抗菌素藥物概論抗菌藥對病原菌具有抑制其生長繁殖或殺滅作用，用于對病原菌所致的感染性疾病的治療前者稱抑菌藥四環(huán)素類后者稱殺菌藥青霉素類2抗菌素藥物概論抗菌譜藥物抑制或殺滅病原微生物的范圍窄譜抗菌藥：如異煙肼廣譜抗菌藥：四環(huán)素、氯霉素等3抗菌素藥物概論抗菌活性藥物抑制或殺滅病原微生物的能力體外抗菌實(shí)驗(yàn)最低抑菌濃度（MIC）最低殺菌濃度（MBC）4抗菌素藥物概論化學(xué)療法（化療）用化學(xué)藥物抑制或殺滅機(jī)體內(nèi)的病原微生物、寄生蟲及惡性腫瘤細(xì)胞5抗菌素藥物概論化療藥物抗菌藥抗病毒藥抗寄生蟲藥抗癌藥6抗菌素藥物概論化療指數(shù)C.I化學(xué)藥物的評價(jià)指數(shù)半數(shù)致死劑量(LD50)與病原體感染動(dòng)物半數(shù)有效治療劑量(ED50)之比5%致死量(LD5)與95%有效量(ED95)之比來表示7抗菌素藥物概論化療指數(shù)意義化療指數(shù)越大，表明藥物治療效果越好，對機(jī)體毒性越小，臨床應(yīng)用價(jià)值越高。8抗菌素藥物概論用化療藥物治療感染性疾病過程中，要注意機(jī)體、病原微生物、抗菌藥物三者之間的相互關(guān)系9抗菌素藥物概論機(jī)體

不良反應(yīng)體內(nèi)過程抗微生物藥抗菌作用耐藥性病原微生物抗病能力致病作用10抗菌素藥物概論合理應(yīng)用抗菌藥發(fā)揮抗菌作用調(diào)動(dòng)機(jī)體的抗菌能力避免和減少藥物對機(jī)體的不良反應(yīng)及耐藥性的產(chǎn)生11抗菌素藥物概論理想的抗菌藥：對病菌高度的選擇性細(xì)菌對其不易產(chǎn)生耐藥性對機(jī)體毒副作用小藥動(dòng)學(xué)條件優(yōu)良性狀穩(wěn)定使用方便，價(jià)格低廉12抗菌素藥物概論

