脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）產(chǎn)品介紹主要內(nèi)容蒽環(huán)類藥物作用簡介1脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）臨床優(yōu)勢2脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）與競品差異化優(yōu)勢3脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）國內(nèi)外指南推薦4脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）不良反應(yīng)管理5主要內(nèi)容蒽環(huán)類藥物作用簡介1脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）臨床優(yōu)勢2脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）與競品差異化優(yōu)勢3脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）國內(nèi)外指南推薦4脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）不良反應(yīng)管理5蒽環(huán)類藥物的抗腫瘤作用蒽環(huán)類藥物包括阿霉素（ADM）、柔紅霉素（DNR）、表阿霉素（EPI或E-ADM）、米醌（MTT、DHAD）、吡喃阿霉素（THP）、克拉霉素、聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星（PLD）等。

蒽環(huán)類類藥物主要通過嵌入DNA堿基對之間并與DNA緊密結(jié)合，從而阻止DNA的復(fù)制，抑制DNA依賴性多聚酶的作用，干擾RNA轉(zhuǎn)錄過程，抑制腫瘤細(xì)胞增殖蒽環(huán)類藥物是實體瘤及血液腫瘤基石藥物蒽環(huán)類藥物乳腺癌胃癌、肝癌、白血病等骨與軟組織肉瘤卵巢癌淋巴瘤骨髓瘤蒽環(huán)類藥物是治療癌癥患者最有效的細(xì)胞毒性藥物，被國際臨床指南廣泛推薦應(yīng)用于治療成人和兒童多種實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤心臟毒性是蒽環(huán)類最受關(guān)注的毒副反應(yīng)骨髓抑制隨著G-CSF等藥物的出現(xiàn)和治療手段的進(jìn)步，蒽環(huán)類藥物的單次使用劑量和化療周期數(shù)有了較大程度的提高，其急性劑量限制性毒性骨髓抑制可得到有效防治.急性慢性慢性劑量累積限制性心臟毒性是臨床普遍關(guān)注的問題。在很多研究中，也均提及監(jiān)測心臟功能（基線、之后每3個月檢查心功能）的事項，以多普勒超聲心動檢查監(jiān)測患者左室舒張功能和左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）是判斷患者心臟功能比較敏感的指標(biāo)。.心臟毒性還有脫發(fā)、惡心嘔吐等胃腸道反應(yīng)關(guān)注傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物的遠(yuǎn)期心臟毒性2013年的一篇meta分析：1979-2011年的18項研究49017例癌癥報告中22815例接受過傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物治療的患者，隨訪的中位時間為9年盡管化療方案不斷改良，心臟毒性發(fā)病率依然高，尤其是亞臨床心毒性，其發(fā)病率是臨床心毒性的3倍鑒于傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物嚴(yán)重的遠(yuǎn)期心臟毒性，從患者長期獲益考慮，對于可以獲得長期生存的患者，都需要更加關(guān)注蒽環(huán)藥物遠(yuǎn)期心臟毒性。AmJCardiol2013;112:1980-1984蒽環(huán)類藥物引起心臟不良反應(yīng)的分類和主要表現(xiàn)蒽環(huán)類藥物的心臟毒性效應(yīng)如下：分類藥物心臟毒性效應(yīng)蒽環(huán)類藥物/類似物多柔比星、柔紅霉素、表柔比星左室射血分?jǐn)?shù)逐漸降低，最終導(dǎo)致明顯的心衰，房性和/或室性心律失常、心包炎/心肌炎；此外，無癥狀的心臟疾病更為普遍，在接受基于蒽環(huán)類藥物治療方案的乳腺癌患者中，約50%的患者發(fā)生心臟超聲異常。蒽環(huán)類藥物的心臟毒性的發(fā)生時間：發(fā)生時間臨床表現(xiàn)急性給藥后幾小時或幾天心內(nèi)傳導(dǎo)紊亂、心率失常、心包炎和急性左心衰（極少數(shù)）慢性化療1年內(nèi)左心室功能障礙，最終可導(dǎo)致心衰遲發(fā)性化療后數(shù)年心衰、心肌病、心律失常

