固定劑量復(fù)方制劑與高血壓的初始治療第1頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2內(nèi)容ARB+利

尿

劑

是

優(yōu)

化

降

壓

組

合高血壓治療的現(xiàn)狀起

始

聯(lián)

合

治

療

的

優(yōu)

勢4123起始固定復(fù)方制劑，更多獲益第2頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月3內(nèi)容ARB+利

尿

劑

是

優(yōu)

化

降

壓

組

合高血壓治療的現(xiàn)狀起

始

聯(lián)

合

治

療

的

優(yōu)

勢4123起始固定復(fù)方制劑，更多獲益第3頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010版《中國高血壓防治指南》4PatriciaMKearney,etal.Lancet.2005;365:217-23.

2000-2025年，全球高血壓患者平均增幅高達(dá)60%高血壓患者數(shù)(百萬)成熟的市場印度拉美及加中東地中國其他亞洲撒哈拉以南經(jīng)濟(jì)國家勒比地區(qū)及島國非洲國家2000年2025年2.43.11.22.11.12.00.71.51.82.990.71.30.81.5012342010版《中國高血壓防治指南》PatriciaMKearney,etal.Lancet.2005;365:217-23.42010版《中國高血壓防治指南》PatriciaMKearney,etal.Lancet.2005;365:217-23.第4頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月5我國高血壓控制率僅為8%，

遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于發(fā)達(dá)國家SaileshMohan,NormR.C.Campbell.Hypertension2009;53;450-451.血壓控制率（%）5SaileshMohan,NormR.C.Campbell.Hypertension2009;53;450-451.5第5頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月戚文航,潘長玉,林善琰中華心血管病雜志200735(3):457-4606ASCC研究:74.4%的我國高血壓患者為

心血管高危/極高危人群患者比例%26655例原發(fā)高血壓患者登記調(diào)查74.4%戚文航,潘長玉,林善琰中華心血管病雜志200735(3):457-460ASCC研究:74.4%的我國高血壓患者為

心血管高危/極高危人群6戚文航,潘長玉,林善琰中華心血管病雜志200735(3):457-460ASCC研究:74.4%的我國高血壓患者為

心血管高危/極高危人群第6頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月7胡大一等，中國門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者

血壓達(dá)標(biāo)率更低達(dá)標(biāo)血壓：糖尿病或腎病患者血壓<130/80mmHg，其他患者<140/90mmHg胡大一等，中國門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者

血壓達(dá)標(biāo)率更低7胡大一等，中國門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者

血壓達(dá)標(biāo)率更低胡大一等，中國門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者

血壓達(dá)標(biāo)率更低胡大一等，中國門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月7伴發(fā)冠心病、糖尿病、腎臟疾病患者

血壓達(dá)標(biāo)率更低胡大一等，中國門診高血壓患者治療現(xiàn)狀登記研究。中華心血管病雜志，2010年3月第7頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月8中國人群心血管疾病年齡標(biāo)化死亡率近20年變化

(1990to2008)2009中國衛(wèi)生統(tǒng)計年鑒(1/100000)27%130%126%73%第8頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月9內(nèi)容ARB+利

尿

劑

是

優(yōu)

化

降

壓

組

合高血壓治療的現(xiàn)狀起

始

聯(lián)

合

治

療

的

優(yōu)

勢4123起始固定復(fù)方制劑，更多獲益第9頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月10依從性差、單藥療效不佳、未及時聯(lián)合治療等

是血壓難以達(dá)標(biāo)的重要原因PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2007;23(4):783-91.注：一項對17個國家的1259位全科醫(yī)生進(jìn)行的全球性調(diào)查研究醫(yī)生比例%2426344172020406080依從性差未及時聯(lián)合治療單藥療效不佳無法耐受加量副作用劑量調(diào)整繁瑣血壓不達(dá)標(biāo)原因調(diào)查PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2007;23(4):783-91.10PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2007;23(4):783-91.PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2007;23(4):783-91.10PeterBramlage,etal.CurrentMedicalResearchandOpinion.2007;23(4):783-91.第10頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月起始聯(lián)合治療能否提高達(dá)標(biāo)率？第11頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月12Lancet.2011Jan22;377(9762):312-20第12頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月13Lancet.2011Jan22;377(9762):312-20Oncethemonotherapypatientsprogressedtocombinationtheraphy,theirbloodpressurefelltowards,butnevernumericallycaughtupwiththatoftheinitialcombinationgroup.1.4mmHg,p=0.059Lancet.2011Jan22;377(9762):312-2013Lancet.2011Jan22;377(9762):312-20Lancet.2011Jan22;377(9762):312-2013ACCELERATE研究Lancet.2011Jan22;377(9762):312-20第13頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月14啟示

