使用指南目標客戶:對思力華臨床療效不了解的客戶對思力華長期療效不認可的客戶對思力華安全性有疑慮或者不了解的客戶關鍵信息:氣體陷閉是COPD病理生理的核心單用思力華緩解患者癥狀,減少AECOPD,改善肺功能無論患者是否采取其他治療藥物,加用思力華都會給患者帶來更多的臨床受益這種受益在中度患者更加明顯--思力華

COPD長期治療的基石--內容COPD的治療目標及藥物選擇思力華-COPD長期治療的基石思力華治療COPD的有效性思力華治療COPD的安全性--內容COPD的治療目標及藥物選擇思力華-COPD長期治療的基石思力華治療COPD的有效性思力華治療COPD的安全性--COPD治療管理目標緩解癥狀改善運動耐量預防和治療急性加重改善健康狀況短期GOLD2009長期

預防和治療并發(fā)癥

預防疾病進展降低死亡率更好地生活延長壽命--COPD的臨床病程-氣體陷閉是核心生活質量下降運動耐量下降活動受限健康狀況下降AdaptedfromCooperCB.AmJMed2006;119:S21-S31.呼吸困難COPD呼氣流速受限氣體陷閉過度充氣生活質量下降急性加重運動耐量下降活動受限健康狀況下降--2009GOLD指南I:輕度FEV1/FVC<0.7FEV1≥80%預計值II:中度FEV1/FVC<0.750%≤FEV1<80%III:重度FEV1/FVC<0.730%≤FEV1<50%IV:極重度FEV1/FVC<0.7FEV1<30%避免風險因素;接種疫苗必要時，加用短效支氣管擴張劑使用一種或多種長效支氣管擴張劑增加康復治療如果反復出現(xiàn)急性加重，加用吸入性糖皮質激素如果出現(xiàn)慢性呼吸衰竭，加用長期氧療,考慮手術GOLD2009--內容COPD的治療目標及藥物選擇思力華-COPD長期治療的基石思力華治療COPD的有效性顯著緩解癥狀改善肺功能及延緩肺功能下降減少急性加重及因急性加重導致的住院治療降低死亡率思力華治療COPD的安全性--思力華:M3受體選擇性長效抗膽堿能藥物中國倉鼠卵細胞上人毒蕈堿受體DisseB，LifeSci1999;64,457-464異丙托溴銨

0.110.035 0.26噻托溴銨14.603.60034.70

解離半衰期(小時)

M1 M2 M3

噻托溴銨--與安慰劑相比

思力華顯著改善患者呼吸困難癥狀

*p<0.0001評分的平均值(SE)-0.50.00.51.01.5試驗天數(shù)

1765092260344安慰劑(n=325)噻托溴銨(n=507)*****

CasaburiR，EurRespirJ2002;19:217–224Trial205.115/128--VinckenW,vanNoordJA,GreefhorstAPM,etal.ImprovedhealthoutcomesinpatientswithCOPDduring1year’streatmentwithtiotropium.EurRespirJ.2002;19:209–216.*

P<0.05,**

P<0.01,***

P<0.001噻托溴銨vs異丙托溴銨與異丙托溴銨相比

思力華增加TDI≥1分患者的比例更顯著噻托溴銨(n=356)異丙托溴銨(n=179)測試日

TDI總評分≥1分患者的比例%TDI≥1分是有臨床的改善---60-53060120180第1天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)第344天思力華?

持續(xù)改善患者肺功能CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)---60-53060120180第1天第8天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)第344天思力華?

治療1年持續(xù)改善患者FEV1CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)---60-53060120180第1天第8天第92天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)第344天思力華?

治療1年持續(xù)改善患者FEV1CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)---60-53060120180第1天第8天第92天第344天安慰劑(n=328)思力華(n=518)FEV1(L)第344天思力華?

治療1年持續(xù)改善患者FEV1CasaburiRetal.EurRespirJ(2002)--?P=0.005

噻托溴銨與安慰劑相比(平均值回歸斜率)AnzuetoAetal.PulmPharmacolTher2005;18:75-81天思力華治療1年,延緩FEV1下降速率*事后分析噻托溴銨n=518安慰劑n=328支氣管擴張劑使用前的FEV1(L)3441?mL/年?-12.4-58.00.91.01.11.28第8天第8天--0122436481.01.11.21.31.41.51.6時間(

月)FEV1(L)支氣管擴張劑使用前FEV1134ml

(P<0.0001)96ml

P<0.0001支氣管擴張劑使用后

FEV1噻托溴銨組

對照組噻托溴銨組

對照組P<0.05在所有時點思力華作為初始治療4年,持續(xù)改善FEV1Troostersetal.AmJRespirCritCareMed2009;179:A2467UPLIFT研究中未使用維持治療的患者分析--TroostersTetal.ERJExpress.PublishedonFebruary25,2010asdoi:10.1183/09031936.00127809