低劑量蒽環(huán)類藥物也可能引起心臟毒性。當(dāng)多柔比星累積劑50mg/m2時，就可觀察到左心室收縮和舒張功能障礙第1次應(yīng)用蒽環(huán)類藥物，就有可能出現(xiàn)，呈進(jìn)行性加重，且不可逆ZagarTM,etal,NatRevClinOncol.2015.doi:10.1038/nrclinonc.2015.171.[Epubaheadofprint]危險因素累積劑量女性年齡>65周歲未成年人群（<18周歲）腎功能不全伴隨心臟放療或既往心臟放療史伴隨化療烷化劑或抗微管劑免疫和靶向治療已有疾病伴隨血管壁壓力增加的心臟疾病高血壓遺傳因素ZamoranoJL,etal.Europeanheartjournal.2016;37(36):2768-801.保護(hù)心肌的主要策略——PLD成為臨床優(yōu)選Ad?oR.RevistaPortuguesadeCardiologia(EnglishEdition)2013;32:395-409.JournaloftheAmericanCollegeofCardiology2014;64:938-45聚乙二醇脂質(zhì)體藥物傳輸系統(tǒng)（PLD）每周低劑量及延長持續(xù)滴注時間心臟保護(hù)劑：右丙亞胺等使用右丙亞胺的擔(dān)憂：乳腺癌088001研究表明：右丙亞胺組有效率顯著低于安慰劑組；右丙亞胺還會增加繼發(fā)性腫瘤發(fā)生率、骨髓抑制和感染的可能P=0.019全新的藥物給藥系統(tǒng)——脂質(zhì)體優(yōu)勢脂質(zhì)體（liposomes）是用極性磷脂制作的同心雙層分子結(jié)構(gòu)，具有類似生物膜的結(jié)構(gòu)。減少分布體積和降低清除率延長的半衰期較少的比例轉(zhuǎn)化成二級代謝物優(yōu)先在腫瘤細(xì)胞中富集在腫瘤環(huán)境中釋放延長可以部分對抗腫瘤耐藥在健康組織（心臟等）中濃度較低Minotti.G,MennaP,SalvatorelliE,etal.PharmacolRev2004;56:185-229.立幸?（聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星）—隱匿型脂質(zhì)體聚乙二醇脂質(zhì)體多柔比星(PLD)分子

逃避免疫：-阻斷與血漿蛋白結(jié)合，逃避脾臟網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)攝取