初始聯(lián)合治療比起始單藥治療更早控制血壓;

但對長期控制血壓并無優(yōu)勢第14頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月早期血壓控制能否改善預(yù)后？第15頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月16VALUE:Systolicbloodpressure

instudyJuliusSetal.Lancet.June2004;363.mmHg01.02.03.04.01244823461218303642546066Months(orfinalvisit)5.0DifferenceinSBPBetweenValsartanandAmlodipine–1.0Valsartan

(N=7649)Amlodipine

(N=7596)135140145150155mmHgMonths(orfinalvisit)SittingSBPbyTimeandTreatmentGroupBaseline12448234612183036425460664.0mmHgVALUE:Systolicbloodpressure

instudyJuliusSetal.Lancet.June2004;363.16VALUE:Systolicbloodpressure

instudyJuliusSetal.Lancet.June2004;363.第16頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月17WeberMAetal.Lancet.2004;363:2047–49.致死/非致死性心臟事件致死/非致死性腦卒中全因死亡心肌梗死心衰住院0.40.60.81.01.21.4早期降壓有效患者*(n=9336)非早期降壓有效患者(n=5663)95%CI*一月內(nèi)SBP降低≥10mmHg；一月時SBP≤基線血壓。**P<0.05;?P<0.01.**?**0.88(0.79–0.97)0.83(0.71–0.98)0.90(0.81–0.99)0.89(0.76–1.04)0.87(0.75–1.01)風(fēng)險比VALUE試驗WeberMAetal.Lancet.2004;363:2047–49.17早期降壓有效的患者獲益更多WeberMAetal.Lancet.2004;363:2047–49.第17頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月18Bj?rnDahl?f,etal.Lancet2005;366:895-906.

研究早期(<1年)，兩組血壓即出現(xiàn)顯著差異A方案B方案n=9639收縮壓mmHg120140160180年基線0.511.522.533.544.555.5137.7136.1隨訪結(jié)束163.9164.1n=9618平均差異=2.7，p≤0.0001B方案患者CV風(fēng)險顯著低于A方案患者A：阿替洛爾±氫氯噻嗪；B：氨氯地平±培哚普利p<0.0001腦卒中心血管事件心血管事件死亡p=0.001發(fā)生率%p=0.0003年3M5.9mmHgBj?rnDahl?f,etal.Lancet2005;366:895-906.18

早期血壓差異，更多CV獲益——ASCOT研究Bj?rnDahl?f,etal.Lancet2005;366:895-906.第18頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月19SCOPE研究：提早3個月降壓治療，

非致死性腦卒中發(fā)生風(fēng)險降低達(dá)27.8%HansLithell,etal.JHypertens2003;21:875-86.p=0.04一開始即降壓治療組n=24773個月后開始降壓治療組n=2460100%72.2%非致死性腦卒中(平均隨訪3.7年)風(fēng)險降低27.8%SCOPE研究：提早3個月降壓治療，

非致死性腦卒中發(fā)生風(fēng)險降低達(dá)27.8%HansLithell,etal.JHypertens2003;21:875-86.19HansLithell,etal.JHypertens2003;21:875-86.19HansLithell,etal.JHypertens2003;21:875-86.19HansLithell,etal.JHypertens2003;21:875-86.第19頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月20啟示對于高危人群，盡早啟動降壓治療，控制血壓越早越好；起始聯(lián)合治療能幫助大部分患者降低血壓至目標(biāo)值。即使是高危難治性高血壓患者，哪怕是血壓小的差別（2mmHg以上）都顯示出對預(yù)后的不同影響；強(qiáng)調(diào)起始合理的聯(lián)合用藥。第20頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月21ARB+利

尿

劑

是

優(yōu)

化

降

壓

組

合高血壓治療的現(xiàn)狀起

始

聯(lián)

合

治

療

的

優(yōu)

