弘大心血管病醫(yī)院檢驗(yàn)科馬燕抗原

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抗體抗體抗體（antibody）定義：機(jī)體的免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白。主要分布在血清中，也分布于組織液及外分泌液中。

最初有人用電泳證明血清中抗體活性在γ球蛋白部分，故曾把抗體統(tǒng)稱(chēng)為丙種（γ）球蛋白。后來(lái)發(fā)現(xiàn)，抗體并不都在γ區(qū)；并且位于γ區(qū)的球蛋白，也不一定都具有抗體活性。WHO將具有抗體活性以及與抗體相關(guān)的球蛋白統(tǒng)稱(chēng)為免疫球蛋白（Ig），如骨髓瘤蛋白，巨球蛋白血癥、冷球蛋白血癥等患者血清中存在的異常免疫球蛋白以及正常人天然存在的免疫球蛋白亞單位等。免疫球蛋白是結(jié)構(gòu)化學(xué)的概念，而抗體是生物學(xué)功能的概念。所有抗體都是免疫球蛋白，但并非所有免疫球蛋白都是抗體。

抗體和免疫球蛋白生物活性

特異性結(jié)合抗原：抗體本身不能直接溶解或殺傷帶有特異抗原的靶細(xì)胞，常需要補(bǔ)體或吞噬細(xì)胞等共同發(fā)揮效應(yīng)以清除病原微生物或?qū)е虏±頁(yè)p傷。但抗體可通過(guò)與病毒或毒素的特異性結(jié)合，直接發(fā)揮中和病毒的作用

激活補(bǔ)體：IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，凝聚的IgA、IgG4和IgE

可通過(guò)替代途徑激活補(bǔ)體。結(jié)合細(xì)胞：不同類(lèi)別的免疫球蛋白，可結(jié)合不同種的細(xì)胞，參與免疫應(yīng)答?？赏ㄟ^(guò)胎盤(pán)和粘膜：

IgG能通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒血流中，使胎兒形成自然被動(dòng)免疫。

IgA可通過(guò)消化道及呼吸道粘膜，是粘膜局部抗感染免疫的主要因素。具有抗原性：抗體是一種蛋白質(zhì)，也具有刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的性能。不同的免疫球蛋白分子，各具有不同的抗原性。

抗體對(duì)理化因子的抵抗力與一般球蛋白相同：不耐熱，60～70℃即被破壞。各種酶及能使蛋白質(zhì)凝固變性的物質(zhì)，均能破壞抗體

通過(guò)與細(xì)胞Fc受體結(jié)合發(fā)揮多種生物效應(yīng)

①調(diào)理作用——體促進(jìn)吞噬細(xì)胞吞噬功能的作用

IgG、IgM的Fc段與吞噬細(xì)胞表面的FcγR、FcμR結(jié)合，增強(qiáng)其吞噬能力②發(fā)揮抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用

抗體的主要功能是與抗原（包括外來(lái)的和自身的）相結(jié)合，從而有效地清除侵入機(jī)體內(nèi)的微生物、寄生蟲(chóng)等異物，抗體是一種應(yīng)答抗原產(chǎn)生的、可與抗原特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)。每種抗體與特定的抗原決定基結(jié)合。這種結(jié)合可以使抗原失活，也可能無(wú)效但有時(shí)也會(huì)對(duì)機(jī)體造成病理性損害，如抗核抗體、抗雙鏈DNA抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體等一些自身抗體的產(chǎn)生，對(duì)人體可造成危害。

抗體的功能（1）初次反應(yīng)產(chǎn)生抗體：當(dāng)抗原第一次進(jìn)入機(jī)體時(shí)，需經(jīng)一定的潛伏期才能產(chǎn)生抗體，且抗體產(chǎn)生的量也不多，在體內(nèi)維持的時(shí)間也較短。（2）再次反應(yīng)產(chǎn)生抗體：當(dāng)相同抗原第二次進(jìn)入機(jī)體后，開(kāi)始時(shí)，由于原有抗體中的一部分與再次進(jìn)入的抗原結(jié)合，可使原有抗體量略為降低。隨后，抗體效價(jià)迅速大量增加，可比初次反應(yīng)產(chǎn)生的多幾倍到幾十倍，在體內(nèi)留存的時(shí)間亦較長(zhǎng)。（3）回憶反應(yīng)產(chǎn)生抗體：由抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間后可逐漸消失。此時(shí)若再次接觸抗原，可使已消失的抗體快速上升。如再次刺激機(jī)體的抗原與初次相同，則稱(chēng)為特異性回憶反應(yīng)；若與初次反應(yīng)不同，則稱(chēng)為非特異性回憶反應(yīng)。非特異性回憶反應(yīng)引起的抗體的上升是暫時(shí)性的，短時(shí)間內(nèi)即很快下降?？贵w的規(guī)律按理化性質(zhì)和生物學(xué)功能