結(jié)構(gòu)穩(wěn)定：

-穩(wěn)定脂質(zhì)體結(jié)構(gòu)，避免阿霉素在循環(huán)中提前釋放、滅活

隱匿型脂質(zhì)體是能夠逃避免疫系統(tǒng)的捕獲或攔截而可以在循環(huán)中存在更長時間的脂質(zhì)體。通常有特殊的親水性聚合成分（例如聚乙二醇）在其分子表面。主要內(nèi)容蒽環(huán)類藥物作用簡介1脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）臨床優(yōu)勢2脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）與競品差異化優(yōu)勢3脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）國內(nèi)外指南推薦4脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）不良反應(yīng)管理5立幸?顯著提高血藥濃度，療效更好GabizonA,CataneR,etal.1994Feb15;54(4):987-9250mg/m2PLD與傳統(tǒng)多柔比星注射后的血漿清除率比較PLD顯著延長半衰期和藥物循環(huán)時間，從而進(jìn)一步提高血藥濃度；單次給藥即可達(dá)到持續(xù)輸注效果，方便患者用藥。立幸?在腫瘤組織富集,進(jìn)一步提高療效GabizonA,CataneR,etal.1994Feb15;54(4):987-92正常組織有基底膜，細(xì)胞間連接緊密；PLD合理的脂質(zhì)體大小能夠減少甚至防止藥物向正常組織的滲入，從而限制了藥物的毒性反應(yīng)立幸完整血管內(nèi)皮細(xì)胞脂質(zhì)體在血管內(nèi)流動立幸‘滲漏’血管內(nèi)皮細(xì)胞減少脂質(zhì)體滲漏到正常增強(qiáng)脂質(zhì)體滲漏到腫瘤組織立幸在心臟細(xì)胞中濃度很低立幸在腫瘤組織富集正常組織腫瘤組織立幸?向腫瘤組織富集,進(jìn)一步提高療效LaginhaKM.Clinicalcancerresearch:anofficialjournaloftheAmericanAssociationforCancerResearch.2005;11(19Pt1):6944-9.體內(nèi)試驗：相同給藥劑量（9mg/kg）下，相比傳統(tǒng)多柔比星（DOX），PLD組腫瘤細(xì)胞、細(xì)胞核內(nèi)較多柔比星量分別顯著增加87倍和45倍(P<0.001)腫瘤總細(xì)胞腫瘤細(xì)胞核傳統(tǒng)DOX在腫瘤細(xì)胞、細(xì)胞核的藥物吸收特點：吸收快、下降快，注射2天后就低于檢測下限PLD在腫瘤細(xì)胞、細(xì)胞核的藥物吸收特點：緩慢釋放、緩慢清除，注射7天后仍可測立幸?心臟安全性顯著優(yōu)于傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物O’Brienetal..AnnOncol.2004;15:440-449接受立幸?治療的患者發(fā)生心臟事件的風(fēng)險顯著低于多柔比星（p<0.001），當(dāng)累積劑量>450mg時，立幸?治療組的患者發(fā)生心臟事件的風(fēng)險并沒有增加立幸?與傳統(tǒng)蒽環(huán)類藥物相比累積劑量更高SafraT,MuggiaF,JeddersS,etal.AnnOncol.2000;11:1029-1033傳統(tǒng)多柔比星和表柔比星治療9個療程（約6.75個月）即達(dá)最大累積劑量，立幸?治療30個月（累積劑量達(dá)1500mg/m2）也不增加心臟毒性，未達(dá)最大累計劑量立幸?顯著降低脫發(fā)、惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)O’Brienetal.AnnOncol.2004;15:440-449.PLD發(fā)生脫發(fā)、惡心嘔吐、中性粒細(xì)胞減少等不良反應(yīng)顯著優(yōu)于ADM；立幸?對于既往接受過蒽環(huán)類藥物治療患者仍然安全有效MaureenE.Trudeau,etal.JCO2009:27:5906-5910.研究結(jié)果：ORR38%，CBR71%；中位PFS12.2個月，中位OS16.5個月;立幸?對于既往接受過蒽環(huán)類藥物治療患者仍然安全有效一項關(guān)于蒽環(huán)類藥物再治療的Ⅱ期臨床研究：70例含蒽環(huán)輔助治療>1年復(fù)發(fā)的轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，其中輔助方案中含有多柔比星64%、表柔比星36%、紫杉類27%；PLD35mg/m2+環(huán)磷酰胺600mg/m2，q3w；中位療程6周期（2-19周期）ORR=CR+PRCBR=CR+PR+SD立幸?同等療效，更低劑量Vicietal.JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2011,30:39研究結(jié)果：立幸組ORR52%，可評價人群ORR55.3%；表柔比星組ORR42.6%，可評價人群ORR47.9%立幸?