第二節(jié)抗菌藥作用機(jī)制干擾致病菌的生化代謝過程影響其結(jié)構(gòu)和功能致使其失去生長繁殖的能力抑菌或殺菌13抗菌素藥物概論14抗菌素藥物概論一、阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成15抗菌素藥物概論細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：胞漿膜外有一堅(jiān)韌而有彈性細(xì)胞壁（胞壁粘肽）粘肽的生物合成分胞漿內(nèi)、胞漿膜、胞漿外三個(gè)連貫的過程16抗菌素藥物概論細(xì)胞壁作用維持細(xì)菌正常形態(tài)和物質(zhì)交換功能保持菌體內(nèi)的高滲壓，使細(xì)菌不受外環(huán)境滲透壓變化的影響17抗菌素藥物概論阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成在胞漿內(nèi)抑制粘肽前體物質(zhì)核苷的形成（磷霉素、環(huán)絲氨酸）胞漿膜抑制十肽聚合物的形成及轉(zhuǎn)運(yùn)（萬古霉素、桿菌肽）抑制細(xì)胞膜外的十肽聚合物的交叉聯(lián)結(jié)，阻止粘肽的最后形成（-內(nèi)酰胺類）18抗菌素藥物概論細(xì)菌細(xì)胞壁缺損受菌體內(nèi)高滲透壓的作用，水分不斷滲入,使細(xì)菌膨脹、變形，在自溶酶的作用下菌體破裂、溶解而死亡.19抗菌素藥物概論20抗菌素藥物概論21抗菌素藥物概論22抗菌素藥物概論二、影響胞漿膜的通透性23抗菌素藥物概論胞漿膜結(jié)構(gòu)與功能類脂質(zhì)和蛋白質(zhì)分子構(gòu)成的半透膜具有滲透屏障及運(yùn)輸物質(zhì)的功能保護(hù)菌體所含物質(zhì)不外漏合成粘肽前體物質(zhì)，脂多糖24抗菌素藥物概論增加胞漿膜的通透性與G-菌胞漿膜中磷脂結(jié)合多粘菌素B、E與真菌胞漿膜中固醇類物質(zhì)結(jié)合制霉菌素、兩性霉素B通透性增加，致菌體內(nèi)氨基酸、嘌呤、戊糖、蛋白質(zhì)等生命重要成分外漏而死25抗菌素藥物概論三、影響胞漿內(nèi)生命物質(zhì)的合成26抗菌素藥物概論（一）抑制細(xì)菌核酸的合成27抗菌素藥物概論1.影響葉酸的代謝抑制二氫葉酸合成酶與還原酶，防礙葉酸的代謝磺胺類、甲氧芐氨嘧啶葉酸是核酸合成前體，由葉酸缺乏導(dǎo)致核酸合成受阻，抑制細(xì)菌的生長繁殖。28抗菌素藥物概論2.抑制細(xì)菌核酸的合成：抑制DNA回旋酶，使DNA復(fù)制受阻，導(dǎo)致DNA降解及細(xì)菌死亡喹諾酮類抑制RNA多聚酶，從而阻斷mRNA的合成利福霉素類29抗菌素藥物概論（二）抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成細(xì)菌蛋白質(zhì)合成與哺乳動(dòng)物基本相似細(xì)菌核蛋白體為70S（30S、50S亞基），哺乳動(dòng)物為80S抗菌藥對菌體的核蛋白體高度選擇性30抗菌素藥物概論1.對蛋白質(zhì)合成的起始、終止過程產(chǎn)生抑制作用氨基苷類2.與核蛋白體30S亞基結(jié)合，阻止氨基酰t-RNA進(jìn)入30S亞基A位四環(huán)素類3.與核蛋白體50S亞基結(jié)合，使肽鏈的形成和延伸受阻大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、林可霉素31抗菌素藥物概論第三節(jié)細(xì)菌對抗菌藥物的耐藥性

32抗菌素藥物概論天然耐藥性如綠膿桿菌對多數(shù)抗菌藥不敏感33抗菌素藥物概論獲得性耐藥性：細(xì)菌與藥物長期接觸而產(chǎn)生了結(jié)構(gòu)、生理、生化功能的改變，形成抗藥性的變異菌株對藥物敏感性下降，甚至消失，造成抗菌藥療效降低或無效可通過染色體或質(zhì)粒而傳代，轉(zhuǎn)移，傳播和擴(kuò)散34抗菌素藥物概論耐藥性產(chǎn)生機(jī)理一、產(chǎn)生滅活抗菌藥物的酶水解酶：

-內(nèi)酰胺酶使青霉素類和頭孢菌素類的-內(nèi)酰胺環(huán)水解而滅活35抗菌素藥物概論合成酶（鈍化酶）：氨基甙類耐藥的G-桿菌產(chǎn)生此種酶作用于氨基苷類-NH2上的乙酰轉(zhuǎn)移酶，使其乙?；ё饔糜?OH上的磷酸轉(zhuǎn)移酶及核苷轉(zhuǎn)移酶，使其磷酸化及腺苷化失效36抗菌素藥物概論二、菌體原始靶位結(jié)構(gòu)的改變30S亞基的蛋白質(zhì)構(gòu)象變化，而耐藥氨基苷類RNA多聚酶的-亞基變化