IgM：免疫應(yīng)答中首先分泌的抗體。它們?cè)谂c抗原結(jié)合后啟動(dòng)補(bǔ)體的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。它們還把入侵者相互連接起來(lái)，聚成一堆便于巨噬細(xì)胞的吞噬；

IgG：激活補(bǔ)體，中和多種毒素。持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，是唯一能穿過(guò)胎盤(pán)保護(hù)胎兒的抗體。還可從乳腺分泌進(jìn)入初乳，使新生兒得到保護(hù)

IgA：進(jìn)入身體的黏膜表面，包括呼吸、消化、生殖等管道的黏膜，中和感染因子。該抗體在母乳中含量最多，通過(guò)初乳輸送到新生兒的消化道黏膜中，是最為重要的一類(lèi)抗體

IgE：尾部與嗜堿細(xì)胞、肥大細(xì)胞的細(xì)胞膜結(jié)合。當(dāng)抗體與抗原結(jié)合后，嗜堿細(xì)胞與肥大細(xì)胞釋放組織胺一類(lèi)物質(zhì)促進(jìn)炎癥的發(fā)展。是引發(fā)速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)的抗體；

IgD：主要出現(xiàn)在成熟的B淋巴細(xì)胞表面上。（IgD于1995年從人骨髓瘤蛋白中發(fā)現(xiàn)，主要由扁桃體、脾等處漿細(xì)胞產(chǎn)生，人血清中IgD濃度為3～40μg/ml,不到血清總Ig的1%，在個(gè)體發(fā)育中合成較晚。IgD鉸鏈區(qū)很長(zhǎng)，且對(duì)蛋白酶水解敏感，因此IgD半衰期很短，僅2.8天。血清中IgD確切的免疫功能尚不清楚?？贵w的分類(lèi)按作用對(duì)象抗毒素抗菌抗體抗病毒抗體親細(xì)胞抗體（能與細(xì)胞結(jié)合的免疫球蛋白，如1型變態(tài)反應(yīng)中的lgE反應(yīng)素抗體，能吸附在靶細(xì)胞膜上）按抗體來(lái)源天然抗體免疫抗體抗體就是免疫球蛋白，是改變了的球蛋白分子。由特異性抗原刺激產(chǎn)生，抗體的產(chǎn)生是由于抗原侵入人體后引起各種免疫細(xì)胞相互作用，使淋巴細(xì)胞中的B細(xì)胞分化增殖而形成漿細(xì)胞，漿細(xì)胞可產(chǎn)生分泌抗體。按出現(xiàn)可見(jiàn)反應(yīng)完全抗體:在介質(zhì)參與與抗原結(jié)合后出現(xiàn)可見(jiàn)反應(yīng)，即通常所說(shuō)的抗體不完全抗體:不出現(xiàn)可見(jiàn)反應(yīng)，但能阻抑抗原與其相應(yīng)的完全抗體結(jié)合抗原定義：能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生（特異性）免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體）和致敏淋巴細(xì)胞在體外結(jié)合，發(fā)生免疫效應(yīng)（特異性反應(yīng)）的物質(zhì)?？乖?antigen,

Ag)

抗原的兩個(gè)基本特性免疫原性：誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的能力——刺激機(jī)體形成特異抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力免疫原性不是象理化特性那樣是分子的一種固有的特性，而是依賴(lài)于系統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)條件二定的。一種分子要具有免疫原性必須滿(mǎn)足以下條件：異物性、大分子量、化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性。另外，動(dòng)物的狀態(tài)和給予抗原的方法在刺激免疫應(yīng)答中也是十分重要的。抗原性：與免疫應(yīng)答的產(chǎn)物發(fā)生反應(yīng)——可與由它刺激所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性反應(yīng)

按抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體是否而要T細(xì)胞協(xié)助抗原的分類(lèi)T細(xì)胞協(xié)助免疫應(yīng)答特點(diǎn)產(chǎn)生抗體有無(wú)免疫記憶TD-Ag胸腺依賴(lài)性抗原需引起體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答產(chǎn)生IgG等多種類(lèi)別抗體可誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫記憶TI-Ag胸腺非依賴(lài)性抗原無(wú)需只引起體液免疫應(yīng)答只產(chǎn)生IgM類(lèi)抗體無(wú)免疫記憶按抗原性質(zhì)完全抗原具備免疫原性和反應(yīng)原性病原體、異種動(dòng)物血清等半抗原無(wú)免疫原性，但有反應(yīng)原性。自己不能誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，但與免疫原性的蛋白質(zhì)結(jié)合形成偶聯(lián)物后，就能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗低分子量成分的抗體通常為低分子量化合物，包括許多藥物和抗生素免疫原：既具免疫原性又具反應(yīng)原性的抗原稱(chēng)。表位或抗原決定簇：抗原中與特異性抗體或T細(xì)胞受體結(jié)合的部分。某種物質(zhì)之所以能成為一個(gè)良好的免疫原，是因?yàn)樗刑禺惖幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)——抗原決定簇?？乖瓫Q定簇可以與相應(yīng)的淋巴細(xì)胞表面的受體蛋白結(jié)合引起免疫應(yīng)答。一個(gè)抗原決定簇只能激活一種淋巴細(xì)胞(對(duì)于B細(xì)胞)，只刺激產(chǎn)生一種類(lèi)型抗體。一個(gè)抗原可以有一個(gè)或多個(gè)抗原決定簇?？乖Y(jié)合價(jià)：抗原功能性決定簇的總數(shù)稱(chēng)?？乖瓫Q定簇少，抗體與抗原結(jié)合就少，往往見(jiàn)不到反應(yīng)。天然抗原或復(fù)雜的半抗原決定簇往往多達(dá)幾十個(gè)，與很多抗體交互結(jié)合。

抗原決定簇抗原的異物性1、異種物質(zhì)：異種動(dòng)物間的血緣關(guān)系越遠(yuǎn)，則免疫原性越強(qiáng)。如馬的血清和各種微生物與人的血緣關(guān)系遠(yuǎn)，所以免疫原性強(qiáng)。而馬的血清與驢、騾的血緣關(guān)系近，所以免疫原性相對(duì)就弱。

2、同種異體物質(zhì)：如人的紅細(xì)胞抗原物質(zhì)和人的白細(xì)胞抗原等。

3、自身物質(zhì)：自身物質(zhì)一般不具免疫原性。有些物質(zhì)如隱蔽的自身成分（眼晶體蛋白、精子等），在正常情況下與免疫系統(tǒng)是隔絕的。但是一旦屏障遭到破壞，這些物質(zhì)進(jìn)入血流，即可與免疫活性細(xì)胞接觸而成為自身抗原異物。另外，自身物質(zhì)在外傷、感染、藥物和射線(xiàn)的影響下，其理化性質(zhì)發(fā)生質(zhì)的改變時(shí)，也可成為具有免疫原性的抗原物質(zhì)。指進(jìn)入機(jī)體組織內(nèi)的抗原物質(zhì)，必須與該機(jī)體組織細(xì)胞的成分不相同。進(jìn)入機(jī)體內(nèi)的抗原分幾類(lèi)：外來(lái)物質(zhì)：如細(xì)菌、病毒、花粉等；異種物質(zhì)：如馬的血清進(jìn)入兔子的體內(nèi)，馬血清中的許多蛋白質(zhì)就成為兔子的抗原物質(zhì)同種異體物質(zhì)：如血型、移植免疫等自體物質(zhì)：如眼睛水晶體蛋白質(zhì)、精細(xì)胞、甲狀腺球蛋白等

正常情況下固定在機(jī)體某一部位，與產(chǎn)生抗體的細(xì)胞相隔絕，不引起自體產(chǎn)生抗體。當(dāng)受到外傷或感染，這些成分進(jìn)入血液，像異物一樣能引起自體產(chǎn)生抗體對(duì)自體具有抗原性的物質(zhì)稱(chēng)為自身抗原，所產(chǎn)生的抗體稱(chēng)為自身抗體。自身抗體與自身抗原發(fā)生反應(yīng)，于是就引起自身免疫疾病，如過(guò)敏性眼炎、甲狀腺炎等。機(jī)體其它自身組織的蛋白可因電離輻射、燒傷、某些化學(xué)藥品和某些微生物等理化和生物因素的作用發(fā)生變性時(shí)，也可成為自身抗原，引起自身免疫疾病，如紅斑狼瘡病、白細(xì)胞減少病、慢性肝炎等?？乖漠愇镄源蠓肿有钥乖拇蠓肿有詷?gòu)成抗原的物質(zhì)相對(duì)分子量一般都在10×103以上；4×103以下者一般無(wú)免疫原性絕大多數(shù)蛋白質(zhì)都是很好的抗原一定范圍內(nèi)，分子量大者免疫原性強(qiáng)：1、相對(duì)分子量大，表面抗原決定簇就多，而淋巴細(xì)胞要求一定數(shù)量抗原決定簇刺激才能活化；2、大分子化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，在水中呈膠體，不易被機(jī)體破壞或排除，在體內(nèi)存留時(shí)間長(zhǎng)，有足夠的時(shí)間和免疫細(xì)胞（主要是巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞）接觸，引起免疫細(xì)胞作出反應(yīng)。如果外來(lái)物質(zhì)是小分子物質(zhì)，將很快被機(jī)體排出體外，沒(méi)有機(jī)會(huì)與免疫細(xì)胞接觸，如大分子蛋白質(zhì)經(jīng)水解后成為小分子物質(zhì)，就失了抗原性。核酸本身免疫原性很低，但只要有5個(gè)核苷酸與蛋白質(zhì)分子載體連接，就能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。特異性一種抗原只能與相應(yīng)的抗體或效應(yīng)T細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合?？乖奶禺愋允怯杀砻娴目乖瓫Q定簇決定?？乖钥乖瓫Q定簇與相應(yīng)淋巴細(xì)胞的抗原受體結(jié)合而激活淋巴細(xì)胞引起免疫應(yīng)答。換言之，淋巴細(xì)胞表面的抗原識(shí)別受體通過(guò)識(shí)別抗原決定簇而區(qū)分“自身”與“異己”?？乖钥乖瓫Q定簇與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合而發(fā)生反應(yīng)?？乖奶禺愋耘c人類(lèi)有關(guān)的抗原病原微生物