與表柔比星等效劑量1:3GOIM研究：104例晚期乳腺癌患者，立幸?40mg/m2d1,q4w+長春瑞濱25mg/m2d1,15，q4wVS表柔比星90mg/m2d1（N=54）,q3w+長春瑞濱25mg/m2d1,5，q3w+G-CSFd7-12(N=50)立幸?同等療效，更低劑量O’Brienetal.AnnOncol.2004;15:440-449.研究結(jié)果：立幸與多柔比星ORR、mDOR、mPFS、mOS均無差異；立幸?與多柔比星等效劑量1:1.6O’Brien研究：509例轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線治療患者，可評價患者410例，其中脂質(zhì)體多柔比星209例，多柔比星201例；立幸?50mg/m2q4w，多柔比星60mg/m2q3w主要內(nèi)容蒽環(huán)類藥物作用簡介1脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）臨床優(yōu)勢2脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）與競品差異化優(yōu)勢3脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）國內(nèi)外指南推薦4脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）不良反應(yīng)管理5立幸?規(guī)格與原研楷萊?一致立幸?主要原輔料均來源于進(jìn)口立幸?擁有脂質(zhì)體專利工藝立幸?擁有鹽酸多柔比星脂質(zhì)體及制備工藝發(fā)明專利（專利號：200410041104.3），使我國成為繼原研美國后第一個真正完全掌握鹽酸多柔比星脂質(zhì)體工業(yè)化生產(chǎn)技術(shù)的國家立幸?完美包封，質(zhì)量保證參數(shù)結(jié)果包封率脂質(zhì)體包封率反映了脂質(zhì)體制備工藝優(yōu)劣，工藝越高，包封率越好99%（標(biāo)準(zhǔn)：不得小于90%）殘留溶劑殘留溶劑的不同反映了制備工藝的優(yōu)劣，制備工藝越高，殘留溶劑種類越少0.0002%（應(yīng)不得過0.01%）立幸?質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)高于國家標(biāo)準(zhǔn)，為患者提供高品質(zhì)藥品立幸?與楷萊?藥代動力學(xué)完美接近試驗數(shù)據(jù)表明：立幸?與楷萊?藥代動力學(xué)無顯著性差異且完美接近，具有原研一致品質(zhì)26名乳腺癌患者單劑量靜滴50mg/m2鹽酸多柔比星脂質(zhì)體注射液后血漿中總多柔比星藥代動力學(xué)參數(shù)立幸?與楷萊?一致的組織分布靶向性立幸?與楷萊?在腫瘤部位的富集程度和局部藥物濃度相似，無顯著性差異，具有與原研一致的組織分布靶向性荷瘤大鼠藥物的組織分布20mg/m21小時、5小時、24小時、48小時和72小時（n=6）（μg/g組織）其它仿制品與楷萊?藥代動參數(shù)相差大其它仿制品與原研藥楷萊?之間的藥代動力學(xué)參數(shù)相差10-20%其它仿制品與楷萊?相比組織靶向性相差大其它仿制品在腫瘤部位的富集程度和局部藥物濃度低于楷萊?，最大差異高達(dá)37.5%荷瘤大鼠藥物的組織分布5mg/kg1小時、18小時和48小時（n=6）（μg/g組織）主要內(nèi)容蒽環(huán)類藥物作用簡介1脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）臨床優(yōu)勢2脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）與競品差異化優(yōu)勢3脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）國內(nèi)外指南推薦4脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）不良反應(yīng)管理5循證醫(yī)學(xué)證據(jù)充足AIDS-KS淋巴瘤骨髓瘤卵巢癌子宮內(nèi)膜癌乳腺癌骨腫瘤NHLHL軟骨初治PLD1RCDOP2,5DVD2,5PLD+卡鉑2PLD2,5復(fù)發(fā)/難治PLD1DEP5PLD5GVD2,5MPVD5PD2,4,5PDD\TDD5PLD±卡鉑2,4,5PLD+貝伐單抗5PLD2,5PLD2,3,4,5PLD3RCDOP:利妥昔單抗，環(huán)磷酰胺，PLD，長春新堿和強(qiáng)的松；DEP:脂質(zhì)體阿霉素、依托鉑苷、甲潑尼龍;GVD:吉西他濱、長春新堿、PLD；MPVD:鹽酸氮芥、PLD、長春地辛、潑尼松；DVD:PLD、長春新堿、地塞米松;PD:硼替佐米、PLD;PDD/TDD:硼替佐米/沙利度胺、PLD、地塞米松1中國說明書；2NCCN指南；3CSCO指南；4國外說明書；5中國專家共識/指南；說明書、指南、共識關(guān)于PLD的推薦應(yīng)用NCCN指南推薦