勢4123起始固定復(fù)方制劑，更多獲益21內(nèi)容第21頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010版《中國高血壓防治指南》22降壓藥物應(yīng)用的基本原則小劑量盡量應(yīng)用長效制劑聯(lián)合用藥個體化聯(lián)合用藥：以增加降壓效果又不增加不良反應(yīng)，在低劑量單藥治療療效不滿意時，可以采用兩種或多種降壓藥物聯(lián)合治療。事實上，2級以上高血壓為達(dá)到目標(biāo)血壓常需聯(lián)合治療。對血壓≥160/100mmHg或中危及以上患者，起始即可采用小劑量兩種藥聯(lián)合治療，或用固定復(fù)方制劑。第22頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月2010版《中國高血壓防治指南》23選擇單藥或聯(lián)合降壓治療流程圖FC+AA+DC+BC+DC+D+AC+A+BC+A+α

C+D+AC+A+BD+A+αCADB確診高血壓血壓<160/100mmHg低?；颊?/p>

血壓≥160/100mmHg

；高危患者（伴心腦血管病或糖尿?。ο螅旱谝徊降诙郊悠渌祲核?，如可樂定等第三步注：A：ACEI或ARB；B：β受體阻滯劑；C：二氫吡啶類鈣通道阻滯劑；D：噻嗪類利尿劑；α:α受體阻滯劑。ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑；ARB：血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑；F：低劑量固定復(fù)方制劑。第一步均為小劑量開始，藥物治療后血壓未達(dá)標(biāo)者，可使原藥基礎(chǔ)上加量或另加一種降壓藥，如血壓達(dá)標(biāo)，則維持用藥；第二步也是如此。聯(lián)合治療單藥治療第23頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月24起始聯(lián)合治療，眾多權(quán)威指南的一致推薦指南地位描述JNC72003

當(dāng)患者血壓超過目標(biāo)值20/10mmHg時，應(yīng)該起始聯(lián)合治療ESH/ESC2007

2-3級高血壓患者以及總心血管危險因素為高危或極高危的患者，應(yīng)該采用起始聯(lián)合治療加拿大(CHEP)2009SBP/DBP高于目標(biāo)20/10mmHg時采用起始聯(lián)合治療日本(JSH)2009

起始小劑量聯(lián)合降壓適用于：2-3級高血壓患者；高危人群，目標(biāo)血壓值較低的1級高血壓患者中國2005

高血壓低劑量兩種藥物低劑量起始聯(lián)合是合理的第24頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月25ARB+利尿劑是眾多指南推薦的優(yōu)化降壓組合GiuseppeMancia,etal.JournalofHypertension2009;27:2121-58.GradmanAH,etal.Combinationtherapyinhypertension.JAmSocHypertens,2010;4(1):42-50.OgiharaT,etal.HypertensRes2009;32(1):3-107.張維忠.中華高血壓雜志.2007;15(z1):23-5.2010ASH聯(lián)合治療專家共識ACEI+利尿劑ARB+利尿劑ACEI+CCBARB+CCB++++ACEI利尿劑ARBCCBACEICCB2009日本高血壓學(xué)會指南

ARB+利尿劑

是首選的聯(lián)合降壓方案之一2007單片復(fù)方制劑ARB/HCTZ臨床應(yīng)用中國專家共識在新診斷的高血壓患者，無并發(fā)癥的輕、中度高血壓患者,包括老年收縮期高血壓、合并糖尿病或代謝綜合征，推薦ARB/HCTZ固定劑量聯(lián)合進(jìn)行初始降壓治療2009ESH高血壓指南再評價：有直接循證證據(jù)的組合Preferredcombination第25頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月26ConlinPR,etal.AmJHypertens.2000;13:418262626ARBs降壓療效的薈萃分析

43項研究，11281例

DBP(mmHg)降壓有效率(%)單藥低劑量8.2-8.950單藥高劑量9.5-10.455

低劑量+HCTZ9.9-13.670第26頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月27LargeHypertensionTrialsComparingTwoorMoreAgents,OneIncludingaThiazideDiureticTrialNOutcomesCAPPP10800captoprillnotsuperiortodiureticSTOP-2