思力華作為初始治療,延緩FEV1年下降率-45ml/年-53ml/年-35ml/年-42ml/年p=0.049p=0.026支氣管擴張劑前FEV1

噻托溴銨支氣管擴張劑前FEV1

安慰劑支氣管擴張劑后FEV1

噻托溴銨支氣管擴張劑后FEV1

安慰劑012243648時間（月）Δ=11mlP=0.026Δ=10mlP=0.049UPLIFT研究中未使用維持治療的患者分析--思力華

延緩中度COPD患者肺功能下降TroostersTetal.ERJExpress.PublishedonFebruary25,2010asdoi:10.1183/09031936.00127809Δ=6ml改善比例:6/49=12%針對加速下降改善比例:6/(49-30)=32%P=0.02UPLIFT中度患者數(shù)據(jù)分析--運動耐量(秒)491.7秒+105.2秒+21.4%+66.8秒+13.6%**p<0.01*p<0.05***思力華顯著提高運動耐量噻托溴銨(n=96)安慰劑(n=91)基線O'DonnellDE,EurRespirJ2004;23:832–840

Trial205.131天--*P<0.05康復訓練研究中使用的藥物思力華聯(lián)合康復訓練提高運動時間**16%32%42%n=55n=53CasaburiRetal.Chest2005;127;809-817

Trial205.230治療時間（周）運動時間（分鐘）--治療天數(shù)發(fā)生首次住院的時間:p=0.007*未住院的概率思力華

推遲COPD急性加重導致首次住院的時間

*LogRank檢驗CasaburiRetal.EurRespirJ2002 Trial205.115/128噻托溴銨(n=550)安慰劑(n=371)0.800.850.900.951.00050100150200250300350--思力華

減少因急性加重引起的住院治療p=0.047p=0.0540.251.41.70.18減少28%減少18%NiewoehnerDE.AnnInternMed.2005;143:317-326.

Trial205.266COPD住院天數(shù)每名患者/年COPD住院次數(shù)每名患者/年--思力華

降低急性加重及其引起的住院風險-21%*-21%?噻托溴銨(n=3309)安慰劑(n=2862)*P<0.0001;?P=0.015HalpinD,PrimCareRespJ2009;18(2):106-113.急性加重急性加重引起住院風險比風險比--月HR=0.86(0.81,0.91)P<0.0001(log-rank檢驗)0204060800612182430364248噻托溴銨組對照組思力華治療4年

顯著降低急性加重的風險急性加重的風險下降14%HR=

風險比(95%

置信區(qū)間)TashkinDPetal.UPLIFT?StudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54發(fā)生急性加重的可能性

(%)--思力華治療4年

降低急性加重引起的住院風險0月HR=0.86(0.78,0.95)P=0.002(秩和檢驗)102030400612182430364248因急性加重住院的發(fā)生概率(%)噻托溴銨組對照組HR=風險比,95%可信限TashkinDPetal.UPLIFTStudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54住院風險

下降14%--與安慰劑相比

思力華治療1年改善患者生活質量*p<0.05

***p<0.001***********基線改善T-P

3.68安慰劑(n=324)噻托溴銨(n=516)17650922603448研究天數(shù)CasaburiR，EurRespirJ2002;19:217–224 Trial205.115/128評分均值--06121824303642480月改善********思力華作為初始治療,改善SGRQ達4分*P<0.05?4.6P<0.001?下降速率=-1.05P=0.002SGRQ總分（單位）噻托溴銨組對照組Troostersetal.AmJRespirCritCareMed2009;179:A246730354540SGRQ減少4分是有臨床意義的改善UPLIFT研究中未使用維持治療的患者分析--HR=風險比(95%置信區(qū)間)思力華治療4年降低全因死亡率HR=0.87(0.76,0.99)P=0.034(log-rank檢驗)TashkinDPetal.UPLIFT?StudyInvestigators.NEnglJMed2008;359:1543-54月噻托溴銨組對照組由各種原因導致死亡的可能性(%)關鍵時間點

（第1440天)全病因死亡風險下降13%P=0.034612182430364248051020150--思力華針對氣體陷閉,改善COPD多項臨床指標

呼吸困難不活動殘疾功能喪失活動量減少

HRQL=健康相關的生活質量COPD急性加重呼氣流速受限氣體陷閉過度充氣HRQL疾病進展:肺功能下降死亡DecramerM.

EurRespirRev2006;15:99,51–57思力華--COPD治療管理目標緩解癥狀改善運動耐量預防和治療急性加重改善健康狀況短期GOLD2009長期

預防和治療并發(fā)癥

預防疾病進展降低死亡率更好地生活延長壽命--思力華-COPD長期治療的基石

癥狀及呼吸困難加重StartStep2Step3思力華+短效支氣管擴張劑思力華加LABA思力華加LABA加ICS間歇癥狀短效支氣管擴張劑持續(xù)癥狀(緩解用藥>2次/周)AdaptedfromCooper&Tashkin,recentdevelopmentsininhaledtherapyinstablechronicobstructionpulmonarydisease,BritishMedJ2005;330:640-644--內容COPD的治療目標及藥物選擇思力華-COPD長期治療的基石思力華治療COPD的有效性思力華治療COPD的安全性--思力華?不良事件發(fā)生率低噻托溴銨n=2986對照組n=3006危險比率(T/C)95%CI

心血管系統(tǒng)SOC3.564.210.840.73,0.98?

心絞痛0.510.361.440.91,2.26

房顫0.740.770.950.68,1.33心衰0.610.481.250.84,1.87充血性心力衰竭0.290.480.590.37,0.96?

冠心病0.210.370.580.33,1.01

心肌梗塞0.690.970.710.52,0.99?呼吸系統(tǒng)(較低)SOC11.3213.470.840.77,0.92?

支氣管炎0.370.311.200.73,1.98COPD急性加重8.199.700.840.76,0.94?

呼吸困難0.380.620.6