脂質(zhì)體多柔比星為復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌一線首選方案脂質(zhì)體多柔比星50mg/m2IVD1,q28dNCCNGuidelinesBreastCancerVersion1.2018.CSCO指南推薦

脂質(zhì)體多柔比星為晚期乳腺癌一線方案對于既往蒽環(huán)類治療失敗或既往蒽環(huán)類和紫杉類治療失敗的晚期乳腺癌患者，脂質(zhì)體多柔比星也是一種新選擇CSCOGuidelinesBreastCancerVersion1.2018.NCCN指南推薦

含脂質(zhì)體多柔比星為卵巢癌初治首選方案Ⅰ-Ⅳ期：卡鉑AUC5+脂質(zhì)體多柔比星30mg/m2IVD1,q28d，3-6周期；可作為IDS前后的新輔助化療及輔助化療方案NCCNGuidelinesOvarianCancerIncludingFallopianTubeCancerandPrimaryPeritonealCancerVersion2.2018.適用于卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌NCCN指南推薦

含脂質(zhì)體多柔比星為卵巢癌鉑敏感/耐藥首選方案鉑敏感：卡鉑+脂質(zhì)體阿霉素鉑耐藥：脂質(zhì)體阿霉素；脂質(zhì)體阿霉素+貝伐珠單抗NCCNGuidelinesOvarianCancerIncludingFallopianTubeCancerandPrimaryPeritonealCancerVersion2.2018.中國專家共識推薦

含脂質(zhì)體多柔比星為卵巢癌初治/復(fù)發(fā)首選方案對于下述患者,可用PLD聯(lián)合(不聯(lián)合)鉑類治療:(1)初始治療的卵巢癌患者;(2)鉑敏感和鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者(BRAC基因突變檢測陽性患者反應(yīng)性更好);(3)初始或既往化療出現(xiàn)紫杉醇過敏或不能耐受;對脫發(fā)、惡心嘔吐等不良反應(yīng)特別關(guān)注;出現(xiàn)周圍神經(jīng)毒性的患者;(4)老年、身體虛弱、心功能較差的患者;(5)大塊腫瘤或伴有淋巴轉(zhuǎn)移的患者。聚乙二醇化脂質(zhì)體阿霉素治療卵巢癌的中國專家共識(2018年)(1)初始治療的卵巢癌患者,推薦CD方案：PLD:30mg/m2,iv.(>1h),d1;卡鉑:AUC5,iv.(>1h),d1;q4w,6個周期。(2)復(fù)發(fā)鉑類敏感的卵巢癌患者,推薦CD方案:PLD:30mg/m2,iv.(>1h),d1;卡鉑:AUC5,iv.(>1h),d1;q4w,6個周期。(3)復(fù)發(fā)鉑類耐藥的卵巢癌患者,推薦PLD單藥方案或PLD聯(lián)合貝伐單抗方案:單藥方案:PLD:4050mg/m2,iv.(>1h),d1,q4w,6個周期;聯(lián)合方案:PLD:40mg/m2,iv.(>1h),d1;貝伐單抗10mg/kg,iv.(>1h),d1,15,q4wPLD推薦的適用人群化療推薦方案NCCN指南推薦

含脂質(zhì)體多柔比星為治療子宮內(nèi)膜癌/子宮肉瘤方案NCCNGuidelinesUterineNeoplasmsVersion1.2019.NCCN指南推薦

含脂質(zhì)體多柔比星為DLBCL一線方案RCDOP方案一線治療左心室功能不全或身體虛弱和>80歲DLBCL患者NCCNGuidelinesB-CellLymphomasVersion4.2018.NCCN指南推薦

含脂質(zhì)體多柔比星為HL復(fù)發(fā)難治方案GVD方案：吉西他濱+長春瑞濱+脂質(zhì)體多柔比星NCCNGuidelinesHodgkinLymphomaVersion3.2018.NCCN指南推薦