一、病原微生物：在醫(yī)療中將病原微生物制成疫苗進(jìn)行預(yù)防接種，可以提高人的免疫力。也可以根據(jù)微生物抗原的特異性進(jìn)行各種免疫學(xué)試驗(yàn)，幫助診斷疾病。

二、同種異體抗原紅細(xì)胞血型抗原：包括A、B、O血型抗原，Rh血型抗原等。人類(lèi)白細(xì)胞抗原（HLA）:存在于人類(lèi)白細(xì)胞細(xì)胞膜上,又稱(chēng)主要組織相容性抗原。由遺傳決定，受染色體上的基因控制。不同的個(gè)體（同卵雙生者除外）其組織細(xì)胞的HLA絕大多數(shù)不完全相同，因此同種異體進(jìn)行移植時(shí)，常因供者移植物中存在受者所沒(méi)有的抗原成分，刺激受者產(chǎn)生對(duì)移植物的免疫反應(yīng)，導(dǎo)致移植物受到排斥而壞死脫落。動(dòng)物免疫血清：臨床上常用的各種抗毒素血清，一般都是用免疫馬制備。一方面，抗毒素能中和與其相應(yīng)的外毒素，起到防治疾病的作用；另一方面，它能刺激人體產(chǎn)生抗馬血清蛋白的抗體，當(dāng)再次接受馬的免疫血清時(shí)，有可能發(fā)生超敏反應(yīng)。嗜異性抗原:與種屬特異性無(wú)關(guān)的、存在于人以及某些動(dòng)物、植物、微生物的性質(zhì)相同的抗原。腫瘤抗原:由物理的、化學(xué)的因素或某些病毒誘發(fā)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物腫瘤，其細(xì)胞中或細(xì)胞表面均出現(xiàn)特異性抗原，稱(chēng)為腫瘤特異性抗原。已證實(shí)在某些人類(lèi)腫瘤中心存在著與病毒密切相關(guān)的抗原。與人類(lèi)有關(guān)的抗原抗原的處理與遞呈指輔佐細(xì)胞將天然抗原轉(zhuǎn)變成可被TH細(xì)胞識(shí)別形式的過(guò)程；這一過(guò)程包括抗原變性、降解和修飾等。例如細(xì)菌在吞噬體內(nèi)被溶菌酶消化降解，將有效的抗原肽段加以整理修飾，并將其與MHCⅡ類(lèi)分子相連接，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞膜上。輔佐細(xì)胞捕獲抗原的方法：吞噬：對(duì)同種細(xì)胞或細(xì)菌等大型顆粒胞飲：對(duì)病毒等微小顆?；虼蠓肿?。吞噬和胞飲作用無(wú)抗原特異性，可能的識(shí)別機(jī)制在于吞噬細(xì)胞與被吞噬顆粒之間的表面親水性差異。受體介導(dǎo)的內(nèi)攝作用：弱吞噬力的輔佐細(xì)胞捕獲抗原的主要方式（如B細(xì)胞可借助抗原受體（表面免疫球蛋白）與相應(yīng)的抗原特異性結(jié)合，并將抗原內(nèi)化處理）這些捕獲方式與中性粒細(xì)胞的吞噬作用?？乖幚砜乖f呈輔佐細(xì)胞向輔助性T細(xì)胞展示抗原和MHCⅡ類(lèi)分子的復(fù)合物，并使之與TCR結(jié)合的過(guò)程。這個(gè)過(guò)程是幾乎所有淋巴細(xì)胞活化的必需步驟。

TCR的配體：抗原遞呈前，處理后的抗原肽段已連在MHC分子頂端的槽中TCR與配體結(jié)合：TCR中α和β鏈