利福平37抗菌素藥物概論三、胞漿膜通透性的改變G-桿菌對青霉素固有耐藥性水通道及非特異性通道功能改變，對四環(huán)素、氨基甙類攝取減少而造成抗菌作用下降38抗菌素藥物概論四、細(xì)菌代謝途徑改變金霉菌多次接觸磺胺后，自身對氨基苯甲酸（PABA）的產(chǎn)量增加，可耐藥39抗菌素藥物概論第四節(jié)抗菌藥的合理應(yīng)用/viewold.asp?id=1285一.嚴(yán)格按照適應(yīng)癥選用藥物抗菌譜與適應(yīng)癥肝、腎功能，感染部位等40抗菌素藥物概論二.防止抗菌藥的不合理應(yīng)用（防止濫用）1.各種病毒、衣原體、支原體感染，抗菌藥通常無效感冒、上呼吸道感染多是病毒性，故少用2.除病情嚴(yán)重或疑為細(xì)菌感染外，發(fā)燒不明不宜用抗菌藥41抗菌素藥物概論3.除局部用藥的桿菌肽，磺胺米隆、磺胺嘧啶銀外，應(yīng)盡量避免局部使用，防止過敏及耐藥性4.劑量要適當(dāng)，療程應(yīng)足夠42抗菌素藥物概論3.復(fù)雜外傷，防止氣性壞疽—青霉素4.結(jié)腸手術(shù)，預(yù)防需氧菌與厭氧菌感染—甲硝唑+慶大霉素或卡那霉素5.預(yù)防接觸性感染。44抗菌素藥物概論四、肝、腎功能障礙患者抗菌素的合理應(yīng)用1.腎功能不良患者應(yīng)用主要經(jīng)腎排瀉的藥物時(shí)，應(yīng)減量或延長給藥的間隔時(shí)間；對有腎毒性的藥物如兩性霉素B、萬古霉素及氨基苷類避免應(yīng)用。2.慢性肝病禁用氯霉素、紅霉素；新生兒、早產(chǎn)兒禁用氯霉素。45抗菌素藥物概論五.抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用目的：1.利用協(xié)同作用提高療效2.利用拮抗作用延緩或減少不良反應(yīng)3.對混合感染可擴(kuò)大抗菌范圍46抗菌素藥物概論抗菌藥根據(jù)作用性質(zhì)分類Ⅰ類：繁殖期或速效殺菌劑青霉素、頭孢菌素類Ⅱ類：靜止期殺菌劑氨基甙類、多粘菌素類Ⅲ類：速效抑菌劑四環(huán)素、氯霉素、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素Ⅳ類：慢效抑菌劑磺胺類47抗菌素藥物概論聯(lián)合用藥的四種表現(xiàn)無關(guān)作用增強(qiáng)作用相加作用拮抗作用48抗菌素藥物概論聯(lián)合用藥中相互作用Ⅰ類和Ⅱ類合用獲增強(qiáng)作用青霉素與鏈霉素或慶大霉素合用Ⅰ類和Ⅲ類合用出現(xiàn)拮抗作用青霉素與四環(huán)素及氯霉素速效抑菌藥使細(xì)菌迅速處于靜止態(tài)49抗菌素藥物概論聯(lián)合用藥適應(yīng)癥病因未明的嚴(yán)重感染單一抗菌藥不能控制的混合感染及嚴(yán)重感染長期用藥產(chǎn)生耐藥性者其他治療隱球菌腦膜炎，合用兩性霉素B及氟胞嘧啶50抗菌素藥物概論第五節(jié)抗生素的不良反應(yīng)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心報(bào)告指出，我國每年有１９．２萬人死于藥品不良反應(yīng)，其中抗生素所造成的占２／３以上。51抗菌素藥物概論1.神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)氨基甙類損害第八對腦神經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G可致神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。52抗菌素藥物概論2.造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)氯霉素可引起再障性貧血；氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素等有時(shí)可引起粒細(xì)胞缺乏癥。慶大霉素、卡那霉素、先鋒霉素Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ可引起白細(xì)胞減少。53抗菌素藥物概論3.肝、腎毒性反應(yīng)妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高，多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸脂酶、血膽紅素值升高。四環(huán)素類、無味紅霉素類和抗腫瘤抗生素引起肝臟損害。多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管損害。54抗菌素藥物概論4.菌群失調(diào)及其他抗生素可致菌群失調(diào)，引起維生素B族和K缺乏；可引起二重感染，如偽膜性腸炎、急性出血性腸炎、念珠菌感染等，林可霉素和氯林可霉素引起偽膜性腸炎最多見，其次