含脂質(zhì)體多柔比星治療MM初治/經(jīng)治患者初治患者移植候選患者：脂質(zhì)體阿霉素/長春新堿/地塞米松（DVD）不適合移植患者：脂質(zhì)體阿霉素/長春新堿/地塞米松（DVD）經(jīng)治患者硼替佐米/脂質(zhì)體阿霉素NCCNGuidelinesMultipleMyelomaVersion2.2016.中國專家共識推薦

含脂質(zhì)體多柔比星方案替代傳統(tǒng)蒽環(huán)（１）體力狀態(tài)評分較差患者（ECOG≥２）；（２）器官功能低下，紐約心臟協(xié)會（NYHA）評分認(rèn)定Ⅱ級以下（尤其是伴有左心室功能不全的患者或具有心臟毒性風(fēng)險高危因素）的患者；（３）≥６0歲的老年患者；（４）要注意遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)及需要保護(hù)心臟功能的兒童和青少年患者；（５）評估可以獲得長期生存、需注意遠(yuǎn)期心臟毒性對未來生活影響的患者；（６）伴有髓外腫塊的患者；（７）根據(jù)患者意愿，對生活質(zhì)量要求較高者，特別要求保留頭發(fā)的患者脂質(zhì)體阿霉素治療惡性淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤的中國專家共識（2016）PLD推薦的適用人群中國專家共識推薦

含脂質(zhì)體多柔比星方案為淋巴瘤治療選擇非霍奇金淋巴瘤R±CHOP方案：Q3WPLD:30～40mg/m2,iv.（>1h）d1，環(huán)磷酰胺：750g/m2，IVd1長春新堿：1.4mg/m2（最高2mg/m2IVd1潑尼松：100mg/d，po，d1-5±利妥昔單抗：375mg/m2，IVd0復(fù)發(fā)霍奇金淋巴瘤GVD方案：Q3WPLD:

15mg/m2,，iv.（>1h），d1，8，吉西他濱：1000mg/m2，IVd1，8長春瑞濱：20mg/m2，IVd1，8皮膚T細(xì)胞淋巴瘤單藥治療：Q3WPLD:30～40mg/m2,，iv.（>1h）d1HLH挽救治療的DEP方案：Q4W脂質(zhì)體阿霉素：25mg/m2,IVd1，依托泊苷：100mg/m2,d1/每周

甲強(qiáng)龍：15mg/kg，d1-3,2mg/kg,d4-6,1mg/kg,d7-10,0.75mg/kg,d11-14，0.5mg/kg,d15-21,0.4mg/kg,d22-28脂質(zhì)體阿霉素治療惡性淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤的中國專家共識（2016）淋巴瘤推薦方案中國專家共識推薦

含脂質(zhì)體多柔比星方案為MM治療選擇脂質(zhì)體阿霉素治療惡性淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤的中國專家共識（2016）MM推薦方案DVD方案：Q4WPLD:30～40mg/m2,iv.（>1h），d1，長春新堿：1.4mg/m2（最高2mg/m2）iv.d1地塞米松：40mg/d，口服，第1～4天。PD方案：PLD:30～40mg/m2,iv.（>1h）第1或第4天硼替佐米：1.3mg/m2d1，4，8，11，Ⅳd1PDD方案：PLD：30～40mg/m2iv.（>1h）第1或第4天硼替佐米：1.3mg/m2，iv.第1、4、8、11天地塞米松：20～40mg，口服，第1、2、4、5、8、9、11、12天TDD方案：PLD：30～40mg/m2iv.（>1h）第1或第4天沙利度胺：100mg/d，口服；地塞米松：20～40mg，口服，第1、2、4、5、8、9、11、12天其他方案：PLD：30～40mg/m2，iv.（>1h），第1或第4天；其他非蒽環(huán)類藥物中國指南推薦

