9)和OS(P=0.2)無差別獲得CR者12年的生存高達(dá)35%，而nCR、VGPR和PR者分別為22%、16%和16%各組的中位PFS分別為47、30、27和23個(gè)月，OS為91、56、55和43個(gè)月OS和PFS平臺(tái)出現(xiàn)在11年后35%CR組患者和11%nCR+VGPR+PR患者17年仍生存；其中CR組無復(fù)發(fā)，后者2例復(fù)發(fā)取得CR是生存率最重要的預(yù)后因素CR患者有“治愈”的可能ASHAnnuMeetAbstr2009;114(22):1811Blood,2011,118:529-535Harousseau,J.-L.etal.Blood2010;116:3743-3750VISTA：CR與TTP和TNT相關(guān)TTP：至疾病進(jìn)展時(shí)間,TNT：至下次治療時(shí)間，1175例老年患者分析：新藥治療獲得CR與PFS和OS密切相關(guān)GayFetal.Blood2011;117:3025-3031Survivalcurvesaccordingtoresponseinpatientsolderthan75years.(A)PFSinpatientsolderthan75yearsachievingCR,VGPR,andPR.(B)OSinpatientsolderthan75yearsachievingCR,VGPR,andPR.GISMM-2001MPvsMPT/331例,theDutch-BelgianCooperativeTrialGroupforHematologyOncology(HOVON)MP

vsMPT/344例,andtheGIMEMAMM0305VMPvsVMPT-VTphase3trials/511例PFSOS

LandmarkanalysisofPFSLandmarkanalysisofOSIFM992005/01:

誘導(dǎo)治療后獲得VGPR與PFS相關(guān)MoreauPetal.Blood2011;117:3041-3044AchievementofVGPRafterinductiontherapyversusnotherapy;achievementofVGPRafterinductionversusafterhigh-dosetherapy;achievementofVGPRafterinductioninVADandbortezomib-dexamethasonearmsversusnoinduction;ISSstages2and3,bortezomib-dexamethasoneinductionversusVAD;poor-riskcytogenetics,bortezomib-dexamethasoneinductionversusVAD;achievementofVGPRafterinductioninISSstages2and3versusnoinduction;achievementofVGPRafterinductioninpoor-riskcytogeneticsversusnoinduction.目前CR的定義Harousseau,J.-L.etal.Blood2009;114:3139-3146檢查優(yōu)點(diǎn)局限骨髓穿刺涂片簡便便宜漿細(xì)胞侵犯程度低估（易稀釋、侵犯的不均一性）骨髓活檢簡便、便宜更能準(zhǔn)確反映侵犯程度，尤其是穿刺圖片失敗時(shí)是必需的疼痛血清、尿蛋白電泳簡便、便宜M蛋白檢測的敏感性:0.2-0.6g/L24小時(shí)尿的收集常常不完全免疫固定電泳

M蛋白檢測:0.12–0.25g/L簡便非定量費(fèi)用較蛋白電泳貴FLC判斷sCR的指標(biāo)適合用于輕鏈性骨髓瘤寡分泌/不分泌型MM的治療反應(yīng)分析敏感性未高于免疫固定電泳費(fèi)用較免疫固定電泳貴骨髓免疫組化/熒光判斷sCR的指標(biāo)可識(shí)別克隆性漿細(xì)胞費(fèi)用貴于骨髓形態(tài)/病理檢查骨髓免疫表型（多參數(shù)流式）敏感性高(10–4)價(jià)格高,實(shí)驗(yàn)室要求高骨髓分子學(xué)檢測（ASORQ-PCR）目前敏感性最高的檢測(可達(dá)到10–6)（ASO:等位基因特異性寡核苷酸）費(fèi)時(shí)、價(jià)格高實(shí)驗(yàn)室要求高影像學(xué)(MRI,PET)

可檢測不分泌腫瘤團(tuán)塊反應(yīng)全身狀況價(jià)格貴PET尚不普及各種檢查方法的比較Harousseau,J.-L.etal.Blood2009;114:3139-3146sCR的臨床意義意義說明快速識(shí)別治療是否獲得緩解在完整的Ig水平降低前數(shù)周游離輕鏈水平濃度即降低評(píng)估殘留疾病的敏感性更高即使免疫固定電泳為陰性，游離輕鏈水平仍可能持續(xù)異常劑量減少在減量或者提前中斷治療之后評(píng)價(jià)療效是否充分早期復(fù)發(fā)標(biāo)志物在免疫固定轉(zhuǎn)變?yōu)殛栃灾皵?shù)月可識(shí)別是否復(fù)發(fā)識(shí)別游離輕鏈逃