6628Isradipine/felodipine＆ACEInotsuperiortodiureticALLHAT

422418diureticsuperiortodoxazosin,amlodipine,lisinoprilNORDIL

10881diltiazemnotsuperiortodiureticINSIGHT

6592nifedipineGITSnotsuperiortodiureticCONVINCE

16602verapamilnotsuperiortodiureticANBP-2

6083ACEInotsuperiortodiureticINVEST

22576verapamil±trandolaprilequlvalenttoatenolol±HCTASCOT

19257amlodipine±perindopril

superiortoatenolol±diureticACCOMPLISH

11462

amlodipine±benazeprilsuperiorto

amlodipine±diuretic

第27頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月28內(nèi)容ARB+利

尿

劑

是

優(yōu)

化

降

壓

組

合高血壓治療的現(xiàn)狀起

始

聯(lián)

合

治

療

的

優(yōu)

勢4123起始固定復(fù)方制劑，更多獲益第28頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Compliance,Safety,andEffectivenessofFixed-DoseCombinationsofAntihypertensiveAgents:AMeta-AnalysisHypertension55(2)2010:399-40729第29頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月Compliance,Safety,andEffectivenessofFixed-DoseCombinationsofAntihypertensiveAgents:AMeta-AnalysisHypertension55(2)2010:399-40730第30頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月各國高血壓指南推薦FDC作為起始降壓治療31Country/regionReferstofixed-doseFixed-doseasfirst-lineAustraliaXXCanadaXDenmarkEurope(ESH/ESC)*France*Germany*NetherlandsXXSpain*UK(JBS2)XUSA(JNC7)WHO/ISHCHINA(2010)第31頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月氯沙坦/氫氯噻嗪vs.ARB+CCB32ShimosawaT,etal.HypertensRes2007;30(9):831–837兩組降壓幅度相當(dāng)?shù)?2頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月氯沙坦/氫氯噻嗪vs.ARB+CCB33ShimosawaT,etal.HypertensRes2007;30(9):831–837血壓達(dá)標(biāo)率203040506070801040%38%33%63%0氯沙坦50mg/HCTZ12.5mg坎地沙坦8mg/氨氯地平5mg65歲以上整體SBP第33頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月氯沙坦/氫氯噻嗪

使中至重度ISH患者血壓顯著下降34CushmanWC,etal.JClinHypertens(Greenwich).2002;4(2):101–107.a分級定義為基線ISH的嚴(yán)重程度；ISH定義為平均收縮壓140到200mmHg而舒張壓為70到89mmHg.

B按需要50mg氯沙坦增至50mg氯沙坦/氫氯噻嗪12.5mg或到氯沙坦/氫氯噻嗪100/25mg.一級

(140–159mmHg)a12周后收縮壓自基線改變(mmHg)氯沙坦/氫氯噻嗪b安慰劑n=32

P=NSn=31n=98

與安慰劑相比，P<0.001n=95n=27

與安慰劑相比，P<0.001n=25二級

(160–179mmHg)a三級

(180–200mmHg)a–35–30–25–20–15–10–50–10.6–4.6–8.3–19.2–8.2–28.4主要終點=12周后收縮壓自基線的改變:

應(yīng)用氯沙坦/氫氯噻嗪者血壓下降19.2mmHg，而安慰劑血壓下降7.6mmHg(P<0.001)第34頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月氯沙坦/氫氯噻嗪對

肥胖型高血壓患者的療效354周前隨機(jī)化第4周第8周第16周第12周安慰劑導(dǎo)入期活性藥物治療氯沙坦

50mg氯沙坦100mg氯沙坦/氫氯噻嗪

100/12.5mg氯沙坦/氫氯噻嗪100/25mg安慰劑安慰劑安慰劑安慰劑本研究中坐位收縮壓>180mmHg和/或坐位舒張壓>115mmHg(8周后坐位舒張壓>110mmHg)

的患者終止本研究.第35頁，課件共42頁，創(chuàng)作于2023年2月肥胖患者

使用氯沙坦/氫氯噻嗪后血壓顯著下降36氯沙坦起始劑量為50mg每天一次，逐步增加至100mg每天一次，氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5mg及氯沙坦/氫氯噻嗪100/25mg。請參閱推薦增加劑量的完整信息與基線相比，所有變化具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001).氯沙坦50mg

(n=126)血壓自基線的變化(mmHg)氯沙坦100mg

(n=119)氯沙坦/氫氯噻嗪100/12.5mg

(n=109)