脂質(zhì)體多柔比星為骨肉瘤新輔助及替代ADM化療方案①體力狀態(tài)評分較差患者（ECOG≥2）；②器官功能低下，紐約心臟協(xié)會（NYHA）評分認(rèn)定II級以下（尤其是伴有左心室功能不全的患者或具有心臟毒性風(fēng)險高危因素）的患者；③≥60歲的老年患者；④要注意遠(yuǎn)期毒性反應(yīng)及需要保護(hù)心臟功能的兒童青少年患者；⑤根據(jù)患者意愿，對生活質(zhì)量要求較高者。ChinJOrthop,January2019,Vol.39,No.1；CSCOCONVENTIONALOSTEOSARCOMAV1.2018NCCN指南推薦

脂質(zhì)體多柔比星為軟組織肉瘤治療方案脂質(zhì)體多柔比星用于治療非特異性亞型軟組織肉瘤和硬纖維瘤（侵襲性纖維瘤）NCCNGuidelinesSoftTissueSarcomaVersion1.2018.主要內(nèi)容蒽環(huán)類藥物作用簡介1脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）臨床優(yōu)勢2脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）與競品差異化優(yōu)勢3脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）國內(nèi)外指南推薦4脂質(zhì)體多柔比星（立幸?）不良反應(yīng)管理5脂質(zhì)體多柔比星可能有哪些副反應(yīng)？和所有藥物一樣，一些使用脂質(zhì)體多柔比星的患者也可能會出現(xiàn)副反應(yīng)。手足綜合征口腔炎輸液反應(yīng)手足綜合征手足綜合征（HFS）

是眾多靶向藥及化療藥常見的不良反應(yīng)，又稱為掌跖感覺喪失性紅斑(palmoplantarerythmdysesthesia，PPE)或肢端紅斑，是指某些化療藥物在手足部毛細(xì)血管滲出引致周圍組織損傷的不良反應(yīng)。發(fā)生率為40-50%，3度手足綜合征發(fā)生率約為20%。藥物類型舉例化療藥卡培他濱、脂質(zhì)體阿霉素、阿糖胞苷、多西紫杉醇、長春瑞濱、持續(xù)輸注阿霉素、吉西他濱等靶向藥物舒尼替尼（索坦）、索拉菲尼（多吉美）、伊馬替尼（格列衛(wèi)）、厄洛替尼（特羅凱）、阿帕替尼（艾坦）生物制劑大劑量IL-2易引起HFS的藥物手足綜合征發(fā)生機(jī)制及分級脂質(zhì)體多柔比星外層的親水涂層（PEG）可促進(jìn)藥物隨汗液排出，導(dǎo)致藥物積累于手掌、腳底和反復(fù)摩擦或創(chuàng)傷的區(qū)域，從而外滲入皮膚；臨床表現(xiàn)：典型表現(xiàn)為手部或足部感覺遲鈍，刺麻，紅斑，可能進(jìn)一步進(jìn)展為皮膚灼熱，干燥，龜裂，剝脫，潰瘍，腫脹，和紅疹SlingerlandM,GuchelaarHJ,GelderblomH(2012)Liposomaldrugformulationsincancertherapy:15yearsalongtheroad.DrugDiscovToday17(3–4):160–166毒性級別表現(xiàn)1級輕度紅斑,水腫或脫皮但不影響日常行為活動2級紅斑,脫皮或水腫，有影響但可以進(jìn)行正常的活動。小水泡或潰瘍小于2厘米3級發(fā)熱,潰瘍或腫脹影響行走或正常行為，不能正常穿衣4級擴(kuò)散或局部感染并發(fā)癥，或臥床不起或住院NCI-CTC分級手足綜合征的預(yù)防DO穿著舒適，穿寬松的衣服，穿后跟較低的鞋子或拖鞋；戶外活動注意防曬，SPF15以上的防曬霜，避免使用成分中含有香味劑的護(hù)膚品；沐浴用溫和香皂，不要毛巾摩擦身體，輕拍至水吸干；經(jīng)常檢查手腳尤其手指、腳趾之間，是否有炎癥反應(yīng)；盡量抬高手足。DON'TDO避免反復(fù)摩擦性活動（使用粗糙毛巾、經(jīng)常撫摸、做掃除、打字等）；避免受熱，讓皮膚遠(yuǎn)離熱水和蒸汽（淋浴使用較冷的水）；避免手腳皮膚處于干燥狀態(tài)，可以使用溫和的柔膚液涂抹搔癢處，不要使用刺激性產(chǎn)品；不讓皮膚受壓（避免久坐和跪立）；避免使用黏膠繃帶；避免切割較硬的食物。通過對患者宣教和監(jiān)測可盡早發(fā)現(xiàn)并及時采取治療，減少患者的恐懼，幫助其放松及調(diào)整心態(tài)并配合治療。出現(xiàn)手足綜合征劑量調(diào)整分級手足綜合癥癥狀癥狀圖示劑量調(diào)整方案1輕度紅斑,水腫或脫皮但不影響日常行為活動繼續(xù)給藥此前若出現(xiàn)過3-4級毒性表現(xiàn)，暫停用藥2周，減量25%繼續(xù)給藥。2紅斑,脫皮或水腫，有影響但可以進(jìn)行正常的活動。小水泡或潰瘍小于2厘米推遲給藥2周后癥狀無改善，停止給藥推遲給藥2周后癥狀恢復(fù)到0-1級：此前未出現(xiàn)過3-4級毒性表現(xiàn)，使用原有劑量繼續(xù)用藥；此前若出現(xiàn)過3-4級毒性表現(xiàn)，減量25%繼續(xù)給藥。3發(fā)熱,潰瘍或腫脹影響行走或正常行為，不能正常穿衣推遲給藥2周后癥狀無改善，停止給藥推遲給藥2周后癥狀恢復(fù)到0-1級，減量25%繼續(xù)給藥。4擴(kuò)散或局部感染并發(fā)癥，或臥床不起或住院手足綜合征預(yù)防及處理措施口腔炎口腔炎

放化療引起的以口腔潰瘍?yōu)樘卣鞯亩拘苑磻?yīng)，指口腔的炎癥性和潰瘍性反應(yīng)，表現(xiàn)為口腔黏膜的紅斑和潰瘍，發(fā)生率20%左右，與劑量呈相關(guān)性，一般不影響病人完成治療?？谇谎装l(fā)生機(jī)制及分級化療后機(jī)體抵抗力下降，且惡心、嘔吐使患者飲水和進(jìn)食減少，唾液分泌減少，口腔自凈能力下降,使寄生在口腔的病原微生物迅速繁殖，破壞口腔黏膜屏障引起口腔炎癥性、潰瘍性改變毒性級別表現(xiàn)1級無痛的潰瘍,紅斑或輕度疼痛2級疼痛性紅斑,水腫或潰瘍但可以進(jìn)食3級疼痛性紅斑,水腫或潰瘍不能進(jìn)食4級需要接受腸道內(nèi)或腸道外營養(yǎng)支持治療NCI-CTC分級口腔炎的預(yù)防DO注意口腔衛(wèi)生；用軟毛牙刷刷牙、漱口；選用溫性的牙膏；多飲水，以保持口腔細(xì)胞內(nèi)的水分；進(jìn)行口腔護(hù)理時需對口腔pH值進(jìn)行測定，從而來選擇相應(yīng)的漱口液；DON'TDO不剔牙；不進(jìn)溫?zé)峄蚶涞牧魇常徊贿M(jìn)食粗糙、堅硬及辛辣食物；不抽煙喝酒；通過對患者宣教和監(jiān)測可盡早發(fā)現(xiàn)并及時采取治療，減少患者的恐懼，幫助其放松及調(diào)整心態(tài)并配合治療。出現(xiàn)口腔炎的劑量調(diào)整前次給予本品后周數(shù)毒性級別第4周第5周第6周1級（無痛的潰瘍、紅斑或輕度疼痛）繼續(xù)給藥：如病人之前